检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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感染性疾病与程序性细胞死亡相关性研究新进展

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 333-344页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属第一医院感染病科杭州310003

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供... 详细信息

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供了新思路。本文通过对程序性细胞死亡文献的梳理,围绕细胞坏死、凋亡、焦亡、铁死亡、中性粒细胞的炎性细胞死亡、铜死亡及细胞广泛凋亡等特征性表现,以及与若干感染性疾病相关性研究进展作一综述。

关键词：程序性细胞死亡细胞凋亡细胞焦亡铁死亡中性粒细胞炎症性死亡铜死亡细胞广泛凋亡免疫细胞膜Fcγ受体

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宿主基因与结核病易感性研究概览

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 679-690页

作者：胡文娟徐凯进浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

“吕贝克灾难”、双胞胎研究及收养研究等流行病学观察性研究结果都充分表明,宿主基因是决定机体对结核分枝杆菌是否易感和感染后是否发病的重要因素。从连锁分析到全基因组关联研究已发现,人白细胞抗原(HLA)类基因和非HLA类基因(SLC11A... 详细信息

“吕贝克灾难”、双胞胎研究及收养研究等流行病学观察性研究结果都充分表明,宿主基因是决定机体对结核分枝杆菌是否易感和感染后是否发病的重要因素。从连锁分析到全基因组关联研究已发现,人白细胞抗原(HLA)类基因和非HLA类基因(SLC11A1、VDR、ASAP1、细胞因子类基因及模式识别受体类基因)与结核病易感性相关。本文对近年涉及结核病易感性基因的研究进行回顾,重点叙述HLA类基因和非HLA类基因与结核病发病的关联,并对文中涉及的基因进行富集分析,结果提示大部分基因参与免疫炎症调控,并与自身免疫性疾病关系密切,可为后续结核感染风险预测和结核病诊治提供参考。

关键词：结核病宿主基因易感性富集分析风险预测综述

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抗2019-nCoV的单克隆抗体作用机制及其制剂研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第2期14卷 91-96页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主... 详细信息

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主要变异体以及国内外抗2019-nCoV单克隆抗体研发进展进行介绍,以供临床工作者或研究者参考。

关键词：抗体单克隆抗体中和跨膜蛋白酶 2019新型冠状病毒变异株 REGN-CoV2抗体鸡尾酒疗法 JS016 美普珠单抗

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抗新型冠状病毒药物研制的最新动态

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中华临床感染病杂志 2022年第2期15卷 103-109页

作者：盛吉芳马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较... 详细信息

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较强的抗病毒作用。这些药物均已通过Ⅲ期临床试验。本文就这7种药物的研究概况进行综述,供临床应用参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒抗病毒药物单克隆中和抗体

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耐药菌治疗药物的研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 250-265页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品... 详细信息

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品种,介绍了27种新药的抗菌活性、耐药主要机制及临床研究等新进展,为临床应用这些抗菌药物提供了参考。

关键词：抗菌药物细菌耐药 β-内酰胺酶噁唑烷酮类抗菌药物糖肽类抗生素喹诺酮类抗菌药物抗真菌药物

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侵袭性超级真菌:耳假丝酵母菌感染现状与研究进展

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中华临床感染病杂志 2020年第6期13卷 460-466页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

耳假丝酵母菌(又名耳念珠菌)是2009年首次在日本发现的一种真菌病原新物种,因其感染具有多重耐药,深部组织侵袭性感染及病死率高的特征,故被称为"超级真菌"。耳假丝酵母菌可能存在基因组多样性,不同国家的分离株都有不同的克... 详细信息

耳假丝酵母菌(又名耳念珠菌)是2009年首次在日本发现的一种真菌病原新物种,因其感染具有多重耐药,深部组织侵袭性感染及病死率高的特征,故被称为"超级真菌"。耳假丝酵母菌可能存在基因组多样性,不同国家的分离株都有不同的克隆,因而需要进一步的研究来确定其转化为特定的侵袭性、毒性和耐药性的模式。中国大陆曾报道18例,发现首株(BJCA001)的亲缘关系与印度、巴基斯坦和法国等国家的分离株比较接近,与其他多个国家报道的多重耐药菌株不同。目前使用的传统微生物学鉴定方法难度高,常被误认为是其他酵母菌,特别是希木龙假丝酵母菌。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪及核糖体基因r DNA-ITS序列鉴定技术,可快速准确鉴定。耳假丝酵母菌感染主要有两种临床形式:定植与侵袭性深部感染。侵袭性深部感染则表现为多种形式,以血流感染(菌血症)最严重,病死率高(30%~72%)。本文就耳假丝酵母菌的特性、鉴定与分类、耐药性、流行与暴发等最新进展作一综述。

关键词：念珠菌属念珠菌病,侵袭性耳假丝酵母菌预防治疗

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传染病流行病学中基本再生数与有效再生数指标的研究进展

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中华疾病控制杂志 2021年第7期25卷 753-757,790页

作者：张晓宝严丹莹陈灿蒋黛西丁丞蓝蕾吴杰杨仕贵浙江大学医学院附属第一医院浙江大学传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

当一种新的传染病出现时,研究者们往往会用一些流行病学指标来衡量它的传播能力,其中一类重要的指标就是基本再生数(R0)和有效再生数(Re)。然而,R0和Re的定义、计算方法和结果解释等在许多场景中被错误地理解,甚至误用。本文围绕R0和Re... 详细信息

当一种新的传染病出现时,研究者们往往会用一些流行病学指标来衡量它的传播能力,其中一类重要的指标就是基本再生数(R0)和有效再生数(Re)。然而,R0和Re的定义、计算方法和结果解释等在许多场景中被错误地理解,甚至误用。本文围绕R0和Re的定义、计算方法、两者关系、影响因素、流行病学意义、应用注意事项以及常见传染病的基本再生数等进行综述,为卫生决策部门利用R0和Re制定针对性疫情防控措施提供参考。

关键词：传染病流行病学基本再生数有效再生数

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2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

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浙江大学学报（医学版） 2020年第2期49卷 147-157页

作者：徐凯进蔡洪流沈毅弘倪勤陈瑜胡少华李剑平王华芬俞亮黄河裘云庆魏国庆方强周建英盛吉芳梁廷波李兰娟浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为... 详细信息

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。

关键词： 2019冠状病毒病严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒感染危重病综合疗法多学科诊疗

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艾滋病相关淋巴瘤84例临床特征和预后分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 448-453页

作者：惠疆锦万智凯郎观晶戴博昊朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心、国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评... 详细信息

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评估ARL患者预后的影响因素。结果84例ARL患者中,非霍奇金淋巴瘤占95.2%(80/84)。52.3%(44/84)患者伴随发热、盗汗及体质量减轻等淋巴瘤B症状。根据Ann Arbor分期,Ⅲ~Ⅳ期占84.5%(71/84)。58.0%(47/81)患者基线CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL。接受放化疗期间,发生肺部感染30例(35.7%),消化道感染11例(13.1%),21.4%(18/84)患者发生败血症。84例患者1年生存率是70.2%(59/84)。通过多因素Cox分析显示,国际预后指数(International prognostic index,IPI)评分>3分(HR=5.094,95%CI 1.877~13.824,P=0.001)是ARL患者预后的独立危险因素,接受利妥昔单抗治疗(HR=0.354,95%CI 0.152~0.823,P=0.016)是ARL患者预后的独立保护因素。结论ARL临床表现多样化,确诊时常处于疾病晚期,并发症多,预后不佳。IPI评分和是否接受利妥昔单抗治疗是影响ARL患者预后的关键因素。

关键词：艾滋病淋巴瘤临床特征预后

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