检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 301-306页

作者：余增洋陆宾季莉莉王峥涛上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室上海201203

目的观察鼓槌石斛(Dendrobium chrysotoxum Lindl.)乙醇提取物(DC)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导小鼠糖尿病性视网膜病(DR)的改善作用,并研究其可能的机制。方法采用STZ诱导C57小鼠发生糖尿病(DM),进而诱导产生DR,并给予DM小鼠D... 详细信息

目的观察鼓槌石斛(Dendrobium chrysotoxum Lindl.)乙醇提取物(DC)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导小鼠糖尿病性视网膜病(DR)的改善作用,并研究其可能的机制。方法采用STZ诱导C57小鼠发生糖尿病(DM),进而诱导产生DR,并给予DM小鼠DC干预。通过视网膜血管免疫荧光染色和视网膜组织苏木精-伊红(HE)染色来检测视网膜血管新生情况;采用实时PCR和酶联免疫分析(ELISA)分别检测视网膜组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路基因表达情况和玻璃体、血清中VEGF含量。结果 DC不同剂量均能够明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠视网膜血管新生程度;研究其机制发现,DC能降低STZ诱导的糖尿病小鼠视网膜内增加的低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的基因表达,并能降低STZ诱导的糖尿病小鼠玻璃体和血清中增加的VEGF含量。结论 DC具有改善DR的药效活性,其机制为抑制VEGF信号通路的基因表达,并降低玻璃体和血清中的VEGF水平,进而抑制DR病变过程中的视网膜血管新生。

关键词：糖尿病性视网膜病鼓槌石斛血管新生血管内皮细胞生长因子

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高良姜素抑制胃癌MGC803细胞NF-κB通路促进自噬

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中国中药杂志 2021年第16期46卷 4167-4174页

作者：梁晓晖余明珠石海莲吴晓俊上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海201203

探究高良姜素对胃癌细胞MGC803能量代谢和自噬的影响及其可能的分子机制。细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测不同浓度高良姜素干预MGC803细胞48 h对细胞活力的影响;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测高良姜素对MG... 详细信息

探究高良姜素对胃癌细胞MGC803能量代谢和自噬的影响及其可能的分子机制。细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测不同浓度高良姜素干预MGC803细胞48 h对细胞活力的影响;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测高良姜素对MGC803细胞自噬、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路、能量代谢相关蛋白的表达;实时荧光定量核酸扩增检测(Real-time quantitative PCR,qPCR)法检测高良姜素对MGC803细胞能量代谢相关蛋白mRNA表达的影响;自噬小体检测试剂盒检测高良姜素对MGC803细胞自噬体的作用;透射电子显微镜观察高良姜素对MGC803细胞自噬体和溶酶体的影响。裸鼠皮下注射MGC803细胞制备胃癌移植瘤模型,随机分组后,模型组灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,高良姜素组每天灌胃给予高良姜素(120 mg·kg^(-1)),阳性对照组腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)(50 mg·kg^(-1),1周2次),每3 d相同时间同一人用游标卡尺精确测量肿瘤大小及裸鼠体质量,给药21 d后处死动物,剥离肿瘤并称重,计算抑瘤率。结果显示,与对照组相比,高良姜素能够抑制MGC803细胞的活力;高良姜素可上调MGC803细胞Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3B(microtuble-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)的蛋白表达,同时可抑制NF-κB通路相关蛋白的磷酸化水平;高良姜素促进MGC803细胞中自噬小体的形成;高良姜素对MGC803细胞能量代谢相关蛋白的表达水平无明显影响;120 mg·kg^(-1)高良姜素显著抑制荷瘤裸鼠胃癌肿瘤质量和体积的增长,并能够显著上调LC3BⅡ蛋白表达,同时可抑制NF-κB通路相关蛋白的磷酸化水平。结果表明,高良姜素体内外均能够抑制胃癌细胞MGC803的生长,其作用机制可能与其抑制NF-κB通路、促进自噬有关。

关键词：高良姜素胃癌自噬 NF-κB LC3B

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基于网络药理学和分子对接的熟地黄治疗骨关节炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2022年第19期47卷 5336-5343页

作者：凤雯晴刘凯洋张嘉宁李勇枝刘军莲卢建秋张燕玲北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药信息工程重点实验室北京102488 中国航天员科研训练中心北京100094

基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨熟地黄治疗骨关节炎的作用机制。研究首先采用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nucleus factor-κB ligand,RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating fact... 详细信息

基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨熟地黄治疗骨关节炎的作用机制。研究首先采用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nucleus factor-κB ligand,RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)诱导RAW264.7细胞构建破骨细胞模型评价熟地黄对破骨细胞模型抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性的影响,对熟地黄治疗骨关节炎的药效进行验证。之后通过TCMSP数据库及文献检索,获得熟地黄活性成分,通过SwissTargetPrediction数据库获得活性成分潜在作用靶点,通过OMIM、TTD、GeneCards及DisGeNET数据库收集骨关节炎疾病靶点。利用Venny平台获得熟地黄与骨关节炎交集靶点,使用Cytoscape 3.8.2构建交集靶点蛋白互作网络,基于拓扑算法获得关键靶标。使用DAVID数据库对交集靶点进行GO(Gene Ontology)功能分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。RT-qPCR法检测熟地黄对破骨细胞中关键靶点基因表达的影响。最后通过分子对接对成分与关键靶点之间的活性进行验证。结果显示,熟地黄可以有效抑制破骨细胞中的TRAP活性,从而抑制破骨细胞的骨吸收,对骨关节炎起治疗作用。网络药理学结果表明,熟地黄共有14个活性成分,作用靶点与骨关节炎交集靶点126个。网络药理学富集结果筛选到生物过程432条,信号通路139条。靶点网络拓扑分析依据degree得到关键靶点原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src,SRC)、信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、转录因子p65(transcription factor p65,RELA)等。SRC在破骨细胞中呈现高表达,能够加速骨关节炎的发生。因此选择SRC进行后续实验验证。结果显示,熟地黄能够降低破骨细胞中SRC的基因表达水平。分子对接结果显示毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷、棉子糖与SRC有较好的结合活性,可能为熟地黄治疗骨关节炎的关键成分。综上,熟地黄可以通过作用于SRC,抑制破骨细胞的骨吸收,平衡关节软骨及软骨下骨的骨代谢,从而对骨关节炎起治疗作用。此外,熟地黄可能通过STAT3、RELA等靶点,通过PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等相关通路,对骨关节炎发挥整体疗效。

关键词：骨关节炎熟地黄网络药理学分子对接

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基于网络药理学的加味佛手散抑制子宫内膜侵袭转移机制研究

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药学学报 2018年第9期53卷 1398-1405页

作者：张莹韦佳慧张成玲李攀红孙文威徐晓玉陈怡西南大学药学院&中医药学院重庆市高校中药新药筛选重点实验室国家中医药管理局中药药理重点建设学科重庆400715

加味佛手散是由川芎嗪、阿魏酸加延胡索乙素组成的新中药复方。前期研究发现,加味佛手散能够抑制异位子宫内膜生长,但对异位内膜侵袭转移的作用尚不明确。本研究运用网络药理学方法分析加味佛手散作用靶点,并通过体内模型验证其对异位... 详细信息

加味佛手散是由川芎嗪、阿魏酸加延胡索乙素组成的新中药复方。前期研究发现,加味佛手散能够抑制异位子宫内膜生长,但对异位内膜侵袭转移的作用尚不明确。本研究运用网络药理学方法分析加味佛手散作用靶点,并通过体内模型验证其对异位内膜侵袭转移的作用机制。首先,通过检索TCMID、TCMSP和SEA数据库获得加味佛手散成分靶点,检索OMIM、Dis Ge NET和GEO数据库获得子宫内膜异位症的靶点,采用Cytoscape3.5.0软件构建加味佛手散成分-成分靶点和加味佛手散成分-子宫内膜异位症靶点网络,并将关键靶点的信息上传至DAVID数据库进行通路富集分析,发现加味佛手散可能通过调控MMP2、MMP9、TIMP1、ICAM1和VEGFA等66个关键靶点,干预雌激素、HIF-1、TNF和Gn RH信号通路等115条通路发挥作用,其中MMP-TIMP为一类关键靶点。其次,加味佛手散体内能显著抑制异位内膜组织的生长,下调MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1表达,进而抑制异位内膜侵袭转移。此结果为加味佛手散的研究提供了药效学依据。

关键词：加味佛手散子宫内膜异位症网络药理学侵袭转移作用机制

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基于超分子“气析”理论构建中药质量标志物的印迹性新评价体系

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中草药 2021年第16期52卷 4771-4778页

作者：李海英贺琪珺邓凯文李文姣潘雪陈定芳王敏存周燕子肖美凤周逸群贺福元湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

安全、有效、可控是药品的3大属性,建立适宜的中药质量评价体系是保证中药质量可控的基本条件,攸关中药临床安全有效使用、新药研发和中药产业发展的关键共性问题,备受中医药领域关注。中药所产生的整体疗效是按中医药理论依法遣药组方... 详细信息

安全、有效、可控是药品的3大属性,建立适宜的中药质量评价体系是保证中药质量可控的基本条件,攸关中药临床安全有效使用、新药研发和中药产业发展的关键共性问题,备受中医药领域关注。中药所产生的整体疗效是按中医药理论依法遣药组方对证治疗的结果,因此,要构建适宜中药作用特征的质量评价体系就必须遵循中医药理论去解决"中药有效成分群构成比与药效变化不对等"的科学难题。从中药与人体在自然界生物演化的角度考虑,二者都是生物超分子体,中医药理论本质上是对人体与自然界"分子社会"交流管控规律的揭示,药材的生长、炮制、配伍组方和制剂制备而形成的中药成分群的构成比与药效动态变化规律受控于生物超分子"印迹模板"的印迹作用普遍规律,宜建立以反映"印迹模板"特征的质量标志物(quality marker,Q-Marker)印迹性为指标的质量评价方法。系统梳理单成分化学药和多成分中药质量评价方法的现状,提出建立以Q-Marker为核心的"个体测定,群体分析,印迹表征"的中药新型质量评价体系,解决中药质量控制的关键科学问题和技术难题。

关键词：中药质量评价中医药“气析”理论超分子印迹性印迹模板中药质量标志物

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补阳还五汤化学成分、药理作用研究进展及质量标志物(Q-Marker)预测

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中草药 2024年第13期55卷 4575-4587页

作者：李海英贺鹏李文姣杨磊唐林胡超邓凯文潘雪贺福元湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BHD)具有补气活血通络之功效和抗血栓、抗神经损伤、抑制细胞凋亡等药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑卒中。通过对BHD的化学成分、药理作用进行系统总结与梳理,依照质量标志物(quality marker,Q-M... 详细信息

补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BHD)具有补气活血通络之功效和抗血栓、抗神经损伤、抑制细胞凋亡等药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑卒中。通过对BHD的化学成分、药理作用进行系统总结与梳理,依照质量标志物(quality marker,Q-Marker)理念,从传递与溯源、特有、有效、复方配伍、可测和超分子“印迹性”6个方面对BHD的QMarker进行预测分析,提示黄芪甲苷、黄芪皂苷I、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、阿魏酸、川芎嗪、藁本内酯、芍药苷、苦杏仁苷、羟基红花黄色素A可作为该复方的Q-Marker,后续可选择这些Q-Marker为指标,根据药材、饮片、制剂的量值传递规律建立并控制BHD全过程质量可溯源体系。

关键词：补阳还五汤质量标志物质量控制黄芪甲苷毛蕊异黄酮芒柄花素芒柄花苷阿魏酸川芎嗪藁本内酯芍药苷苦杏仁苷

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中药谱动学与谱效动力学关联性研究现状及其关键问题解决的对策探讨

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中草药 2023年第12期54卷 4061-4068页

作者：贺琪肖美凤贺鹏李文姣李海英邓凯文贺福元湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

安全、有效和可控是药品基本属性,量-时-效关系的阐明为关键科学和技术问题,长期制约中药复方作用模式的解析和药物创制。单成分的药效动力学(pharmacodynamics,PD)与药动学(pharmacokinetics,PK)呈相关性,可用PK的量-时关系代替PD的效... 详细信息

安全、有效和可控是药品基本属性,量-时-效关系的阐明为关键科学和技术问题,长期制约中药复方作用模式的解析和药物创制。单成分的药效动力学(pharmacodynamics,PD)与药动学(pharmacokinetics,PK)呈相关性,可用PK的量-时关系代替PD的效-时关系,而中药复方谱动学(polypharmacokinetics,PPK)参数能否代替谱效动力学(polypharmacodynamics,PPD)参数成为研究的难点。通过生物超分子体按“印迹模板”产生“气析”药效和量-时-效定量函数怎样实现可积分的视角,分析中药PPK与PPD研究方法的不足,探讨中药多成分与单成分在量-时-效关系研究方法学上的差异,阐明PK/PD模型仅适用单成分量-时-效关系表达,而中药的PPK/PPD模型必须单独创立的客观必然性,提出中药PPK与PPD关联的成分簇按“印迹模板”整合简化和对不可积分项用幂级数展开积分的关键问题解决对策,为中药复杂体系解析模式研究提供理论依据。

关键词：中药量-时-效关系谱动学谱效动力学定量药理学超分子“气析”理论印迹模板关键科学问题

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中药多成分体系宏观质量表征的数学模型建立及实验研究

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中国中药杂志 2011年第22期36卷 3096-3103页

作者：贺福元邓凯文石继连刘文龙皮风娟湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学现代中药制剂制备与评价实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:建立宏观状态数学模型与微观成分浓度相统一的中药材成分质量表征体系。方法:根据生物热力学定律建立中药材成分宏观状态函数关系式,并以大黄药材醇浸出物为对象,先测定燃烧焓,再建立指纹图谱,测定信息熵与信息量,再计算生物熵和... 详细信息

目的:建立宏观状态数学模型与微观成分浓度相统一的中药材成分质量表征体系。方法:根据生物热力学定律建立中药材成分宏观状态函数关系式,并以大黄药材醇浸出物为对象,先测定燃烧焓,再建立指纹图谱,测定信息熵与信息量,再计算生物熵和表观平衡常数。结果:建立了中药成分的表观平衡常数、生物热焓、Gibbs自由能与生物熵等中药成分质量宏观状态函数模型。10批大黄的总摩尔浓度为0.153 4 mmol.g-1,RSD 28.26%;平均表观平衡常数为0.039 65,RSD6.020%;标准自由能为8 005 ***-1,RSD 1.860%;生物热焓为-2.408×107 ***-1,RSD 42.32%;生物熵为-8.078×104 J.K-1,RSD 42.31%。结论:中药宏观质量表征数学模型能表征中药多成分动态体系的内在质量,可达到远如森林近似树的综合作用结果。

关键词：中药质量宏观质量燃烧焓信息熵表观平衡常数生物热焓生物熵 Gibbs自由能网通虹势

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碎米双酶解成注射用葡萄糖的液化糖化工艺研究

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食品工业科技 2013年第6期34卷 236-241,261页

作者：刘文龙贺福元杨岩涛石继连邹欢唐昱邱云黄胜陈锋湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南师范大学生科院湖南长沙410081 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

目的：对碎米双酶解法制成注射用葡萄糖的制备工艺中液化与糖化工序展开研究,探求适宜此制备工艺中最佳的液化与糖化工艺条件;方法：采用双酶解法,利用米氏方程数学模型,选用DE值、蛋白质含量、透光率等指标展开研究;结果：碎米的最佳... 详细信息

目的：对碎米双酶解法制成注射用葡萄糖的制备工艺中液化与糖化工序展开研究,探求适宜此制备工艺中最佳的液化与糖化工艺条件;方法：采用双酶解法,利用米氏方程数学模型,选用DE值、蛋白质含量、透光率等指标展开研究;结果：碎米的最佳粉碎度为60~80目;液化酶的最佳用量为160U·g-1;液化最佳工艺为碎米粉至60目,调浆浓度25%～30%,液化时间30min,CaCl2用量为0.3%,pH为6.0,温度为90～95℃,鸿鹰祥酶用量为160U/g;糖化最佳工艺为鸿鹰祥糖化酶用量为150U/g干物质,普鲁兰酶用量为0.25U/g物质,糖化时间为24h,pH为4.2,温度为60℃。结论：通过本研究,解决了碎米酶解成注射用葡萄糖的液化糖化的最佳工艺条件,为碎米制成注射用葡萄糖奠定了基础。

关键词：碎米注射用葡萄糖液化工艺糖化工艺

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中药复方药物动力学总量统计矩法的实验验证研究

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中国中药杂志 2013年第2期38卷 253-262页

作者：贺福元邓凯文刘文龙石继连伍勇刘伟贺庆平李博湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学现代中药制技术与评价实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:对已建立的药物动力学总量统计矩法用补阳还五汤中黄芪甲苷、芍药苷、川芎嗪3个成分进行验证,建立中药复方多成分体系的药物动力学实验方法。方法:采用反相高效液相色谱法测定,其条件为C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);黄芪甲... 详细信息

目的:对已建立的药物动力学总量统计矩法用补阳还五汤中黄芪甲苷、芍药苷、川芎嗪3个成分进行验证,建立中药复方多成分体系的药物动力学实验方法。方法:采用反相高效液相色谱法测定,其条件为C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);黄芪甲苷ELSD测定;流动相乙腈-1%乙酸溶液(35∶65),流速1 mL·min-1;柱压(15.0±0.408)MPa;温度30℃;芍药苷、川芎嗪的检测波长254 nm,流动相甲醇-水(33∶67),流速1 mL·min-1;柱压(20.71±0.42)MPa。单个成分房室模型药物动力学参数采用DAS软件处理,总量统计矩按公式计算。结果:3个单成分在大鼠体内药物动力学都遵循二室模型(P<0.01),与叠加总浓度比,单个成分各参数相差最大上万倍,而总量统计矩参数的RSD为3.5%,3个成分药物动力学的总量统计矩参数AUCt(119.8±27.20)***·L-1;MRTt(210.0±54.49)min;VRTt(5.608±2.723)×104 min2;CLt为(0.319 6±0.068 8)mL·min-1·kg-1;Vt为(64.12±8.243)mL·kg-1;t0.95t为(588.9±149.4)min。这就说明3个成分总量的半衰期为(145.5±37.76)min,3药在0～674.2 min内代谢95%的浓度。结论:中药复方多成分药物动力学可采用总量统计矩法进行研究,该法能表征多成分体系总量的量-时变化的动力学规律。

关键词：总量统计矩药物动力学谱动学补阳还五汤黄芪甲苷芍药苷川芎嗪

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