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5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮抑制流感病毒诱导A549细胞炎症反应和铁死亡的作用及机制

南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1070-1078页

作者：任智先周倍贤王林鑫李菁张荣平潘锡平云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南昆明650500 高州市人民医院广东高州525200 广州实验室广东广州510000 广州医科大学附属第一医院广东广州510120

目的研究四方蒿中提取出的5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮(5-HDF)对H1N1流感病毒引起的肺损伤的保护作用及潜在机制。方法使用H1N1流感病毒感染A549细胞制作流感病毒感染模型,检测5-HDF的细胞毒性及其对感染病毒后的炎症和铁死亡相关指标及... 详细信息

目的研究四方蒿中提取出的5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮(5-HDF)对H1N1流感病毒引起的肺损伤的保护作用及潜在机制。方法使用H1N1流感病毒感染A549细胞制作流感病毒感染模型,检测5-HDF的细胞毒性及其对感染病毒后的炎症和铁死亡相关指标及相关信号通路蛋白的影响。采用乙醇回流提取和硅胶色谱法从四方蒿中提取分离获得5-HDF,并采用NMR和MS鉴定其结构。采用MTT法检测不同浓度的5-HDF对A549细胞的毒性;H1N1流感病毒以0.1的感染复数感染A549细胞;采用流式细胞术检测5-HDF对感染H1N1流感病毒后A549细胞中TRAIL和IL-8表达水平的影响;Western blotting检测phospho-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)、phospho-NF-κB p65(Ser536)、cleaved caspase3、cleaved PARP、SLC7A11、GPX4等炎症、细胞凋亡和铁死亡相关蛋白表达的水平。通过鼻腔接种50μL半数致死量(LD50)的H1N1流感病毒液复制小鼠H1N1流感病毒感染模型,以体质量变化率、肺解剖结果、肺组织病理形态变化为指标,考察5-HDF(30 mg/kg、60 mg/kg)体内抗H1N1流感病毒的作用。结果 MTT结果显示5-HDF在0~200μg/mL对A549细胞没有明显的细胞毒性(P>0.05)。流式细胞术和Western blotting结果显示,5-HDF能抑制H1N1流感病毒感染的A549细胞中phospho-NF-κB p65和phospho-p38 MAPK的活化,降低促炎因子IL-8的表达,且5-HDF能上调SLC7A11和GPX4等抗铁死亡相关蛋白表达的水平,并抑制凋亡标志物cleaved caspase3和cleaved PARP及凋亡因子TRAIL的表达(P<0.05)。5-HDF灌胃给药7 d,可提高H1N1流感病毒感染导致的小鼠体质量降低,降低因感染H1N1流感病毒而异常升高的肺指数,并减轻其肺组织病变程度(P<0.05)。结论本研究推测5-HDF具有一定的抗小鼠H1N1流感病毒感染作用,可能通过增加SLC7A11和GPX4的表达并抑制phospho-NF-κB p65和phospho-p38 MAPK的活化,降低cleaved caspase3和cleaved PARP的表达,来减弱流感病毒H1N1感染A549细胞所引起的铁死亡、炎症反应和细胞凋亡。

关键词：四方蒿 5-羟基-6 7-二甲氧基黄酮铁死亡抗炎流感病毒

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草果挥发油气相色谱-质谱联用指纹图谱的建立及化学识别模式研究

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中国医院药学杂志 2022年第17期42卷 1750-1754页

作者：郝佳旭程炳铎查丽春范晓崔利利张伟马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

目的:建立不同产地、批次草果挥发油气相色谱-质谱联用(GC-MS)指纹图谱,并评价其质量。方法:采用GC-MS技术建立不同产地、批次的草果挥发油指纹图谱并评价其相似度,结合聚类分析、主成分分析以及熵权TOPSIS法比较不同产地、批次草果挥... 详细信息

目的:建立不同产地、批次草果挥发油气相色谱-质谱联用(GC-MS)指纹图谱,并评价其质量。方法:采用GC-MS技术建立不同产地、批次的草果挥发油指纹图谱并评价其相似度,结合聚类分析、主成分分析以及熵权TOPSIS法比较不同产地、批次草果挥发油的化学成分差异,并对其品质优劣进行评价。结果:16批次草果挥发油有19个共有峰,相似度在0.967~0.996之间。聚类分析结果显示,16批草果挥发油可以分为3类。主成分分析结果显示共提取出3个主成分,累计方差贡献率为92.500%,16批草果挥发油可以分为3类,最优样品为S11。熵权TOPSIS法结果显示,最优样品同样为S11。结论:建立的GC-MS方法准确可行,可用于评价草果挥发油的质量优劣。

关键词：草果挥发油气相色谱-质谱联用(GC-MS) 指纹图谱化学计量法熵权TOPSIS法

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三种滇黄精资源多糖及代谢相关酶活性的关系

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西南农业学报 2022年第5期35卷 1095-1100页

作者：张磊李彦莹朱新焰王家金徐哲钱华丽季鹏章云南中医药大学中药学院/云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 云南省农业科学院药用植物研究所昆明650203

【目的】黄精多糖是黄精的主要活性成分,研究滇黄精种质资源多糖变化规律与其代谢酶活性的相关性,了解差异种质滇黄精多糖积累差异的生理基础,对滇黄精良种选育、质量控制和道地药材品质挖掘有着重要意义。【方法】采用紫外分光光度计... 详细信息

【目的】黄精多糖是黄精的主要活性成分,研究滇黄精种质资源多糖变化规律与其代谢酶活性的相关性,了解差异种质滇黄精多糖积累差异的生理基础,对滇黄精良种选育、质量控制和道地药材品质挖掘有着重要意义。【方法】采用紫外分光光度计法和高效液相色谱法测定云南省13份滇黄精资源的多糖含量,筛选其中3种多糖含量显著差异的滇黄精种质,测定其果糖、蔗糖和葡萄糖含量变化特征,以及蔗糖合成酶、磷酸蔗糖合成酶、尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶、酸性转化酶和中性转化酶的酶活性,并分析多糖含量变化与糖代谢酶活性的相关性。【结果】云南省13份滇黄精种质的多糖含量差异显著,含量变化为7.63%~29.36%;对多糖低含量(H1)、中含量(H9)和高含量(H12)的3份差异种质滇黄精进行分析发现,其蔗糖、果糖和葡萄糖含量均存在显著差异,含量由高到低顺序为蔗糖>果糖>葡萄糖,且其含量随多糖含量的增加而增加;5种酶活性由高到低顺序为中性转化酶>酸性转化酶>磷酸蔗糖合成酶>蔗糖合成酶>尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶,且酶活性随多糖含量升高而升高;蔗糖含量与尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶活性呈极显著正相关(P<0.01);蔗糖含量与中性转化酶活性呈显著正相关(P<0.05);中性转化酶活性与尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶活性呈显著正相关(P<0.05)。【结论】推测尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶UGPase、中性转化酶NI是不同种质滇黄精多糖合成的关键酶。

关键词：滇黄精糖代谢酶多糖种质

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镰叶西番莲的化学成分研究

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中药材 2023年第11期46卷 2745-2748页

作者：王巧李昌芬王洪云陈玲玲左爱学云南中医药大学中药学院/云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500 保山中医药高等专科学校中药学院云南保山678000

目的:研究镰叶西番莲Passiflora wilsonii Hemsl.的化学成分。方法:采用硅胶、MCI、Sephadex LH-20、Rp-C18及半制备高效液相等多种色谱方法进行分离纯化,运用NMR、MS等现代谱学技术进行化合物结构鉴定。结果:从镰叶西番莲的乙醇提取物... 详细信息

目的:研究镰叶西番莲Passiflora wilsonii Hemsl.的化学成分。方法:采用硅胶、MCI、Sephadex LH-20、Rp-C18及半制备高效液相等多种色谱方法进行分离纯化,运用NMR、MS等现代谱学技术进行化合物结构鉴定。结果:从镰叶西番莲的乙醇提取物中分离得到13个化合物,分别鉴定为:4-hydroxy-3-methoxy-benzyl alcohol(1)、alatusol D(2)、2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenol-1-O-β-D-glucoside(3)、isotachiosiole(4)、di-O-methylcrenatin(5)、4-O-β-D-glucopyranosylvanillyl alcohol(6)、deidaclin(7)、epivglkenin(8)、6-ethyl-3-propyl-6,7-dihydro-5H-oxepin-2-one(9)、3-pentenyl-2-β-D-glucoside(10)、正二十九烷(11)、n-tetracosanoic acid(12)、葡萄糖(13)。结论:以上化合物均为首次从该植物中分离得到。

关键词：镰叶西番莲化学成分

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苄基异喹啉类生物碱抗心律失常离子机制研究进展

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中华中医药学刊 2023年第5期41卷 141-150,I0015,I0016页

作者：查丽春范晓郝佳旭普娟曾鹏辉高家菊马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids, BIAs)属于异喹啉类生物碱中的一类,根据其化学结构特点可分为小檗碱(Berberine, BBR)和原小檗碱类、阿朴菲类、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。此类生物碱来源中... 详细信息

苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline alkaloids, BIAs)属于异喹啉类生物碱中的一类,根据其化学结构特点可分为小檗碱(Berberine, BBR)和原小檗碱类、阿朴菲类、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、双苄基异喹啉类等。此类生物碱来源中药及中药组方在治疗心悸、怔忡、厥证、胸痹等心血管相关疾病方面也有着丰富的临床用药经验,现代研究表明苄基异喹啉类生物碱具有较强的抗心律失常活性,从中药中开发抗心律失常单体活性成分,毒性、不良反应更清楚,开发成本更低。基于心律失常发病机制复杂的特点,通过多途径,多靶点作用的抗心律失常药物具有更高的安全性和有效性,现在临床使用的抗心律失常药物大多属于单离子通道阻滞剂,具有致心律失常风险,而苄基异喹啉类生物碱可通过影响Na+、K+、Ca2+多条离子通道、抗炎及氧化应激途径达到治疗多种心律失常的目的,极具开发前景。通过查阅、整理近40年的国内外文献,结合中医药理论对苄基异喹啉类生物碱的抗心律失常离子机制进行总结,可为开发安全高效的抗心律失常药物和治疗手段提供参考。

关键词：苄基异喹啉类生物碱心律失常离子机制

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6-酰氧基甘露糖叠氮乙苷衍生物的合成及其抗真菌活性研究

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云南民族大学学报(自然科学版) 2024年

作者：刘瑞娜吴艳丹邹非蒋璐毅陈菲赵义华倪广惠云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室

以D-甘露糖为起始原料，经过全乙酰化合成了1, 2, 3, 4, 6-五-O-乙酰-α-D-吡喃甘露糖苷1，硫苷化后得到对甲苯基-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰基-1-硫代-α-D-吡喃甘露糖苷2，随后经糖苷化反应生成叠氮乙基-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃... 详细信息

以D-甘露糖为起始原料，经过全乙酰化合成了1, 2, 3, 4, 6-五-O-乙酰-α-D-吡喃甘露糖苷1，硫苷化后得到对甲苯基-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰基-1-硫代-α-D-吡喃甘露糖苷2，随后经糖苷化反应生成叠氮乙基-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露3，去乙酰化得到2-叠氮乙基甘露糖4，对其6位进行酰化，首次合成了一系列6-酰氧基甘露糖叠氮乙苷衍生物5a-5h，其结构经1H NMR,13C NMR和MS波谱确证.对所有合成的化合物进行体外抗白念珠菌活性测试，结果显示化合物5b-5h在与氟康唑联合使用时具有协同抗菌作用，抑菌率均达到95%以上.

关键词：合成甘露糖衍生物白念珠菌耐药菌酰化

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药理效应法测定青风藤碱透皮贴剂的药动学参数

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中药新药与临床药理 2023年第3期34卷 391-395页

作者：范晓陈怡莹姜婕查丽春郝佳旭马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南昆明650500 云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

目的利用药理效应法考察青风藤碱透皮贴剂的药动学特征,为青风藤碱透皮贴剂的临床应用提供实验依据。方法以热板法镇痛效应为评价指标,于不同时间点测定青风藤碱透皮贴剂对小鼠的痛阈净升率,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青... 详细信息

目的利用药理效应法考察青风藤碱透皮贴剂的药动学特征,为青风藤碱透皮贴剂的临床应用提供实验依据。方法以热板法镇痛效应为评价指标,于不同时间点测定青风藤碱透皮贴剂对小鼠的痛阈净升率,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青风藤碱透皮贴剂在小鼠体内的药动学参数;采用佐剂型关节炎大鼠模型,以大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制率为评价指标,用ELISA法测定不同时间点TNF-α的含量,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青风藤碱透皮贴剂在大鼠体内的药动学参数。结果青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的主要药动学参数:AUC_(0-t)分别为(2721.114±620.672)、(4158.542±89.465)mg·h·kg^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2968.194±534.247)、(7088.899±2173.940)mg·h·kg^(-1);t_(max)均为9 h;C_(max)分别为(247.604±129.485)、(179.091±7.503)mg·kg^(-1);MRT_(0-t)分别为(10.776±0.408)、(21.424±0.804)h;MRT_(0-∞)分别为(12.855±2.870)、(53.798±24.543)h;t1/2z分别为(14.219±2.660)、(35.531±17.760)h;CLz/F分别为(0.104±0.019)、(0.045±0.012)L·h^(-1)·kg^(-1);Vz/F分别为(0.785±0.442)、(2.078±0.451)L·kg^(-1)。结论青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的药动学行为呈非房室模型,在给药剂量范围内呈线性动力学特征;青风藤碱透皮贴剂达峰时间较长、达峰浓度较高,能持续控制青风藤碱在体内的释放速率,从而延长作用效果。

关键词：青风藤碱透皮贴剂药理效应法药物动力学小鼠大鼠

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克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

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南京中医药大学学报 2022年第11期38卷 1062-1068页

作者：崔利利李婧瑜徐鹤杨子贤马云淑云南中医药大学中药学院云南昆明650500 南京中医药大学药学院江苏南京210023 云南省疾病预防控制中心云南昆明650000 云南省傣彝学重点实验室云南昆明650500 云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

目的比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl 2)致大鼠心律失常的模型... 详细信息

目的比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl 2)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。结果克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg^(-1))的主要药动学参数为:AUC 0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L^(-1);T_(max)=(10.333±0.745)h;C_(max)=(1.968±0.147)mg·L^(-1)(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg^(-1))的主要药动学参数为:AUC 0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L^(-1);T_(max)=(0.086±0.024)h;C_(max)=(8.991±2.343)mg·L^(-1)(n=6)。与阴性组比较,79、158、316 mg·kg^(-1)三个剂量克班宁贴剂组大鼠经皮给药后,恢复窦性心律所需的时间均显著缩短(P<0.01),恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.01);给药后≤20 min能够恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.001);恢复窦性心律后维持时间>20 min的鼠数显著增多(P<0.01)。克班宁对T型钙通道和L型钙通道均有较明显的抑制作用。结论克班宁贴剂给药在大鼠体内消除慢,具有缓释作用;克班宁灌胃给药在大鼠体内血药浓度变化符合一室模型,在体内消除快。克班宁贴剂,可通过抑制钙离子通道发挥对BaCl 2致大鼠心律失常的明显抑制作用,显著延长作用时间,达到减毒增效的目的。

关键词：克班宁贴剂灌胃药动学抗心律失常钙通道

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以《药物化学》课程为例浅析高校课程思政的实施内容

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警戒线 2022年第34期 101-104页

作者：陈兴龙李艳平蒋华夷樊若溪胡炜彦云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室

课程思政是高校教育的重要工作，也是完成高校立德树人教育的重要举措。课程思政工作要求将思想政治教育全程贯穿高校各类专业课的教学，在教育教学各个环节充分融入思想政治理论课程教育内容，研究发掘专业课程所蕴含的思政教育元素，...

课程思政是高校教育的重要工作，也是完成高校立德树人教育的重要举措。课程思政工作要求将思想政治教育全程贯穿高校各类专业课的教学，在教育教学各个环节充分融入思想政治理论课程教育内容，研究发掘专业课程所蕴含的思政教育元素，实现开展思想政治教育与教授专业知识同频共振，达到协同育人的效果。

关键词：

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云南滇黄精根茎腐病病原鉴定

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植物病理学报 2021年第6期51卷 1000-1004页

作者：张磊李辉山杨枝中董鲜季鹏章董家红王云月云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 云南农业大学植物保护学院农业生物多样性与病虫害控制教育部重点实验室昆明650201

黄精(Polygonati rhizoma)为百合科(Liliaceae)多年生草本植物,是重要的药食同源植物。滇黄精(Polygonatum kingianum *** Hemsl.)是《中华人民共和国药典》记载的三个中药黄精基源植物之一,是传统补益类中药;。随着滇黄精栽种面积以及... 详细信息

黄精(Polygonati rhizoma)为百合科(Liliaceae)多年生草本植物,是重要的药食同源植物。滇黄精(Polygonatum kingianum *** Hemsl.)是《中华人民共和国药典》记载的三个中药黄精基源植物之一,是传统补益类中药;。随着滇黄精栽种面积以及连作年限不断增加,导致病虫害问题日益突出,尤其是滇黄精根茎腐病,严重影响了滇黄精的产量和品质,已成为限制滇黄精产业发展的主要因素之一。

关键词：栽种面积病虫害问题多年生草本植物根茎腐病滇黄精病原鉴定药食同源植物基源植物

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