检索结果-内蒙古大学图书馆

中国老年学杂志 2023年第3期43卷 598-602页

作者：杨洋宋千黛赵婧瑶仝琳鸽叶圣莹秦燕大理大学基础医学院生理与病理生理学教研室云南大理671000

目的通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型,探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用,进一步阐明肝纤维化早期启动的机制。方法将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6 h)组,每组6... 详细信息

目的通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型,探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用,进一步阐明肝纤维化早期启动的机制。方法将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6 h)组,每组6只。模型组用血管夹夹闭肝门静脉、入肝中叶和左叶的肝动脉90 min,开夹后再灌注0、3及6 h。检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、血红素加氧酶(HO)-1、Nrf2、转化生长因子(TGF)-β1含量;Western印迹检测肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7的蛋白表达量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化。结果与对照组相比,模型组各组血浆ALT、LDH水平明显升高(P<0.05);血浆GSH-Px水平明显降低(P<0.05);肝组织SOD含量明显降低(P<0.05),而MDA含量明显升高(P<0.05);肝组织IL-6、IL-1b、TNF-α、TGF-β1、α-SMA mRNA的表达量均呈不同程度明显增加(P<0.05),HO-1、Nrf2 mRNA的表达量则呈不同程度明显降低(P<0.05);肝组织TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad7的蛋白表达量呈不同程度明显增加(P<0.05)。HE染色显示,模型组各组肝细胞均有不同程度水肿、脂肪变性、局灶性坏死。结论缺血再灌注损伤介导的早期肝纤维化与Nrf2/HO-1和Smad通路激活都有关,但Smad通路的激活在早期启动中可能不起主要作用。

关键词：肝缺血再灌注损伤肝纤维化 Nrf2/HO-1通路 Smad通路

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m6A甲基化修饰在前列腺癌发生发展中的调控机制

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第8期39卷 1047-1058页

作者：张乐王振张钰哲大理大学基础医学院(病理学与病理生理学) 云南大理671003 云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室云南大理671003

N6-腺苷甲基化(N6-adenosine methylation)是腺苷N6位点的甲基化形式,常出现在真核生物的mRNA中,是最常见的RNA内部修饰的方式之一。研究表明,m6A通过调节基因的表达来影响细胞的生物过程;同时m6A的调控因子也在各种癌症的发生、发展中... 详细信息

N6-腺苷甲基化(N6-adenosine methylation)是腺苷N6位点的甲基化形式,常出现在真核生物的mRNA中,是最常见的RNA内部修饰的方式之一。研究表明,m6A通过调节基因的表达来影响细胞的生物过程;同时m6A的调控因子也在各种癌症的发生、发展中发挥着关键作用。前列腺癌(prostate cancer,PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤,超过60岁的男性的患病风险逐年攀升,并且随着人口老龄化的问题,可以预计PCa的患病数目会继续升高。近年来,关于m6A在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到广泛关注,但是m6A甲基化修饰在PCa中的研究仍然有限,因此,进一步探讨二者之间的关系显得尤为重要。本文综述了近年来关于m6A甲基化修饰在PCa中的作用、机制及应用的研究进展,尤其详细综述了METTL3,FTO,YTHDF2三种经典的m6A相关调控蛋白质在PCa中的作用机制;并阐述了m6A在晚期PCa(例如:去势抵抗性前列腺癌,骨转移性前列腺癌)中的潜在应用。从甲基化修饰角度为PCa的早期诊断、治疗和预后挖掘一套有效治疗策略,为实现个体化治疗提供更多理论参考。

关键词： N6-腺苷甲基化前列腺癌去势抵抗性前列腺癌骨转移性前列腺癌免疫治疗

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CRISPR/Cas9技术在遗传性心脏疾病中的研究进展

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中国医学工程 2023年第2期31卷 51-58页

作者：黎江溪张世梅王玉鑫赵跃大理大学基础医学院生理学与病理生理学教研室云南大理671000

CRISPR/Cas9作为第三代基因编辑技术,能在分子水平上修改生物体的遗传信息,广泛应用于基因功能研究、模型构建以及基因治疗等领域,具有编辑效率高、操作简单、成本低、识别位点多样化等优点。遗传性心脏疾病是指通过基因显性遗传给下一... 详细信息

CRISPR/Cas9作为第三代基因编辑技术,能在分子水平上修改生物体的遗传信息,广泛应用于基因功能研究、模型构建以及基因治疗等领域,具有编辑效率高、操作简单、成本低、识别位点多样化等优点。遗传性心脏疾病是指通过基因显性遗传给下一代形成的心脏病,一直是与人类疾病相关发病率和死亡率的主要原因。本文就CRISPR/Cas9技术的发展历程、组成原理以及在遗传性心脏病的建模和治疗做详细阐述,并对CRISPR/Cas9技术的发展前景进行预见。

关键词： CRISPR/Cas9 基因编辑遗传性心脏疾病

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锌通过调节Keap1/Nrf2/HO-1通路对肥胖小鼠肾脏损伤的影响

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医学理论与实践 2025年第7期38卷 1081-1085,1093页

作者：穆志丹梁晨陈名阳苏娟李彬大理大学基础医学院生理学与病理生理学教研室云南省大理市671000 大理大学基础医学院机能学综合实验室云南省大理市671000

目的:探讨锌(Zn)对高脂饮食所致肥胖小鼠肾脏损伤的影响及机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组(control组)和高脂组(HFD组),分别以普通饲料和高脂饲料喂养。经6周喂养后,将造模成功的肥胖小鼠随机分为HFD组和HFD+Zn组,HFD+Zn组小... 详细信息

目的:探讨锌(Zn)对高脂饮食所致肥胖小鼠肾脏损伤的影响及机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组(control组)和高脂组(HFD组),分别以普通饲料和高脂饲料喂养。经6周喂养后,将造模成功的肥胖小鼠随机分为HFD组和HFD+Zn组,HFD+Zn组小鼠每日以15mg/kg的硫酸锌(ZnSO_4)溶液灌胃。每周测定小鼠体质量,4周后留取各组小鼠肾组织和血标本。检测小鼠血脂相关指标TG、TC和肾功能指标Cr、BUN水平。HE和TUNEL染色法观察肾组织的病理变化。检测小鼠血清、肾脏Zn含量和肾组织氧化应激指标SOD、MDA、GSH水平。RT-qPCR和Western blot检测Keap1/Nrf2/HO-1通路相关的基因和蛋白表达。结果:与control组相比,HFD组和HFD+Zn组小鼠体质量、血清TG和TC水平升高(P<0.01);HFD组小鼠血清Cr、BUN、肾组织凋亡率、MDA、Keap1 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),肾体比、血清和肾脏Zn、SOD、GSH、Nrf2和HO-1 mRNA、蛋白水平降低(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+Zn组小鼠Cr、MDA、Keap1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),血清和肾脏Zn、SOD、Nrf2和HO-1 mRNA、蛋白水平升高(P<0.05)。结论:锌可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,进而有效抑制氧化应激,从而改善肥胖小鼠肾脏损伤。

关键词：锌 Keap1/Nrf2/HO-1信号通路肾脏损伤肥胖

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Ghrelin在代谢性疾病中作用的研究进展

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基础医学与临床 2023年第8期43卷 1299-1303页

作者：王鑫瑞秦燕大理大学基础医学院生理与病理生理学教研室云南大理671000

Ghrelin是一种新发现的胃源性肽,参与多种生物过程的调节。Ghrelin通过有效调控糖脂代谢、抗氧化等作用,在代谢性相关疾病如非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、肥胖的发生发展中起重要作用。

关键词： Ghrelin 非酒精性脂肪性肝病糖尿病肥胖

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综合分析和鉴定m^(6)A RNA甲基化调节因子对前列腺癌进展及预后的影响

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中国医科大学学报 2023年第11期52卷 971-978页

作者：张乐宁静华张鑫王振刘虹汝张钰哲大理大学基础医学院病理学与病理生理学教研室云南大理671000 云南抗病原药用植物筛选重点实验室云南大理671000 云南省昆虫生物医药重点实验室云南大理671000

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法基于13种m^(6)A调节因子对前列腺癌数据进行分析,以识别不... 详细信息

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法基于13种m^(6)A调节因子对前列腺癌数据进行分析,以识别不同亚群,并进行差异表达分析。基于差异基因构建LASSO Cox回归模型,并绘制Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征曲线,计算曲线下面积,以判断模型预测性能。对关键因子进行免疫浸润分析。结果基于13种m^(6)A调节因子识别出与前列腺癌发生密切相关的亚群。获得由6种m^(6)A调节因子(OAS3、MYOF、SMIM22、SNORD60、ROMO1、MRPL41)构建的风险模型。ROMO1在前列腺癌中表达水平较高,并与CD8+T细胞的免疫浸润相关性强。结论m^(6)A调节因子的表达与前列腺癌的临床病理特征高度相关。ROMO1在前列腺癌中高表达,有望作为独立预测前列腺癌预后的生物标志物,为基于mRNA的表观遗传修饰角度理解和探索前列腺癌的早期诊断和临床治疗提供了线索。

关键词： m^(6)A 前列腺癌癌症基因组图谱甲基化修饰 ROMO1

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细胞焦亡在重要器官缺血再灌注损伤中的研究进展

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重庆医学 2022年第7期51卷 1230-1235,1239页

作者：仝琳鸽(综述) 秦燕(审校) 大理大学基础医学院生理与病理生理学教研室云南大理671000

细胞焦亡作为一种促炎细胞死亡形式,是由Gasdermin(GSDM)介导的细胞程序性坏死,在形态和病理生理上均不同于其他形式的细胞死亡(如凋亡、坏死)。焦亡表现为质膜迅速破裂,进而释放出细胞内容物和促炎介质。随着焦亡机制逐渐被阐释,焦亡... 详细信息

细胞焦亡作为一种促炎细胞死亡形式,是由Gasdermin(GSDM)介导的细胞程序性坏死,在形态和病理生理上均不同于其他形式的细胞死亡(如凋亡、坏死)。焦亡表现为质膜迅速破裂,进而释放出细胞内容物和促炎介质。随着焦亡机制逐渐被阐释,焦亡被认为是缺血再灌注损伤(IRI)的重要机制之一,细胞焦亡与心、肝、脑、肾IRI发生发展密切相关。了解焦亡信号如何被激活,以及在重要器官IRI中的作用,有助于探索治疗IRI新的方案。

关键词：细胞焦亡缺血再灌注损伤炎性反应

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肥厚型心肌病致病基因热点突变位点Taqman-MGB探针检测方法的建立

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第5期36卷 592-600页

作者：王玉鑫张世梅闵婷婷张琢奇赵跃大理大学基础医学院生理学与病理生理学教研室云南大理671000

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的分子遗传学基础为基因突变。本研究旨在建立一种用于HCM致病相关基因热点突变位点的Taqman-MGB实时荧光PCR检测方法。以HCM患者基因组为模板,根据设计好的引物进行PCR扩增,分别构建5个... 详细信息

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的分子遗传学基础为基因突变。本研究旨在建立一种用于HCM致病相关基因热点突变位点的Taqman-MGB实时荧光PCR检测方法。以HCM患者基因组为模板,根据设计好的引物进行PCR扩增,分别构建5个与HCM致病相关热点突变位点(MYH7-c.1987C>T、TNNI3-c.370G>C、MYH7-c.2155C>T、TNNI3-c.433C>G和PRKAG2-c.298G>A)的野生型、纯合突变型和杂合突变型阳性质控品。以阳性质控品为模板,对5对引物和探针组合物的灵敏性、重复性和特异性进行验证。研究结果表明,对阳性质控品10倍梯度稀释(10-1~10-7),PCR扩增标准曲线R2>0.996;批间和批内重复性验证其变异系数均小于2%;特异性验证显示,探针与模板匹配的荧光信号较强。以上结果表明,引物探针组合物的灵敏性、重复性和特异性较好。此外,以阳性HCM患者基因组为模板,对引物探针组合物进行回复性验证,其检测结果与毛细管电泳一致。综上所述,本研究利用Taqman-MGB实时荧光PCR检测技术,建立了经济、快速、灵敏的HCM热点突变位点检测方法。该方法的建立,有助于HCM临床分子诊断、治疗和愈后评估。

关键词：肥厚型心肌病 Taqman-MGB 基因检测热点突变

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胃饥饿素在缺血再灌注损伤介导肝纤维化中对基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子的调控

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实用医学杂志 2020年第17期36卷 2353-2359页

作者：屈豫花刘仁贵秦燕大理大学基础医学院病理学与病理生理学教研室云南大理671000 大理大学第一附属医院普外二科云南大理671000

目的观察缺血再灌注损伤介导小鼠肝纤维化进程中,胃饥饿素(Ghrelin)对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的调控及调控后对肝纤维化逆转的作用。方法C57小鼠分为假手术组(Sham组)、HIRI组(H/R组)及Ghreli... 详细信息

目的观察缺血再灌注损伤介导小鼠肝纤维化进程中,胃饥饿素(Ghrelin)对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的调控及调控后对肝纤维化逆转的作用。方法C57小鼠分为假手术组(Sham组)、HIRI组(H/R组)及Ghrelin干预组(G-H/R组)。阻断70%入肝血流90 min后,恢复血流0、3、6、72 h及7、15 d,诱导小鼠肝纤维化,同时给予Ghrelin干预。检测小鼠血浆ALT水平;测定肝组织Hyp含量;RT-PCR检测肝组织α-SMA、Ⅰ型、Ⅲ型胶原、MMP-13及TIMP-2 mRNA表达水平;HE染色观察肝组织形态学变化,Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况。结果G-H/R组血浆ALT水平、肝组织Hyp含量与同一时间点H/R组相比明显下降(P<0.05);G-H/R组与同一时间点H/R组比较,α-SMA、Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达水平明显降低(P<0.05);肝组织病理形态学变化与与上述指标变化趋势一致;与H/R组相比,G-H/R 0、3、6、72 h组MMP-13 mRNA表达水平降低,G-H/R 7、15 d组升高(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平均降低(P<0.05),MMP-13/TIMP-2 mRNA比值先降低后升高。结论Ghrelin在HIRI介导肝纤维化早期及进展期对MMP-13、TIMP-2均有调控作用,可使MMP-13/TIMP-2的分泌重新处于新的平衡,促使肝脏中ECM降解,抑制肝纤维化的发生和发展。

关键词： Ghrelin 肝缺血再灌注损伤肝纤维化 MMP-13 TIMP-2

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小柴胡汤抗丙型肝炎病毒机制的实验研究

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当代医学 2021年第4期27卷 68-70页

作者：田昆仑杨志华苏娟李建蓉大理大学第一附属医院临床医学院云南大理671000 大理大学基础医学院生理学与病理生理学教研室云南大理671000 华中科技大学同济医学院病原生物系湖北武汉430030

目的探讨小柴胡汤抗丙型肝炎病毒(HCV)的作用机制。方法选取ICR小鼠40只为实验对象,随机分为给药组和对照组,每组20只。给药组给予15 g/kg(ig)试药,对照组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用不同剂量生药和不同采集时间的药物血清,处理PBK-HC... 详细信息

目的探讨小柴胡汤抗丙型肝炎病毒(HCV)的作用机制。方法选取ICR小鼠40只为实验对象,随机分为给药组和对照组,每组20只。给药组给予15 g/kg(ig)试药,对照组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用不同剂量生药和不同采集时间的药物血清,处理PBK-HCV重组体转染的SMMC7721肝癌细胞,通过RT-PCR半定量法测定细胞内重组体mRNA瞬时表达情况。结果在动物实验中,小柴胡汤组T淋巴细胞增殖比对照组显著增高,T细胞亚群无显著变化。小柴胡汤对SMMC7721细胞生长的半数抑制剂量为75 mg/mL,但不能抑制重组体mRNA表达。结论小柴胡汤的抗HCV作用不是通过抑制mRNA的转录,而主要是通过调节机体免疫功能发挥作用。

关键词：小柴胡汤丙型肝炎病毒血清药理学

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