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中国老年学杂志 2023年第10期43卷 2543-2546页

作者：孟令真刘丽俊樊若溪周宁娜云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500

糖脂代谢紊乱是指长期高糖高脂饮食出现血糖、血脂的代谢异常,使机体游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖、促炎性脂肪因子,即肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β等升高[1]。FFA、葡萄糖及促炎性脂肪因子的升高触发由Toll样受体4刺激... 详细信息

糖脂代谢紊乱是指长期高糖高脂饮食出现血糖、血脂的代谢异常,使机体游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖、促炎性脂肪因子,即肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β等升高[1]。FFA、葡萄糖及促炎性脂肪因子的升高触发由Toll样受体4刺激而产生的炎症反应,抑制胰岛素活性,降低胰岛素的抗脂解作用,使FFA释放速率加快,引起血糖升高,诱导胰岛β细胞加快生成胰岛素,导致内质网应激发生。内质网应激和炎症反应激活c-Jun N端激酶(JNK)使肝脏、骨骼肌和脂肪等胰岛素敏感组织中胰岛素受体底物(IRS)-1的丝氨酸磷酸化,阻断下游胰岛素信号,葡萄糖的摄取转化及糖原合成减少,出现外周组织对胰岛素不敏感现象,造成胰岛素堆积,发生高胰岛素血症和外周胰岛素抵抗(IR)[2]。

关键词： 2型糖尿病认知功能障碍胰岛素抵抗血脑屏障损伤

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滇重楼皂苷通过PI3K/AKT通路调控内质网应激介导细胞凋亡发挥抗肝癌作用的机制研究

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中药材 2024年第10期 2578-2583页

作者：郭春香赵微陈文慧冯晓异云南中医药大学基础医学院云南省南药可持续利用研究重点实验室云南省中西医结合慢病防治重点实验室

目的：观察滇重楼皂苷抑制HepG2细胞的作用，并进一步研究其抗肝癌的作用机制。方法：采用HepG2细胞验证药物作用机制，通过MTT检测细胞增殖能力，划痕、Transwell实验检测细胞迁移能力，倒置显微镜观察细胞形态学变化，克隆形成实验检... 详细信息

目的：观察滇重楼皂苷抑制HepG2细胞的作用，并进一步研究其抗肝癌的作用机制。方法：采用HepG2细胞验证药物作用机制，通过MTT检测细胞增殖能力，划痕、Transwell实验检测细胞迁移能力，倒置显微镜观察细胞形态学变化，克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡，荧光法检测ROS产生水平，Western Blot检测凋亡相关蛋白及通路蛋白表达。结果：滇重楼皂苷能降低HepG2细胞的增殖、克隆形成及迁移能力，升高细胞凋亡率及ROS水平，降低Bcl-2、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、JAK2、STAT3、p-STAT3、mTOR、p-mTOR蛋白表达，升高Bax、cleaved Caspase-3、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达。结论：滇重楼皂苷通过抑制PI3K/AKT通路激活PERK/ATF4/CHOP介导的细胞凋亡发挥抗肝癌作用。

关键词：滇重楼皂苷抗肝癌内质网应激凋亡 PI3K/AKT通路 PERK/ATF4/CHOP通路

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葛根芩连汤制法对相态基本特征的影响研究

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时珍国医国药 2023年第5期34卷 1117-1121页

作者：张丽蓉王文苹杨月蕊许家喜彭苑哲王皎闫鸿丽云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南昆明650500

目的明确不同煎煮方法对葛根芩连汤各相态基本特征的影响。方法以饮片直接煎煮、粗粉无纺布袋或透析袋包煎法分别制备葛根芩连汤,经4000 r·min^(-1)低速离心和3 KD、12000 r/min超滤离心分离各相态,计算得率和占比,借助显微技术观... 详细信息

目的明确不同煎煮方法对葛根芩连汤各相态基本特征的影响。方法以饮片直接煎煮、粗粉无纺布袋或透析袋包煎法分别制备葛根芩连汤,经4000 r·min^(-1)低速离心和3 KD、12000 r/min超滤离心分离各相态,计算得率和占比,借助显微技术观测粒子形态,扫描红外和紫外光谱,以碘显色法测定淀粉含量,并比较α-淀粉酶水解前后沉淀的形态变化。结果不同煎煮方法所得沉淀得率、沉淀在总固含物中的占比、淀粉含量均为饮片直接煎煮>无纺布袋包煎>透析袋包煎,而淀粉在不同相态中含量依次为沉淀>上清液>胶体>真溶液;沉淀富含30μm类球形粒子,酶解前后对沉淀粒子形态无影响,但光谱变化明显;胶体含大量均匀20nm粒子、丁达尔效应明显;不同制法所得汤剂及其各相态的光谱图类似而峰强度不同。结论煎煮方法对汤剂相态基本特征影响显著,且淀粉在各相态中均有分布,在汤剂相态研究过程中应予以重视。

关键词：相态分离汤剂制法葛根芩连方分子间相互作用淀粉含量粒子形态

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植物激素在三萜类化合物生物合成中的作用及调控机制研究进展

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中草药 2021年第20期52卷 6391-6402页

作者：代红洋柏旭李晓岗张兴开罗霖张熙琪曹冠华贺森云南中医药大学中药学院云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500 曲靖师范学院生物资源与食品工程学院云南高原生物资源保护与利用研究中心云南曲靖655000 云南中医药大学云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500

三萜类化合物是一类广泛存在于药用植物、以异戊二烯为结构单元的一大类天然化合物,具有抗衰老、抗炎、抗肿瘤、抗血栓、降血压、调血脂等功效;依据化合物的结构和性质,可将其分为三萜皂苷类、甾醇苷类和其他三萜类。植物激素是植物体... 详细信息

三萜类化合物是一类广泛存在于药用植物、以异戊二烯为结构单元的一大类天然化合物,具有抗衰老、抗炎、抗肿瘤、抗血栓、降血压、调血脂等功效;依据化合物的结构和性质,可将其分为三萜皂苷类、甾醇苷类和其他三萜类。植物激素是植物体内产生的一类微量且能促进或抑制自身生理活动的有机化合物,在调节植物生长发育、提高胁迫抗性、诱导次级代谢产物合成、积累等方面发挥着重要作用。在介绍三萜类化合物生物合成通路的基础上,归纳分析了茉莉酸、茉莉酸甲酯、水杨酸等植物激素在三萜类化合物生物合成中的作用及相关机制,认为植物激素或中间代谢产物通过作为信号分子或诱导子调控三萜类化合物生物合成中的关键酶活性或基因差异表达,从而影响最终产物的积累,并初步绘制了茉莉酸、茉莉酸甲酯、水杨酸等植物激素调控三萜类化合物生物合成作用机制模型,为研究三萜类化合物的生物合成机制,实现目标产物超积累提供参考和借鉴。

关键词：三萜类化合物茉莉酸茉莉酸甲酯水杨酸生物合成调控机制

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基于“ 辨色论质” 的红大戟色泽与蒽醌类成分的相关性研究

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时珍国医国药 2023年第9期34卷 2288-2290页

作者：蒲昕颖陈晓娇徐雅静王欣格刘小莉邱斌云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室云南昆明650500

目的基于红大戟药材粉末颜色与蒽醌类活性成分含量之间的相关性分析,阐释红大戟“辨色论质”中以红褐色为佳的科学内涵,为红大戟质量评价提供参考依据。方法利用色差仪测定红大戟药材粉末颜色,采用HPLC法对芦西定、3-羟基巴戟醌、甲基... 详细信息

目的基于红大戟药材粉末颜色与蒽醌类活性成分含量之间的相关性分析,阐释红大戟“辨色论质”中以红褐色为佳的科学内涵,为红大戟质量评价提供参考依据。方法利用色差仪测定红大戟药材粉末颜色,采用HPLC法对芦西定、3-羟基巴戟醌、甲基异茜草素及6-羟基茜草素进行含量测定;并将两者进行相关性分析。结果红大戟中芦西定、6-羟基茜草素含量及四种蒽醌类成分总量(芦西定、3-羟基巴戟醌、甲基异茜草素及6-羟基茜草素)与L(代表颜色亮度)、a(代表颜色红绿色度)、b(代表颜色黄蓝色度)、E ab(色差值)值呈显著或极显著正相关(P<0.05或P<0.01);3-羟基巴戟醌含量与a值呈显著正相关(P<0.05);甲基异茜草素含量仅与b值呈显著正相关(P<0.05)。结论红大戟颜色与其四种活性成分含量有显著相关性,颜色偏红色的红大戟芦西定、3-羟基巴戟醌、6-羟基茜草素含量及四种蒽醌类成分总量较高,这与传统描述以“红褐色为佳”相符合,此研究为阐释“辨色论质”在红大戟药材传统鉴别中的科学性提供理论依据。

关键词：辨色论质红大戟色度值蒽醌类成分相关性

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细胞自噬调控在肿瘤中作用的研究进展

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中国肿瘤临床 2023年第19期50卷 1006-1010页

作者：李淑敏王之枫刘宗绪赵慧兰王振李兰青杨飞柯坤彬李艳平石西南云南中医药大学中药学院昆明市650500 云南中医药大学第一临床医学院云南中医药大学第三附属医学院昆明医科大学第一附属医院泌尿外科云南中医药大学基础医学院植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室

自噬是溶酶体介导的细胞自行消化,其构成了一个被损坏的细胞器和长寿命蛋白质的循环动态途径,在机体内环境稳态和肿瘤发生机制中发挥着重大作用,以保证细胞在营养不足、肿瘤微环境等应激条件下可获得持续利用的能量,并以此来维持体内平... 详细信息

自噬是溶酶体介导的细胞自行消化,其构成了一个被损坏的细胞器和长寿命蛋白质的循环动态途径,在机体内环境稳态和肿瘤发生机制中发挥着重大作用,以保证细胞在营养不足、肿瘤微环境等应激条件下可获得持续利用的能量,并以此来维持体内平衡及生存能力。自噬不仅依赖于肿瘤中的环境、细胞种类和阶段,而且还受肿瘤细胞与微环境之间相互串扰的调节。自噬在肿瘤的早期阶段能抑制肿瘤发生,然而肿瘤晚期阶段自噬促进肿瘤发生,并增加肿瘤细胞生长和转移。本文将就自噬机制及其在肿瘤细胞增殖发展中的作用进行综述,深入研究自噬在癌症生物学中作用,有助于针对自噬相关靶点抗肿瘤的新药设计和临床转化研究。

关键词：自噬自噬缺陷肿瘤微环境

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基于G1-熵权法的正交实验设计对比BP神经网络优化香芩解热颗粒水提工艺

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中国药房 2024年第1期35卷 27-32页

作者：程炳铎罗丽琴李元增姜婕陈怡莹赵济薛蕊马云淑云南中医药大学中药学院昆明650500 云南省傣医药与彝医药重点实验室昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室/云南省南药可持续利用研究重点实验室/云南省药食同源饮品工程中心昆明650500

目的优化香芩解热颗粒的水提工艺。方法以加水倍数、提取时间、提取次数为考察因素,以连翘酯苷A、黄芩苷、连翘苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量和出膏率为评价指标,设计3因素3水平的正交实验,并利... 详细信息

目的优化香芩解热颗粒的水提工艺。方法以加水倍数、提取时间、提取次数为考察因素,以连翘酯苷A、黄芩苷、连翘苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量和出膏率为评价指标,设计3因素3水平的正交实验,并利用G1-熵权法对上述指标进行综合评分,得正交实验优化的水提工艺。以9组正交实验结果为测试和训练数据,以加水倍数、提取时间、提取次数为输入节点,以综合评分为输出节点,利用BP神经网络建模进行网络模型优化和水提工艺寻优。验证并比较两种方法所得水提工艺参数,确定香芩解热颗粒的最佳水提工艺。结果香芩解热颗粒经正交实验优化后的水提工艺为加水倍数8倍、提取次数3次、提取时间1 h,综合评分为96.84分(RSD为0.90%)。BP神经网络建模优化后的水提工艺为加水倍数12倍、提取次数4次、提取时间0.5 h,综合评分为92.72分(RSD为0.77%),略低于正交实验所得工艺。结论本研究成功优化了香芩解热颗粒的最佳水提工艺,具体为加水倍数8倍、提取次数3次、提取时间1 h。

关键词：香芩解热颗粒水提工艺 G1-熵权法正交实验 BP神经网络

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丹参酮生物合成途径中C20位氧化酶改造研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2298-2306页

作者：曹小青马晓惠程亚田李琦爽卜俊玲马莹郭娟云南中医药大学中药学院、云南省南药可持续利用研究重点实验室云南昆明650500 中国中医科学院中药资源中心、道地药材国家重点实验室培育基地北京100700

丹参酮类化合物是丹参主要有效成分之一,在心血管类疾病治疗中发挥重要作用,丹参酮类化合物的微生物异源生产能够为含丹参中药制剂生产提供大量原材料,降低提取成本,缓解临床用药压力。丹参酮生物合成途径包含多个P450酶,高效优势的催... 详细信息

丹参酮类化合物是丹参主要有效成分之一,在心血管类疾病治疗中发挥重要作用,丹参酮类化合物的微生物异源生产能够为含丹参中药制剂生产提供大量原材料,降低提取成本,缓解临床用药压力。丹参酮生物合成途径包含多个P450酶,高效优势的催化元件是丹参酮微生物生产的基础,该研究以丹参酮途径关键P450-C20位羟化酶CYP76AK1为研究对象,使用SWISS-MODEL、Robetta和AlphaFold2这3种蛋白建模方法,对所得蛋白模型进行分析,获取可靠蛋白结构,以分子对接和同源比对进行突变体蛋白的半理性设计。筛选发现了影响CYP76AK1氧化活性的关键氨基酸位点,通过真核表达对所得突变体进行体外功能研究。研究获得了对11-羟基柳杉酚具有连续氧化功能的CYP76AK1突变体元件,解析了影响其氧化活性的4个关键氨基酸位点,并根据突变结果分析3种蛋白建模方法的可靠性。研究首次报道了丹参中CYP76AK1的有效蛋白改造位点,为丹参酮类化合物合成生物学研究提供了C20位不同氧化活性的催化元件,为解析C20位修饰P450蛋白的连续氧化机制奠定基础。

关键词：细胞色素P450 定向进化突变体连续氧化 11-羟基柳杉酚

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云南金铁锁根腐病病原菌的分离及鉴定

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广西植物 2023年第1期43卷 79-87页

作者：杨文婷张晓梅李国栋李俊楠杨承凡张爱丽云南中医药大学云南省高校中医药学分子生物学重点实验室/中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500

金铁锁(Psammosilene tunicoides)是西南地区重要的民族民间药物、云南白药等中成药的主要原料药。为分离并鉴定云南金铁锁根腐病病原菌,该研究采用微生物纯培养方法,分离纯化金铁锁根腐病植株根部的病健交接处组织,获得金铁锁根腐病病... 详细信息

金铁锁(Psammosilene tunicoides)是西南地区重要的民族民间药物、云南白药等中成药的主要原料药。为分离并鉴定云南金铁锁根腐病病原菌,该研究采用微生物纯培养方法,分离纯化金铁锁根腐病植株根部的病健交接处组织,获得金铁锁根腐病病原微生物。按照Koch’s法则验证分离得到的病原菌的致病性。结合形态学观察、真菌rDNA-ITS和TEF-1α序列分析以及系统发育树的构建鉴定获得的病原菌的种类。结果表明:(1)从金铁锁根腐病植株组织中分离纯化得到85株真菌,其中PSD-1、PSD-2、PSD-3菌株均能引起金铁锁的根腐病。(2)金铁锁健康植株接种PSD-1、PSD-2、PSD-3菌株后,产生与大田植株根腐病相似的症状,并且发病率分别为60%、61.7%、71.7%。(3)结合形态学观察及基因序列分析,鉴定该三株菌株均为尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)。该文首次报道了尖孢镰刀菌是引起金铁锁根腐病的主要病原菌之一,为深入探究具有根腐病生物防治功能的内生菌群及其作用机制奠定了基础,也为后续金铁锁病害的防治工作提供了理论依据。

关键词：金铁锁根腐病分离鉴定尖孢镰刀菌

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荔枝核的化学成分及生物活性研究

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中草药 2022年第24期53卷 7664-7671页

作者：任嘉佳杨兴吴石丽张志毕李宝晶李艳平何红平左爱学董发武云南中医药大学中药学院云南省南药可持续利用研究重点实验室云南昆明 650500 昆明医科大学云南省干细胞和再生医学重点实验室&生物医学工程研究中心云南昆明 650500

目的研究荔枝Litchchinensis核正丁醇部位的化学成分及生物活性.方法利用硅胶、D101大孔树脂、MCI、ODS、Sephadex LH-20及半制备型高效液相等色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构;采用Griess法测定化合物对... 详细信息

目的研究荔枝Litchchinensis核正丁醇部位的化学成分及生物活性.方法利用硅胶、D101大孔树脂、MCI、ODS、Sephadex LH-20及半制备型高效液相等色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构;采用Griess法测定化合物对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7产生一氧化氮(NO)的抑制活性;采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-trinitrophenylhydrazine,DPPH)方法测定化合物的体外抗氧化活性.结果从荔枝核正丁醇部位分离得到15个化合物,分别鉴定为柚皮素-7-O-(2",6"-二-O-α-L-鼠李糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、litchiosideD(2)、异鼠李素-3-O-(2",6"-二-O-α-L-鼠李糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、山柰酚-3-O-(6-O-啡酰基)-β-葡萄糖基-(1→3)-α-鼠李糖-7-O-α-鼠李糖苷(4)、5'-O-β-D-葡萄糖苷茉莉酮酸甲酯(5)、5'-O-β-D-葡萄糖苷茉莉酮酸丁酯(6)、5'-O-β-D-葡萄糖苷茉莉酮酸(7)、松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷(8)、表松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷(9)、pyrafortunosideA(10)、苯乙基芸香苷(11)、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)、methyl-1-(β-D-ribofuranosyl)-imidazolin-2-one-4-carboxylate(13)、莽草酸甲酯(14)和莽草酸(15).体外抗炎活性结果表明,化合物13能明显抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞NO释放,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)为(27.9+2.8)μmol/L;化合物15具有一定的抑制活性,其IC50为(62.4+9.7)μmol/L.体外抗氧化活性结果表明,化合物4对DPPH自由基具有一定的清除活性,其IC50为(109.8+1.5)μmol/L.结论化合物1、3～6、9～15为首次从荔枝核中分离得到.化合物13有较强体外抗炎活性,化合物15有一定的体外抗炎活性.化合物4具有一定的体外抗氧化活性.关键词:荔枝核;苷类;抗炎活性;抗氧化活性;山柰酚-3-O-(6-O-啡酰基)-β-葡萄糖基-(1→3)-α-鼠李糖-7-O-α-鼠李糖苷;表松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷;莽草酸

关键词：荔枝核苷类抗炎活性抗氧化活性山柰酚-3-O-(6-O-啡酰基)-β-葡萄糖基-(1→3)-α-鼠李糖-7-O-α-鼠李糖苷表松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷莽草酸

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