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科学通报 2024年第4期69卷 479-481页

作者：刘军贤李廷栋季明芳夏宁邵厦门大学公共卫生学院实验医学系传染病疫苗研发全国重点实验室翔安创新实验室厦门361102 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室传染性疾病检测技术研究与评价重点实验室厦门361102 中山市人民医院中山市肿瘤研究所中山528403

恶性肿瘤严重威胁人类健康[1],早诊早治是提高肿瘤患者长期生存率的关键[2,3].世界卫生组织(World Health Organization,WHO)在《癌症早期诊断指南》中指出,约1/3的恶性肿瘤可以通过早诊早治而降低疾病负担[4].研究显示,随着肿瘤筛查的... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁人类健康[1],早诊早治是提高肿瘤患者长期生存率的关键[2,3].世界卫生组织(World Health Organization,WHO)在《癌症早期诊断指南》中指出,约1/3的恶性肿瘤可以通过早诊早治而降低疾病负担[4].研究显示,随着肿瘤筛查的普及,美国肺癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌的死亡率均显著下降[2].WHO最新的《肿瘤筛查简明指南》建议对乳腺癌、宫颈癌和结直肠癌进行筛查[5].除此之外,不同国家还根据各国的肿瘤疾病谱及疾病负担拓展了筛查癌种,如肺癌、前列腺癌、胃癌等[6,7].我国从2004年开始也建立早诊早治示范基地,并制定了《癌症早诊早治项目技术方案》[8].

关键词：早诊早治疾病负担肿瘤筛查长期生存率前列腺癌结直肠癌恶性肿瘤宫颈癌

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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宿主基因与结核病易感性研究概览

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 679-690页

作者：胡文娟徐凯进浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

“吕贝克灾难”、双胞胎研究及收养研究等流行病学观察性研究结果都充分表明,宿主基因是决定机体对结核分枝杆菌是否易感和感染后是否发病的重要因素。从连锁分析到全基因组关联研究已发现,人白细胞抗原(HLA)类基因和非HLA类基因(SLC11A... 详细信息

“吕贝克灾难”、双胞胎研究及收养研究等流行病学观察性研究结果都充分表明,宿主基因是决定机体对结核分枝杆菌是否易感和感染后是否发病的重要因素。从连锁分析到全基因组关联研究已发现,人白细胞抗原(HLA)类基因和非HLA类基因(SLC11A1、VDR、ASAP1、细胞因子类基因及模式识别受体类基因)与结核病易感性相关。本文对近年涉及结核病易感性基因的研究进行回顾,重点叙述HLA类基因和非HLA类基因与结核病发病的关联,并对文中涉及的基因进行富集分析,结果提示大部分基因参与免疫炎症调控,并与自身免疫性疾病关系密切,可为后续结核感染风险预测和结核病诊治提供参考。

关键词：结核病宿主基因易感性富集分析风险预测综述

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具有广谱中和活性的新型冠状病毒受体结合结构域抗体的筛选和鉴定

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中国热带医学 2024年第3期24卷 258-264页

作者：倪婉琦任莉靳昌忠杨馥榕申玉敏王硕胡彩琴郝彦玲刘颖朱彪邵一鸣李丹王铮传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 南开大学药学院天津300071 天津国际生物医药联合研究院天津300457

目的从2名新型冠状病毒感染康复者体内分离针对新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coro‐navirus 2,SARS-CoV-2)受体结合结构域(receptor binding domain,RBD)的特异性单克隆B细胞,并筛选出具有广谱中和活性的SARS-CoV-2 RBD中和抗体。方法以生物素化的RBD为分子探针,利用流式细胞仪对康复者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行单克隆B细胞分选,将获得的B细胞经裂解并完成逆转录后,采用随机引物对抗体的重链及轻链进行巢式PCR扩增,扩增产物分别克隆至对应的表达载体,随后相应配对的重轻链质粒共转染293F细胞中进行表达,利用Protein A柱纯化获得单克隆抗体。采用原始株(WT)假病毒开展中和实验挑选出半数抑制浓度(IC_(50))<0.1µg/mL的抗体,进一步在原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒以及目前的流行株XBB、BA.5、BF.7假病毒中进行中和能力及宽度测试。结果从2名康复者体内共获得21个RBD特异性单克隆B细胞,从中分离出13对抗体轻/重链,成功表达出9个抗体,P1-A1、P1-B6、P1-B9对原始株(WT)假病毒IC_(50)值均低于0.1µg/mL,其中P1-B6可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒,IC_(50)值均达到了0.01µg/mL。P1-B9可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)、Delta株(B.1.617.2)及Gamma株(P.1)活病毒,IC_(50)值分别为0.42、0.63、0.28、2.50µg/mL。此外,P1-B6对BA.5、BF.7假病毒具有较好的中和效果,IC_(50)值分别为0.06µg/mL和0.09µg/mL。结论SARS-CoV-2原始株感染可以诱导出具有广谱中和活性的抗体,且这些广谱中和抗体的产生不需要过高的体细胞高频突变率,获得的抗体可以作为诊断和预防新冠病毒感染的候选。

关键词：新型冠状病毒中和抗体受体结合结构域

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感染性疾病与程序性细胞死亡相关性研究新进展

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 333-344页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属第一医院感染病科杭州310003

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供... 详细信息

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供了新思路。本文通过对程序性细胞死亡文献的梳理,围绕细胞坏死、凋亡、焦亡、铁死亡、中性粒细胞的炎性细胞死亡、铜死亡及细胞广泛凋亡等特征性表现,以及与若干感染性疾病相关性研究进展作一综述。

关键词：程序性细胞死亡细胞凋亡细胞焦亡铁死亡中性粒细胞炎症性死亡铜死亡细胞广泛凋亡免疫细胞膜Fcγ受体

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1990—2019年全球HIV/AIDS疾病负担及归因危险因素分析

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现代预防医学 2023年第6期50卷 993-1002页

作者：陈静静田学斌山东省第二人民医院医院办公室浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心济南微生态生物医学省实验室

目的根据《2019年全球疾病负担研究》(2019 Global Burden of Disease Study, GBD 2019)数据，分析1990—2019年全球艾滋病/艾滋病毒(HIV/AIDS)疾病负担及其危险因素。方法提取全球及21个疾病负担地区HIV/AIDS患病率、死亡率和DALY率... 详细信息

目的根据《2019年全球疾病负担研究》(2019 Global Burden of Disease Study, GBD 2019)数据，分析1990—2019年全球艾滋病/艾滋病毒(HIV/AIDS)疾病负担及其危险因素。方法提取全球及21个疾病负担地区HIV/AIDS患病率、死亡率和DALY率相关数据，运用R 4.2.1软件，分析1990—2019年全球HIV/AIDS疾病负担变化趋势，描述年龄和性别分布情况，并探讨影响HIV/AIDS疾病负担的危险因素。结果 2019年全球全年龄段人群中HIV/AIDS死亡86.38万例(95%UI(Uncertainty Interval不确定性区间):78.61～99.60),患病3 684.82万例(95%UI:3 514.90～3 885.67),伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALY) 4 763.22万例(95%UI:4 263.10～5 565.00)。HIV/AIDS全球年龄标化患病率、死亡率和DALY率分别为454.32(95%UI:433.76～478.59)/10万、10.72 (95%UI:9.70～12.39)/10万和601.49(95%UI:536.16～703.92)/10万，相比1990年分别增长307.26(95%UI:304.45～312.63)/10万、4.34(95%UI:3.77～4.89)/10万和221.91(95%UI:204.36～239.47)/10万。2019年，年龄标准化患病率、死亡率、DALY率最高的地区均位于撒哈拉以南地区(Southern Sub-Saharan Africa),全球HIV/AIDS的DALY贡献率最高的年龄层为40～44岁。影响HIV/AIDS中DALY率的危险因素主要来自于行为风险，包括药物使用、亲密伴侣暴力、不安全性行为。结论全球HIV/AIDS负担主要集中在非洲南部地区，不同区域、性别和年龄组的疾病负担及其危险因素存在差异。因此，应该充分考虑不同危险因素对疾病负担影响的差异性，有针对性地提供最佳的预防战略和治疗方案。

关键词：艾滋病疾病负担死亡发病伤残调整寿命年

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噬菌体与抗生素联合疗法的可行性与挑战

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中国微生态学杂志 2023年第3期35卷 357-360,365页

作者：冯璐瑶朱晓飞吴仲文李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310000

噬菌体是能特异性感染细菌的病毒,自发现以来一直被用作抗菌药物。但随着抗生素的广泛使用,噬菌体疗法逐渐被淡忘。目前,抗生素耐药性(尤其是多药耐药)的出现,严重威胁着患者的生命和健康,抗生素耐药已成为一个全球性的公共卫生问题,因... 详细信息

噬菌体是能特异性感染细菌的病毒,自发现以来一直被用作抗菌药物。但随着抗生素的广泛使用,噬菌体疗法逐渐被淡忘。目前,抗生素耐药性(尤其是多药耐药)的出现,严重威胁着患者的生命和健康,抗生素耐药已成为一个全球性的公共卫生问题,因此寻找新的治疗方法非常必要。在西方国家长期被忽视的噬菌体疗法,如今正重现生机。本文通过查阅国内外大量病例,对噬菌体与抗生素联合治疗的一些实例进行了讨论,阐述了这种双重治疗的可行性,指出其面临的挑战,并且还阐述了噬菌体和抗生素之间可能存在的作用机制。

关键词：耐药性噬菌体抗生素联合疗法

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健康体检儿童肺炎支原体检出情况研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第7期43卷 555-558页

作者：李少丽刘立雍黄乐乐刘洁王磊党荔向才鑫杨颖赵飞首都儿科研究所转化医学研究室北京100020 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院门诊治疗中心北京100020

目的了解参与健康体检儿童人群的肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)检出情况。方法随机入组2023年参与健康体检的6~12岁小学生1303人,采集受试者口咽拭子及静脉血标本,使用分离培养、核酸检测以及血清学抗体方法检测受试者Mp检出情... 详细信息

目的了解参与健康体检儿童人群的肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)检出情况。方法随机入组2023年参与健康体检的6~12岁小学生1303人,采集受试者口咽拭子及静脉血标本,使用分离培养、核酸检测以及血清学抗体方法检测受试者Mp检出情况,并进行统计学分析。结果1303例健康儿童中Mp培养阳性检出率为4.1%(53/1303),核酸阳性检出率为7.3%(95/1303),血清学IgM抗体阳性检出率为13.6%(177/1303)。经统计学分析,健康儿童人群中Mp培养与核酸检测以及血清IgM抗体检测阳性率之间的差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论2023年健康体检儿童中Mp检出率约为4.1%。分离培养方法对健康人群中Mp检出率检测准确性优于核酸以及血清学方法,核酸和血清学方法会高估正常人群中Mp检出率。

关键词：肺炎支原体健康人群检出率分离培养

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人群主动筛查策略助力结核病防控

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 669-678页

作者：丁丞嵇仲康郑琳金秀媛阮冰张颖李兰娟徐凯进浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室山东济南250117

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查... 详细信息

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查和健康体检等多途径联合为辅。人群主动筛查有助于识别出早期无症状和未就诊病例。随着分子生物学及人工智能辅助诊断技术发展,大规模人群主动筛查手段有了更多选择。尽管人群主动筛查策略实施成本较高,但其在社会效益层面具有较大价值,在特殊人群中开展主动筛查可获得更好的效益。结核病人群主动筛查是疾病防治的重要组成部分,建议各地区结合实际情况优化相关措施,最终保障筛查策略有助于疾病的人群防控。

关键词：结核病主动筛查策略人群疾病防控综述

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NLRP1炎性小体的激活机制

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畜牧兽医学报 2023年第2期54卷 494-503页

作者：何豪杰薛美冯力中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室猪消化道传染病创新团队哈尔滨150069

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)是NOD样受体(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRs)家族的成员,是人们发现的第一个能形成炎性小体的蛋白。NLRP1的激活可引起半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)的活化并进一步促进炎性因子的成熟和释放,在天然免疫中发挥着重要作用。NLRP1的结构在不同种属间存在差异,目前能引起NLRP1激活的机制,主要包括通过蛋白酶体途径降解并激活NLRP1、通过抑制DPP9激活NLRP1以及弓形虫和部分代谢抑制剂激活NLRP1等。某些病毒蛋白或RNA也能够激活NLRP1,其具体激活机制以及NLRP1在抗病毒感染中发挥的作用尚未明确,还有待于进一步研究。

关键词： NLRP1 炎性小体病毒激活机制

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