检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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抗新型冠状病毒药物研制的最新动态

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中华临床感染病杂志 2022年第2期15卷 103-109页

作者：盛吉芳马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较... 详细信息

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较强的抗病毒作用。这些药物均已通过Ⅲ期临床试验。本文就这7种药物的研究概况进行综述,供临床应用参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒抗病毒药物单克隆中和抗体

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感染性疾病与程序性细胞死亡相关性研究新进展

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 333-344页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属第一医院感染病科杭州310003

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供... 详细信息

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供了新思路。本文通过对程序性细胞死亡文献的梳理,围绕细胞坏死、凋亡、焦亡、铁死亡、中性粒细胞的炎性细胞死亡、铜死亡及细胞广泛凋亡等特征性表现,以及与若干感染性疾病相关性研究进展作一综述。

关键词：程序性细胞死亡细胞凋亡细胞焦亡铁死亡中性粒细胞炎症性死亡铜死亡细胞广泛凋亡免疫细胞膜Fcγ受体

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腺苷高半胱氨酸酶在戊型肝炎急性肝衰竭患者预后评估中的价值

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 888-894页

作者：严虹向泽陈佳琦江春李淑湘翟光华吴健南京医科大学第二附属医院检验医学中心南京210011 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 江苏大学医学院检验系镇江212013 南京医科大学附属苏州医院检验科苏州215008

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科... 详细信息

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科大学附属苏州医院, HEV-ALF组年龄(58.56±11.16)岁, 男性71例。AHE组年龄(56.04±14.30)岁, 男性61例。所有血清样本均在患者急性发病且未治疗前取得。首先使用酶联免疫吸附方法分析HEV-ALF和AHE患者的血清AHCY水平。其次比较不同器官衰竭数量和病情变化情况HEV-ALF患者的血清AHCY水平, 根据器官衰竭数量将100例HEV-ALF患者分成器官衰竭2个组(n=58), 器官衰竭3个组(n=24)和器官衰竭>3 组(n=18), 根据病情变化情况将100例患者分为病情好转组(n=49), 病情波动组(n=37), 病情恶化组(n=14)。然后比较血清AHCY高水平组(n=50)和血清AHCY低水平组(n=50)的生存时间。最后采用多因素Logistic回归分析去探究预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素, 并采用受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线分析(DCA)评价血清AHCY水平的预测力和决策力。结果 HEV-ALF患者的血清AHCY水平[326.92(295.37, 385.84)pg/ml]高于AHE患者[222.88(188.04, 246.78)pg/ml], 差异有统计学意义, Z=-12.217, P<0.001。器官衰竭2个组的血清AHCY水平低于器官衰竭3个组的血清AHCY水平[303.44(284.40, 330.15)pg/ml比335.36(306.30, 385.84)pg/ml, Z=-3.353, P=0.001];器官衰竭3个组的血清AHCY水平低于器官衰竭>3个组的血清AHCY水平[335.36(306.30, 385.84)pg/ml比549.89(423.35, 660.22)pg/ml, Z=-4.016, P<0.001]。病情波动组的血清AHCY水平低于病情恶化组的血清AHCY水平[322.17(283.92, 423.74)pg/ml比458.26(374.66, 593.89)pg/ml, Z=-2.596, P=0.009]。高血清AHCY水平组的生存时间低于低血清AHCY水平组[23.11(20.25, 25.96)d比29.49(28.79, 30.20)d, P<0.001]。多因素Logistic回归分析表明血清AHCY水平和总胆红素水平是预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素(AHCY:OR=1.008, 95%CI 1.002~1.015, P=0.008;总胆红素:OR=1.011, 95%CI 1.005~1.018, P=0.001)。血清AHCY水平预测HEV-ALF患者30 d内死亡的曲线下面积(AUC)为0.912, 敏感度90.00%, 特异度93.75%。DCA发现血清AHCY水平对HEV-ALF患者30 d内死亡有较好决策力。结论血清AHCY对于HEV-ALF患者有较高的预后价值, 血清AHCY水平越高, HEV-ALF患者预后越差。

关键词：肝炎,戊型肝功能衰竭,急性腺苷高半胱氨酸酶预后决策曲线分析

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艾滋病相关淋巴瘤84例临床特征和预后分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 448-453页

作者：惠疆锦万智凯郎观晶戴博昊朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心、国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评... 详细信息

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评估ARL患者预后的影响因素。结果84例ARL患者中,非霍奇金淋巴瘤占95.2%(80/84)。52.3%(44/84)患者伴随发热、盗汗及体质量减轻等淋巴瘤B症状。根据Ann Arbor分期,Ⅲ~Ⅳ期占84.5%(71/84)。58.0%(47/81)患者基线CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL。接受放化疗期间,发生肺部感染30例(35.7%),消化道感染11例(13.1%),21.4%(18/84)患者发生败血症。84例患者1年生存率是70.2%(59/84)。通过多因素Cox分析显示,国际预后指数(International prognostic index,IPI)评分>3分(HR=5.094,95%CI 1.877~13.824,P=0.001)是ARL患者预后的独立危险因素,接受利妥昔单抗治疗(HR=0.354,95%CI 0.152~0.823,P=0.016)是ARL患者预后的独立保护因素。结论ARL临床表现多样化,确诊时常处于疾病晚期,并发症多,预后不佳。IPI评分和是否接受利妥昔单抗治疗是影响ARL患者预后的关键因素。

关键词：艾滋病淋巴瘤临床特征预后

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年轻女性外阴结核误诊白塞病致全身播散的临床分析

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 379-381,400页

作者：徐敏王捷杨美芳浙江大学医学院附属第一医院感染科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例... 详细信息

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例以外阴溃疡起病,误诊为白塞病,使用糖皮质激素治疗,最后导致血行播散性结核病的病例,后通过分泌物结核菌培养及鉴定确诊,经过有效的抗结核治疗痊愈,供临床参考。

关键词：结核病外阴溃疡白塞病误诊

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慢性胃炎患者肠道菌群分析

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中国微生态学杂志 2023年第3期35卷 331-334页

作者：司贵年楼怡青胡志豪司念王晨瑜查华李兰娟浙江树人大学附属树兰(杭州)医院康复科浙江杭州310004 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江树人大学附属树兰(杭州)医院感染科

目的探索慢性胃炎(CG)患者肠道菌群变化特点。方法采集我院青年CG患者(CG组)和健康人群(NC组)的粪便样品,对其细菌16S rDNA V3—V4区域进行扩增并进行高通量测序,然后运用多种生物信息学手段进行分析。结果CG组与NC组对象肠道菌群在门... 详细信息

目的探索慢性胃炎(CG)患者肠道菌群变化特点。方法采集我院青年CG患者(CG组)和健康人群(NC组)的粪便样品,对其细菌16S rDNA V3—V4区域进行扩增并进行高通量测序,然后运用多种生物信息学手段进行分析。结果CG组与NC组对象肠道菌群在门和科水平上均有不同之处,其中CG组对象有较高丰度的Actinobacteriota和较低丰度的Ruminococcaceae。CG组对象肠道菌群多样性及均一度均显著低于NC组(均P<0.05),但两者具有相似的丰富度水平。多元方差分析和相似性百分比分析均发现CG组和NC组对象肠道菌群有较大差异。Bifidobacterium、Blautia、Collinsella、Ruminococcus_torques_group和Streptococcus与CG患者密切相关。结论CG患者的肠道菌群存在较大变化,其中Bifidobacterium、Blautia等细菌与CG的发生相关。

关键词：肠道菌群慢性胃炎高通量测序

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不同新型冠状病毒株感染相关肝损害的差异及其影响因素分析

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 520-526页

作者：俞国栋连江山叶婵媛丁丰陆颖锋郝绍瑞俞炯杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 绍兴文理学院附属医院(绍兴市立医院)感染科绍兴312000

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料... 详细信息

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料,比较2组肝损害发生率,分析肝损害的影响因素。采用独立样本的t检验或Mann-Whitney U、χ^(2)检验或Fisher精确检验,logsitic回归分析进行统计学分析。结果共纳入了阿尔法病毒株感染患者788例,德尔塔变异株感染者381例。阿尔法组患者接种疫苗的比例为0,而德尔塔组接种疫苗比例为85.30%(P<0.001),阿尔法组患者发热(80.71%比40.94%,P<0.001)比例显著高于德尔塔组、发生危重症的比例显著高于德尔塔组,分别为9.90%和1.57%(P<0.001),德尔塔组病毒转阴时间显著长于阿尔法组(22 d比11 d,P<0.001),阿尔法组患者肝损害的发生率显著高于德尔塔组(20.05%比13.91%,P=0.011)。单因素分析发现肝脏损害风险增加与阿尔法病毒株感染、男性、体质量指数、慢性肝病、发热、腹泻、气促、重症/危重症、肌酸激酶(CK)升高、国际标准化比值(INR)升高和中性粒细胞/淋巴细胞比值升高显著相关,而有咽痛症状的患者发生肝损害的风险显著降低。多因素分析发现气促[OR,2.667(CI:1.389~5.122);P=0.003]、CK升高[OR,2.544(CI:1.414~4.576);P=0.002]和INR升高[OR,1.721(CI:1.074~2.758);P=0.024]是肝损害高危因素,而有咽痛症状[OR,0.424(CI:0.254~0.709);P=0.001]患者发生肝脏损害的风险降低。结论虽然德尔塔变异株毒力比阿尔法病毒株强,但是浙江省感染德尔塔变异株的患者大部分接种过COVID-19疫苗,临床症状更轻,且肝脏损害的发生率及程度也更低。疫苗接种后虽然仍有感染的风险,但是可以减轻症状,显著降低重症和危重症的发生率。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎肝脏损害

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索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 459-463页

作者：依力哈木·阿不力提甫连江山热米拉·巴力张永萍新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科乌鲁木齐830000 浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎... 详细信息

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎肝硬化患者临床资料,评估治疗结束12周的疗效[包括持续病毒学应答(SVR)、肝功能、肝性脑病及腹水情况等]及安全性。采用SPSS 25.0对数据进行分析。结果106例丙型肝炎肝硬化患者中,代偿期肝硬化62例,失代偿期肝硬化44例。所有患者的SVR12率为93.4%(99/106),其中代偿期和失代偿期肝硬化患者的SVR12率分别为98.4%(61/62)和86.4%(38/44)。1b型患者SVR12率为97.7%(42/43),16例2a型患者均获得SVR12,3a型患者SVR12率为90.9%(20/22),3b型患者SVR12率为82.6%(19/23),2例6a型患者均获得SVR12。治疗结束12周后代偿期和失代偿期肝硬化患者的总胆红素和丙氨酸转氨酶水平、凝血酶原时间、Child-Pugh分数均较治疗前下降,白蛋白水平较治疗前升高(P<0.05或<0.01),失代偿期肝硬化患者腹水、肝性脑病、消化道出血发生均较治疗前减少。所有患者在治疗过程及治疗结束后均未出现严重药物不良事件,常见的不良反应为贫血(10.4%)、乏力(4.7%)和腹泻(1.9%)等。失代偿期肝硬化患者常见的不良反应为贫血(11.4%)、乏力(4.5%)和腹泻(4.5%)等,无因上述不良反应调整治疗方案或停药的患者。结论SOF/VEL单用或联合RBV治疗丙型肝炎肝硬化,包括基因3型肝硬化患者可获得高SVR12,抗病毒治疗效果及安全性良好,可有效改善患者肝功能,减少肝硬化并发症的发生。

关键词：丙型肝炎肝硬化索磷布韦/维帕他韦利巴韦林安全性

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抗2019-nCoV的单克隆抗体作用机制及其制剂研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第2期14卷 91-96页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主... 详细信息

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主要变异体以及国内外抗2019-nCoV单克隆抗体研发进展进行介绍,以供临床工作者或研究者参考。

关键词：抗体单克隆抗体中和跨膜蛋白酶 2019新型冠状病毒变异株 REGN-CoV2抗体鸡尾酒疗法 JS016 美普珠单抗

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