检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2004年第15期49卷 1572-1573页

作者：李艳平张新王志敏卢大儒黄薇金力复旦大学遗传工程国家重点实验室国家人类基因组南方中心上海201203 国家人类基因组南方中心

随着对许多疾病研究的深入,研究者发现体内氧化还原状态与一些常见疾病的发生呈现越来越紧密的关联,如心血管疾病、亨廷顿舞蹈症和阿茨海默症与氧化还原状态的失衡均有密切的联系[1].人体内与抗氧化作用相关的酶等基因的多态和(或)突变... 详细信息

随着对许多疾病研究的深入,研究者发现体内氧化还原状态与一些常见疾病的发生呈现越来越紧密的关联,如心血管疾病、亨廷顿舞蹈症和阿茨海默症与氧化还原状态的失衡均有密切的联系[1].人体内与抗氧化作用相关的酶等基因的多态和(或)突变与疾病的关系亦逐渐受到越来越多的关注,其中过氧化氢酶是体内很重要的一种抗氧化酶,能把有毒的H2O2分解成H2O和O2,减轻了活性氧(reactive oxygen species,ROS)对机体的伤害[1～4].我们在安徽响肠地区隔离群体的研究中发现,过氧化氢酶基因SNP-844C/T多态与原发性高血压关联[5].为了检验这一多态位点对基因表达的影响,构建了过氧化氢酶基因SNP-844C和T等位基因的表达载体.……

关键词：过氧化氢酶基因多态性荧光素酶报告基因基因表达

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造血干细胞(CD34^+)表达谱数据分析

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华东理工大学学报（自然科学版） 2005年第5期31卷 669-672页

作者：陆炯韩泽广张惠展华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237 国家人类基因组南方研究中心上海201203

造血干细胞分化的潜能及自我更新的分子机制是造血干细胞研究中最重要的领域。通过对来自造血干细胞(CD 34+)的EST(Expressed Sequence T ags)和SAGE(Serial A nalysis of G eneExpression)数据进行系统生物信息学分析,发现了造血干细... 详细信息

造血干细胞分化的潜能及自我更新的分子机制是造血干细胞研究中最重要的领域。通过对来自造血干细胞(CD 34+)的EST(Expressed Sequence T ags)和SAGE(Serial A nalysis of G eneExpression)数据进行系统生物信息学分析,发现了造血干细胞除表达大量下游分化细胞的分子标志外,还表达一些非造血组织的特异基因。在分子调控方面,反义RNA可能是一种非常重要的调控手段。

关键词：造血干细胞 CD34^+ 生物信息学转录组 EST SAGE

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肝癌基因组学研究进展

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中国科学（C辑） 2008年第10期38卷 907-912页

作者：韩泽广国家人类基因组南方研究中心、上海市-科技部共建疾病与健康基因组学重点实验室上海201203

在肝癌发生发展过程中,体细胞积累一些关键的遗传学变异.这些改变可以分为两类:第一类是与肝癌病因学密切相关的遗传学改变,包括乙型肝炎病毒(HBV)感染后的DNA插入整合,黄曲霉毒素B1暴露后引起的抑癌基因p53基因249位氨基酸突变等.第二... 详细信息

在肝癌发生发展过程中,体细胞积累一些关键的遗传学变异.这些改变可以分为两类:第一类是与肝癌病因学密切相关的遗传学改变,包括乙型肝炎病毒(HBV)感染后的DNA插入整合,黄曲霉毒素B1暴露后引起的抑癌基因p53基因249位氨基酸突变等.第二类遗传学改变属于继发性,如染色体的扩增与缺失,p53其他位点突变,Wnt/β-catenin信号途径因突变后活化等;携带这些遗传学变异的肿瘤细胞经进化选择后成为优势克隆.另外,肝癌易感基因鉴定是值得关注的重要方面.本文将就肝癌发生所涉及的基因组变异进行综述.

关键词：肝细胞癌染色体不稳定性基因突变癌基因抑癌基因

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肝癌表观遗传学研究进展

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中国科学（C辑） 2008年第10期38卷 913-922页

作者：黄健国家人类基因组南方研究中心、上海市-科技部共建疾病与健康基因组学重点实验室上海201203

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一.目前人们对肝癌的发病机制并不十分清楚.研究表明,由遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活而引起细胞恶性改变是肿瘤发生的核心生物学过程.过去人... 详细信息

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一.目前人们对肝癌的发病机制并不十分清楚.研究表明,由遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活而引起细胞恶性改变是肿瘤发生的核心生物学过程.过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件,尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系.但是,近年来随着对肿瘤认识的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制(即表观遗传学)异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用.表观遗传学机制包括:DNA甲基化修饰,组蛋白修饰,非编码RNAs(包括microRNA),染色质重塑等.其中,DNA甲基化和microRNA与肝癌发生的关系是得到最为深入研究的表观遗传学机制.本文将结合本课题组的研究重点,综述DNA甲基化和microRNA在肝癌研究中的进展.

关键词：肿瘤肝癌表观遗传学 DNA甲基化 microRNA

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基因组分型技术的发展和应用

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中国科学（C辑） 2008年第10期38卷 900-906页

作者：施锦绣王莹黄薇国家人类基因组南方研究中心、上海市-科技部共建疾病与健康基因组学重点实验室上海201203

伴随着人类基因组计划、人类单倍型图谱和人类拷贝数变异图谱的完成,基因分型技术获得了长足的发展,同时促进了对复杂性状疾病的研究.本文结合国家人类基因组南方研究中心的发展和研究项目,介绍了目前国际上广泛应用的几种基因分型技术... 详细信息

伴随着人类基因组计划、人类单倍型图谱和人类拷贝数变异图谱的完成,基因分型技术获得了长足的发展,同时促进了对复杂性状疾病的研究.本文结合国家人类基因组南方研究中心的发展和研究项目,介绍了目前国际上广泛应用的几种基因分型技术,及国内外复杂性状疾病遗传研究的突破和进展.

关键词：单核苷酸多态性拷贝数变异复杂性状疾病

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基因组学在中国--从计划到实践的10年

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中国科学（C辑） 2008年第10期38卷 879-881页

作者：陈竺赵国屏上海市-科技部共建疾病与健康基因组学重点实验室国家人类基因组南方研究中心

在国家人类基因组南方研究中心成立10周年之际，我们集中发表一些与基因组研究相关的综述．抛砖引玉，为的是集思广益，探索基因组学今后在中国的发展方向和趋势．

关键词：基因组学中国人类基因组二倍体作物

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凝血酶生成试验在监测华法林抗凝治疗中的应用

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 168-170页

作者：陈华云丁秋兰张利伟许冠群戴菁王学锋奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所

目的探讨不同抗凝强度口服华法林治疗患者的凝血酶生成情况及其与出血的关系以及凝血酶生成试验在监测华法林抗凝治疗中的应用。方法采集78例因心脏瓣膜置换术后房颤而口服华法林3个月以上的患者血样，检测凝血酶原时间一国际正常化比值... 详细信息

目的探讨不同抗凝强度口服华法林治疗患者的凝血酶生成情况及其与出血的关系以及凝血酶生成试验在监测华法林抗凝治疗中的应用。方法采集78例因心脏瓣膜置换术后房颤而口服华法林3个月以上的患者血样，检测凝血酶原时间一国际正常化比值（PT—INR）及凝血酶生成状况。结果华法林治疗组按PT—INR不同分成三组：Ⅰ组23例，PT—INR为1．51～2．00；Ⅱ组39例，PT—INR为2．01～3．00；Ⅲ组16例，PT—INR为3．01～4．26。三组凝血酶生成的延迟时间（lagtime）、峰值（peak）、达峰时间（ttpeak）都存在显著性差异（P〈0．01），而反映凝血酶总体生成量的指标凝血酶生成潜力（endogenous thrombin potential，ETP），Ⅰ组和Ⅱ组比较差异存在统计学意义（P=0．0001），Ⅱ组和Ⅲ组比较差异无统计学意义（P=0．06）。有出血并发症的患者5例，其ETP值小于正常对照组的15％。结论口服华法林抗凝治疗患者，当PT—INR〉3．0后，提高剂量会增加出血风险，但并不降低凝血酶生成量。服用华法林抗凝治疗期间同时检测PT—INR和ETP能更好地反映机体的凝血状态，从而有效地防止出血发生。

关键词：华法林凝血酶生成出血国际正常化比值

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多药耐药性肿瘤细胞相关噬菌体抗体库的构建

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华东理工大学学报（自然科学版） 2002年第6期28卷 597-600页

作者：钱峰魏东芝胡薇张新韩泽广华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室生物化学研究所上海200237 国家人类基因组南方研究中心上海201203

利用噬菌体抗体库技术 ,构建了多药耐药性肿瘤细胞相关噬菌体抗体库。以多药耐药性肿瘤细胞 KB- A1为免疫原免疫 Bal B/c小鼠 ,从其脾脏提取总 RNA,并分离出 m RNA。RT- PCR扩增出 VH 和 VL 基因 ,经重叠延伸反应组装成单链抗体 ( Sc Fv... 详细信息

利用噬菌体抗体库技术 ,构建了多药耐药性肿瘤细胞相关噬菌体抗体库。以多药耐药性肿瘤细胞 KB- A1为免疫原免疫 Bal B/c小鼠 ,从其脾脏提取总 RNA,并分离出 m RNA。RT- PCR扩增出 VH 和 VL 基因 ,经重叠延伸反应组装成单链抗体 ( Sc Fv)。将其克隆入噬菌粒载体p CANTAB 5 E中 ,电转化 E. coli TG1 ,成功构建了库容为 0 .8× 1 0 6的噬菌体抗体库。

关键词：多药耐药性肿瘤细胞噬菌体抗体库肿瘤化疗

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三个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 149-153页

作者：金佩佩沈卫章杨芳丁秋兰王学锋奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 上海血液学研究所人类基因组国家重点实验室

目的对三个遗传性血小板无力症（GT）家系进行整合素αⅡbβ3临床特性分析和基因突变检测。方法经BPC、血涂片、出血时间（BT）、凝血常规检查、血小板聚集试验和流式细胞术进行实验检测；用PCR法对先证者αⅡbβ3基因所有外显子及其侧... 详细信息

目的对三个遗传性血小板无力症（GT）家系进行整合素αⅡbβ3临床特性分析和基因突变检测。方法经BPC、血涂片、出血时间（BT）、凝血常规检查、血小板聚集试验和流式细胞术进行实验检测；用PCR法对先证者αⅡbβ3基因所有外显子及其侧翼序列进行扩增；PCR产物纯化后直接测序，检测其基因突变。突变位点经直接测序排除基因多态性，103名健康人作对照。结果三个家系的先证者BPC正常，血小板不聚集，BT延长，凝血常规指标检查正常，对ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下，而对瑞斯托霉素反应基本正常；家系1和家系3先证者的血小板膜表面αⅡbβ3的含量极度降低，家系2先证者的血小板膜表面αⅡb阳性血小板为63％，β3阳性血小板为76％。家系1先证者αⅡb基因存在G10A纯合突变，β3基因存在G1412T纯合突变。家系2先证者β3基因存在G1199A和1525delC复合杂合突变。家系3先证者在αⅡbβ3基因未检测到突变。结论G10A和G1412T复合纯合突变是导致家系1先证者发生GT的原因，G1199A和1525delC复合杂合突变是导致家系2先证者发生GT的原因。G10A、G1412T和1525delC为国际首次报道的突变。

关键词：血小板无力症整合素αⅡbβ3 基因突变出血

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HBx基因转染对Huh7细胞中基因转录的影响

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肿瘤 2008年第4期28卷 282-287页

作者：章莉郑大利黄健韩泽广华东理工大学生物工程学院生物化学系上海200237 上海市疾病与健康基因组学实验室-省部共建国家重点实验室培育基地国家人类基因组南方研究中心

目的:研究HBx基因对肝癌细胞Huh7中基因表达的影响,为探讨HBx在肝癌发生发展中的分子机制提供依据。方法:以pcDNA3.1b质粒为载体,将HBx转入Huh7细胞中,同时将pcDNA3.1b作空白对照。用Western印迹法证实基因转染成功。应用Affymetrix公... 详细信息

目的:研究HBx基因对肝癌细胞Huh7中基因表达的影响,为探讨HBx在肝癌发生发展中的分子机制提供依据。方法:以pcDNA3.1b质粒为载体,将HBx转入Huh7细胞中,同时将pcDNA3.1b作空白对照。用Western印迹法证实基因转染成功。应用Affymetrix公司的人类全基因组寡核苷酸基因芯片分析转染HBx基因前后,Huh7细胞的基因表达谱。随机选择转染前后有明显差异的6个基因(3个上调,3个下调),用荧光定量PCR技术进行验证。结果:从基因芯片结果分析中发现,与对照组相比,HBx转染后Huh7细胞中明显上调的基因有88个,下调的基因有111个,这些差异基因的功能涉及多个方面。结论:HBx基因对肝癌细胞的影响是双向的,既有转录激活的作用,同时又有转录抑制的功能。这些数据对于理解HBx基因在肝癌发生发展中的作用具有重要的参考意义。

关键词：癌肝细胞转录激活因子类寡核苷酸序列分析 HBx基因

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