检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2023年第10期39卷 1383-1391页

作者：魏建磊张涛张鹏霞佳木斯大学基础医学院免疫学教研室黑龙江佳木斯154007

肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下,局部细胞在基因水平上对其生长的调控失去控制,导致细胞异常增生而形成的新生物。根据肿瘤生物学特性及其对机体危害程度的不同,可将其分为良性和恶性肿瘤两大类。在中国,恶性肿瘤是导致患者死亡的主... 详细信息

肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下,局部细胞在基因水平上对其生长的调控失去控制,导致细胞异常增生而形成的新生物。根据肿瘤生物学特性及其对机体危害程度的不同,可将其分为良性和恶性肿瘤两大类。在中国,恶性肿瘤是导致患者死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率不断攀升,成为非常严重的公共健康问题。肿瘤疫苗是一种利用肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原激活机体特异性免疫应答,以杀伤肿瘤细胞的免疫干预策略,是肿瘤免疫治疗研究的热点之一。在过去的几十年里,随着基因技术的不断发展,肿瘤疫苗的研发取得了极大的进步。肿瘤疫苗在实体瘤的临床前研究及其相关试验中均显示出巨大的潜力,有望进一步提高患者的总生存期。根据作用目的,肿瘤疫苗可分为预防性肿瘤疫苗和治疗性肿瘤疫苗;根据作用机制,肿瘤疫苗又可分为细胞疫苗、蛋白质/合成肽疫苗、核酸疫苗等。目前,免疫检查点抑制剂、过继性细胞治疗和基于纳米材料的免疫疗法均在肿瘤治疗中显示出较好的疗效,肿瘤疫苗同其它免疫疗法的联合应用有可能成为肿瘤治疗领域的未来方向。然而,肿瘤疫苗的发展历经重重困难,但也积累了宝贵的临床研发经验。本文主要就不同类型治疗性肿瘤疫苗的起源、类型、作用机制及其优势与局限性展开论述,以期为今后肿瘤疫苗的研究工作提供帮助。

关键词：肿瘤疫苗肿瘤抗原新抗原免疫疗法

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齐墩果酸通过miR-18a-5p/STK4轴抑制白血病K562细胞恶性进展

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 708-720页

作者：谢波来永巍韩旭徐岩王迪迪张鹏霞佳木斯大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室黑龙江佳木斯154007

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是由于骨髓造血干细胞的恶性增生导致的疾病。虽然酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)对慢性粒细胞性白血病的治疗取得长足进展,但耐药问题仍未解决。因此,寻找新的治疗... 详细信息

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是由于骨髓造血干细胞的恶性增生导致的疾病。虽然酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)对慢性粒细胞性白血病的治疗取得长足进展,但耐药问题仍未解决。因此,寻找新的治疗药物和靶点十分关键。有研究表明,miRNAs与慢性粒细胞白血病在内的多种肿瘤有密切联系,齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对白血病细胞有较好的抑制效果。通过对转录物组测序结果发现,齐墩果酸可以显著上调丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶4(serine/threonine-protein kinase 4,STK 4)的水平,而miR1a-5p是STK 4的靶miRNA。因此,本文旨在探究齐墩果酸是否可以通过miR-18a-5p/STK4影响K562细胞恶性进展。K562细胞经齐墩果酸处理后差异表达基因富集在凋亡相关通路上。EdU实验和CCK-8实验结果发现,齐墩果酸降低K562细胞增殖能力(P<0.05)。qRT-PCR,免疫荧光和Western印迹结果显示,齐墩果酸处理后,K562细胞中STK 4蛋白质水平表达显著上调(P<0.05),miR-18a-5p表达下调(P<0.05)。在细胞中转染miR-18a-5p mimics,能显著抑制STK 4的表达(P<0.05);转染miR-18a-5p inhibitor能显著增加STK 4的表达(P<0.05)。活性氧(reactive oxygen species、ROS)检测和线粒体膜电位检测结果显示,齐墩果酸可以促进K562细胞中ROS的增加,降低线粒体膜电位。过表达STK 4后,与Vector组相比,细胞的线粒体膜电位下降;敲降STK 4可以逆转齐墩果酸组导致的线粒体膜电位下降。流式细胞术检测显示,齐墩果酸能明显促进细胞凋亡的发生,而转染miR-18a-5p mimics后凋亡率显著下调(P<0.05);过表达STK 4可以促进细胞从早期凋亡向晚期凋亡转化,而同时转染miR-18a-5p mimics可以抑制这一现象。我们的研究结果证实,齐墩果酸可以通过维持miR-18a-5p的低表达和保持STK 4的高表达状态来促进K562细胞的凋亡。

关键词：齐墩果酸 K562 miR-18a-5p 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶4 细胞凋亡

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尿酸对果蝇幼虫生长发育的影响及机制分析

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中国医学科学院学报 2024年第5期46卷 653-658页

作者：张睿迪邱洪斌王景涛关宝生白雪尹相林佳木斯大学公共卫生学院黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学黑龙江省痛风研究重点实验室黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室黑龙江佳木斯154007 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部哈尔滨150086

目的探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓... 详细信息

目的探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓度干预组(含0.10%腺嘌呤的玉米粉培养基),每组150只,另设2个平行实验组,观察各组幼虫的生长发育情况,测定果蝇体内UA和激素水平,以及生长发育相关基因的表达情况。结果与对照组比较,低浓度干预组和高浓度干预组果蝇体内UA水平均显著增高(P均<0.001)、果蝇幼虫发育时间显著延长(P=0.024,P<0.001),高浓度干预组果蝇幼虫的生存率、蛹化率、羽化率均显著降低(P均<0.001),而果蝇幼虫体内保幼激素(JH)、20-羟基蜕皮甾酮(20E)水平均显著升高(P均<0.001)。PCR结果显示,与对照组比较,高浓度干预组果蝇幼虫体内活性氧(ROS)、叉头框O亚型(FOXO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达水平显著增高,应激诱导蛋白Sestrin、mTOR复合物1(mTORC1)、AMP活化的蛋白激酶mRNA的表达水平显著降低(P均<0.001)。结论高浓度UA可能通过调节果蝇体内JH、20E的表达,促进ROS/FOXO/mTORC1/mTOR信号通路的表达水平,从而抑制果蝇幼虫的生长发育。

关键词：尿酸果蝇活性氧叉头框转录因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1

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下丘脑室旁核miR-132对心力衰竭大鼠外周交感神经兴奋性的影响

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中国老年学杂志 2023年第22期43卷 5566-5569页

作者：刘羽承郭雨欣张波李晶赵津璋辛恬于海波贾琳琳佳木斯大学基础医学院生理教研室黑龙江佳木斯154000 佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154000 佳木斯市中心医院佳木斯大学附属第一医院

目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎... 详细信息

目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型,HF+miR-132抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132特异抑制剂,Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后4 w进行心脏功能指标检测;镜下观察心肌结构变化;检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量;检测Glu在下丘脑PVN的含量。结果与Ctrl+ACSF组相比,HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P<0.05);HF+miR-132抑制剂组与HF+ACSF组比较,HF大鼠上述检测指标均显著改善(P<0.05)。结论下丘脑PVN miR-132可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能。

关键词：下丘脑室旁核 miR-132 心力衰竭交感神经兴奋性心脏功能

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下丘脑室旁核微量注射谷氨酸对心力衰竭大鼠心功能的影响及机制

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中国老年学杂志 2023年第4期43卷 905-908页

作者：李晶刘羽承郭雨欣张波赵津璋辛恬贾琳琳于海波佳木斯大学基础医学院生理教研室黑龙江佳木斯154000 佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室佳木斯市中心医院佳木斯大学附属第一医院

目的探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物... 详细信息

目的探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物模型后下丘脑PVN微量灌注Glu,灌流4 w检测心功能、血浆利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和下丘脑PVN miR-132的表达。结果 HF+Glu组、HF+ACSF组心功能各项指标除心率(HR)外,心肌肥厚指标与Sham+ACSF组相比差异明显(均P<0.05),HF+Glu组HR与HF+ACSF组比较有显著差异(P<0.05)。结论下丘脑PVN Glu可通过影响下丘脑PVN miR-132的表达加速心功能损害和HF进程。

关键词：下丘脑室旁核 miR-132 心力衰竭谷氨酸

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FAM50A基因敲低介导Caspase 3/PARP凋亡信号通路抑制结直肠癌细胞恶性生物学行为

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中国癌症防治杂志 2025年第2期17卷 172-180页

作者：孟静张东东韩曦曲雪莹宋汉君张鹏霞佳木斯大学基础医学院人体解剖学教研室佳木斯154007 佳木斯大学医学部佳木斯154007

目的探讨50序列相似的家庭成员A(family with sequence similarity 50 member A, FAM50A)对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其分子调控机制。方法通过TCGA和GTEx数据库分析FAM50A在泛癌及CRC中的表达... 详细信息

目的探讨50序列相似的家庭成员A(family with sequence similarity 50 member A, FAM50A)对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其分子调控机制。方法通过TCGA和GTEx数据库分析FAM50A在泛癌及CRC中的表达特征及临床意义。采用Western blot检测5对CRC及其癌旁正常组织标本以及5种CRC细胞系(LOVO、RKO、HCT116、SK-CO-1和SNU175)的FAM50A蛋白表达情况。构建FAM50A稳定敲低的HCT116和RKO细胞株,通过CCK-8、Transwell、划痕实验及裸鼠移植瘤模型检测其对细胞增殖、迁移和体内成瘤能力的影响。采用流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布。Western blot检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果生物信息学分析显示,FAM50A在肺腺癌、结肠腺癌等16种癌症中均高表达(均P<0.05);CRC组织中FAM50A mRNA表达水平较正常组织升高(P<0.001),且高表达患者预后更差;结直肠腺癌患者的FAM50A表达高于黏液腺癌患者(P<0.001)。临床样本分析也显示CRC组织中FAM50A蛋白表达水平高于癌旁正常组织(P<0.001)。功能实验结果显示,敲低FAM50A可抑制HCT116和RKO细胞增殖、迁移和裸鼠移植瘤生长(均P<0.01),同时诱导细胞凋亡(均P<0.001)。Western blot结果显示,敲低FAM50A显著上调c-Caspase 3、c-Caspase 8、c-Caspase 9和c-PARP蛋白表达水平(均P<0.05)。结论FAM50A在CRC中高表达且与患者预后不良相关,靶向敲低FAM50A通过激活Caspase 3/PARP凋亡信号通路,抑制CRC细胞增殖和迁移。FAM50A可能是CRC的潜在治疗靶点。

关键词：结直肠癌 FAM50A 细胞增殖细胞迁移细胞凋亡

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丹皮酚调控ITGB3/p38MAPK抑制乳腺癌细胞增殖侵袭与上皮-间质转化

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国际免疫学杂志 2024年第1期47卷 1-5页

作者：李睿慧董航王辰囡邵长利宋汉君王建杰佳木斯大学基础医学院免疫学教研室佳木斯154007 深圳市盐田区人民医院(集团)血液内科深圳518081 佳木斯大学基础医学院病理学教研室佳木斯154007

目的探讨丹皮酚(paeonol,Pae)对三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响及可能机制。方法不同浓度Pae处理MDA-MB-231细胞后,设立对照样本。采用CCK8方法检测细胞增殖活... 详细信息

目的探讨丹皮酚(paeonol,Pae)对三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响及可能机制。方法不同浓度Pae处理MDA-MB-231细胞后,设立对照样本。采用CCK8方法检测细胞增殖活性;Transwell法检测细胞的侵袭能力;流式细胞技术检测细胞周期;Western blot检测整合素β3(integrinβ3,ITGB3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)、磷酸化-p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白的表达以及EMT相关标志物纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、波形蛋白(vimentin,Vim)、N-钙粘蛋白(N-cadherin,N-cad)的表达变化。结果60 mg/L的Pae对于乳腺癌细胞产生了明显的抑制作用,故本实验使用60 mg/L的Pae浓度。Pae分别处理24、48 h后,G0/G1的细胞周期分别从对照组的50.6%增加到53.0%和65.4%。S期处理48 h后,Pae组肿瘤细胞百分比从37.6%降低至26.6%。Transwell结果显示,与对照组相比,Pae处理乳腺癌细胞24、48 h后细胞侵袭数明显减少,差异有统计学意义[个:(378.73±47.62)比(193.64±32.54)或(174.37±27.83),t=5.35、5.75,P值均<0.05]。与对照组相比,Pae处理后乳腺癌细胞ITGB3、p38MAPK、p-p38MAPK表达水平明显降低;EMT标记物FN、N-cad、Vim表达均显著下降,差异有统计学意义[(0.97±0.19)比(0.48±0.10),(1.24±0.24)比(0.56±0.18),(0.93±0.18)比(0.51±0.13),t=4.08、3.93、3.28,P值均<0.05;(0.88±0.16)比(0.46±0.08),(0.96±0.17)比(0.43±0.12),(0.87±0.15)比(0.37±0.13),t=4.06、4.42、4.36,P值均<0.05]。结论Pae显著抑制三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖,侵袭和EMT,该作用可能与ITGB3/p38MAPK信号通路激活有关。

关键词：丹皮酚乳腺癌上皮-间质转化 ITGB3/p38MAPK

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基于PINK1/parkin信号转导通路研究灵芝孢子对糖尿病心肌损伤的保护作用

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中国老年学杂志 2023年第16期43卷 3982-3987页

作者：吴岚齐亚灵程明勋王勤书石瑞平王淑秋 Shaobo ZHOU 葛子正佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室海南医学院组织学与胚胎学教研室佳木斯大学附属第一医院佳木斯大学附属第三医院 Faculty ofEngineering and Science University of Greenwich 滁州城市职业学院

目的探讨灵芝孢子对糖尿病(DM)大鼠心肌损伤的保护作用及对PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin)信号通路的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分成对照(NC)组、高脂高糖饮食(HFD)组、DM组和灵芝孢子(GLS)组各10只。12 w末,... 详细信息

目的探讨灵芝孢子对糖尿病(DM)大鼠心肌损伤的保护作用及对PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin)信号通路的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分成对照(NC)组、高脂高糖饮食(HFD)组、DM组和灵芝孢子(GLS)组各10只。12 w末,记录各组末次体质量及空腹血糖。麻醉处死大鼠后,采集心脏组织,计算心脏指数,并检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。苏木素-伊红染色(HE)和马松(Masson)染色观察心脏病理学变化。Western印迹检测PINK1/parkin通路蛋白、自噬相关蛋白及凋亡相关蛋白,免疫组织化学技术验证PINK1、parkin的表达水平,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色评估细胞凋亡情况。结果与NC组相比,HFD组体质量明显增加,DM组体质量明显减轻,血糖水平明显升高(P<0.05);HFD组和DM组心脏指数、MDA含量、PINK1、parkin、p-parkin、微管相关蛋白轻链(LC)3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2同源结构域蛋白抗体(beclin)1、Bcl-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率及血管周围胶原含量明显增加,SOD活性、p62蛋白表达水平显著下降(均P<0.05)。与DM组相比,HFD组和GLS组体质量、SOD活性、p62蛋白表达水平明显增加,血糖水平、心脏指数、MDA含量、PINK1、parkin、p-parkin、LC3、beclin1、Bax/Bcl-2蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、血管周围胶原含量明显降低(均P<0.05)。结论灵芝孢子可减轻DM大鼠心肌损伤,改善纤维化程度,具有良好的抗氧化活性,可逆转心肌细胞过度自噬,抑制细胞凋亡,其保护作用可能与下调PINK1/parkin信号通路有关。

关键词：糖尿病心肌病灵芝孢子 PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin) 氧化应激

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血清TXNIP在2型糖尿病视网膜病变患者中的表达及其与氧化应激的关系

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天津医药 2022年第2期50卷 186-190页

作者：陶琳赵晓莲齐淑芳佳木斯大学基础医学院生理教研室 154007 佳木斯市中心医院

目的探讨血清硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)在2型糖尿病视网膜病变(DR)患者中的表达及其与氧化应激的关系。方法选取DR患者(DR组)82例,根据疾病严重程度将其分为增生性糖尿病视网膜病变(PDR)组(42例)以及非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组... 详细信息

目的探讨血清硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)在2型糖尿病视网膜病变(DR)患者中的表达及其与氧化应激的关系。方法选取DR患者(DR组)82例,根据疾病严重程度将其分为增生性糖尿病视网膜病变(PDR)组(42例)以及非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(40例)。另选取健康志愿者(对照组)50例以及单纯2型糖尿病患者(糖尿病组)50例。收集所有研究对象的一般资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清TXNIP水平,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平,二硫代二硝基苯甲酸比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH)水平,硫代巴比妥法检测血清丙二醛(MDA)水平。全自动生化分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)。结果与对照组比较,糖尿病组和DR组TG、TC升高(P<0.05),但后2组间差异无统计学意义。对照组、糖尿病组及DR组HbA1c、FPG、MDA及TXNIP依次增加,而SOD和GSH依次降低(均P<0.05)。与PDR组比较,NPDR组MDA和TXNIP降低,而SOD和GSH升高(P<0.05);2组HbA1c、FPG、TG及TC差异无统计学意义。较高水平的MDA和TXNIP是DR患者发生PDR的危险因素,而较高水平的SOD和GSH则是保护因素(P<0.05)。血清TXNIP诊断DR的ROC曲线下面积为0.803(95%CI:0.730~0.875),当截断值取3.01μg/L时,敏感度、特异度和约登指数分别为53.66%、94.00%和0.477。结论 TXNIP在DR患者血清中呈异常高表达,是DR患者发生PDR的危险因素,且可能通过调节氧化应激反应促进疾病的发生、发展,对临床诊断DR有一定辅助价值。

关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病 2型氧化性应激硫氧还蛋白质类 Logistic模型 ROC曲线硫氧还蛋白互作蛋白

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茶黄素通过抑制细胞过度自噬减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 594-603页

作者：姜春玉刘漠王娇李学斌孙大中张波王显鹤佳木斯大学附属第一医院儿科佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院病理生理教研室

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)... 详细信息

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)、茶黄素组(TFs+HIBD组)、SIRT1抑制剂组(TFs+HIBD+Ex-527组),每组40只。假手术组仅游离右侧颈总动脉,不进行缺血缺氧处理;模型组采用改良Rice-Vannucci法,游离并结扎右侧颈总动脉后缺氧制成HIBD模型;茶黄素组和SIRT1抑制剂组在建立HIBD模型前,给予茶黄素灌胃,SIRT1抑制剂组给予Ex-527侧脑室注射。各组于术后6,12,24,48,72 h对新生大鼠进行Longa评分、一般状态、行为学检测及脑组织称重;苏木素-伊红染色(HE)染色观察脑组织病理学改变;蛋白质印迹法(Western blotting)检测SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ在蛋白质水平的表达。结果与sham组比较,HIBD组新生大鼠精神不振,神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间明显延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见大脑皮层区神经元数目减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达量升高(P<0.01)。与HIBD组比较,TFs+HIBD组新生大鼠精神状态好转,神经功能缺损评分下降(P<0.05),体质量增长较快(P<0.01),翻正反射时间缩短(P<0.05),右侧脑组织质量减轻(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元数目增多,SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量降低(P<0.01)。与TFs+HIBD组比较,TFs+HIBD+Ex-527组新生大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元细胞减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量升高(P<0.01)。结论TFs可通过激活SIRT1/FoxO1信号转导通路抑制HIBD引起的过度细胞自噬,从而减轻神经元细胞的损伤。

关键词： HIBD TFs SIRT1 FoxO1 细胞自噬

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