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中国肿瘤临床 2025年第1期52卷 47-50页

作者：曾茜敏赵洁珺(综述) 席亚明(审校) 兰州大学第一临床医学院兰州市730000 兰州大学第一医院血液科

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。MM常并发出凝血异常,具有出血和血栓形成风险,严重出血和血栓栓塞可导致患者生存质量下降、治疗延迟或中止及生存率降低。疾病、个体特异性因素及治疗药物影响M... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。MM常并发出凝血异常,具有出血和血栓形成风险,严重出血和血栓栓塞可导致患者生存质量下降、治疗延迟或中止及生存率降低。疾病、个体特异性因素及治疗药物影响MM患者凝血、抗凝及纤溶系统的动态平衡。由于多种机制参与,诊治潜在的凝血障碍具有挑战性。此外,随着免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法、单克隆抗体等新疗法引入,这些治疗对MM患者凝血功能也产生一定影响。本文就MM凝血异常的影响因素、病理生理机制及相关防治进行综述。

关键词：多发性骨髓瘤出血血栓形成预防

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侵袭性非霍奇金淋巴瘤诊断时血清补体水平与预后的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 101-107页

作者：丁彬彬李娜娜董白李子坚兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

目的:探讨侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者诊断时血清补体水平与预后的相关性。方法:选取2017年2月至2023年3月期间在兰州大学第一医院诊断的102例侵袭性NHL患者的临床数据,分析侵袭性NHL患者初次诊断时血清补体C3、C4水平与预后的相关... 详细信息

目的:探讨侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者诊断时血清补体水平与预后的相关性。方法:选取2017年2月至2023年3月期间在兰州大学第一医院诊断的102例侵袭性NHL患者的临床数据,分析侵袭性NHL患者初次诊断时血清补体C3、C4水平与预后的相关性。通过受试者工作特征曲线计算约登指数得出C3和C4的最佳临界值,根据C3、C4临界值将102例患者分为低C3组(C3<1.07)和高C3组(C3≥1.07)、低C4组(C4<0.255)和高C4组(C4≥0.255);单因素、多因素Cox回归模型分析诊断时血清C3、C4水平对患者预后的影响。结果:ROC曲线分析结果显示,C3、C4预测侵袭性NHL患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.634(95%CI:0.525-0.743;P=0.025),0.651(95%CI:0.541-0.761;P=0.012);C3、C4的最佳截断值分别为1.07、0.255。K-M生存分析显示,高补体C3、C4水平组具有更短的无进展生存期(PFS)(P=0.0079;P=0.0092)和总生存期(OS)(P=0.021;P=0.021)。多因素Cox回归分析结果显示,诊断时高水平血清补体C3(HR=2.37,95%CI:1.07-5.24,P=0.034)、年龄≥60岁(HR=2.34,95%CI:1.11-4.95,P=0.025)是影响侵袭性NHL患者PFS的独立危险因素;诊断时高水平血清补体C3(HR=2.37,95%CI:1.09-5.13,P=0.029)、年龄≥60岁(HR=2.40,95%CI:1.13-5.13,P=0.024)是影响侵袭性NHL患者OS的独立危险因素。结论:诊断时血清补体C3水平为侵袭性NHL患者预后的影响因素之一。

关键词：补体侵袭性非霍奇金淋巴瘤预后

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慢性粒细胞白血病患者停止酪氨酸激酶抑制剂治疗的研究进展

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 300-305页

作者：何俊霞蒋溪媛席亚明兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗显著改善了慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后,停止TKI治疗后实现无治疗缓解(TFR)是CML患者追求的新目标。多种停药方法正在不断探索中,成功停药与TKI的治疗时间、深度分子学反应(DMR)持续时间、转录本类型、... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗显著改善了慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后,停止TKI治疗后实现无治疗缓解(TFR)是CML患者追求的新目标。多种停药方法正在不断探索中,成功停药与TKI的治疗时间、深度分子学反应(DMR)持续时间、转录本类型、免疫学因素等影响因素有关。早期转换TKI、联合其他疗法以及靶向白血病干细胞治疗可能有助于提高TFR率。本文就TKI停药的探索、影响TFR的因素、停药患者的选择、提高TFR的策略、停药后的监测等方面的最新研究进展作一综述,以期为CML患者实现TFR提供借鉴和参考。

关键词：慢性粒细胞白血病停药酪氨酸激酶抑制剂无治疗缓解

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血小板变化轨迹对初诊AML患者维奈克拉联合阿扎胞苷诱导治疗的疗效预测

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中国实验血液学杂志 2025年第2期33卷 331-338页

作者：马倩英景小蕊王晗纯吴惠蓉成娟兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院东岗院区血液科甘肃兰州730000

目的:构建初诊急性髓系白血病(AML)患者维奈克拉联合阿扎胞苷(VA)首次诱导化疗后血小板(PLT)变化轨迹并分析其临床意义。方法:回顾性收集2020年3月至2023年7月就诊于兰州大学第一医院血液科50例接受VA治疗的初诊AML患者临床资料,通过群... 详细信息

目的:构建初诊急性髓系白血病(AML)患者维奈克拉联合阿扎胞苷(VA)首次诱导化疗后血小板(PLT)变化轨迹并分析其临床意义。方法:回顾性收集2020年3月至2023年7月就诊于兰州大学第一医院血液科50例接受VA治疗的初诊AML患者临床资料,通过群组化轨迹建模构建诱导化疗后PLT变化轨迹并比较其复合完全缓解(CCR)率、总反应率(ORR)、微小残留病(MRD)阴性率及总生存(OS)率。用Cox比例风险模型评估PLT轨迹和OS之间的关系,用多因素Logistic回归模型分析个体特征对患者PLT轨迹的影响。结果:基于轨迹模型确定两种PLT变化轨迹,分别是PLT缓慢升高组(31例,62.0%)和PLT快速升高组(19例,38.0%)。两组CCR率、ORR率和OS率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归结果显示,与PLT缓慢升高组相比,PLT快速升高组与死亡风险降低有关(HR=0.153,95%CI:0.045-0.527,P=0.003)。Logistic回归结果显示,IDH1/2突变(OR=3.908,95%CI:1.023-14.923,P=0.046)和PLT输注(OR=0.771,95%CI:0.620-0.959,P=0.020)是PLT变化轨迹的独立影响因素。结论:初诊AML患者VA诱导治疗后PLT变化轨迹可以作为观察疗效及预后的指标。PLT快速升高是预后的独立保护因素。IDH1/2突变和PLT输注是PLT变化轨迹的独立影响因素。

关键词：急性髓系白血病维奈克拉阿扎胞苷血小板群组化轨迹建模

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改良ZPR方案治疗超高龄弥漫大B细胞淋巴瘤1例

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中国肿瘤临床 2025年第3期52卷 161-162页

作者：董白丁彬彬李娜娜李子坚兰州大学第一临床医学院兰州市730000 兰州大学第一医院血液科

患者男性,90岁,因发现右侧腋窝肿物4个月,大小约为2 cm。患者无发热、盗汗、体质量下降,未予重视。随后肿物增大并伴疼痛,2023年12月就诊于兰州大学第一医院。CT检查示:右侧腋窝及腹股沟多发淋巴结肿大。两日后行右侧腋窝淋巴结活检,可... 详细信息

患者男性,90岁,因发现右侧腋窝肿物4个月,大小约为2 cm。患者无发热、盗汗、体质量下降,未予重视。随后肿物增大并伴疼痛,2023年12月就诊于兰州大学第一医院。CT检查示:右侧腋窝及腹股沟多发淋巴结肿大。两日后行右侧腋窝淋巴结活检,可见淋巴结正常结构破坏,中等-大的异型细胞弥漫性浸润(图1)。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤改良ZPR方案超高龄

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免疫检查点分子VISTA在血液系统肿瘤中的研究进展

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解放军医学杂志 2025年

作者：汤子君郑涵雪熊皓张连生李莉娟兰州大学第二医院血液科

针对免疫检查点如程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)等的研究为肿瘤治疗提供了新方向。T细胞活化V结构域Ig抑制因子(VISTA)是B7家族的新兴免疫检查点，作为一种抑制性免疫检查点分子，具有受体和配体的双重功能... 详细信息

针对免疫检查点如程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)等的研究为肿瘤治疗提供了新方向。T细胞活化V结构域Ig抑制因子(VISTA)是B7家族的新兴免疫检查点，作为一种抑制性免疫检查点分子，具有受体和配体的双重功能，主要表达于肿瘤细胞、髓系细胞及T淋巴细胞等，参与调节自身免疫、炎症反应及肿瘤免疫。VISTA与PD-1等免疫检查点之间的非冗余作用可能提供新的治疗策略并成为克服免疫治疗耐药的新靶点。本文对VISTA在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述，以期为VISTA在血液系统肿瘤中的应用提供新思路。

关键词： VISTA 免疫检查点血液系统肿瘤免疫治疗

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芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 132-140页

作者：龚禹雷娇张铭谢菁李若男马玉清兰州大学第一临床医学院甘肃兰州兰州大学第一医院麻醉科甘肃兰州

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。

关键词：脓毒症相关急性肾损伤芍药苷有氧糖酵解 β-catenin/c-Myc通路 BML284

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多模态磁共振功能成像及磁共振影像组学在肿块型肝内胆管癌诊断及预后的应用进展

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中华肝胆外科杂志 2025年第1期31卷 73-76页

作者：刘雅欣赵文慧鲁佳乐谭淇徐涵歆邓点点张发昌王莉莉兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院放射科兰州730000

肝内胆管癌是第二大常见的肝脏原发性恶性肿瘤,具有高致死率且预后不佳的特点。在肝内胆管癌的三种亚型中,肿块型肝内胆管癌(IMCC)较为常见。近年来IMCC发病率持续上升,对IMCC的鉴别诊断及预后预测也受到广泛关注。多模态磁共振功能成... 详细信息

肝内胆管癌是第二大常见的肝脏原发性恶性肿瘤,具有高致死率且预后不佳的特点。在肝内胆管癌的三种亚型中,肿块型肝内胆管癌(IMCC)较为常见。近年来IMCC发病率持续上升,对IMCC的鉴别诊断及预后预测也受到广泛关注。多模态磁共振功能成像整合了各成像方式的优势,可以监测肿瘤的血流动力学变化、细胞代谢等。磁共振影像组学通过高通量提取图像特征,以无创的方式获取肿瘤内异质性信息,协助肝脏肿瘤的诊断。本文总结了多模态磁共振功能成像及磁共振影像组学在IMCC鉴别诊断以及预后预测中的应用进展。

关键词：磁共振成像肝内胆管癌影像组学鉴别诊断

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TKI治疗的初诊慢性期慢性粒细胞白血病成年患者生存列线图构建及初步验证

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白血病.淋巴瘤 2025年第1期34卷 16-23页

作者：胡光玲梁海萍马雪涵刘蓓兰州大学第一临床医学院、兰州大学第一医院血液内科兰州730000

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的初诊慢性期慢性粒细胞白血病(CML-CP)成年患者生存相关影响因素及依其构建的列线图的预后预测效果。方法回顾性队列研究。收集2008年12月至2023年6月于兰州大学第一医院初诊的接受TKI治疗的243例CML... 详细信息

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的初诊慢性期慢性粒细胞白血病(CML-CP)成年患者生存相关影响因素及依其构建的列线图的预后预测效果。方法回顾性队列研究。收集2008年12月至2023年6月于兰州大学第一医院初诊的接受TKI治疗的243例CML-CP成年患者临床一般资料及实验室指标数据,采用完全随机法将患者按8∶2分为训练集(194例)和验证集(49例)。在训练集中,应用R4.3.2软件对影响患者总生存(OS)不良进行单因素和多因素Cox比例风险模型分析,获得OS不良独立影响因素,并依其构建Cox回归模型,绘制预测8、10年OS率的列线图。应用Kaplan-Meier法分析全部243例患者和筛选出的OS不良独立影响因素分层患者OS,组间比较采用log-rank检验。在训练集和验证集中,以实际生存情况为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析依据列线图预测患者8、10年OS率的效果;采用校准曲线评估列线图预测的准确性;采用决策曲线分析(DCA)评估列线图的临床效用。结果243例CML-CP患者中位年龄[M(Q_(1),Q_(3))]46(35,58)岁,男性150例(61.7%),女性93例(38.3%),有合并疾病119例(49.0%),疗效达到分子学反应(MR)5.082例(33.7%)。训练集和验证集间年龄、性别构成、外周血和骨髓主要指标的水平、脾脏大小及是否合并疾病、近期疗效、Sokal评分、欧洲治疗和结果研究长期生存评分等患者构成差异均无统计学意义(均P>0.05)。经多因素Cox回归分析显示,年龄升高(HR=1.04,95%CI:1.01~1.08,P=0.041)、有合并疾病(有比无,HR=3.48,95%CI:1.23~9.86,P=0.019)、未达到MR5.0(达到比未达到,HR=0.13,95%CI:0.02~0.97,P=0.046)为TKI治疗初诊CML-CP成年患者OS不良的独立危险因素。至末次随访(2023年12月),中位随访72个月,范围:6~180个月。Kaplan-Meier法分析显示,243例患者的8、10年OS率分别为83.7%和81.6%;年龄≥46岁较<46岁、有合并疾病较无合并疾病、疗效未达到MR5.0较达到MR5.0患者的OS均差,差异均有统计学意义(均P<0.01)。依据筛选的OS不良独立影响因素构建了TKI治疗初诊CML-CP成年患者8、10年OS率的列线图。在训练集中,依据列线图预测8、10年OS率的ROC曲线下面积分别为0.910和0.851,在验证集中分别为0.778和0.764。校准曲线显示,在训练集和验证集中,依据列线图预测的8、10年OS率与实际一致性较高;DCA显示,在训练集和验证集中,一定的预测阈值范围内列线图能够使临床决策获益。结论有合并疾病、疗效未达到MR5.0及年龄高是TKI治疗初诊CML-CP成年患者生存不佳的独立危险因素,基于这3个因素构建的列线图对此类患者的生存情况具有较好的预测能力。

关键词：白血病,髓样,慢性期酪氨酸激酶抑制剂预后列线图

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BTLA/HVEM轴在血液肿瘤中的表达及免疫靶点治疗前景

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 64-70页

作者：李晓婉张莉封祖希陈悦朱小凤张连生李莉娟兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730000

B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相... 详细信息

B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)是一种抑制性的免疫检查点,通常与疱疹病毒侵入介质(HVEM)结合,在调节免疫平衡方面发挥重要作用。BTLA与其配体HVEM在同一免疫细胞表面发生顺式相互作用,维持免疫耐受;而在不同免疫细胞表面结合则发生反式相互作用,介导免疫抑制效应。BTLA/HVEM轴失调可对免疫效应细胞尤其是T淋巴细胞的免疫功能产生不利影响,协助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤进展。研究发现BTLA和HVEM在多种肿瘤中异常表达且与预后相关,可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。本文总结了BTLA和HVEM的分子结构、免疫调控机制以及其在血液肿瘤中的研究进展,并综述了可能用于阻断BTLA/HVEM相互作用的抑制剂及其在血液肿瘤免疫治疗中的应用前景。

关键词： BTLA HVEM 免疫检查点血液肿瘤肿瘤免疫治疗综述

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