磷脂重塑包括去酰化与再酰化两个过程,其通过改变磷脂特定位点的脂肪酸长度和种类而实现新生磷脂向成熟磷脂的转化,是磷脂代谢的关键步骤。磷脂不仅是生物膜的基本组成成分,还参与细胞内许多分子信号的转导,因此磷脂重塑障碍可影响细胞膜结构和功能以及膜蛋白活性等,引起一系列错综复杂的信号级联反应,并最终导致包括神经退行在内的许多病理学改变。本文综述了磷脂重塑的基本过程及参与磷脂重塑的钙非依赖磷脂酶A_(2)β(calcium independent group VIA phospholipase A_(2),iPLA_(2)β)、过氧化物酶6(peroxiredoxin 6,PRDX6)、钙非依赖磷脂酶A_(2)γ(calcium independent group VIB phospholipase A_(2),iPLA_(2)γ)和酰基辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1(lysocardiolipin acyltransferase1,ALCAT1)在帕金森病病理中的作用,其中编码iPLA_(2)β的基因PLA_(2)G6突变已被广泛报道与遗传性帕金森综合症14型(Parkinson disease-14)直接相关,本文重点讨论了iPLA_(2)β在帕金森病发生发展过程中的分子机制,主要涉及磷脂脂肪酸代谢紊乱、线粒体生理学异常及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)聚集体形成路易小体(Lewy body,LB)等方面,有助于了解磷脂重塑在帕金森病中的作用,并为开发新型的帕金森病诊断和治疗策略提供新的线索。
目的快速制备并分离纯化硫化氢特异性荧光探针(Washington State Probe-5),建立动物组织中硫化氢的荧光探针测定法,并在癌性胸水模型中进行方法适用性验证。方法优化条件分离纯化WSP-5;对荧光探针反应液配制溶剂、DMSO加入体积、pH、反...
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目的快速制备并分离纯化硫化氢特异性荧光探针(Washington State Probe-5),建立动物组织中硫化氢的荧光探针测定法,并在癌性胸水模型中进行方法适用性验证。方法优化条件分离纯化WSP-5;对荧光探针反应液配制溶剂、DMSO加入体积、pH、反应液溶剂和反应液体积、样品前处理温度、研磨次数、研磨后静置时间等条件进行考察;以S-180腹水瘤细胞建立癌性胸水小鼠模型,测定小鼠各脏器中的硫化氢含量。结果以硅胶和葡聚糖凝胶为固定相,二氯甲烷-甲醇-甲酸(60∶1∶0.1,V/V/V)和二氯甲烷-甲醇(1∶1,V/V)为洗脱剂制备WSP-5纯品;动物组织样本和硫氢化钠标准溶液加入优化后的5倍量冰冷反应液,低温研磨、高速离心,上清液避光孵育12 h,测定荧光强度并计算硫化氢浓度;该方法检测限约0.6μmol·L^(-1),定量限1μmol·L^(-1),在硫氢化钠一定浓度范围内,浓度与荧光强度线性系数均大于0.99;在癌性胸水小鼠模型中,各脏器硫化氢含量随着注射癌细胞数量的增多均有不同程度的增加趋势。结论该方法操作简单、成本低、灵敏度高、特异性强,适合各类组织样本的高通量检测,可为硫化氢相关药效机制的深入研究和相关药物开发提供方法学参考。
天然产物是新药先导物的重要源泉，其多样的化学结构及广泛的生物活性一直以来都是人们关注的焦点。著名有机合成化学家K. C. Nicolaou教授在其撰写的《改变世界的分子》（Molecules that Changed the World）一书中介绍了影响人类历史...
天然产物是新药先导物的重要源泉，其多样的化学结构及广泛的生物活性一直以来都是人们关注的焦点。著名有机合成化学家K. C. Nicolaou教授在其撰写的《改变世界的分子》（Molecules that Changed the World）一书中介绍了影响人类历史进程的30个最重要的分子，包括吗啡、奎宁、青霉素、
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