检索结果-内蒙古大学图书馆

滇重楼皂苷通过PI3K/AKT通路调控内质网应激介导细胞凋亡发挥抗肝癌作用的机制研究

中药材 2024年第10期47卷 2578-2583页

作者：郭春香赵微陈文慧冯晓异云南中医药大学基础医学院云南省南药可持续利用研究重点实验室云南省中西医结合慢病防治重点实验室

目的：观察滇重楼皂苷抑制HepG2细胞的作用，并进一步研究其抗肝癌的作用机制。方法：采用HepG2细胞验证药物作用机制，通过MTT检测细胞增殖能力，划痕、Transwell实验检测细胞迁移能力，倒置显微镜观察细胞形态学变化，克隆形成实验检... 详细信息

目的：观察滇重楼皂苷抑制HepG2细胞的作用，并进一步研究其抗肝癌的作用机制。方法：采用HepG2细胞验证药物作用机制，通过MTT检测细胞增殖能力，划痕、Transwell实验检测细胞迁移能力，倒置显微镜观察细胞形态学变化，克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡，荧光法检测ROS产生水平，Western Blot检测凋亡相关蛋白及通路蛋白表达。结果：滇重楼皂苷能降低HepG2细胞的增殖、克隆形成及迁移能力，升高细胞凋亡率及ROS水平，降低Bcl-2、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、JAK2、STAT3、p-STAT3、mTOR、p-mTOR蛋白表达，升高Bax、cleaved Caspase-3、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达。结论：滇重楼皂苷通过抑制PI3K/AKT通路激活PERK/ATF4/CHOP介导的细胞凋亡发挥抗肝癌作用。

关键词：滇重楼皂苷抗肝癌内质网应激凋亡 PI3K/AKT通路 PERK/ATF4/CHOP通路

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固本健脑液对AD大鼠NLRP3炎症小体及相关炎性因子的影响

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中药材 2024年第10期47卷 2605-2609页

作者：曾楚华谢喆尧蔡元钦刘思文王雨张婧凡王曦云南中医药大学/云南省教育厅中医药防治神经精神疾病重点实验室/云南省中西医结合慢病防治重点实验室湖北民族大学湖北医药学院药学院

目的：探讨固本健脑液对AD模型大鼠NLRP3炎症小体及相关炎性因子的影响。方法：60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、多奈哌齐阳性对照组及固本健脑液低、中、高剂量组。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；ELISA检测大鼠脑组织炎... 详细信息

目的：探讨固本健脑液对AD模型大鼠NLRP3炎症小体及相关炎性因子的影响。方法：60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、多奈哌齐阳性对照组及固本健脑液低、中、高剂量组。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；ELISA检测大鼠脑组织炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平；免疫组化检测大鼠海马CA1区Aβ1-42表达；Western Blot检测大鼠海马组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18蛋白表达。结果：与模型组比较，固本健脑液组大鼠水迷宫实验逃避潜伏时间缩短，第三象限停留时间及穿越平台次数增加，脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平及海马CA1区Aβ1-42表达和海马组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18蛋白表达降低。结论：固本健脑液可改善AD大鼠的学习记忆能力，其机制可能与下调NLRP3炎症小体相关蛋白表达、抑制相关促炎因子有关。

关键词：阿尔茨海默病固本健脑液 NLRP3炎症小体促炎因子

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复合感染脓毒症模型大鼠的炎症与凝血功能紊乱进程

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 230-237页

作者：侯媛璐赵茹茹高磊李奇峰姚政李明泓云南中医药大学基础医学院昆明650500 云南省高校中医治法与中药药效关系研究科技创新团队昆明650500 云南省中西医结合慢病防治重点实验室昆明650500

目的探讨脓毒症病程中凝血功能和炎症水平的改变。方法通过改良盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建复合感染脓毒症大鼠模型(multiple infection sepsis model,MIM),将48只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)、... 详细信息

目的探讨脓毒症病程中凝血功能和炎症水平的改变。方法通过改良盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建复合感染脓毒症大鼠模型(multiple infection sepsis model,MIM),将48只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)、假手术组(Sham组,n=8)、复合感染脓毒症模型4 h(4 h组,n=8)、8 h(8 h组,n=8)、12 h(12 h组,n=8)、16 h(16 h组,n=8)组,检测炎症指标和凝血相关指标。结果(1)所有脓毒症模型大鼠脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量较Sham组均显著升高(P<0.001),且术后随时间延长,LPS及IL-6含量逐渐升高,12 h后LPS无明显变化;(2)脓毒症模型病程中后期组(8 h及以后)凝血酶原时间(prothrombin time,PT)较Sham组明显延长(P<0.01);(3)与Sham组相比,8 h组、12 h组、16 h组活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)时间显著延长(P<0.05,P<0.01),且8 h后APTT逐渐延长接近Control组;(4)8 h后(不含8 h)纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)含量较Sham组显著增加(P<0.01);(5)脓毒症病程各时间段组均与Control组纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)具有显著性差异(P<0.01),而与Sham组无显著性差异;(6)脓毒症病程各时间段组抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)较Sham组均显著降低(P<0.01),且AT-Ⅲ随病程呈下降趋势,其中4 h组及8 h组与16 h组比存在显著性差异。结论MIM大鼠模型可较好地反映脓毒症病程中炎症与凝血紊乱的发展趋势与相互关系,可更好的为探究脓毒症病程发展提供研究基础。

关键词：脓毒症疾病进程炎症凝血多器官功能衰竭

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病毒性肺炎病证结合动物模型的制备与评价

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中国民族民间医药 2024年第9期33卷 33-39页

作者：杨上松张庭瑞温伟波李钦云南中医药大学云南昆明650500 云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650500

文章对现有病毒性肺炎病证结合模型的动物种属、雌雄选择、模型构建方法及评价指标4个方面进行了总结比较,认为目前主要研究的病毒性肺炎证型有湿热证、寒湿证、风热郁肺证、肾阳虚证、肝郁脾虚证,在造模方法上主要选用病因模拟法先复... 详细信息

文章对现有病毒性肺炎病证结合模型的动物种属、雌雄选择、模型构建方法及评价指标4个方面进行了总结比较,认为目前主要研究的病毒性肺炎证型有湿热证、寒湿证、风热郁肺证、肾阳虚证、肝郁脾虚证,在造模方法上主要选用病因模拟法先复制证型后选用病毒或病毒模拟物诱导疾病模型的造模方法,常选用小鼠作为研究对象,复制周期在5~24 d。通过分析病毒性肺炎病证结合各造模方法的优缺点,对改进完善模型的评价指标提出建议,同时为深入研究中医药防治病毒性肺炎具体作用机制奠定模型基础,以促进病毒性肺炎的临床研究。

关键词：病毒性肺炎病证结合动物模型选择模型建立与评价

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和厚朴酚调控脂肪酸β氧化改善非酒精性脂肪性肝病研究

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辽宁中医药大学学报 2024年第7期26卷 37-41,F0003页

作者：崔吉赵欢欢余力君陈佳欣张锦佳武俊紫石安华云南中医药大学云南昆明650500 云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650500

目的探讨和厚朴酚对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法将72只SD雄性大鼠分为正常组和造模组,正常组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料,喂养8周后各取6只验模。成功... 详细信息

目的探讨和厚朴酚对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法将72只SD雄性大鼠分为正常组和造模组,正常组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料,喂养8周后各取6只验模。成功建立NAFLD模型后,将其分为正常组、模型组、和厚朴酚低剂量组、和厚朴酚中剂量组、和厚朴酚高剂量组以及多烯磷脂酰胆碱组,每组10只。各组给予相应的生理盐水或药物灌胃6周,14周末取材后采用生化法检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平;采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态学改变情况;采用免疫荧光法和Western Blotting检测各组大鼠肝组织PPARα、ACOX1和CPT1A的蛋白表达情况。结果HE染色显示,与正常组相比,模型组出现大量脂肪空泡,和厚朴酚低、中、高3个剂量以及多烯磷脂酰胆碱能够显著减少脂肪空泡。体质量称量结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠体质量水平;生化指标结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠血糖、胰岛素水平,以及改善肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平。Western Blotting和免疫荧光结果显示,模型组PPARα、ACOX1和CPT1A表达显著低于正常组,而各给药组能够显著逆转这一效应。结论和厚朴酚能够调控脂肪酸β氧化,改善脂代谢,降低氧化应激和炎性反应,从而保护NAFLD大鼠。

关键词：非酒精性脂肪肝性肝病和厚朴酚脂肪酸β氧化脂质代谢

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清瘟解热方对湿热证型病毒性肺炎大鼠肺损伤及CCL3/CCR5信号通路的作用

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湖南中医药大学学报 2024年第11期44卷 1951-1958页

作者：张琳曼李钦张庭瑞温伟波云南中医药大学云南昆明650021 云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650021

目的探讨清瘟解热方(以下简称QWJR)对湿热证型病毒性肺炎大鼠肺损伤及CCL3/CCR5信号通路的作用。方法将48只大鼠随机分为正常组、湿热模型组、阳性药物组(甲泼尼龙)、清瘟解热低剂量组(QWJR-L)、清瘟解热中剂量组(QWJR-M)、清瘟解热高... 详细信息

目的探讨清瘟解热方(以下简称QWJR)对湿热证型病毒性肺炎大鼠肺损伤及CCL3/CCR5信号通路的作用。方法将48只大鼠随机分为正常组、湿热模型组、阳性药物组(甲泼尼龙)、清瘟解热低剂量组(QWJR-L)、清瘟解热中剂量组(QWJR-M)、清瘟解热高剂量组(QWJR-H),每组8只,雌雄各半,正常组自然环境饲养,其余各组湿热外因+内因饲养14 d。14 d后,除正常组气管注射50μL PBS外,其余组均运用Poly(I:C)气管注射,建立湿热证型病毒性肺炎大鼠模型。造模2 h后,正常组和湿热模型组灌胃生理盐水,其余各组给予相应药物干预,连续给药3 d。收集样本后检测相关指标。(1)湿热证评价指标:大鼠症状、证候积分、体质量、血清总胆固醇(cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量、血常规;(2)肺泡毛细血管屏障变化、肺损伤情况:肺组织的干湿比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总细胞计数、BALF总蛋白浓度、HE染色观察大鼠肺组织病理变化;(3)趋化因子CCL3(CC chemokine Ligand 3,CCL3)/CC趋化因子受体-5(CC chemokine receptor 5,CCR5)通路及下游因子:qPCR法检测肺组织中CCL3、CCR5、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)、蛋白激酶C(proteinkinase C,PKC)mRNA表达水平和Western-Blot法检测CCL3、CCR5、PLC、PKC蛋白表达水平。结果QWJR干预后大鼠大便黏滞或溏泄伴臭秽,肛门红肿污秽情况有所减轻,大鼠湿热证候积分降低,血脂CHOL、LDL-C水平降低(P<0.05);血常规中WBC及NE水平较模型组降低(P<0.05);QWJR-M组和QWJR-H组肺组织W/D值、BULF中总蛋白含量、总细胞数均降低,且以高剂量组治疗效果最显著(P<0.01),并有效改善大鼠肺组织病理损伤;与模型组相比,阳性药物组、QWJR-H组大鼠CCR5、PLC、PKC蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),CCL3、CCR5、PLC、PKC mRNA表达量降低(P<0.05,P<0.01)。结论QWJR可减轻湿热大鼠湿热症状,改善湿热证型病毒性肺炎大鼠肺部损伤情况,该作用可能是通过抑制CCL3/CCR5信号通路实现的。

关键词：病毒性肺炎清瘟解热方肺损伤湿热证湿热证动物模型 CCL3/CCR5信号通路

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当归的有效成分及药理作用研究进展

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环球中医药 2024年第7期17卷 1420-1427页

作者：周美丽韩妮萍云南中医药大学基础医学院昆明650500 云南省中西医结合慢病防治重点实验室

当归是中医常用的一种药食同源中药材,含有多种化学成分,具有多种药理功效。由于当归所含的当归多糖、有机酸和挥发油类是影响其生物活性、药理作用和药材质量的主要成分,故分析当归有效成分的提取技术和制备工艺对于当归生物活性成分... 详细信息

当归是中医常用的一种药食同源中药材,含有多种化学成分,具有多种药理功效。由于当归所含的当归多糖、有机酸和挥发油类是影响其生物活性、药理作用和药材质量的主要成分,故分析当归有效成分的提取技术和制备工艺对于当归生物活性成分筛选和功能探索至关重要。关注不同成分的分离提取方法,改进药物作用模式,挖掘更加高效、稳定、绿色环保的提取工艺是现今当归提取、质量控制及药物开发利用的有效途径。此外,现代药理研究表明,当归多糖、阿魏酸和当归挥发油是当归发挥造血、免疫调节、抗肿瘤、肝保护、神经保护等作用的主要标志化合物。这些化合物的药理作用机制研究已经得到充分证实,显示出当归在干预疾病方面具有独特的治疗优势,并在功能食品开发、药物创新研发方面具有显著的潜力。因此,本文主要关注当归的新型提取工艺技术、主要活性成分、药理作用及相关作用机制和应用等方面的研究进展,旨在为将来当归药物创新、活性成分和靶点开发提供科学有效的理论基础和思路。

关键词：当归化学成分提取方法药理作用生物活性作用机制功能应用

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苁蓉散通过抑制内质网应激减少AD模型大鼠海马神经元细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1244-1252页

作者：蔡元钦龙清华王曦曾楚华湖北民族大学医学部湖北恩施445000 云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000 云南中医药大学云南省教育厅中医药防治神经精神疾病重点实验室云南省中西医结合慢病重点实验室云南昆明650500

目的:探究苁蓉散(Cong Rong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠神经元损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法:将60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为对照组、模型组、低剂量CRS组、中剂量CRS... 详细信息

目的:探究苁蓉散(Cong Rong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠神经元损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法:将60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为对照组、模型组、低剂量CRS组、中剂量CRS组、高剂量CRS组和盐酸美金刚组。Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;HE和尼氏染色观察大鼠海马CA1区的神经元形态;透射电镜观察大鼠海马的内质网形态;TUNEL染色观察大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况;Western blot实验检测大鼠海马中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein,Bax)、caspase-3及通路蛋白蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、p-PERK、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量的CRS能有效提高大鼠学习记忆能力,减少神经元的丢失,抑制ERS通路PERK-ATF4-CHOP的发生,减少海马中凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达,增加海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论:CRS可以减轻AD大鼠认知损伤、海马神经元的损伤和神经元凋亡,其机制可能是抑制了ERS。

关键词：苁蓉散内质网应激阿尔茨海默病神经元损伤细胞凋亡

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仙鹤草干预溃疡性结肠炎的有效活性成分分析及体外作用靶点研究

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云南中医药大学学报 2024年第2期47卷 63-71页

作者：王月王斯胡雨段为钢陈欢云南中医药大学基础医学院云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650500

目的体外水平初步探究仙鹤草有效活性成分治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法通过数据库筛选仙鹤草的有效活性成分并获得仙鹤草-UC交集靶点,对其靶点进行KEGG和GO通路富集分析,通过分子对接筛选出结合紧密的靶... 详细信息

目的体外水平初步探究仙鹤草有效活性成分治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法通过数据库筛选仙鹤草的有效活性成分并获得仙鹤草-UC交集靶点,对其靶点进行KEGG和GO通路富集分析,通过分子对接筛选出结合紧密的靶标蛋白。体外构建RAW264.7和Caco-2细胞模型,验证筛选出来的有效活性成分对炎症因子、巨噬细胞极化和肠紧密连接蛋白表达的影响。结果仙鹤草主要活性成分为:木犀草素、山柰酚、槲皮素、儿茶素、鞣花酸,以上成分能明显调控巨噬细胞极化和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、CD86的表达,但是对肠紧密连接蛋白水平没有明显改善。其重要靶标基因为:MMP3、MMP2、BCL2L1、CD40、FOS,主要富集在NF-κB、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、TGF-β等信号通路上。结论仙鹤草有效成分能降低炎症水平,调节巨噬细胞极化,其机制可能是通过调控MMP3、MMP2、BCL2L1、CD40、FOS等基因从而调控NF-κB、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、TGF-β等信号通路达到治疗UC的作用。

关键词：仙鹤草溃疡性结肠炎网络药理学炎症巨噬细胞极化

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基于网络药理学分析糖平散治疗2型糖尿病的机制研究

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中国医药科学 2024年第15期14卷 8-11,28页

作者：陈小娇熊国芬吕碧君羊忠山卞瑶云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650500 云南中医药大学云南昆明650500

目的糖平散治疗2型糖尿病(T2DM)在临床上疗效确切,本文运用网络药理学的方法探索其潜在活性成分、靶点和机制研究。方法基于软件筛选糖平散的有效成分、找到T2DM疾病相关的基因、找出中药活性化合物与疾病的交叉点,进行网络拓扑学分析,... 详细信息

目的糖平散治疗2型糖尿病(T2DM)在临床上疗效确切,本文运用网络药理学的方法探索其潜在活性成分、靶点和机制研究。方法基于软件筛选糖平散的有效成分、找到T2DM疾病相关的基因、找出中药活性化合物与疾病的交叉点,进行网络拓扑学分析,做蛋白相互作用网络图(PPI),对京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能和基因本体(GO)进行富集分析。结果糖平散主要有效成分共有33种,糖平散药物有效成分作用靶点有364个靶点;T2DM靶点基因有13790个;中药活性化合物-作用靶点-疾病的交集靶点共348个。结论糖平散有可能对T2DM产生疗效是由于其能够综合多种物质、多个目标并利用各种路径来协同工作所致,为进一步的研究提供了有力的依据。

关键词：网络药理学糖平散 2型糖尿病机制研究

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