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中国中药杂志 2011年第2期36卷 136-141页

作者：贺福元邓凯文邹欢邱云陈锋周宏灏湖南中医药大学药学院中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学现代中药制技术与评价实验室湖南长沙410208 中南大学临床药理研究所湖南长沙4100078 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:对中药多成分体系谱动学与谱效动力学的数学模型及参数差异进行研究,回答中药多成分药物动力学参数能否指导中药临床用药问题。方法:在已建立的中药四谱学理论基础上,主要对谱动学与谱效动力学的数学模型及参数的差异进行对比分析... 详细信息

目的:对中药多成分体系谱动学与谱效动力学的数学模型及参数差异进行研究,回答中药多成分药物动力学参数能否指导中药临床用药问题。方法:在已建立的中药四谱学理论基础上,主要对谱动学与谱效动力学的数学模型及参数的差异进行对比分析,找出其特点与应用条件。结果:从定量药理学的角度,分析了单成分与中药多成分药物动力学,药效动力学的函数表达、零、一、二阶矩的通用式及运算结果,总量药物动力学参数由单个成分的药物动力学参数决定,总量药效动力学参数由单成分的药物动力学参数与药效系数共同决定,当中药各成分的构成比决定了,各成分的效应系数一定时,药效动力学参数与药物动力学参数对应。结论:中药药效决定于药物动力学参数及效应系数。单成分药物动力学参数能独立指导药物临床用药是谱效动力学的特例,不适用于多成分体系,不能用之来解决中药多成分谱效动学的问题。

关键词：谱动学谱效动力学药物动力学药效动力学单成分多成分

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美拉德反应研究现状及对中药炮制和制剂工艺研究方法的影响

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中草药 2014年第1期45卷 125-130页

作者：周逸群贺福元杨岩涛石继连邓凯文唐宇刘文龙湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中药超分子与数理特征化实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学现代中药制剂制备技术与评价实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙4100075

美拉德反应主要是羰基和氨基化合物之间发生的非酶促反应,也称为羰氨反应,广泛存在于食品加工中。"药食同源"的中药在加工炮制与制剂过程中,存在比食品加工更复杂的美拉德反应,攸关中药炮制与制剂产品的质量,会改变中药炮制... 详细信息

美拉德反应主要是羰基和氨基化合物之间发生的非酶促反应,也称为羰氨反应,广泛存在于食品加工中。"药食同源"的中药在加工炮制与制剂过程中,存在比食品加工更复杂的美拉德反应,攸关中药炮制与制剂产品的质量,会改变中药炮制及制剂成品的色泽、药味,会产生具有药理活性的新成分,是中药制剂呈"黑精"的重要原因,将对中药炮制与制剂质量产生重要影响,应对目前中药炮制与制剂的研究方法进行补充完善。从美拉德反应机制、历程、影响因素与生理作用等方面进行综述,根据"药食同源"论探讨中药炮制与制剂过程的美拉德反应及工艺研究方法。

关键词：美拉德反应中药炮制中药药剂超分子化合物药食同源黑精药味

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基于数据挖掘和整合药理学的人参用药规律分析及治疗冠心病的分子机制探讨

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中国中药杂志 2018年第7期43卷 1303-1309页

作者：李森唐仕欢刘金玲苏瑾贺福元湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国中医科学院中药研究所北京100700 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学现代中药制剂制备技术与评价实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208

古有《神农本草经》《本草纲目》等著作记载,人参作为上品药物,以大补元气之功效应用临床。现有文献报道,人参主要的活性成分为人参皂苷,现代研究发现人参单体皂苷对心血管相关疾病有疗效。该文拟通过中医传承辅助平台及整合药理学平台... 详细信息

古有《神农本草经》《本草纲目》等著作记载,人参作为上品药物,以大补元气之功效应用临床。现有文献报道,人参主要的活性成分为人参皂苷,现代研究发现人参单体皂苷对心血管相关疾病有疗效。该文拟通过中医传承辅助平台及整合药理学平台,初步阐明人参传统功效——大补元气与心血管疾病的关联性。借助中医传承辅助平台——中药成方数据库,获知人参中成药制剂治疗现代疾病的规律,从而将传统功效与现代医学相关联;并运用整合药理学平台对其药物靶标及基因功能、代谢通路富集进行分析,进一步探讨人参治疗冠心病的分子机制,旨在挖掘人参治疗冠心病的分子机制。《中药成方制剂》含人参方剂307首,主治疾病87种,人参中成药制剂主要治疗的西医疾病为冠心病;整合药理学平台分析人参治疗冠心病的分子机制发现,人参药物靶标有1 556个,其主要与线粒体呼吸过程相关。人参皂苷类化学成分Ra1,Ra2,Rb1,Rb2,Rg1,Ro等通过作用PRKAA1,PRKAA2,NDUFA4,COX5B,UQCRC1等靶标,影响趋化因子、非酒精性脂肪肝、促性腺激素、碳素代谢、糖代谢等通路间接治疗冠心病。该文初步阐明了人参多成分、多靶点、协同作用的分子机制。

关键词：人参整合药理学分子机制冠心病

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针刺大鼠心经神门与少海对补阳还五汤抗脑缺血作用及成分代谢的影响

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中华中医药杂志 2014年第12期29卷 3957-3961页

作者：邓凯文邓俊林孙青辉贺福元湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 国家中医药管理局中药药性与药效重点实验室长沙410208 湖南中医药大学药学院长沙410208

目的:通过针刺大鼠心经神门与少海两穴,观察其对补阳还五汤成分抗脑缺血作用及代谢影响,验证"穴药"法能研究中药归经及经络脏象的可行性;方法:采用改良栓线法制备大鼠脑缺血模型;针刺大鼠心经的神门与少海;观察补阳还五汤的... 详细信息

目的:通过针刺大鼠心经神门与少海两穴,观察其对补阳还五汤成分抗脑缺血作用及代谢影响,验证"穴药"法能研究中药归经及经络脏象的可行性;方法:采用改良栓线法制备大鼠脑缺血模型;针刺大鼠心经的神门与少海;观察补阳还五汤的药效指标及代谢指纹图谱的变化。采用高效液湘法建立血液指纹图谱并用相似度评价法进行评价。结果:与对照组比较,针刺药物组与药物组的谷氨酸(GLU)、白细胞介素-6(IL-6)、乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、热休克蛋白70(HSP70)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均产生显著性的变化,其中VEGF、TGF-β1上调,IL-6、LDH、GLU、γ-GABA、HSP-70、NO、TNF-α下调,说明针刺药物组及药物组能使缺血性脑组织血管新生、兴奋性氨基酸的毒性、神经损害、氧自由基损伤、炎症反应等降低,神经功能改善,其中针刺药物组更为明显;针刺药物组内、药物组内、对照组内、针刺药物与药物组间、针刺药物与对照间组、药物与对照组间的补阳还五汤指纹图谱或血液指纹图谱的相似度为0.1711-0.6041,各组间、组内差异显著(P<0.01),针刺能明显改变补阳还五汤代谢,促进其向对照组方向代谢。结论:针刺经络腧穴能调整脏腑功能,改变药物对其作用与代谢规律,"腧穴针刺作用-经络脏腑功能-药物作用与代谢"存在一定的印迹规律,据此可建立中药归经与经络脏象研究的"穴药"法。

关键词：针刺神门少海经络脏象中药归经相似度穴药法脑缺血代谢指纹图谱补阳还五汤超分子

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基于中医药超分子“气析”理论探讨抗新型冠状病毒药物的研究策略

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中草药 2020年第3期51卷 557-562页

作者：贺福元邓凯文潘雪周逸群湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中药炮制与制剂制备工程技术实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

当前2019新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV)肆虐中国,控制疫情蔓延成为头等大事。由于没有特异性的药物进行治疗,给疫情控制造成了极大的困难,因此研究出特效药物迫在眉捷。抗2019-nCoV药物研究总体上遵循3种模式,即疫苗... 详细信息

当前2019新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV)肆虐中国,控制疫情蔓延成为头等大事。由于没有特异性的药物进行治疗,给疫情控制造成了极大的困难,因此研究出特效药物迫在眉捷。抗2019-nCoV药物研究总体上遵循3种模式,即疫苗、化学药和中药。由于疫苗、化学药物研究耗时太长,难解燃眉之急,并且冠状病毒的RNA和RNA之间重组率非常高,病毒出现变异正是由于这种高重组率,花巨大精力研究出来的疫苗和药物可能会错过疫情,且对下一代新型冠状病毒感染的治疗效果不确定,使防疫工作变得更加艰巨。用中医药理论遣药组方治疗疫病确有疗效,但将其开发成成分清晰、作用机制明确的特效药物,是亟需解决的问题。因此,对2019-nCoV及其药物研究进行综述,分析利弊,并运用中医药超分子"气析"理论阐明这一药物研究的窘境,提出基于生物超分子"印迹模板"的"气析"作用进行抗2019-nCoV药物的研究策略,一方面可快速研究出抗2019-nCoV药物,解决目前疫情蔓延之势,另一方面创立一种中西医兼融的抗病毒药物研究模式,化被动为主动。

关键词： 2019新型冠状病毒疫情中医药理论超分子气析印迹模板中医药现代化

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基于中医药超分子“气析”理论破解中医药重大科学问题和工程技术难题

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中草药 2020年第20期51卷 5381-5388页

作者：贺福元邓凯文樊启猛刘文龙贺鹏李海英湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中药炮制与制剂制备工程技术实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007

基于中医药理论现代化研究的现状和发展趋势,结合当前亟需解决的3项重大前沿科学问题和3项重大工程技术难题,辨中医药现代化问题之症结,明中医药现代化难题破解之必由途径,阐述中医药超分子“气析”理论对其破解的决定性作用。置人体与... 详细信息

基于中医药理论现代化研究的现状和发展趋势,结合当前亟需解决的3项重大前沿科学问题和3项重大工程技术难题,辨中医药现代化问题之症结,明中医药现代化难题破解之必由途径,阐述中医药超分子“气析”理论对其破解的决定性作用。置人体与中药于自然界生物演化的历史长河之中,运用超分子化学解析生命进化轨迹,溯中医药理论产生之源。在漫长的生物进化过程中,自然界的各类分子遵循超分子化学规律,按“印迹模板”逐级形成超分子体,由简单到复杂,由无生命的无机络合物再到有生命的酶系统,由简单的单分子到复杂的超分子机器,无不打上超分子化学的烙印。在由逐级超分子体构成生物体链条中,生物超分子化学作用贯穿始终。由“印迹模板”通道结构逐级有序排列构成经络,管控“社会分子”;在人体心脏搏血的推动下,溶于血液中的客体小分子物质在脏腑经络主体大分子的“印迹模板”通道中按“气析”进行迁移,宏观表现出中医所述经络脏腑对小分子作用的各向异性,亦即脏象。据此可阐明生命科学本原和中医药“理”“法”“方”“药”原创性理论,解决中医药重大科学问题和工程技术难题,重构并融合中医药基础理论,最终实现现代化。

关键词：中医药中医药基础理论超分子气析科学前沿问题工程技术难题

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蕺菜植株间的蛋白质多样性研究

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中药材 2013年第12期36卷 1917-1921页

作者：张喜利贺福元王海琴杨岩涛石继连刘文龙李顺祥湖南中医药大学药学院/中药现代化教育厅重点实验室湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南师范大学生命科学学院湖南长沙410081 湖南省中医药研究院中药新药研究与开发省重点实验室湖南长沙410013

目的：揭示同一GAP产地同一批次的鲜蕺菜植株间的蛋白质多样性,为蕺菜＂节点代谢网络＂的构建奠定基础。方法：采用3种方法从3个角度对蕺菜植株间的蛋白质进行多样性研究,即采用Ramagli改进的Bradford法、SDS-PAGE凝胶电泳法和双波长薄... 详细信息

目的：揭示同一GAP产地同一批次的鲜蕺菜植株间的蛋白质多样性,为蕺菜＂节点代谢网络＂的构建奠定基础。方法：采用3种方法从3个角度对蕺菜植株间的蛋白质进行多样性研究,即采用Ramagli改进的Bradford法、SDS-PAGE凝胶电泳法和双波长薄层扫描法分别研究其总蛋白含量多样性、蛋白种类差异性及各种类的含量变异性。结果：53株蕺菜蛋白条带分子量大多集中在6.5~97.2 kDa范围内,蛋白种类差异性不明显,主要表现为条带颜色深浅不一;蛋白电泳条带扫描图的总量统计矩零阶矩（AUCT）、一阶矩（MCRTT）和二阶矩（VCRTT）的RSD分别为40.92%、6.01%和18.57%。结论：同一GAP产地不同植株鲜蕺菜个体间蛋白质具有丰富的多样性,为后续关键蛋白酶的寻找、＂节点代谢网络＂的构建奠定基础,也进一步拓展了中药质量的稳定性研究。

关键词：蕺菜蛋白质多样性 TLC 中药质量

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中药炮制的超分子化学机制探讨

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中国中药杂志 2016年第18期41卷 3496-3500页

作者：周逸群陶叶琴邱云刘文龙杨岩涛石继连贺福元湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中药炮制与制剂超分子技术实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中药饮片与制剂超分子技术工程实验室湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006

运用中药生物超分子体特征和对人体的"气析"作用,分析中药炮制学研究现状及亟需解决的关键科学问题,并提出破解之策。在前期诠释中医药基础理论,提出"气析"作用理论的基础上,运用生物超分子化学理论,阐明中药炮制... 详细信息

运用中药生物超分子体特征和对人体的"气析"作用,分析中药炮制学研究现状及亟需解决的关键科学问题,并提出破解之策。在前期诠释中医药基础理论,提出"气析"作用理论的基础上,运用生物超分子化学理论,阐明中药炮制所存问题的根源,形成中药饮片炮制的超分子化学研究对策。中药为巨复生物超分子体,中药炮制就是对生物巨复超分子体的炮制,其本质是在外界高温、高湿条件下,加辅料与不加辅料对生物超分子主客体进行化学变化的中药制药技术;超分子化学贯穿始终,宜用超分子技术进行研究。中药饮片是经过超分子化学反应后主客体分子产生变化的产物,其内部发生了主客分子的理化性质变化,如结合水的逸出、化学键的断裂、脱水、炭化、及其与辅料作用等;炮制后的饮片药性与药效变化程度决定于主客体"印迹模板"变化程度,可采用对人体超分子"印迹模板"的"气析"作用测出,集单用确定与合用可调配的整体相统一的给药体系。该文将从研究思路、方法、品种归属、炮制原理、质量标准、临床应用等方面进行分析,找出问题症结所存,并形成以超分子化学为核心的对策。中药炮制是建立在体现人体经络脏腑超分子"印迹模板"(药素)作用基础上的生物超分子体的化学技术,其反应产物饮片体现单用确定性与合用调配性,由此可构成中药临床配伍调配给药体系。

关键词：中药炮制饮片超分子药素确定性调配性气析印迹模板

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紫背金盘治疗大鼠疮疡模型实验研究

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时珍国医国药 2013年第2期24卷 367-368页

作者：易刚强李云耀李晓龙覃中东湖南中医药大学中药现代化重点实验室湖南省中药学重点学科国家中医药管理局药性与药效(三级)科研实验室湖南长沙410208

目的研究紫背金盘的实验大鼠的疮疡模型药效。方法采用ELISA法观察紫背金盘对大鼠血清白细胞间介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及溶菌酶(LSZ)的影响。结果紫背金盘提物高剂量组能提高大鼠疮疡模型血清中的溶菌酶的含量(P<0.05)... 详细信息

目的研究紫背金盘的实验大鼠的疮疡模型药效。方法采用ELISA法观察紫背金盘对大鼠血清白细胞间介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及溶菌酶(LSZ)的影响。结果紫背金盘提物高剂量组能提高大鼠疮疡模型血清中的溶菌酶的含量(P<0.05),降低血清中白细胞间介素8和肿瘤坏死因子水平(P<0.05);而紫背金盘提物低剂量组作用不明显。结论紫背金盘具有治疗疮疡作用。

关键词：紫背金盘疮疡模型

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基于鱼腥草ISSR扩增条带信息熵的一次投料量研究

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中国中药杂志 2012年第3期37卷 288-292页

作者：王海琴刘文龙贺福元陈作红张喜利谢相贵曾姣丽段晓鹏湖南中医药大学药学院药学基础教学实验中心湖南长沙410208 湖南师范大学生命科学院药学基础教学实验中心湖南长沙410081 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

目的:从中药多态性表达的另一种形式——中药基因多态性出发,应用DNA扩增的多态性条带所携带的信息熵探讨鱼腥草一次最小投料量。方法:采用ISSR分子标记对同一GAP产地鱼腥草进行多态性分析,将扩增的条带信息转化成信息熵,运用数学模型... 详细信息

目的:从中药多态性表达的另一种形式——中药基因多态性出发,应用DNA扩增的多态性条带所携带的信息熵探讨鱼腥草一次最小投料量。方法:采用ISSR分子标记对同一GAP产地鱼腥草进行多态性分析,将扩增的条带信息转化成信息熵,运用数学模型测算鱼腥草的最小一次投料量。结果:将筛选出的9条ISSR引物对同一GAP产地46株鱼腥草的DNA样品进行扩增,得到134条总条带,其信息熵H=0.365 6～0.978 6,RSD 14.75%,一次投料量W=11.22 kg(863株)。结论:从基因多态性角度测算出了鱼腥草的另一个"最小投料量",这个量与从指纹图谱角度得到的量存在较大差别,这为探索适宜临床疗效的、能真正指导临床合理用药的"一次投料量"奠定基础,最终实现单味中药剂型改革。

关键词：鱼腥草中药基因多态性 ISSR 信息熵一次投料量

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