检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2020年第5期37卷 468-473页

作者：夏双爽田凤㛃任学科王慧李玲穆箭兵郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所疟疾和媒介研究实验室美国马里兰州罗克韦尔20852 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]砷可通过诱导神经元丢失导致神经毒性,但其是否可诱导神经细胞铁死亡尚不清楚。[目的]探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y铁死亡发生规律,为研究NaAsO_(2)神经毒性发生机制提供依据。[方法]选用SH-SY5Y细胞,... 详细信息

[背景]砷可通过诱导神经元丢失导致神经毒性,但其是否可诱导神经细胞铁死亡尚不清楚。[目的]探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y铁死亡发生规律,为研究NaAsO_(2)神经毒性发生机制提供依据。[方法]选用SH-SY5Y细胞,将实验分为空白对照组(加入正常培养基)、阳性对照组(加入终浓度为10μmol·L^(-1)的铁死亡诱导剂Erastin)、NaAsO_(2)染毒组(NaAsO_(2)终浓度分别为20、40、80μmol·L^(-1))、抑制剂组[终浓度20μmol·L^(-1)凋亡抑制剂Z-VAD-FMK,10μmol·L^(-1)特异性铁死亡抑制剂Fer-1,100μmol·L^(-1)特异性铁死亡抑制剂去铁胺(DFO),20μmol·L^(-1)坏死性凋亡抑制剂Nec-1]、干预组(在阳性对照组及NaAsO_(2)各染毒组基础上分别加入4种抑制剂,剂量同抑制剂组),共25组,染毒24 h。实验重复3次。采用CCK-8法检测各组细胞存活率;试剂盒检测细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXS)活性及Fe^(2+)含量;流式细胞仪检测脂质活性氧(ROS)水平。[结果]随NaAsO_(2)染毒剂量增加,SH-SY5Y细胞存活率呈下降趋势(b=-0.984,P<0.001);20、40、80μmol·L^(-1) NaAsO_(2)染毒组及Erastin组细胞存活率[(85.15±1.32)%、(72.63±2.67)%、(65.28±1.71)%、(74.34±2.07)%]均明显低于对照组存活率(P<0.01)。Z-VAD-FMK干预使20、40、80μmol·L^(-1) NaAsO_(2)染毒组及Erastin处理组细胞存活率上升至(88.30±1.92)%、(81.72±2.43)%、(77.72±1.05)%、(85.28±1.97)%(P<0.05),脂质ROS、MDA含量下降(P<0.05),SOD活性上升(P<0.05),但GSH含量、GPXS活性、Fe^(2+)含量均无明显变化(P>0.05)。Fer-1、DFO干预使40μmol·L^(-1)和80μmol·L^(-1) NaAsO_(2)染毒组、Erastin处理组细胞存活率分别上升至(86.33±2.31)%、(82.24±1.24)%、(88.76±2.87)%和(82.83±2.55)%、(79.66±0.67)%、(87.38±1.23)%(P<0.01),脂质ROS水平、MDA下降(P<0.05),SOD活性上升(P<0.05),同时GSH含量、GPXS活性上升(P<0.05),Fe^(2+)含量降低(P<0.05)。Nec-1干预NaAsO_(2)各染毒组及Erastin处理组后,细胞存活率、脂质ROS水平、MDA含量、SOD活性、GSH含量、GPXS活性及Fe^(2+)含量均无明显变化(P>0.05)。[结论]NaAsO_(2)暴露可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,随着暴露剂量的增加可诱导细胞铁死亡。

关键词：亚砷酸钠人神经母细胞瘤细胞铁死亡

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应用小鼠胚胎体外培养技术研究氟的胚胎发育毒性

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兰州医学院学报 2004年第1期30卷 1-3页

作者：张本忠高小玲兰州医学院公共卫生系毒理学教研室 730000 甘肃省人民医院卫生厅检验中心

目的　探讨无机氟的发育毒性及机理。方法　妊娠 8.5d大鼠胚胎于体外旋转培养系统中给予不同剂量的氟化钠 ,培养 48h后 ,测定卵黄囊直径 ,胚胎体长和头长 ,用Maele Fabry形态学评分系统进行器官形态评分 ,评价胚胎器官分化发育情况。结... 详细信息

目的　探讨无机氟的发育毒性及机理。方法　妊娠 8.5d大鼠胚胎于体外旋转培养系统中给予不同剂量的氟化钠 ,培养 48h后 ,测定卵黄囊直径 ,胚胎体长和头长 ,用Maele Fabry形态学评分系统进行器官形态评分 ,评价胚胎器官分化发育情况。结果　随着氟剂量的增加 ,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势 ,有一定的剂量效应关系。其中 ,卵黄囊及血管网发育分化对氟较敏感 ,剂量为 5 .0mg·L- 1 时与对照比较已有显著性差异。大于或等于 1 0 .0mg·L- 1 时对多数指标影响显著 ,Maele Fabry形态学总评分与对照相比呈现显著差异。胚胎畸形发生率在剂量为 1 5 .0mg·L- 1 明显升高 ,主要表现为神经管闭合不全和体翻转不全。

关键词：小鼠全胚胎培养体外培养技术氟胚胎发育毒性剂量效应关系组织形态学

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异烟肼利福平两药联用致大鼠肝脏损伤的基因表达谱分析

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中国新药杂志 2015年第11期24卷 1278-1284页

作者：廖艳彭双清张立实北京中医药大学基础医学院养生康复系中国人民解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

目的:利用基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法:将20只Wistar大鼠随机分为两组,每组10只,分别为两药联用组与对照组,前者灌胃给予异烟肼(400 mg·kg-1)和利福平(100 mg·kg-... 详细信息

目的:利用基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法:将20只Wistar大鼠随机分为两组,每组10只,分别为两药联用组与对照组,前者灌胃给予异烟肼(400 mg·kg-1)和利福平(100 mg·kg-1),后者灌胃给予等体积0.9%Na Cl溶液,连续14 d。以c DNA微阵列技术研究异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能探讨异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏的毒性机制。结果:利福平组与对照组杂交的表达差异基因共55条,其中上调基因36条,下调基因19条,功能已知基因25条,已知功能基因主要包括一些与肝药酶活性、三大物质代谢、肝脏功能和抗氧化作用等相关的基因。结论:异烟肼和利福平两药联用可导致大鼠肝脏基因表达谱明显变化,这对阐明异烟肼和利福平两药联用的肝损伤机制具有十分重要的意义。

关键词：异烟肼利福平基因表达谱肝毒性大鼠

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靶向乏氧诱导因子-1α和生存素基因的RNA干扰腺病毒穿梭载体的构建

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中国现代医学杂志 2009年第20期19卷 3041-3045页

作者：郭彩霞李艳博孙婷杨巍孙志伟龚守良吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室吉林长春130021 吉林大学基础医学院生物化学教研室吉林长春130021 苏州大学放射医学与公共卫生学院放射生物学教研室江苏苏州215123

目的构建能同时干扰乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor1α,HIF-1α)和生存素(survivin)基因表达的RNA干扰(RNA interference,RNAi)腺病毒穿梭载体,并检测其对人肝癌SMMC-7721细胞HIF-1α基因和生存素基因表达的干扰作用。方法根... 详细信息

目的构建能同时干扰乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor1α,HIF-1α)和生存素(survivin)基因表达的RNA干扰(RNA interference,RNAi)腺病毒穿梭载体,并检测其对人肝癌SMMC-7721细胞HIF-1α基因和生存素基因表达的干扰作用。方法根据GeneBank数据库中HIF-1α和生存素基因的cD-NA序列设计干扰序列,构建干扰HIF-1α和生存素基因的重组单基因干扰质粒pGenesil-HIF-1α和pGene-sil-survivin。酶切、测序鉴定正确后,干扰质粒经脂质体介导转染SMMC-7721细胞,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HIF-1α和生存素基因的mRNA表达水平。将两个单基因干扰质粒的干扰序列和U6启动子序列切下并连入腺病毒穿梭载体pshuttle,构建双基因干扰载体pshuttle-Genesil-survivin-HIF-1α,并检测其对HIF-1α和生存素基因mRNA表达的干扰作用。结果测序和酶切鉴定结果显示,pGenesil-HIF-1α和pGenesil-survivin重组质粒构建正确。SMMC-7721细胞分别被pGenesil-HIF-1α和pGenesil-survivin转染48h后,HIF-1α和生存素基因mRNA水平与正常和阴性对照组相比明显降低。双基因干扰载体pshut-tle-Genesil-survivin-HIF-1α酶切鉴定所得片段大小与预期相符,转染该质粒48h后,SMMC-7721细胞中HIF-1α和生存素基因mRNA的表达明显降低。结论成功构建能同时干扰HIF-1α和生存素基因的腺病毒穿梭载体,可有效地同时抑制SMMC-7721细胞内HIF-1α和生存素基因mRNA的表达。

关键词： RNA干扰腺病毒乏氧诱导因子-1α 生存素

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ERK1/2通路在低氧上调大鼠PASMCs钙激活性氯离子通道表达的作用

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中国应用生理学杂志 2017年第1期33卷 47-50页

作者：赵美平马迎春张聪聪黄林静郑梦晓黎关龙应磊王万铁温州医科大学基础医学院病理生理学教研室兰州军区兰州总医院病理科甘肃兰州7300504 浙江省医学科学院卫生学研究所毒理学研究室杭州310013 温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所浙江温州325035

目的:探讨钙激活性氯离子通道(CLCA2)在大鼠低氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中m RNA和蛋白表达的变化及其与ERK1/2信号通路的关系。方法:PASMCs随机分为:常氧组(N组),低氧组(H组),DMSO对照组(D组),U0126干预组(U组),Staurosporine aglyc... 详细信息

目的:探讨钙激活性氯离子通道(CLCA2)在大鼠低氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中m RNA和蛋白表达的变化及其与ERK1/2信号通路的关系。方法:PASMCs随机分为:常氧组(N组),低氧组(H组),DMSO对照组(D组),U0126干预组(U组),Staurosporine aglycone干预组(SA组),采用免疫印迹法检测CLCA2蛋白的表达;选用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定CLCA2 m RNA水平的表达。结果:PASMCs中CLCA2m RNA和蛋白的表达量,H组较N组明显上调(P<0.01);U组较D组明显上调(P<0.01);SA组较D组m RNA的表达显著下调(P<0.01),蛋白的表达轻微下调。结论:低氧可上调CLCA2中m RNA和蛋白在PASMCs的表达;ERK1/2通路激活剂-Staurosporine aglycone能下调CLCA2在PASMCs中m RNA和蛋白的表达量;ERK1/2通路抑制剂-U0126可上调CLCA2在PASMCs中m RNA和蛋白的表达量。

关键词：钙激活性氯离子通道低氧 PASMCs ERK1/2 大鼠

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中国东北某贫困县居民膳食调查

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营养学报 2021年第1期43卷 16-21页

作者：张志宏王丝寒冯任南赵琳张鑫黑龙江省农业科学院食品加工研究所哈尔滨150086 哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室哈尔滨150081 大连医科大学附属第一医院营养科大连116011 海南医学院公共卫生学院海口571199 华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康研究平台毒理学教研室武汉430030

目的了解我国东北某贫困县居民营养摄入情况及膳食结构。方法采用分层多阶段整群抽样法,调查某贫困县18岁及以上居民过去1年内各类食物的消费情况。膳食调查借助网络平台采用FFQ法调查各类食物中代表食物的消费量,根据《中国食物成分表... 详细信息

目的了解我国东北某贫困县居民营养摄入情况及膳食结构。方法采用分层多阶段整群抽样法,调查某贫困县18岁及以上居民过去1年内各类食物的消费情况。膳食调查借助网络平台采用FFQ法调查各类食物中代表食物的消费量,根据《中国食物成分表》,计算每日营养素摄入量,膳食结构与营养素摄入分别参照《中国居民膳食指南(2016)》和《中国居民膳食营养素参考摄入量(2013版)》进行比较分析。结果该县居民日均谷类、盐摄入量高于指南推荐量,水果类、乳及乳制品、蛋类、水产品摄入量低于指南推荐量。三大产能营养素—脂肪、蛋白质、碳水化合物的供能比分别为:男性(24.16%、12.75%、64.40%);女性(24.70%、13.05%、65.25%)。居民膳食维生素A、烟酸、维生素E摄入量明显高于推荐摄入量(RNI)/适宜摄入量(AI)。膳食维生素B1、B2、B6、叶酸及女性居民维生素C摄入量明显低于推荐摄入量(RNI)。膳食钙、硒及女性膳食钾摄入量均明显低于推荐摄入量(RNI)/适宜摄入量(AI)。膳食磷、钠、镁、铁、铜、锰摄入量及女性锌摄入量和男性钾摄入量明显高于推荐摄入量(RNI)/适宜摄入量(AI)。结论该地区居民膳食结构不合理,建议减少谷类、盐的摄入,适量增加蔬果类、大豆类、乳类、蛋类、水产品的摄入,还需要相关部门有针对性地制定卫生政策指导居民进行科学合理膳食。[营养学报,2021,43(1):16-21]

关键词：贫困居民膳食维生素矿物质膳食平衡指数得分

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FHIT和p16基因甲基化与肺癌的发生

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癌变．畸变．突变 2009年第4期21卷 291-294页

作者：亢春彦肖红吴逸明河南职工医学院病理学教研室河南郑州450003 郑州大学公共卫生学院劳动卫生学及卫生毒理学教研室河南郑州450052

背景与目的:探讨FHIT和p16基因甲基化与肺癌发生之间的关系。材料与方法:采用甲基化特异性PCR检测59例原发性肺癌组织,相对应的32例正常组织及11例支气管鳞状化生组织中FHIT基因、p16基因启动子区CpG岛甲基化状况。结果:肺癌组织和正常... 详细信息

背景与目的:探讨FHIT和p16基因甲基化与肺癌发生之间的关系。材料与方法:采用甲基化特异性PCR检测59例原发性肺癌组织,相对应的32例正常组织及11例支气管鳞状化生组织中FHIT基因、p16基因启动子区CpG岛甲基化状况。结果:肺癌组织和正常肺组织中的FHIT基因甲基化率分别为37.3%(22/59)、0.0%(0/32),两组间的差异有统计学意义(P<0.01);支气管鳞状化生组织FHIT基因甲基化阳性率为18.1%(2/11)。肺癌组织和正常肺组织中的p16基因甲基化率分别为50.8%(30/59)、0.0%(0/32),两组间的差异具有统计学意义(P<0.01);支气管鳞状化生组织p16基因甲基化阳性率为18.1%(2/11)。肺癌患者吸烟组中FHIT、p16基因甲基化联合检测的阳性率为90.6%(29/32),与非吸烟组(33.3%,9/27)相比较,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:FHIT基因和p16基因启动子区甲基化可能与肺癌的发生有关。

关键词： FHIT基因 p16基因甲基化肺癌甲基化特异性聚合酶链技术

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抗结核药物利福平肝毒性时效关系的代谢组学

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中国医学科学院学报 2008年第6期30卷 696-702,I0009页

作者：廖艳彭双清颜贤忠陈合兵张立实北京中医药大学基础医学院养生康复系北京100029 军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心北京100071 军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室成都610041

目的研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100mg/kgRFP3组,每组12只。每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次日每组处死4... 详细信息

目的研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100mg/kgRFP3组,每组12只。每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次日每组处死4只大鼠,采集血液标本和肝标本,进行血液生化指标测定和肝脏组织病理学检查。收集给药前24h及给药期间每天24小时的尿液,测定质子核磁共振(1H-NMR)谱,并运用主成分分析方法进行模式识别。结果在给药7d后,100mg/kgRFP组的血清总胆红素水平显著高于对照组(P<0.05)。肝脏组织病理显示RFP仅在较高剂量(100mg/kg)、较长给药时间(14d)时表现出轻度的肝毒性。各组大鼠尿液的代谢谱各不相同,随着给药时间的推移,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变。与对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论尿液代谢谱的改变与常规毒性评价指标的改变相符合且更灵敏。大鼠尿液1H-NMR代谢轨迹与RFP作用时间密切相关,RFP引起的肝毒性与三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。

关键词：代谢组学核磁共振技术模式识别利福平肝毒性

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AC-88对荷瘤小鼠抑瘤作用和血清生化的影响

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蚌埠医学院学报 2002年第4期27卷 285-286页

作者：马栋柱孙克任赵丽肖志峰李慧蚌埠医学院卫生学教研室安徽蚌埠233003 山东大学公共卫生学院毒理学研究室山东济南250012

目的 :探讨AC 88的抗肿瘤作用和它对机体的毒性作用。方法 :以移植H 2 2肝癌细胞和MethA肉瘤细胞的荷瘤小鼠为实验模型 ,研究AC 88对肿瘤细胞的抑制作用 ,并测定其血清生化指标。结果 :AC 88的抑瘤率可高达 70 %以上 ,而且对动物的肝肾... 详细信息

目的 :探讨AC 88的抗肿瘤作用和它对机体的毒性作用。方法 :以移植H 2 2肝癌细胞和MethA肉瘤细胞的荷瘤小鼠为实验模型 ,研究AC 88对肿瘤细胞的抑制作用 ,并测定其血清生化指标。结果 :AC 88的抑瘤率可高达 70 %以上 ,而且对动物的肝肾毒性不大。结论 :AC 88有良好的抑瘤作用。

关键词： AC-88 抑瘤作用实验性肿瘤抗肿瘤药血清学

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抗结核病药物异烟肼致大鼠肝脏损伤的基因表达谱

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中国医学科学院学报 2009年第3期31卷 308-314,I0001,I0002页

作者：廖艳彭双清张立实北京中医药大学基础医学院养生康复系北京100029 中国人民解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心北京100071 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室成都610041

目的利用毒理基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法将20只Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)和异烟肼组(n=10),分别用生理盐水和400mg/kg异烟肼连续灌胃14d,以cD-NA微阵列技术研究异烟肼对大鼠肝脏基因... 详细信息

目的利用毒理基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法将20只Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)和异烟肼组(n=10),分别用生理盐水和400mg/kg异烟肼连续灌胃14d,以cD-NA微阵列技术研究异烟肼对大鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能探讨异烟肼对大鼠肝脏的毒性机制。结果异烟肼组与对照组杂交的表达差异基因共37条,其中上调基因25条,下调基因12条,功能已知基因18条,已知功能基因主要包括一些与肝药酶活性、脂肪代谢和蛋白质代谢等相关的基因。结论异烟肼可导致大鼠肝脏基因表达谱明显变化,这对阐明异烟肼的肝损伤机制具有十分重要的作用。

关键词：异烟肼基因表达谱肝毒性大鼠

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