检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第11期58卷 3330-3338页

作者：黄璐瑶薛琼雯罗亦轩王紫轩蒋嘉瑞徐书杨杨莉王峥涛丁丽丽上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)被认为是代谢综合征的表现,目前已成为危害全球生命健康的慢性疾病之一,临床上尚缺乏有效治疗药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是近几年NAFLD研究的一个热门靶... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)被认为是代谢综合征的表现,目前已成为危害全球生命健康的慢性疾病之一,临床上尚缺乏有效治疗药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是近几年NAFLD研究的一个热门靶点,fexaramine(Fex)是FXR强效选择性激动剂,其改善NAFLD的作用机制尚不明确。因此,本研究采用高脂高胆固醇饮食构建NAFLD小鼠模型,使用Fex口服干预6周,评价Fex对NAFLD小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用,并初步探讨其潜在的作用机制。动物实验获得上海中医药大学动物伦理委员会的批准(批准号:PZSHUTCM210913011)。本实验研究发现,100 mg·kg-1Fex显著抑制NAFLD小鼠体重增长,缓解胰岛素抵抗,改善肝脏损伤和脂质累积。进一步检测Fex对NAFLD小鼠肝肠FXR相关靶基因影响,并分析血清、肝脏胆汁酸谱和肝脏脂代谢相关基因变化。实验发现Fex激动肠道FXR,促进成纤维生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)分泌,抑制肝脏胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7A1)的表达,负反馈调节胆汁酸合成,改善胆汁酸代谢紊乱;同时,Fex降低肝脏脂质合成和吸收、增加脂肪酸氧化,从而改善肝脏脂质代谢。本研究表明,Fex通过激动肠道FXR-FGF15信号通路,调节肝脏脂代谢,发挥改善NAFLD的作用。

关键词： fexaramine 非酒精性脂肪性肝病法尼醇X受体胆汁酸脂质代谢

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连钱草的化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物的预测分析

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中国中药杂志 2023年第8期48卷 2041-2058页

作者：张倩韩竹箴谷丽华王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

连钱草为唇形科植物活血丹Glechoma longituba的地上部分,为利水渗湿、利尿通淋药,因其在治疗结石症方面展现出良好的疗效而备受关注。近年来随着化学和药理学研究的不断深入,发现连钱草还具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗血栓、保肝利胆、... 详细信息

连钱草为唇形科植物活血丹Glechoma longituba的地上部分,为利水渗湿、利尿通淋药,因其在治疗结石症方面展现出良好的疗效而备受关注。近年来随着化学和药理学研究的不断深入,发现连钱草还具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗血栓、保肝利胆、抗肿瘤和降脂、降糖等作用;其主要化学成分为黄酮类、萜类、苯丙素类、挥发油类和有机酸类。该文对连钱草的化学成分、药理作用进行归纳,并结合植物亲缘关系,基于化学成分特征性、有效性、药动学及作为指标成分的可测性等4个方面的考量,归纳出熊果酸、咖啡酸、迷迭香酸、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷、芹菜素及其7-O-二葡萄糖醛酸苷、大波斯菊苷及连钱酮等可作为连钱草质量控制的候选质量标志物。

关键词：连钱草活血丹质量标志物化学成分药理作用

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基于microRNA芯片发现参与调控绿原酸抑制对乙酰氨基酚肝毒性的miRNA及其靶信号分子

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中国中药杂志 2023年第4期48卷 1014-1022页

作者：张红顾鑫楠卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、上海市复方中药重点实验室上海201203

研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)抵御对乙酰氨基酚(N-acetyl-p-aminophenol,APAP)诱导肝损伤过程中对微小RNA(microRNA,miRNA)的影响。将18只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(300 mg·kg-1APAP)和给药组(40 mg·kg^(-1)CGA)。通过灌胃给药APAP(300 mg·kg^(-1))诱导小鼠肝毒性,小鼠给药APAP 1 h后被灌胃给药CGA(40 mg·kg^(-1)),在APAP给药6 h后结束实验。检测小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力,并对肝组织病理切片进行分析。利用microRNA芯片结合real-time PCR实验发现发挥重要作用的miRNA。通过miRWalk和TargetScan 7.2数据库对miRNA的靶基因进行预测,利用real-time PCR验证,并进行功能聚类和信号通路分析。结果显示,CGA给药后可以降低由于APAP升高的小鼠血清ALT和AST,减轻肝脏损伤程度。通过对芯片结果的筛选发现9个潜在的miRNA,接着利用real-time PCR实验验证发现小鼠肝组织中miR-2137和miR-451a的表达在APAP给药后显著增加,CGA给药后显著降低,与芯片结果一致。对miR-2137和miR-451a的靶基因预测并通过验证发现有11个靶基因参与CGA保护APAP诱导肝损伤过程,利用DAVID数据库及R语言进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析发现这11个靶基因功能富集于Rho蛋白相关的信号转导以及血管模式化相关的生物过程,和转录因子结合相关的分子功能以及鸟苷酸交换因子活性的分子功能。以上实验结果表明miR-2137和miR-451a在CGA抑制APAP诱导的肝毒性中发挥了重要作用。

关键词：对乙酰氨基酚绿原酸肝损伤 miR-2137 miR-451a

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五味子甲素调控FXR信号通路改善DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎

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药学学报 2024年第5期59卷 1261-1270页

作者：蒋嘉瑞董跨金玉春杨心茹罗亦轩徐书扬王汛江谷丽华石燕红杨莉王峥涛王旭丁丽丽上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 复旦大学附属妇产科医院乳腺科上海200011

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型,旨在寻找新的治疗策略。前期研究发现,五味子甲素(schisandrin A,SchA)体外具有抗炎作用,并促进法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的转录活性。FXR反向调控NF-κB的转录活性,在调节炎症反应中具有重要作用。因此,本研究主要探讨SchA对UC的保护作用及其通过FXR信号通路调控的机制。在RAW264.7细胞上评价SchA对炎症因子mRNA水平的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证SchA与FXR靶向关系。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定(批准号:PZSHUTCM2304250005)。野生型或FXR敲除的C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)7天诱导小鼠急性UC,并灌胃给药SchA连续7天。实验期间每日监测小鼠体重及粪便情况。采用RT-qPCR方法检测结肠组织炎症因子、FXR靶基因的mRNA水平。结果显示:体外SchA抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症因子mRNA水平的增加。同时,SchA可以增加FXR的转录活性。在野生型小鼠中,SchA能明显改善急性UC小鼠的体重下降、结肠缩短、稀便和便血;SchA显著降低结肠组织中促炎因子基因的表达、增加FXR靶基因的表达。在FXR敲除小鼠中,SchA对小鼠急性UC的缓解作用消失。综上,SchA可通过FXR信号通路降低肠道炎症,缓解DSS诱导的小鼠急性UC,提示五味子木脂素类化合物可能是IBD药物开发的先导化合物。

关键词：五味子甲素结肠炎葡聚糖硫酸钠法尼醇X受体抗炎

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基于PI3K/Akt通路探讨仙茅改善去势大鼠肾阳虚的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 46-53页

作者：杨濛王璐张紫佳王峥涛徐颖上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法:通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点,根据拓扑特征值筛选出关键靶标后,再进行基因本体(GO)... 详细信息

目的:探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法:通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点,根据拓扑特征值筛选出关键靶标后,再进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析得出仙茅可能造成肾阳虚的相关通路,其次采用去势手术建立雄性大鼠肾阳虚模型,分为模型组、丙酸睾酮组(2 mg·kg^(-1))和仙茅低、中、高剂量组(0.14、0.28、0.56 g·kg^(-1)),另取8只健康雄性大鼠进行切口后立即缝合,用作假手术组,每天灌胃给药1次,连续6周。实验过程中,观察各组大鼠的一般情况,记录其体质量,实验结束后,计算附性器官脏器指数,苏木素-伊红(HE)染色观察精囊腺和前列腺病理变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清激素促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)与血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)的水平,并根据网络药理学预测的结果在动物体内进行实验验证,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法进行相关mRNA与蛋白测定。结果:生物学功能富集在调节细胞对各种刺激反应、细胞内信号传导、代谢反应及生殖调控4个过表达模块,其中磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径核心靶标富集较为显著,也是在调节细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示,与模型组比较,仙茅给药剂量组大鼠体质量有增长趋势,仙茅低剂量组肾阳虚大鼠体质量增长量明显升高(P<0.05);仙茅各给药组大鼠精囊腺指数和附睾指数随着给药剂量的增加呈上升趋势,精囊腺指数没有显著性变化,仙茅高剂量组大鼠的附睾指数明显增加(P<0.05),仙茅各给药剂量组大鼠精囊腺上皮细胞增生有明显减轻,但空泡变性并没有明显改善;前列腺泡腔扩大,腺上皮细胞由扁平状变为立方状、柱状,细胞排列紊乱的现象得到不同程度的缓解,间质厚度也相对减少。仙茅低、中、高剂量组和丙酸睾酮组大鼠血清中FSH、LH、T、IL-6均明显升高(P<0.05,P<0.01);附睾组织中PI3K mRNA、蛋白表达及Akt mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论:仙茅对去势大鼠致血清睾酮降低和萎缩的附性器官脏器指数均有缓解作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：仙茅肾阳虚网络药理学磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

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两面针质量控制方法改进

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中成药 2024年第5期46卷 1440-1446页

作者：安定邦林启焰赵祥程雪梅王长虹上海中医药大学中药研究所上海中药标准化研究中心中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 皖西学院生物与制药工程学院安徽六安237012

目的改进两面针质量控制方法。方法在氯化两面针碱、白屈菜红碱、毛两面针素的TLC定性鉴别中,分析采用硅胶GF_(254)薄层板,以氯仿-甲醇-氨水(30∶1∶0.1)为展开剂。建立两面针及其混淆品HPLC指纹图谱。在木兰花碱、氯化两面针碱、白屈... 详细信息

目的改进两面针质量控制方法。方法在氯化两面针碱、白屈菜红碱、毛两面针素的TLC定性鉴别中,分析采用硅胶GF_(254)薄层板,以氯仿-甲醇-氨水(30∶1∶0.1)为展开剂。建立两面针及其混淆品HPLC指纹图谱。在木兰花碱、氯化两面针碱、白屈菜红碱的HPLC含量测定中,分析采用Diamonsil Plus色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%三氟乙酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长273 nm。结果TLC斑点清晰,分离度良好。18批药材指纹图谱相似度为0.484~0.983,两面针及其混淆品得到有效区分。3种成分在各自范围线性关系良好(R^(2)=1.0000),平均加样回收率98.9%~103.3%,RSD 1.17%~1.96%。结论该方法简便,重复性好,可为两面针质量控制提供一种新方法。

关键词：两面针定性鉴别指纹图谱含量测定 TLC HPLC

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三七总皂苷溶液滴眼给药对大鼠非增殖性糖尿病视网膜病变的改善作用

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药学学报 2024年第5期59卷 1271-1279页

作者：孙鑫王亚茹程雪梅陈泓谕陈明赖树生季莉莉尉小慧王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 广西三七综合利用技术重点实验室广西梧州543000

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种累及眼睛的糖尿病并发症,会导致患者视力低下甚至失明。本文旨在研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)溶液滴眼给药对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的大鼠非增殖性糖... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种累及眼睛的糖尿病并发症,会导致患者视力低下甚至失明。本文旨在研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)溶液滴眼给药对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的大鼠非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)的改善作用及其机制。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范(伦理号:PZSHUTCM 211115004)。通过对大鼠腹腔单次注射STZ诱导糖尿病模型,注射两个月后,分别按照20、40和80 mg·kg-1的剂量双眼滴眼PNS溶液,每日2次,每次间隔6 h,连续1个月。通过对大鼠眼球进行苏木精-伊红染色和免疫组化分析,观察视网膜的形态结构变化和小胶质细胞的活化情况;采用伊文思蓝染料渗漏实验,观察血-视网膜屏障(blood-retina barrier,BRB)的破坏情况;利用胰酶消化视网膜并进行染色,观察视网膜中无细胞毛细血管的数量;通过尾静脉注射异硫氰酸荧光素偶联刀豆蛋白A凝集素,观察视网膜中黏附的中性粒细胞数量;采用酶联免疫实验检测血清中炎症因子的表达;采用Western blot实验检测视网膜组织中相关蛋白的表达以及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的转录激活。结果发现,PNS溶液滴眼给药能够显著增加视网膜的厚度、减少无细胞毛细血管的数量以及上调紧密连接蛋白claudin-1和occludin的表达,从而缓解BRB的损伤。此外,PNS溶液滴眼给药也能够显著减少中性粒细胞的黏附和小胶质细胞的活化、降低血清中炎症因子的表达以及视网膜p65蛋白的核转移,有效抑制视网膜炎症的发生。以上结果表明,PNS溶液滴眼给药可以通过抑制NF-κB信号通路的激活,降低炎症的发生,从而发挥改善NPDR的作用。

关键词：三七总皂苷滴眼给药非增殖性糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障炎症因子核因子κB

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS、网络药理学和“双外标”一测多评法的复方车前片质量评价研究

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中国中药杂志 2023年第17期48卷 4675-4685页

作者：王康刘培王思凡张洁玉胡智志梅余琪杨颖博王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室、国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

复方车前片来源于《圣济总录》中车前子散,系由车前子与黄连组方配伍,经现代工艺制作而成的创新中药。为阐明复方车前片治疗糖尿病肾病的物质基础,该研究采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对复方车前片的化学成分进行表征分析,共鉴定出48个化学... 详细信息

复方车前片来源于《圣济总录》中车前子散,系由车前子与黄连组方配伍,经现代工艺制作而成的创新中药。为阐明复方车前片治疗糖尿病肾病的物质基础,该研究采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对复方车前片的化学成分进行表征分析,共鉴定出48个化学成分;以复方车前片中鉴定出的化学成分为研究对象,进行网络药理学分析并结合活性报道,选取了6个药效成分:毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、黄连碱、木兰花碱、巴马汀和小檗碱作为质量评价的指标成分;在此基础上,采用“双外标”一测多评法对复方车前片中6个药效成分进行含量测定,分别以毛蕊花糖苷为对照,计算异毛蕊花糖苷的相对校正因子为1.118;以黄连碱为对照,计算木兰花碱、巴马汀和小檗碱的相对校正因子分别为0.729、1.065和1.126,在不同条件下稳定性良好,“双外标”一测多评法所得结果与外标法接近。该研究成功采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术定性表征复方车前片中化学成分,并结合网络药理学筛选其治疗糖尿病肾病的主要药效物质基础,进一步采用“双外标”一测多评法对主要药效物质群进行定量分析,为阐明复方车前片药效物质基础和质量控制提供科学依据。

关键词：复方车前片质量评价 UPLC-Q-TOF-MS/MS 网络药理学 “双外标”一测多评法毛蕊花糖苷黄连碱

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山楂配方颗粒UPLC特征图谱建立及绿原酸含量测定

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中成药 2024年第9期46卷 3068-3071页

作者：张方丽刘龙婵王煜李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

目的建立山楂配方颗粒UPLC特征图谱,并测定绿原酸含量。方法分析采用Waters ACQUITY UPLC HSS C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温35℃;检测波长325 nm。结果14批样... 详细信息

目的建立山楂配方颗粒UPLC特征图谱,并测定绿原酸含量。方法分析采用Waters ACQUITY UPLC HSS C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温35℃;检测波长325 nm。结果14批样品特征图谱中有6个特征峰。绿原酸在0.78125~200μg/mL范围内线性关系良好(R^(2)=0.9998),平均加样回收率为95.86%,RSD为2.36%。结论该方法简便、重复性好,明显优于国家药品监督管理局发布的山里红配方颗粒分析方法,现已作为《上海市中药配方颗粒标准》发布实行。

关键词：山楂配方颗粒 UPLC特征图谱绿原酸含量测定

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基于UPLC-MS/MS技术的内源性胆汁酸分析方法研究进展

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药学学报 2023年第1期58卷 52-62页

作者：魏娇娇鄢星梅余琪丁丽丽李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

胆汁酸(bile acids,BAs)是一类调节脂质、葡萄糖和能量代谢的内源性甾体物质。其作为宿主和肠道微生物代谢的关键信号分子,在维持机体稳态和生理功能中发挥着重要的作用。生物体内BAs的准确定性定量在基础及临床研究中具有重要意义。过... 详细信息

胆汁酸(bile acids,BAs)是一类调节脂质、葡萄糖和能量代谢的内源性甾体物质。其作为宿主和肠道微生物代谢的关键信号分子,在维持机体稳态和生理功能中发挥着重要的作用。生物体内BAs的准确定性定量在基础及临床研究中具有重要意义。过去几十年间,酶法分析、酶联免疫分析法、核磁共振、色谱法等相关技术均相继应用于BAs的检测。由于BAs结构多样、存在同分异构体,且生物样本基质复杂,给内源性BAs检测带来巨大挑战。超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)是一种稳健性分析技术,其结合了UPLC快速的分离能力及MS/MS强大的结构鉴定功能,使得生物样品中目标分析物的快速分离、准确定性及定量检测更加便利。UPLC-MS/MS因具有高选择性、高灵敏度、高准确性等优势,近年来被广泛用于BAs的分析。本文主要对BAs的生物合成途径、样品前处理方法、常见分析检测技术进行总结,并重点介绍了近五年来UPLC-MS/MS技术在内源性BAs分析中的应用现状,旨在为内源性BAs准确检测及进一步研究和应用提供参考。

关键词：胆汁酸生物基质样品前处理液质联用分析方法

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