检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2017年第6期25卷 440-445页

作者：刘飞飞楼国华刘艳宁朱海红陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的拟建立基于PNC（perinucleolar compartment）的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白（PTB）单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例，通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细... 详细信息

目的拟建立基于PNC（perinucleolar compartment）的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白（PTB）单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例，通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细胞的迁移和侵袭性。以HepG2M细胞作为抗转移小分子化合物筛选的细胞模型，化合物（A1、A4、E696）作用细胞后，qPCR检测转移相关miRNAs（miR-141和miR-200c）的表达水平。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果FrrB免疫荧光显示PNC比例HepG2M〉Huh7〉HepG2，其PNC比例与细胞的迁移和侵袭能力呈正相关。A1、A4、E696三种化合物可使HepG2M细胞的PNC比例分别降至22．88％士4．61％、14．22%±3．05％、26．12％±4．94%；划痕实验显示48h划痕比值由17．70％±3．34％分别增加至64．50%±2．65％、83．40％±5．10％、57．20％±3．06％（F=171．1，P〈0．01）；Transwell实验示侵袭细胞数由（264．33±30．50）个分别减少至（104．33±13．50）个、（58．00±11．00）个、（111．33±19．50）个，F=59．87，P〈0．01。三者抗转移效果与其PNC瓦解效力呈正相关。且A4呈剂量依赖性地上调miR-141和miR-200c的表达水平，5、10、20umol／L作用HepG2M细胞后，miR-141和miR-200c的相对水平分别增加至3．61±0．78、8．12±1．15、18．24±2．44（F=88．01，P〈0．01）和2．82±0．43、4．82±0．89、10．74±1．22（F=87．94，P〈0．01）。结论基于PNC指标的抗转移小分子化合物筛选体系，可为肝癌抗转移新药的研发提供有效的技术平台。

关键词：癌肝细胞肿瘤转移 PNC 药物筛选微小RNA

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非生物型人工肝治疗的变迁与展望

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中华肝脏病杂志 2017年第9期25卷 646-650页

作者：刘月英黄建荣浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率，被广泛应用于临床。我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势，单项非生物型人工肝治疗... 详细信息

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率，被广泛应用于临床。我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势，单项非生物型人工肝治疗已不能满足临床需要，创新非生物型人工肝治疗模式迫在眉睫。现介绍新形势下非生物型人工肝治疗肝衰竭的变迁与展望。

关键词：肝,人工进展肝功能衰竭

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曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展

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中国抗生素杂志 2018年第7期43卷 801-805页

作者：喻玮楼亚玲裘云庆潘红英浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物... 详细信息

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗造成了威胁。其中,Cyp51A蛋白突变、外排系统高表达以及环境耐药机制等多种因素都参与唑类抗真菌药物的耐药。因此,本文综述近年来有关曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制,以期为耐药监测、耐药菌控制和新药研发提供理论依据。

关键词：曲霉菌唑类抗真菌药物耐药 Cyp51 Cdr1B 串联重复

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亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的蒙特卡洛模拟评估

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中华内科杂志 2017年第8期56卷 595-600页

作者：肖永红胡云建浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 北京医院检验科

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙... 详细信息

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙特卡洛模拟,评估给药方案的合理性.结果共收集菌株2 541株,其中肠杆菌科2 093株,非发酵菌448株;亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌的MIC90多低于1 mg/L,两个复方制剂则多为64 mg/L;4种药物对鲍曼不动杆菌MIC50在32 mg/L以上.蒙特卡洛模拟发现,碳青霉烯类药物累计应答率（CFR）明显高于复方制剂,亚胺培南和美罗培南1g8h1次给药所获得CFR分别为74.69％和81.42％,头孢哌酮-舒巴坦2g8h1次和哌拉西林-他唑巴坦4g6h1次（两药剂量均指不含酶抑制剂的剂量）CFR分别为49.59％和27.66％.结论亚胺培南和美罗培南适合于临床针对革兰阴性菌院内感染的经验治疗,哌拉西林-他唑巴坦需要增加剂量或者延长输注时间获得满意的药物浓度高于MIC的时间（T＞ MIC）;头孢哌酮-舒巴坦需要更多研究以确定其临床应用方案的有效性.

关键词：药代动力学/药效学蒙特卡洛模拟亚胺培南美罗培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦

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利用抗菌药物PK/PD优化感染治疗

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中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1033-1039页

作者：肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)综合考虑病原体、宿主和药物三者的相互关系,对制定抗菌治疗方案、优化感染治疗以及耐药菌感染治疗等方面具有重要价值。PK/PD参数是药动学参数和体外抗菌活性参数之间的综合定量参数,包括AUC_(0~t)/MIC、C... 详细信息

抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)综合考虑病原体、宿主和药物三者的相互关系,对制定抗菌治疗方案、优化感染治疗以及耐药菌感染治疗等方面具有重要价值。PK/PD参数是药动学参数和体外抗菌活性参数之间的综合定量参数,包括AUC_(0~t)/MIC、C_(max)/MIC和T>MIC等,浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物的抗菌行为各不相同,与治疗效果相关的参数也有所差异,据此的临床用药方式也各有侧重。临床在优化感染治疗中,需要根据PK/PD原理,按照病原种类、细菌耐药性、患者病理状况等有所不同,设计良好的给药方案,以提高感染治疗成功机率为目标;采用Monte Carlo模拟方法,选择经验治疗药物,调整抗菌药物剂量和给药方式,实为优化抗菌治疗最主要的内容之一。

关键词：抗菌药物药动学/药效学感染治疗优化

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ICU患者碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌血流感染危险因素及预后分析

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中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1090-1096页

作者：肖婷婷喻玮牛天水黄晨施清怡吴珍珠肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的回顾性分析ICU患者血流感染碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌(CnSKP)的临床特征,探讨导致其感染的危险因素及相关预后,为临床治疗和预防提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月一所三级教学医院重症监护室(ICU)住院的110例肺... 详细信息

目的回顾性分析ICU患者血流感染碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌(CnSKP)的临床特征,探讨导致其感染的危险因素及相关预后,为临床治疗和预防提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月一所三级教学医院重症监护室(ICU)住院的110例肺炎克雷伯菌(KP)血流感染患者的临床资料。结果 110例KP血流感染者30d死亡率45.3%,其中CnSKP(65例)和CSKP(45例)的死亡率差别有统计学意义(60%vs 33.3%,P=0.030)。感染前导尿以及抗生素尤其是碳青霉烯类是CnSKP血流感染的危险因素,感染时合并多器官功能不全及经验性用药耐药是KP-BSI患者死亡的独立危险因素。结论 ICU中CnSKP血流感染患者的预后差,病死率高。感染前抗生素应用增加CnSKP血流感染的风险,感染后经验性用药合理是KP-BSI预后的保护性因素。

关键词：肺炎克雷伯菌碳青霉烯类不敏感血流感染危险因素 ICU

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基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定及同源性分析中的应用

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中国抗生素杂志 2017年第2期42卷 134-138页

作者：嵇金如沈萍应超群郭丽华喻玮张静吕继芳郑焙文肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对我院血流感染样本中醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的鉴定及同源性分析中的应用。方法收集2011年4月—2015年4月我院非重复血流感染标本,对VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪初... 详细信息

目的评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对我院血流感染样本中醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的鉴定及同源性分析中的应用。方法收集2011年4月—2015年4月我院非重复血流感染标本,对VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪初步鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的菌株,开展基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴定,用MALDIBiotyper软件和ERIC-PCR进行同源性分析,并用16S r RNA及rec A基因测序技术进行验证。结果基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对20株VITEK 2无法鉴定到种的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌展开了有效的鉴定,其中9株为医院不动杆菌(Acinetobacter nosocominalis),11株为皮特不动杆菌(Acinetobacter pittii),两种细菌的质谱图中均含有特异性的峰图,能有效地将两类细菌进行区分。同源性分析结果将菌株分为2大簇(I型11株,II型9株),II型又分为3小簇(IIa4株,IIb3株,IIc2株)。I型、II型分布在我院4个病区。结论基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定方面具有精准、快速的优点,可以鉴别出皮特不动杆菌和医院不动杆菌,MALDI-Biotyper软件进行同源性分析十分便捷。

关键词：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌医院不动杆菌皮特不动杆菌同源性分析

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人体微生态与感染性疾病的研究进展

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生命科学 2017年第7期29卷 624-629页

作者：石鼎李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

近年来,人体微生态研究得到了国内外专家学者的广泛关注。研究表明,微生态系统就像人体的一个重要生理功能"器官",是人类适应环境生存、健康、遗传、疾病和衰老的主导者之一,而且是药物代谢、微生物耐药的重要载体。许多感染... 详细信息

近年来,人体微生态研究得到了国内外专家学者的广泛关注。研究表明,微生态系统就像人体的一个重要生理功能"器官",是人类适应环境生存、健康、遗传、疾病和衰老的主导者之一,而且是药物代谢、微生物耐药的重要载体。许多感染性疾病的发生、发展和恶化都与人体微生态系统密切相关。主要从各种感染性疾病体内微生物组变化入手,旨在探讨人体微生态在感染性疾病发生发展中的重要作用,及其在未来感染性疾病精准医疗中的突破性意义。

关键词：感染病人体微生态肠道菌群免疫

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浙江省腹泻患者致泻性大肠埃希菌血清型分布及其鉴定效率的评价

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中华流行病学杂志 2017年第6期38卷 800-804页

作者：余斐王若南陈晓郑书发王忆吟陈瑜浙江大学医学院附属第一医院检验科浙江省临床体外诊断技术研究重点实验室杭州310003 浙江大学医学院第一附属医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的了解浙江省致泻性大肠埃希菌（DEC）血清型分布并探讨其血清学鉴定分类方法的鉴定效率。方法对2009年7月至2013年6月浙江省腹泻症候群病原谱监测网络菌株库中的696株DEC菌株（通过毒力基因鉴定）开展血清学凝集试验，比较毒力基... 详细信息

目的了解浙江省致泻性大肠埃希菌（DEC）血清型分布并探讨其血清学鉴定分类方法的鉴定效率。方法对2009年7月至2013年6月浙江省腹泻症候群病原谱监测网络菌株库中的696株DEC菌株（通过毒力基因鉴定）开展血清学凝集试验，比较毒力基因和血清学鉴定分类的结果。结果 696株DEC中288株（41.4%）能明确O抗原型别，分属于35种O血清群。171株（24.6%）H血清凝集，分属于21种H型。肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）、产肠毒素性大肠埃希菌（ETEC）、肠致病性大肠埃希菌（EPEC）和肠出血性大肠埃希菌（EHEC）凝集率分别为31.9%（130/408）、70.6%（127/180）、31.5%（29/92）和14.3%（2/14），分属于30、18和15种O血清群，1株EHEC为O157∶H7。EAEC和EPEC血清群相对较多样化，而ETEC则相对集中，不同类型DEC可具有同一血清群/型。根据血清学结果可分类的75株DEC中，42株毒力基因和血清学分类结果一致，33株不一致。结论浙江省DEC血清群/型种类多样，单纯采用血清学筛查可造成极大的漏检或误分，建议采用毒力基因鉴定分类。

关键词：致泻性大肠埃希菌毒力基因血清型

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无菌动物在肠-肝轴研究中的应用前景

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中国实验动物学报 2017年第6期25卷 671-675页

作者：魏应凤梁雁林臣鸿章旭君陈佳宁汤建华顾秋平刁宏燕浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 赣州市人民医院赣州341000

肠道和肝之间通过肠-肝轴紧密相连,肠道疾病可以影响肝功能,肝疾病也可以诱发肠道菌群和功能的改变。无菌动物是一种身体所有部位都没有任何活的细菌、真菌、病毒及寄生虫的动物,无菌动物的出现为研究微生物与宿主之间的相互作用提供了... 详细信息

肠道和肝之间通过肠-肝轴紧密相连,肠道疾病可以影响肝功能,肝疾病也可以诱发肠道菌群和功能的改变。无菌动物是一种身体所有部位都没有任何活的细菌、真菌、病毒及寄生虫的动物,无菌动物的出现为研究微生物与宿主之间的相互作用提供了有力的实验工具。同时,由于无菌动物缺乏正常肠道菌群的特点,它在肠-肝轴的研究中也起到了极大的推进作用。本文将对无菌动物在肠-肝轴中的应用前景做简要综述。

关键词：无菌动物肠-肝轴肠道菌群

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