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内皮抑制素抑制RhoA/ROCK信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤实验研究

解放军医学院学报 2023年第9期44卷 1001-1009页

作者：岳渊张涛柳朝阳张鹏霞肖漓张娟佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学第一附属医院神经四科黑龙江佳木斯154003 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。... 详细信息

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。目的探讨内皮抑制素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的影响及可能机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为对照组、LPS组(模型组)、ES干预组A(LPS+1 mg/kg ES 6 h)、ES干预组B(LPS+1 mg/kg ES 12 h)、ES干预组C(LPS+5 mg/kg ES 6 h)、ES干预组D(LPS+5 mg/kg ES 12 h),每组6只。LPS组:将LPS溶液(15 mg/kg)通过肺部液体定量雾化器装置递送至小鼠肺,作用24 h,建立小鼠急性肺损伤模型;对照组:在相同时间点以同样的方式递送等体积0.9%氯化钠注射液,作用24 h;ES干预组:LPS刺激小鼠24 h后,腹腔注射不同剂量(1 mg/kg或5 mg/kg)的ES注射液,分别作用6 h与12 h。观察各组小鼠肺组织形态学改变;测定肺系数变化;行苏木素-伊红染色病理学检查;酶联免疫吸附实验检测小鼠血清中血管内皮生长因子水平;流式细胞术检测小鼠血清与肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6水平;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测小鼠肺组织细胞凋亡;免疫印记实验检测小鼠肺组织中Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(Rho-associated coiled-coil-forming protien kinase 1,ROCK1)的表达。结果与对照组比较,LPS组肺系数增大(P<0.01),肺损伤评分升高(P<0.01),肺组织凋亡细胞数增多(P<0.01),血清血管内皮生长因子水平升高(P<0.05),血清与BALF中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肺组织RhoA与ROCK1蛋白表达增加(P<0.05)。与LPS组比较,ES干预组D肺部炎性渗出浸润减少,肺间质水肿及肺泡结构破坏减轻,肺损伤评分降低(P<0.01),肺系数减小(P<0.01),肺组织凋亡细胞减少(P<0.01),血清中TNF-α、IL-6和VEGF水平均下降(P均<0.01),肺组织RhoA和ROCK1表达减少(P<0.05)。结论内皮抑制素可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,减少肺组织细胞凋亡,其降低肺毛细血管内皮细胞通透性和炎症反应的功能可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：内皮抑制素急性肺损伤 RhoA/ROCK信号通路细胞因子炎症反应

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不同测试体位对屈腕、屈指肌群定量肌力的影响及其标准化

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法医学杂志 2024年第3期40卷 237-244,253页

作者：杨泽人高东夏晴冉聃盛延良夏文涛佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154000 司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063

目的探究不同测试体位对手、腕屈曲肌群定量肌力的影响,建立各肌群的标准化肌力检测方案。方法征集40例健康受试者(男性12例,女性28例),使用MicroFET2TM便携式数字肌力测试仪,分别于腕关节背伸30°位、中立0°位和掌屈30°... 详细信息

目的探究不同测试体位对手、腕屈曲肌群定量肌力的影响,建立各肌群的标准化肌力检测方案。方法征集40例健康受试者(男性12例,女性28例),使用MicroFET2TM便携式数字肌力测试仪,分别于腕关节背伸30°位、中立0°位和掌屈30°位测量各手指屈曲及腕关节掌屈肌力,分别于拇指掌侧外展30°位和60°位测量拇指掌侧外展肌力。从40例受试者中随机抽取10例,间隔10~15 d后由同一操作者再次测试各肌群定量肌力。结果除男性腕关节背伸30°位和中立0°位之间的拇指屈曲肌力、腕关节掌屈肌力差异无统计学意义(P>0.05),各指屈曲及腕掌屈肌力值主要呈现以下特点:腕关节背伸30°位>腕关节中立0°位>腕关节掌屈30°位,拇指掌侧外展30°位>60°位;所有受试者手指屈曲肌力均为拇指>示指>中指>环指>小指;男性各项肌力值均大于女性(P<0.05);所有受试者左、右侧肌力值的差异均无统计学意义(P>0.05)。10例受试者不同时期测量肌力值的可靠性良好。结论手、腕各肌群定量肌力均受体位影响,鉴定过程中应采取规范、统一的测试体位。MicroFET2TM用于手、腕关节定量肌力测试具有良好的可靠性。腕关节背伸30°位可作为各手指屈曲肌力及腕关节掌屈肌力的最佳标准化检测条件。拇指掌侧外展30°位可作为拇指掌侧外展肌力的最佳标准化检测条件。

关键词：法医学肌力定量肌力体位手指屈曲腕关节

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应用图形视觉诱发电位推断不同程度眼外伤愈后视力

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法医学杂志 2024年第5期40卷 447-453页

作者：郝虹霞陈捷敏俞晓英王萌周智露盛延良夏文涛司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室司法部司法鉴定重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063 贵州医科大学法医学院贵州贵阳550009 佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154007

目的研究不同程度眼外伤的损伤类型与视觉诱发电位的特点,为复杂眼外伤的视力评估提供参考依据。方法选取眼外伤后致单眼视力损害者231例,根据眼外伤伤情的严重程度分为A组(无需行眼球开放性手术,伤情相对较轻)、B组(需行眼球开放性手术... 详细信息

目的研究不同程度眼外伤的损伤类型与视觉诱发电位的特点,为复杂眼外伤的视力评估提供参考依据。方法选取眼外伤后致单眼视力损害者231例,根据眼外伤伤情的严重程度分为A组(无需行眼球开放性手术,伤情相对较轻)、B组(需行眼球开放性手术,对愈后视力可能造成一定影响)、C组(需多次行眼球开放性手术、行多联眼内手术或者术后需行进一步治疗,严重影响愈后视力)3组。同时依据伤眼愈后最佳矫正视力进行分级:Ⅰ级,视力<4.0;Ⅱ级,4.0≤视力<4.5;Ⅲ级,4.5≤视力<4.7;Ⅳ级,视力≥4.7。分别收集研究对象伤眼视力平稳后的图形视觉诱发电位(pattern visual evoked potential,PVEP),记录在1°、15'空间频率刺激下P100波幅和峰时。评估不同眼外伤分组的视觉诱发电位特征与眼外伤程度的相关性,并对各组峰时、波幅异常的数据进行相关分析。结果C组在1°和15'空间频率刺激下测得的伤眼P100波幅与A、B组伤眼P100波幅之间差异具有统计学意义(P<0.05)。C组在15'空间频率刺激下测得的伤眼P100波幅异常数分别与A、B组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ级中伤眼和健眼的P100波幅与同级别相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。眼外伤分组与伤眼愈后视力分级之间存在相关性(P<0.05),相关系数r为-0.488。结论PVEP可用于区分A组与C组、B组与C组不同严重程度的眼外伤,在A、B组之间伤眼在1°和15'空间频率刺激下无法明确区分,眼外伤后伤眼P100波形的异常可为不同程度眼外伤被鉴定人的视觉评估提供一定的依据。

关键词：法医学图形视觉诱发电位眼外伤视力视力分级

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四君子汤对急性肝损伤伴发菌群失调及内毒素血症的保护作用

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中国微生态学杂志 2005年第2期17卷 100-101页

作者：李海燕董礼阳杨景云温州医学院附属第一医院急诊科浙江温州325000 温州医学院附属第一医院介入科浙江温州325000 佳木斯大学基础医学院微生态研究室黑龙江佳木斯154002

目的　观察急性肝损伤时肠道微生态学、血内毒素含量变化及四君子汤的保护作用。方法　小白鼠腹腔注射D-氨基半乳糖( D- Ga L N) ,制备肝损伤模型,观察中药对肠道正常细菌,组织二胺氧化酶( DAO)活性,血内毒素( L PS)含量的影响及肝脏病... 详细信息

目的　观察急性肝损伤时肠道微生态学、血内毒素含量变化及四君子汤的保护作用。方法　小白鼠腹腔注射D-氨基半乳糖( D- Ga L N) ,制备肝损伤模型,观察中药对肠道正常细菌,组织二胺氧化酶( DAO)活性,血内毒素( L PS)含量的影响及肝脏病理学影响。结果　急性肝损伤时肠杆菌、肠球菌数量明显上升,乳酸杆菌、双歧杆菌数量显著下降,DAO活性下降,L PS含量明显上升,病理学显示,肝细胞大片状、多灶性坏死,大量炎细胞浸润。而中药治疗组上述指标得到明显改善,差异有非常显著性( P<0 .0 0 1)。结论　中药四君子汤对肠道微生态失衡有调整作用,能够减少内毒素的产生和吸收。

关键词：急性肝损伤保护作用四君子汤内毒素血症菌群失调肠道微生态学微生态失衡含量变化损伤模型腹腔注射胺氧化酶乳酸杆菌活性下降中药治疗调整作用病理学半乳糖小白鼠肠杆菌 DAO LPS 肝细胞显著性肝脏上升

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丽珠肠乐治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及病理变化的研究

丽珠肠乐治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及病理变化的研究

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全国微生态调节剂第六届学术研讨会

作者：杨春辉杨景云刘德欣宋彬彬牡丹江医学院红旗医院消化内科黑龙江牡丹江市 157011 佳木斯大学医学院微生态学研究室黑龙江佳木斯市 154002

目的：探讨溃疡性结肠炎的微生态学改变及双歧杆菌对溃疡性结肠炎的预防和治疗作用。方法：随机选取溃疡性结肠炎的患者60人，分成二组，治疗组：口服丽珠肠乐胶囊。对照组：口服氟哌酸胶囊，柳氮磺胺吡啶栓，直肠给药。疗程一个月。结... 详细信息

目的：探讨溃疡性结肠炎的微生态学改变及双歧杆菌对溃疡性结肠炎的预防和治疗作用。方法：随机选取溃疡性结肠炎的患者60人，分成二组，治疗组：口服丽珠肠乐胶囊。对照组：口服氟哌酸胶囊，柳氮磺胺吡啶栓，直肠给药。疗程一个月。结果：溃疡性结肠炎的肠道内细菌数量双歧杆菌、乳杆菌显著下降(P＜0.01)，肠球菌显著增加(P＜0.01)。经丽珠肠乐治疗后，肠道内主要细菌的数量恢复正常，与对照组相比有显著差异(P＜0.01);肠道粘膜病理及组织学改变基本恢复正常;临床症状改善上治疗组疗效高于对照组(P＜0.01)。结论：双歧杆菌活菌制剂治疗溃疡性结肠炎效果显著，值得临床推广使用。

关键词：溃疡性结肠炎双歧杆菌微生态调节剂丽珠肠乐临床疗效

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四君子汤及其纳米制剂对微生态失调小鼠的调整作用

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中国微生态学杂志 2007年第1期19卷 6-8页

作者：鞠宝玲陆叶唐小云张晓莉杨景云牡丹江医学院病原生物学教研室黑龙江牡丹江157011 苏州大学医学院药学系江苏苏州215007 佳木斯大学微生态学研究室黑龙江佳木斯154002

目的研究四君子汤水提液及纳米制剂对肠道微生态失调小鼠的调整作用。方法应用林可霉素灌胃建立小鼠肠道微生态失调模型,然后应用四君子汤水提液(常态中药)及其纳米制剂进行治疗,同时设正常、阳性对照及自然恢复组,于给药6 d后处死小鼠... 详细信息

目的研究四君子汤水提液及纳米制剂对肠道微生态失调小鼠的调整作用。方法应用林可霉素灌胃建立小鼠肠道微生态失调模型,然后应用四君子汤水提液(常态中药)及其纳米制剂进行治疗,同时设正常、阳性对照及自然恢复组,于给药6 d后处死小鼠,进行肠道菌群检测、肠组织电镜检查及肝脏细菌易位检测。结果林可霉素灌胃3 d后,小鼠肠道菌群失调,肠黏膜损伤严重,肝脏有大量细菌易位。持续6 d治疗后,肠道双歧杆菌和乳酸杆菌菌量明显上升,损伤的肠黏膜基本修复,肝脏细菌易位数量大幅度下降。各治疗组间比较纳米中药组的效果要好于常态中药和丽珠肠乐组(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论2种不同粒径的中药均能扶植肠道正常菌群生长,促进肠黏膜损伤修复,控制细菌易位。但纳米中药效果优于常态中药,且用药量小。

关键词：四君子汤纳米中药微生态失调

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用微生态的观点看中药有效成分在肠道的生物转化

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中国微生态学杂志 2009年第7期21卷 659-660,663页

作者：王广杨景云李丽秋周小艳马淑霞佳木斯大学基础医学院微生态研究室黑龙江佳木斯154007 山东省医学科学院山东省医药生物技术研究中心山东济南250062

微生态学与中医学的观点是极为相似的,中药有效成分口服后,被肠道微生物进行生物转化,药效会得到减弱或者增强。对肠道微生物转化中药有效成分与肠道微生态平衡关系的研究,将是解释中药作用机制不可忽略的一条途径。

关键词：微生态中药有效成分微生物生物转化

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马齿苋多糖对肠道微生态失调小鼠的调整作用研究

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中国微生态学杂志 2010年第9期22卷 781-783页

作者：胡新俊李春香王广马淑霞李丽秋杨景云佳木斯大学微生态学研究室黑龙江佳木斯154002 齐齐哈尔医学院附属第一医院检验科黑龙江齐齐哈尔161041

目的研究应用马齿苋多糖对肠道微生态失调小鼠进行调整治疗,达到从微生态学角度防治感染的目的。方法应用林可霉素灌胃建立肠道微生态失调小鼠模型,然后用马齿苋多糖进行治疗,同时设正常对照组、阳性对照组和阴性对照组,于给药7 d后处... 详细信息

目的研究应用马齿苋多糖对肠道微生态失调小鼠进行调整治疗,达到从微生态学角度防治感染的目的。方法应用林可霉素灌胃建立肠道微生态失调小鼠模型,然后用马齿苋多糖进行治疗,同时设正常对照组、阳性对照组和阴性对照组,于给药7 d后处死小鼠,进行肠道菌群定量、肠内容物挥发性脂肪酸检测及肠黏膜电镜观察。结果林可霉素灌胃3 d后,小鼠肠道菌群失调,肠内容物挥发性脂肪酸含量明显下降,肠黏膜损伤严重。持续7 d治疗后,治疗组小鼠肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量明显上升,肠内容物挥发性脂肪酸含量明显上升,损伤的肠黏膜基本修复。结论应用林可霉素可以成功建立肠道微生态失调动物模型;马齿苋多糖具有扶植肠道正常菌群生长,调整菌群失调,防治感染的作用,是理想的中药微生态调节剂。

关键词：马齿苋多糖微生态失调肠道菌群

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烟碱提取物对心肌梗死大鼠心室重构的影响

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微量元素与健康研究 2023年第6期40卷 1-3页

作者：薛晴李晶李雨轩于海涛于海波佳木斯大学研究生院佳木斯大学基础医学院黑龙江省微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室:黑龙江佳木斯154007 牡丹江医学院黑龙江牡丹江157000 佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154002

目的:建造大鼠心肌梗死模型,分析烟碱提取物对梗死后心肌纤维化及心室重构的影响。方法:将选取的30只SPF级雄性SD成年大鼠随机分作对照组(Ctrl组)、梗死组(AMI组)、烟碱提取物组。各组大鼠按实验设计同时给予4周持续灌胃治疗后,测定各... 详细信息

目的:建造大鼠心肌梗死模型,分析烟碱提取物对梗死后心肌纤维化及心室重构的影响。方法:将选取的30只SPF级雄性SD成年大鼠随机分作对照组(Ctrl组)、梗死组(AMI组)、烟碱提取物组。各组大鼠按实验设计同时给予4周持续灌胃治疗后,测定各项指标变化。其中,肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、B型利钠肽(BNP)经ELISA法测得;运用四维彩超反应心功能,记录数据参数变化。测定左室收缩期内径(LVIDs)、左室舒张期内径(LVIDd)、左室内径缩短率(FS)、射血分数(EF)数据。并依据公式计算出肺、体质量比(L/BW)和右心室、体质量比(RVW/BW);HE染色观察心肌病理改变;用Masson染色观察心肌组织纤维化程度,并代入公式算出胶原纤维的容积分数(CVF)。结果:烟碱提取物治疗组的心功能明显改善;经ELISA测定的BNP及CK-MB均下降;梗死区心肌细胞胶原纤维沉积明显变少;HE染色可见心肌纤维化得到了显著控制。结论:烟碱提取物能够明显改善心梗大鼠的心功能,并且可以通过降低心肌纤维化来减缓心室重构而达到心脏保护作用。

关键词：心肌梗死烟碱提取物 ECG CK-MB BNP L/BW RVW/BW

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烟碱提取物对心肌缺血大鼠痛阈影响及心脏保护作用研究

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微量元素与健康研究 2022年第1期39卷 1-2,5页

作者：薛晴李晶李雨轩于海涛于海波佳木斯大学研究生院佳木斯大学基础医学院黑龙江省微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154007 牡丹江医学院黑龙江牡丹江157000 佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154002

目的:探讨烟碱提取物对大鼠心肌缺血后心电图(ECG)、热痛阈(PWL)、机械痛阈(PWT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响。方法:30只SD大鼠随机分成假手术组、缺血组、烟碱提取物组,除假手术组,另两组复制缺血模型用结扎左冠... 详细信息

目的:探讨烟碱提取物对大鼠心肌缺血后心电图(ECG)、热痛阈(PWL)、机械痛阈(PWT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响。方法:30只SD大鼠随机分成假手术组、缺血组、烟碱提取物组,除假手术组,另两组复制缺血模型用结扎左冠状动脉手术的方式。烟碱提取物组在缺血模型建成后持续灌胃28 d,检测血清中MDA、GSH-Px水平,以及PWL、PWT的改变。结果:缺血组ECG中有病理性Q波,兼或ST段升高;PWT下降,PWL升高;血清MDA升高,GSH-Px下降(P<0.05);烟碱提取物组ECG中ST段降低;PWT升高,PWL下降;血清MDA下降,GSH-Px升高(P<0.05)。结论:烟碱提取物可通过抑制氧化应激、改善机械痛阈与热痛阈,发挥保护心脏的效果。

关键词：心肌缺血烟碱提取物痛阈心脏保护 MDA GSH-Px

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