检索结果-内蒙古大学图书馆

上海中医药大学学报 2019年第4期33卷 101-108页

作者：靳金美石海莲吴晓俊上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室上海中医药大学中药研究所

从肠道菌与肿瘤的病理进程、肠道菌与抗肿瘤药物的相互作用及中药调控肠道菌等方面综述肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物的关系。正常肠道菌群由高度多样化的微生物组成,肠道微生物群稳态对宿主正常生理功能的维持具有重要作用。肠道菌介导多... 详细信息

从肠道菌与肿瘤的病理进程、肠道菌与抗肿瘤药物的相互作用及中药调控肠道菌等方面综述肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物的关系。正常肠道菌群由高度多样化的微生物组成,肠道微生物群稳态对宿主正常生理功能的维持具有重要作用。肠道菌介导多种肿瘤的病理进程,如结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等,对肿瘤细胞和组织具有促进或抑制的双重作用。肠道菌与抗肿瘤药物相互作用,肿瘤化疗药物可改变体内肠道菌群平衡;肠道菌可通过免疫调节、代谢、酶降解、降低多样性等途径调控化疗药物的疗效或毒性;肠道菌亦有助于增强肿瘤免疫治疗药物的疗效,延长患者的生存期。多种中药具有调控肠道菌群的作用,抗肿瘤中药及复方的应用能有效抑制肿瘤复发、转移,减轻不良反应,提高患者的生存质量,具有广阔前景。

关键词：肠道菌肿瘤抗肿瘤药物中药综述

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不同来源引流熊胆粉的化学成分系统分析

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中国中药杂志 2018年第11期43卷 2326-2332页

作者：王杰熊爱珍程绒绒杨莉王峥涛刘绍勇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 上海凯宝药业股份有限公司上海201401

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研... 详细信息

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研究。通过采用微孔板分光光度计法测定胆红素、蛋白质,利用液相色谱质谱联用技术测定胆汁酸和氨基酸,利用电感耦合等离子体质谱仪测定微量元素。并采用相似度评价软件对不同来源的20批熊胆粉进行系统分析,表明不同来源熊胆粉中胆汁酸类成分相似度高（相似度系数为0.922~0.977）,不存在明显差异。所测样本中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸是熊胆粉中含量最高的成分,为41%~59%,均符合现行卫生部质量标准。二者总含量在来源为黑龙江的熊胆粉中最高,对不同来源的熊胆粉有分类意义。此外,不同来源熊胆粉中胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素含量也存在着一定的差异。该研究发现不同来源熊胆粉主要化学成分较为相似,但胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素对不同来源的样本有分类意义,该研究为市售熊胆粉的质量评价和控制提供了更加全面科学的依据。

关键词：熊胆粉胆汁酸氨基酸微量元素胆红素蛋白质

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含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林的含量分析

含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林的含量分析

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：熊芬熊爱珍姜凯元鞠政财杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明... 详细信息

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明确规定了千里光药材中主要吡咯里西啶生物碱类成分阿多尼弗林的限量,但对含有该药材且被药典收录的制剂千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、千喜胶囊并未做任何规定。此外,还有数十种制剂在国家药品监督管理局注册且无任何规定。因此,本研究拟对常用含千里光制剂中阿多尼弗林的含量进行分析,以明确其安全性,并为其临床应用提供参考。方法本研究收集了千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、感冒安片、感冒消炎片等常用的14种含千里光的中药制剂,每种3-5批共60批,并采用液相色谱-质谱联用技术以野百合碱为内标建立标准曲线,检测了各样本中所含阿多尼弗林的含量。结果在收集的8种制剂中均检测到了阿多尼弗林碱,其中千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、感冒消炎片、三七化痔丸、消炎灵胶囊的含量较高,平均含量分别为98.35μg g22.52～156.10μg·)、42.18μg·g(39.23～45.48μg·g)、23.93μg·g（7.92～38.17μg·g-1))、26.85μg.g(11.87～34.09μg.g)和42.18μg·g(39.23～45.48μg·g),在各制剂推荐用量下每日服用这些制剂所摄入的吡咯里西啶生物碱的量远高于德国、荷兰和新西兰的相关标准;其中部分批次千柏鼻炎片所含阿多尼弗林碱高达156.10μg·g,按其最大推荐用量每日摄入吡咯里西啶生物碱达1030.26μg·天,超过了世界卫生组织规定导致肝窦阻塞综合征的最低剂量1 mg·天。结论单体成分的毒性不代表中药制剂的毒性,但是鉴于含千里光的制剂中所含吡咯里西啶生物碱的含量较高,在使用该类制剂时仍需注意其用药安全,重视对阿多尼弗林碱的限量检查;并在此基础上,结合中药"多组分、多靶点"的作用本质,采用基于整体动物模型的毒效与毒代动力学相结合的研究模式,从整体水平揭示该类中药制剂的用药风险,以全面系统的评价其安全性,指导其临床合理用药。

关键词：千里光中药制剂 UPLC-MS 阿多尼弗林碱吡咯里西啶生物碱

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菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：张芳熊爱珍杨潇杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干... 详细信息

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干燥根和根茎,有类同之处,故在民间常与三七混淆。近年来发现菊三七含多种吡咯里西啶生物碱,能导致肝窦阻塞综合征,引起了人们对其毒性的密切关注。然而,稳定可靠的毒性模型的缺乏严重阻碍了对其毒性机制的研究。本研究旨在利用菊三七提取物建立稳定、可重复性的动物模型,并对其毒性机制进行初步探讨。方法小鼠每日灌胃菊三七醇提物1 g·kg(折合菊三七药材16.7 g·kg,含吡咯里西啶生物碱49.1 mg·kg),连续给药40天造成小鼠肝窦阻塞综合征模型,再取血、肝脏等样本,进行苏木精-伊红染色、马松染色、电镜扫描等观察组织病理变化,并检测血清转氨酶等肝功能生化指标及相关机制探讨。结果连续灌胃菊三七醇提物40天可造成典型的肝窦阻塞综合征,包括血清转氨酶活性及总胆红素含量显著升高,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化,肝窦窗孔结构丢失及金属基质蛋白酶2和9显著增多。模型组小鼠肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白及纤维化相关基因（包括Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、金属基质蛋白酶2和13等）的表达水平均显著,进一步证明在肝窦阻塞综合征发生发展过程中的重要作用。进一步研究表明,模型组中肝脏磷酸化Smad3的表达及血清转化生长因子-β的含量均显著升高,提示该信号通路被激活。此外,模型组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β等前炎症因子的基因表达水平也显著升高。结论本研究以菊三七提取物多次给药建立了符合临床病理特征的肝窦阻塞综合征小鼠模型,该模型稳定可靠重复性好;纤维化和炎症在肝窦阻塞综合征的发生发展中起着重要的作用,菊三七导致肝窦阻塞综合征与TGF-β/Psmad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上基于纤维化和炎症通路治疗HSOS提供了理论依据。

关键词：菊三七吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征中药所致肝损伤纤维化炎症

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去氢骆驼蓬碱醇质体的制备及处方优化

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中国实验方剂学杂志 2018年第8期24卷 34-39页

作者：马亭云姜继宗张刘红程雪梅王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室

目的：制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法：采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指... 详细信息

目的：制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法：采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指标,应用三因素五水平星点设计-效应面法对去氢骆驼蓬碱醇质体的处方进行优化,并考察该制剂的初步稳定性。结果：最佳处方为去氢骆驼蓬碱0.03%,蛋黄卵磷脂1.13%,卵磷脂-胆固醇（41.55∶1）,乙醇体积分数28%。制得的醇质体大小均一、圆整、分散均匀,包封率、粒径及Zeta电位平均值分别为79.0%,124.8 nm,-57.1 m V。结论：去氢骆驼蓬碱醇质体制备工艺简单、处方设计合理、稳定性较高,为进一步探讨该制剂的皮肤给药奠定了基础。

关键词：去氢骆驼蓬碱醇质体处方蛋黄卵磷脂包封率稳定性粒径

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微生物莽草酸代谢途径的研究进展

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江苏农业科学 2019年第7期47卷 19-23页

作者：陈园赵淑娟上海中医药大学中药研究所/中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室/中药标准化教育部重点实验室/上海市复方中药重点实验室上海201203

莽草酸是莽草酸代谢途径的中间产物,是合成手型药物的关键原料,也是合成芳香族类氨基酸(L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸)、泛醌、叶酸、维生素K_2等芳香族化合物的关键中间体。通过基因改造微生物莽草酸代谢途径,可以使其大量积累莽草... 详细信息

莽草酸是莽草酸代谢途径的中间产物,是合成手型药物的关键原料,也是合成芳香族类氨基酸(L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸)、泛醌、叶酸、维生素K_2等芳香族化合物的关键中间体。通过基因改造微生物莽草酸代谢途径,可以使其大量积累莽草酸,进而为生物体内合成芳香族氨基酸奠定基础。本文综述了莽草酸代谢途径在重组大肠杆菌中的生物合成途径的研究进展,分析了莽草酸合成过程中关键酶基因改造对莽草酸积累的影响、辅因子再生对目的产物的影响,还讨论了减少莽草酸工程菌代谢副产物产生量的措施。随着代谢工程技术和合成生物学技术的发展,通过基因技术定向改造代谢途径,构建理想的高产菌株已经成为研究的新热点。

关键词：莽草酸代谢途径基因改造关键酶基因辅因子

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黑种草子定性定量方法改进研究

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药物分析杂志 2018年第5期38卷 867-876页

作者：韦悦程雪梅侴桂新王峥涛王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日... 详细信息

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日光下检视,进行TLC定性分析。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-乙酸铵系统为流动相进行梯度洗脱,ELSD为检测器,建立HPLC定量分析方法。同时按照2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称中国药典)中质量控制方法对黑种草子药材进行处理,其结果与新建立的质量评价方法进行对比及相关性研究。结果:所建立的TLC方法斑点丰富、清晰、分离度好。异株五加甲苷在0.023~3.022 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率(50%、100%、150%)分别为98.8%(RSD=1.8%)、101.4%(RSD=1.0%)及100.8%(RSD=1.9%),方法的精密度、重复性和稳定性试验RSD小于2.2%,HPLC-ELSD法定量异株五加甲苷方法学满足分析测定要求。16批样品分别采用新建与2015年版中国药典收载的方法进行含量测定,相关系数为0.952,判定结果一致。结论:新方法操作简便、省时、专属性高,并能提高检验效率、降低检测成本,为黑种草子质量标准的提升提供了依据。

关键词：黑种草子斯亚旦异株五加甲苷常春藤皂苷元定性定量标准修订

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HPLC法同时测定白芍配方颗粒中5种成分

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中成药 2018年第1期40卷 117-120页

作者：钱珺谢凡石燕红李文艳王瑞上海中医药大学中药学院上海201203 上海市浦东新区公利医院药剂科上海200135 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203

目的建立HPLC法同时测定白芍配方颗粒(白芍)中5种成分的含有量。方法该药物水提液的分析采用Phenomenex C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.05%磷酸,梯度洗脱;检测波长230 nm;体积流量1.0 m L/min;柱温30℃。结果芍药苷... 详细信息

目的建立HPLC法同时测定白芍配方颗粒(白芍)中5种成分的含有量。方法该药物水提液的分析采用Phenomenex C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.05%磷酸,梯度洗脱;检测波长230 nm;体积流量1.0 m L/min;柱温30℃。结果芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷亚硫酸酯、没食子酸、苯甲酸分别在0.020~0.639 mg/m L(r=0.999 8)、0.005~0.172 mg/m L(r=0.999 9)、0.020~0.652 mg/m L(r=1.000 0)、0.003~0.097 mg/m L(r=0.999 8)、0.002~0.058 mg/m L(r=0.999 7)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为99.1%、98.3%、98.6%、98.1%、99.5%,RSD分别为1.86%、1.37%、1.69%、1.46%、2.26%。27批样品中各成分含有量均有明显差异。结论白芍配方颗粒中白芍质量不稳定,应对其加以关注。

关键词：白芍配方颗粒芍药苷芍药内酯苷芍药苷亚硫酸酯没食子酸苯甲酸 HPLC

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中药草豆蔻抗肿瘤化学成分和作用机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第9期31卷 880-888页

作者：王萍石海莲吴晓俊上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室上海中医药大学中药研究所上海201203

中药草豆蔻为姜科山姜属植物草豆蔻的干燥近成熟种子,其主要成分黄酮类和萜类化合物具有显著的抗肿瘤作用,其机制主要与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移、调节能量代谢及抗炎作用等相关。本文主要综述了中药草豆... 详细信息

中药草豆蔻为姜科山姜属植物草豆蔻的干燥近成熟种子,其主要成分黄酮类和萜类化合物具有显著的抗肿瘤作用,其机制主要与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移、调节能量代谢及抗炎作用等相关。本文主要综述了中药草豆蔻主要抗肿瘤化学成分、抗肿瘤作用及作用机制的研究进展,旨在为中药草豆蔻抗肿瘤活性成分和抗肿瘤作用的进一步研究提供参考。

关键词：草豆蔻化学成分抗肿瘤作用

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黄芩素对2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠实验性肠炎的作用和机制

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 541-546页

作者：罗晓平于之伦邓超张晶晶王峥涛窦薇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203

目的探讨黄芩素对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠肠炎实验模型的作用及机制。方法将BALB/c小鼠随机分成3组(n=10):正常对照组、模型组(TNBS)和黄芩素组(TNBS+黄芩素20 mg·kg-1)。黄芩素组于造模前2 d ig给予黄芩素,每天1次,共... 详细信息

目的探讨黄芩素对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠肠炎实验模型的作用及机制。方法将BALB/c小鼠随机分成3组(n=10):正常对照组、模型组(TNBS)和黄芩素组(TNBS+黄芩素20 mg·kg-1)。黄芩素组于造模前2 d ig给予黄芩素,每天1次,共9 d。测量结肠长度,并取结肠组织进行HE染色,进行组织损伤和炎症细胞浸润评分;ELISA测定结肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。体外制备细菌脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7炎症细胞模型,黄芩素(10,25和50 mmol·L-1)给药干预,Griess试剂法测定上清中一氧化氮(NO)含量;荧光定量PCR检测炎症介质TNF-α、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、诱导型NO合酶(i NOS)、环氧合酶2(COX-2)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)m RNA表达;Western蛋白印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/NF-κB(PI3K/AKT/NF-κB)通路磷酸化蛋白(p-PI3K,p-AKT,p-p65和p-IκBa)表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠结肠缩短,组织病理损伤,炎症细胞浸润,组织TNF-α含量增高;黄芩素给药组上述症状得到显著改善(P<0.05)。与细胞对照组相比,LPS模型组细胞NO分泌、炎症介质(TNF-α,IL-6,IL-1β,i NOS,COX-2和MCP-1)m RNA表达及PI3K/AKT/NF-κB通路磷酸化蛋白表达均增高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,黄芩素给药组上述指标均降低(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩素可减轻TNBS诱导的小鼠实验性肠炎的症状,作用机制可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路的激活从而抑制炎症介质的表达和减少炎症因子释放有关。

关键词：肠炎磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B NF-κB 黄芩素

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