检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 140-147页

作者：谢婵林炳亮邓洪张晓红赵绮毅高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科中山大学附属第三医院肝脏病医院广州510630 广东省肝脏疾病研究重点实验室广州川510630

目的拟验证一项多组学联合检测在肝癌高危人群进行肝癌早筛的性能。方法在真实世界环境下前瞻性筛选173例肝癌高危患者,最后入组164例患者。所有患者均行B超、甲胎蛋白(AFP)和HCCscreen检测。HCCscreen检测是一项合并多基因甲基化、TP53... 详细信息

目的拟验证一项多组学联合检测在肝癌高危人群进行肝癌早筛的性能。方法在真实世界环境下前瞻性筛选173例肝癌高危患者,最后入组164例患者。所有患者均行B超、甲胎蛋白(AFP)和HCCscreen检测。HCCscreen检测是一项合并多基因甲基化、TP53/TERT/CTNNB1突变、AFP和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的多组学肝癌早筛检测。计数资料使用χ^(2)检验、校正χ^(2)检验或Fisher精确概率法比较率的差异;等级资料使用非参数检验(Mann-Whitney)法比较两组数据间的差异。结果HCCscreen检测对肝癌的筛查灵敏度为100%,对肝癌及癌前疾病的筛查灵敏度为93.8%,阳性预测值34.1%,阴性预测值99.2%,曲线下面积(AUC)为0.89。平行检测的AFP、AFP+B超和甲基化+突变的灵敏度/特异度及AUC分别为31.3%/88.5%(AUC=0.78)、56.3%/88.2%(AUC=0.86)和81.3%/82.4%(AUC=0.84)。同时,疾病严重程度与甲基化+突变评分、HCCscreen评分或阳性检出率存在显著相关性。虽然AFP血清水平与甲基化+突变或HCCscreen评分之间没有显著相关性,但甲基化+突变评分与HCCscreen评分之间存在显著的线性相关性(r=0.73,P<0.001)。结论在真实世界机会性筛查条件下,HCCscreen显示出对肝癌高危人群筛查高灵敏度,可有效发现肝癌及癌前疾病,其表现优于AFP及AFP+B超。HCCscreen有潜力成为优于现有筛查方法的肝癌高危人群的有效筛查工具。

关键词：肝细胞癌基因突变筛查肿瘤生物标志物 DNA甲基化早期诊断

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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征分析

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 193-200页

作者：彭亮喷淦伟强郑玉宝陈幼明刘静邬喆斌高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科、广东省肝脏疾病研究重点实验室、热带病防治研究教育部重点实验室广州510630

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征。方法采用回顾性分析,按照数据类型的不同,使用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。收集2009年1月至2018年12月中山三院感染科随访... 详细信息

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征。方法采用回顾性分析,按照数据类型的不同,使用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。收集2009年1月至2018年12月中山三院感染科随访病例库中慢性乙型肝炎患者资料,随访4年,按照HBeAg转阴的时间,将患者HBsAg≤3年转阴(A组)及>3年转阴或持续阳性(B组)分为两组,分别为87、145例。对两组患者的年龄、性别、家族史及基线与复诊过程中的肝生物化学指标等资料进行统计学分析。结果两组患者的性别、年龄、肝硬化家族史、肝癌家族史、治疗前肝硬化情况、治疗前合并脂肪肝情况及基线HBsAg、抗-HBc、丙氨酸转氨酶、白蛋白、总胆红素差异均无统计学意义(P值均>0.05)。基线时B组HBV DNA和HBeAg显著高于A组,P值均≤0.001。基线时A组天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶显著高于B组。两组患者乙型肝炎家族史比例B组(69.0%)明显高于A组(50.6%),差异有统计意义(P=0.005);B组母亲患乙型肝炎比例(25.5%)显著高于A组(11.5%),P=0.010。治疗过程中B组HBV DNA定量在0.5年和1年时显著高于A组(P≤0.002);HBV DNA<100 IU/ml的比例在6个月及1年时差异有统计学意义(χ^(2)=30.327,P<0.001和χ^(2)=11.779,P=0.001)。在第2年和第4年时,B组HBsAg水平显著高于A组,P<0.05。在治疗全程,B组HBeAg水平显著高于A组(P<0.001)。共有7例患者在随访中发生了肝硬化或肝癌,其中A组3例,B组4例(P>0.05)。结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗时有部分患者HBeAg呈持续阳性,这部分患者有乙型肝炎家族史及母亲患有乙型肝炎的比例显著较高,HBV DNA早期(1年及以内)复常率低等特点。

关键词：慢性乙型肝炎家族史特征

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细胞外囊泡通过促进M1型巨噬细胞活化加重NASH进展

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新医学 2022年第7期53卷 484-490页

作者：万志平杨小安邓洪中山大学附属第三医院感染性疾病科广东省肝脏疾病研究重点实验室广州510630

目的探讨脂肪变性肝细胞来源的细胞外囊泡(EV)对巨噬细胞活化的影响。方法选择SD大鼠予高脂肪高胆固醇(HFHCD)饮食构建非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型。用HE、油红O和Masson染色观察大鼠肝脏病变情况,免疫荧光染色检测肝脏M1型巨噬细胞... 详细信息

目的探讨脂肪变性肝细胞来源的细胞外囊泡(EV)对巨噬细胞活化的影响。方法选择SD大鼠予高脂肪高胆固醇(HFHCD)饮食构建非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型。用HE、油红O和Masson染色观察大鼠肝脏病变情况,免疫荧光染色检测肝脏M1型巨噬细胞活化。用棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞为脂肪变性肝细胞,并用超速离心法提取其分泌的EV后进行鉴定,再用定量逆转录PCR(RT-qPCR)和流式细胞术检测EV对巨噬细胞的影响。结果大鼠肝组织HE、油红O和Masson染色结果显示NASH动物模型构建成功,免疫荧光染色检查证实HFHCD组肝脏CD68+CD86+细胞比例升高(P<0.05)。RT-qPCR显示PA组EV能促进M1型巨噬细胞标志物(IL-1β和IL-18)表达升高(P<0.001),流式细胞术显示PA组EV促进CD86+细胞比例增加(P<0.001),而EV抑制剂(GW4869)能阻断这种促进作用。结论脂肪变性肝细胞可通过EV促进M1型巨噬细胞活化加重NASH进展。

关键词：脂肪变性肝细胞细胞外囊泡 M1型巨噬细胞

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慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈的早期预测因素分析

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中华传染病杂志 2022年第2期40卷 90-97页

作者：段彩霞徐启桓谢冬英林炳亮高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科广东省肝脏疾病研究重点实验室热带病防治研究教育部重点实验室广州510630

目的探索慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]经治患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈的早期预测因素。方法纳入2016年6月至2019年9月中山大学附属第三医院收治的NAs经治1年及以上、乙型... 详细信息

目的探索慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]经治患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈的早期预测因素。方法纳入2016年6月至2019年9月中山大学附属第三医院收治的NAs经治1年及以上、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)≤1500 IU/mL、乙型肝炎e抗原阴性、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA<100 IU/mL的CHB患者。根据治疗方案分为干扰素单用治疗48周组(A组);干扰素联合NAs治疗12周后停用干扰素,继续NAs治疗至48周组(B组);干扰素联合NAs治疗48周组(C组)。收集患者年龄、性别等基本资料,分析48周临床治愈率,监测治疗4、8、12、24、36、48周时HBsAg、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,抗-HBs)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的变化及HBsAg较基线的下降幅度。统计学分析采用独立样本t检验、χ^(2)检验和秩和检验。采用logistic回归分析48周达临床治愈的早期预测指标。结果规律随访至少5次的CHB患者共1020例,A、B、C组48周临床治愈率分别为34.6%(157/454)、32.7%(69/211)和33.5%(119/355),差异无统计学意义(χ^(2)=0.25,P=0.883)。根据48周临床治愈情况将患者分为治愈组345例和未治愈组675例,治愈组患者的年龄[(38±13)岁比(43±12)岁]、基线HBsAg[131.00(359.80)IU/mL比437.60(531.50)IU/mL]、男性患者比例[81.7%(282/345)比89.5%(604/675)]均低于未治愈组,差异均有统计学意义(t=6.32,Z=12.67,χ^(2)=11.99;均P<0.050)。212例(61.45%)治愈组患者在治疗24周内达临床治愈。治疗4周时HBsAg较基线下降者的48周临床治愈率高于较基线上升组[41.6%(149/358)比28.2%(108/383)],差异有统计学意义(χ^(2)=14.13,P<0.001)。治疗12周时HBsAg下降幅度≤基线的34.03%的患者的48周临床治愈率仅为6.9%(13/188)。多因素logistic回归分析发现,年龄[比值比(odds ratio,OR)=0.962,95%可信区间(confidence interval,CI)0.936~0.989,P=0.006]、治疗24周HBsAg水平(OR=0.950,95%CI 0.934~0.966,P<0.001)、治疗24周抗-HBs水平(OR=1.012,95%CI 1.005~1.019,P=0.001)是NAs经治CHB患者治疗48周达临床治愈的早期预测因素。结论NAs经治CHB患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈多发生在治疗早期(治疗24周内),其中年龄、治疗24周HBsAg水平、治疗24周抗-HBs水平可成为治疗48周达临床治愈的早期预测指标。

关键词：肝炎,乙型,慢性临床治愈早期预测因素

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慢性乙型肝炎病毒感染者不同疾病时期及Peg⁃干扰素抗病毒治疗前后T细胞及其亚群CD107a的变化

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实用医学杂志 2021年第24期37卷 3143-3147页

作者：顾琳黄泽旋李静黄月华顾玉荣中山大学附属第三医院广东省肝脏病研究重点实验室广州510630 中山大学附属第三医院感染性疾病科广州510630

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者不同疾病时期及长效干扰素治疗前后外周血T细胞及其亚群CD107a分泌的细胞毒功能变化。方法将慢性HBV感染患者分为未抗病毒治疗组(n=300)和干扰素治疗组(n=36),再进一步将未抗病毒治疗组患者分成免... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者不同疾病时期及长效干扰素治疗前后外周血T细胞及其亚群CD107a分泌的细胞毒功能变化。方法将慢性HBV感染患者分为未抗病毒治疗组(n=300)和干扰素治疗组(n=36),再进一步将未抗病毒治疗组患者分成免疫耐受期(IT)组(n=29)、免疫活动期(IA)组(n=174)、非活动期(IC)组(n=44)和灰色区(GZ)组(n=53)。纳入17例健康志愿者作为健康对照(HC)组。采集外周血、利用流式细胞术检测T细胞CD107a,并进行统计分析。结果(1)免疫活跃期患者T细胞及其亚群(CD4及CD8 T细胞)CD107a分泌水平显著高于免疫耐受期及非活动期患者。(2)患者T细胞及其亚群CD107a分泌水平与肝脏炎症指标及纤维化指标均呈正相关。(3)与HBeAg(⁃)患者相比,HBeAg(+)患者T细胞及其亚群CD107a分泌水平更高,HBV DNA>10^(6) IU/mL患者也显著高于HBV DNA<10^(6) IU/mL患者。(4)与Peg干扰素抗病毒治疗前相比,治疗48周后,患者的T细胞及其亚群CD107a分泌能力显著提高(均P<0.0001)。结论慢性HBV感染者T细胞CD107a分泌的细胞毒作用与疾病状态及分期有关,且长效干扰素治疗可进一步增强T细胞的细胞毒作用。

关键词： T淋巴细胞 CD107a 干扰素 HBV

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高敏与普通荧光定量PCR技术在不同病毒载量慢乙肝患者HBV-DNA检测的一致性及应用价值

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热带医学杂志 2023年第2期23卷 198-202页

作者：李静毕燕华黄月华顾玉荣台艳许颖君廖春红刘忠华中山大学附属第三医院广东省肝脏病研究重点实验室广东广州510630 中山大学公共卫生学院广东广州510080 中山大学附属第三医院感染性疾病科广东广州510630 华南农业大学实验动物中心广东广州510640

目的比较高灵敏度与普通荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法对乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)定量检测结果的相关性与一致性。方法收集2020年8月-2021年6月中山大学附属第三医院感染性疾病科门诊患者的血浆标本511份。以Bland-Altman图分析2... 详细信息

目的比较高灵敏度与普通荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法对乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)定量检测结果的相关性与一致性。方法收集2020年8月-2021年6月中山大学附属第三医院感染性疾病科门诊患者的血浆标本511份。以Bland-Altman图分析2种检测方法间绝对与相对偏差,以组内相关系数(ICC)评价方法间一致性。高敏法HBV-DNA检出率与临床指标的关系用χ^(2)检验分析。结果在收集的511份慢性乙型肝炎(CHB)患者样本中,高灵敏度与普通荧光定量PCR法在<2×10^(3)、2×10^(3)~<2×10^(6)和2×10^(6)~IU/mL组的ICC分别为0.54、0.80和0.66,差异有统计学意义(P<0.05)。Bland-Altman法也显示类似的结果。对于HBV-DNA低于检测下限(普通PCR法)的样本,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)≥1000 IU/mL、丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常和未治疗的高灵敏度法检出率显著高于HBsAg<1000 IU/mL、ALT正常和抗病毒治疗(χ^(2)=6.67、5.00、30.51,P均<0.05)。结论普通荧光定量PCR法与高灵敏度法HBV-DNA结果存在差异,且在低病毒载量的样本中,两种方法的一致性较低。对于低水平病毒血症、普通法HBV-DNA检测低于检测下限、ALT异常、HBsAg≥1000 IU/mL、尚未进行抗病毒治疗的CHB患者,建议使用高灵敏度HBV-DNA进行检测。

关键词：慢性乙型肝炎 HBV-DNA 高敏荧光定量PCR 组内相关系数

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医疗机构干细胞临床研究管理建设探讨

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中华医学科研管理杂志 2020年第6期33卷 465-469页

作者：黄小慧黄凯琪许颖君彭亮中山大学附属第三医院临床医学研究中心广州510630 中山大学附属第三医院广东省肝脏疾病研究重点实验室广州510630 中山大学附属第三医院感染性疾病科广州510630

目的旨在剖析目前我国干细胞临床研究管理中面临的难题,探讨如何提高干细胞研究管理建设能力,推进干细胞临床研究健康有序地发展。方法通过检索我国干细胞临床研究相关政策法规,以问题为导向,分析在政策法规层面、具体管理机构层面和研... 详细信息

目的旨在剖析目前我国干细胞临床研究管理中面临的难题,探讨如何提高干细胞研究管理建设能力,推进干细胞临床研究健康有序地发展。方法通过检索我国干细胞临床研究相关政策法规,以问题为导向,分析在政策法规层面、具体管理机构层面和研究者层面亟需解决的问题,探讨加强医疗机构干细胞临床研究管理建设的对策建议。结果干细胞的临床应用存在着不确定性和高风险,在推进干细胞临床研究和应用转化的过程中充满机遇和挑战,在政策法规层面存在管理规范不够细化、具体管理机构层面存在内部制度不健全和研究者层面存在法规和伦理概念缺乏等诸多亟需解决的问题。结论干细胞研究作为一项前沿新兴科学技术,具有非常广阔的医疗前景。干细胞临床研究的管理需要政府部门和机构管理部门的共同努力,共同探讨和建立干细胞临床研究管理体系,同时也需要研究者、干细胞企业和受试者的积极参与,共同促进干细胞临床研究的健康有序发展。

关键词：干细胞临床研究管理

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中国慢性乙型病毒性肝炎临床治愈(珠峰工程)期待解决的临床问题

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临床内科杂志 2020年第8期37卷 543-546页

作者：淦伟强高志良中山大学附属第三医院感染科广东省肝脏疾病研究重点实验室广州510630

乙型肝炎病毒(HBV)感染严重影响人类健康,慢性HBV感染可进展为各种类型终末期肝病,包括肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌(HCC)等。据估计全球慢性HBV感染者约有2.4亿,每年约超过88.7万人死于HBV相关终末期肝病[1-2]。2018年全球乙型病毒性肝炎... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染严重影响人类健康,慢性HBV感染可进展为各种类型终末期肝病,包括肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌(HCC)等。据估计全球慢性HBV感染者约有2.4亿,每年约超过88.7万人死于HBV相关终末期肝病[1-2]。2018年全球乙型病毒性肝炎(简称乙肝)血清流行病学综合分析数据显示,我国HBV表面抗原(HBsAg)流行率为6.1%[3],据此推算,我国慢性HBV感染者约有8600万,其中慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者约2000万。2015年,我国《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出CHB功能性治愈(临床治愈)的概念,即停止治疗后获得持续的病毒学应答、HBsAg消失伴ALT恢复正常和肝脏组织学改善。该指南中明确指出,在治疗过程中,对部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈[4]。随后世界主要的肝病学会包括美国肝病研究协会(AASLD)和欧洲肝病学会(EASL),陆续确认了临床治愈的概念[5]。此外,美国国立卫生研究院(NIH)也于2019年11月发布了乙肝治愈的相关策略文件[6]。追求CHB的临床治愈已成为肝病专家共同的治疗目标。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎临床治愈治疗

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可溶性程序性死亡因子-1在慢性丙型肝炎患者血清中的变化及意义

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第12期39卷 911-915页

作者：黄小慧周亮顾琳李小燕黄月华中山大学附属第三医院临床医学研究中心广州510630 中山大学附属第三医院广东省肝脏病研究重点实验室广州510630 中山大学附属第三医院感染性疾病科广州510630

目的研究血清中可溶性程序性死亡因子-1(sPD-1)在慢性丙型肝炎患者中的变化及意义,探讨其在慢性丙型肝炎疾病进展中的作用。方法采用ELISA技术检测样本血清中sPD-1的水平,对比在健康对照组和慢性丙型肝炎组之间的差异,分析慢性丙型肝炎... 详细信息

目的研究血清中可溶性程序性死亡因子-1(sPD-1)在慢性丙型肝炎患者中的变化及意义,探讨其在慢性丙型肝炎疾病进展中的作用。方法采用ELISA技术检测样本血清中sPD-1的水平,对比在健康对照组和慢性丙型肝炎组之间的差异,分析慢性丙型肝炎患者血清中sPD-1与外周血HCV RNA、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肝纤维化程度(APRI指数)的相关性。结果慢性丙型肝炎患者血清中sPD-1水平高于健康对照组血清中sPD-1水平,差异有统计学意义(P<0.05),且慢性丙型肝炎组sPD-1水平与HCV RNA、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平均呈正相关(P<0.05)。此外,APRI指数≥1.2的慢性丙型肝炎患者(明显肝纤维化组)的血清sPD-1水平较无或者轻度肝纤维化的慢性丙型肝炎患者更高(P<0.05)。结论sPD-1在慢性丙型肝炎的发展中可能发挥了一定的作用。检测慢性丙型肝炎患者体内血清sPD-1水平有助于判断患者的病情进展,对患者病情诊断和临床治疗决策有一定指导意义。

关键词：可溶性程序性死亡因子-1 慢性丙型肝炎肝纤维化

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慢性乙型肝炎功能性治愈(临床治愈)的热点和难点

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现代消化及介入诊疗 2019年第9期24卷 949-951页

作者：高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科广东省肝脏疾病研究重点实验室

2015年,我国《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈的概念,即停止治疗后持续的病毒学应答,HBsAg消失,并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。指南中明确指出:在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的功能... 详细信息

2015年,我国《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈的概念,即停止治疗后持续的病毒学应答,HBsAg消失,并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。指南中明确指出:在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的功能性治愈[1]。2016年9月,美国肝病学会(AASLD)和欧洲肝病学会(EASL)召开了乙肝治疗终点的研讨会,会议上对乙肝治愈及治疗终点达成共识:完全治愈是不太可行的治疗目标,而功能性治愈(即临床治愈)是可行的治疗目标[2]。

关键词：功能性治愈临床治愈肝脏组织学慢性乙型肝炎病毒学应答防治指南肝病学会治疗终点

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