目的 探讨50序列相似的家庭成员A(family with sequence similarity 50 member A, FAM50A)对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其分子调控机制。方法 通过TCGA和GTEx数据库分析FAM50A在泛癌及CRC中的表达...
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目的 探讨50序列相似的家庭成员A(family with sequence similarity 50 member A, FAM50A)对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其分子调控机制。方法 通过TCGA和GTEx数据库分析FAM50A在泛癌及CRC中的表达特征及临床意义。采用Western blot检测5对CRC及其癌旁正常组织标本以及5种CRC细胞系(LOVO、RKO、HCT116、SK-CO-1和SNU175)的FAM50A蛋白表达情况。构建FAM50A稳定敲低的HCT116和RKO细胞株,通过CCK-8、Transwell、划痕实验及裸鼠移植瘤模型检测其对细胞增殖、迁移和体内成瘤能力的影响。采用流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布。Western blot检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果 生物信息学分析显示,FAM50A在肺腺癌、结肠腺癌等16种癌症中均高表达(均P<0.05);CRC组织中FAM50A mRNA表达水平较正常组织升高(P<0.001),且高表达患者预后更差;结直肠腺癌患者的FAM50A表达高于黏液腺癌患者(P<0.001)。临床样本分析也显示CRC组织中FAM50A蛋白表达水平高于癌旁正常组织(P<0.001)。功能实验结果显示,敲低FAM50A可抑制HCT116和RKO细胞增殖、迁移和裸鼠移植瘤生长(均P<0.01),同时诱导细胞凋亡(均P<0.001)。Western blot结果显示,敲低FAM50A显著上调c-Caspase 3、c-Caspase 8、c-Caspase 9和c-PARP蛋白表达水平(均P<0.05)。结论FAM50A在CRC中高表达且与患者预后不良相关,靶向敲低FAM50A通过激活Caspase 3/PARP凋亡信号通路,抑制CRC细胞增殖和迁移。FAM50A可能是CRC的潜在治疗靶点。
目的:明确miR-130a-5p对Twist1(扭曲螺旋转录因子1)的靶向调控作用及对卵巢癌转移的影响。方法:通过基因组测序将与卵巢癌有关的差异基因筛选出来,在临床标本中验证。本研究拟通过过表达miR-130a-5p,采用Transwell, CCK-8(细胞活力检测方法), Western blot等方法,明确miR-130a-5p对Twist的调控作用。结果:miR-130a-5p是通过生物信息学分析发现的miRNA。miR-130a-5p的表达与肿瘤组织有关,可能会对病人的预后造成影响。miR-130a-5p是前期研究发现的、显著高表达针对卵巢癌的miRNA。研究表明,在抑制卵巢癌细胞增殖和转移方面,miR-130a-5p发挥了一定作用。此外,机制研究表明,卵巢癌组织中Twist1表达显著上调,miR-130a-5p能抑制卵巢癌细胞EMT(上皮间质转化)及干细胞特性。结论:(1)miR-130a-5p是新近发现的在卵巢癌中发挥重要作用的miRNA。(2)miR-130a-5p通过Twist信号通路的调节来抑制卵巢癌的进展。
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