检索结果-内蒙古大学图书馆

HMGB1、caspase-1和消皮素D介导细胞焦亡在高海拔视网膜病变中作用的实验研究

中华眼科杂志 2025年第3期61卷 195-201页

作者：滕莹胡笳乐葛可可黄崧健刘思源张文芳兰州大学第二医院(兰州大学第二临床医学院)眼科兰州730000

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D在高海拔视网膜病变(HAR)发病机制中的作用。方法实验研究。将12只8~10周龄雄性无特定病原体级c57BL/6J小鼠, 采用随机数字表法均分为HAR组(构建HAR模型... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D在高海拔视网膜病变(HAR)发病机制中的作用。方法实验研究。将12只8~10周龄雄性无特定病原体级c57BL/6J小鼠, 采用随机数字表法均分为HAR组(构建HAR模型)和对照组(在常压常氧环境下)。采用苏木精-伊红(HE)染色方法观察小鼠视网膜的组织病理学形态, 采用免疫荧光染色法检测HMGB1、caspase-1、消皮素D在小鼠视网膜中的分布及表达情况, 采用免疫印迹法检测小鼠视网膜中HMGB1、caspase-1、消皮素D蛋白的相对表达量。采用独立样本t检验进行统计学分析。结果 HE染色结果显示, HAR组较对照组视网膜神经纤维层增厚, 神经节细胞层细胞肿胀明显, 内核层细胞间水肿, 外核层层距明显增加, 外丛状层疏松。免疫荧光染色结果显示, HAR组小鼠视网膜中HMGB1表达高于对照组, 主要表达于神经节细胞层、内核层、外核层, HAR组小鼠视网膜中caspase-1、消皮素D表达高于对照组, 主要表达于神经节细胞层、内丛状层、外丛状层。HAR组小鼠视网膜中HMGB1、caspase-1、消皮素D的免疫荧光值[(116.8±62.92)、(104.7±13.81)、(95.43±10.72)荧光强度单位(AFU)]高于对照组[(52.93±30.08)、(66.00±15.19)、(62.54±16.36)AFU], 差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫印迹法检测结果显示, HAR组小鼠视网膜中HMGB1、caspase-1、消皮素D的条带灰度值(1.134±0.060、1.598±0.165、1.422±0.142)高于对照组(1.000±0.021、1.000±0.155、1.000±0.218), 差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 HMGB1、caspase-1、消皮素D在HAR小鼠视网膜中表达显著增加, HMGB1通过caspase-1/消皮素D信号通路引起HAR小鼠视网膜组织细胞焦亡, 导致视网膜结构破坏和HAR发生或发展。

关键词：高原病视网膜疾病细胞焦亡 HMGB1蛋白质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 磷酸结合蛋白质类消皮素

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肝细胞癌中免疫检查点抑制剂治疗的抵抗机制:现状与挑战

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中华肝胆外科杂志 2025年第2期31卷 141-146页

作者：刘鹏辉李娜董艳郭凌云毛杰兰州大学第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院兰州730030

本综述立足于免疫检查点抑制剂(ICIs)在肝细胞癌治疗中的研究进展及面临的挑战。ICIs阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路,重启机体的抗肿瘤免疫反应,为晚期肝细胞癌患者提供新型治疗方案。然而,ICIs的应用仍受到原发性与获得性耐药、免疫相关... 详细信息

本综述立足于免疫检查点抑制剂(ICIs)在肝细胞癌治疗中的研究进展及面临的挑战。ICIs阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路,重启机体的抗肿瘤免疫反应,为晚期肝细胞癌患者提供新型治疗方案。然而,ICIs的应用仍受到原发性与获得性耐药、免疫相关不良事件及肿瘤微环境抑制等因素的限制。本文深入分析了这些影响ICIs疗效的关键机制,并提出了其与靶向治疗、化疗和放疗等疗法的联合应用、调控肿瘤微环境以及开发生物标志物等优化治疗的策略。未来研究应重点关注个体化治疗,结合患者的分子与免疫特征,以提高ICIs疗法的精准性和疗效,为肝细胞癌患者提供更有效的治疗方案。

关键词：癌,肝细胞免疫治疗免疫检查点抑制剂抵抗机制

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45岁以下黄斑区新生血管患者抗血管内皮生长因子药物治疗预后影响因素分析

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中华眼底病杂志 2025年第2期41卷 133-140页

作者：高璐张妮娜陈兆乾张文芳兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院眼科兰州730000

目的观察并分析年龄0.05);随访时间≥36、<36个月的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=3.906,P=0.048);MNV病灶大小比较,差异有统计学意义(Z=−2.385,P=0.017);不同血管网形态的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.936,P=0.001)。... 详细信息

目的观察并分析年龄<45岁黄斑区新生血管(MNV)患者抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗预后的影响因素。方法回顾性临床病例研究。2020年1月至2024年1月于兰州大学第二医院眼科检查确诊并接受抗VEGF药物治疗的MNV患者89例96只眼纳入研究。患者年龄均<45岁。所有患者均行最佳矫正视力(BCVA)、光相干断层扫描(OCT)检查;同时行OCT血管成像(OCTA)检查49只眼。BCVA检查采用国际标准视力表进行,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用OCT仪测量黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。采用OCTA设备自带软件测量MNV病灶大小。所有患眼给予玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗1次,其后经评估按需给药。治疗后随访时间≥6个月。随访时采用治疗前相同设备和方法行相关检查。以末次随访为疗效判定时间点。根据MNV病灶的OCT图像特征,将患眼分为纤维瘢痕组、无纤维瘢痕组,分别为52(54.16%,52/96)、44(45.83%,44/96)只眼。根据末次随访时CMT、BCVA较基线时的变化,将患眼分为CMT减少组、CMT增加组和BCVA提升组、BCVA降低组,分别为66(68.75%,66/96)、30(31.25%,30/96)只眼和74(77.08%,74/96)、22(22.92%,22/96)只眼。组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U检验;logistic回归分析影响MNV患者预后的独立因素。结果纤维瘢痕组、无纤维瘢痕组患者年龄(Z=−0.928)、性别构成比(χ^(2)=0.123)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);随访时间≥36、<36个月的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=3.906,P=0.048);MNV病灶大小比较,差异有统计学意义(Z=−2.385,P=0.017);不同血管网形态的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.936,P=0.001)。治疗前、末次随访时,患眼CMT分别为267.50(237.25,311.75)、242.00(217.25,275.75)μm;logMAR BCVA分别为0.20(0.10,0.50)、0.35(0.16,0.60)。治疗前、末次随访时CMT、logMAR BCVA比较,差异均有统计学意义(Z=−3.311、−1.984,P=0.001、0.047)。CMT减少组、CMT增加组患者年龄(Z=−2.284)、近视屈光度(χ^(2)=7.437)、病因(χ^(2)=6.956)、病程(Z=−1.687)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BCVA提升组、BCVA降低组间患者不同主观感受的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=10.133,P<0.05)。logistic回归分析结果显示,病因为CMT增加的独立危险因素。结论年龄、病因、近视屈光度、病程、随访时间、MNV病灶大小及新生血管网形态是影响45岁以下MNV患者抗VEGF药物治疗预后的影响因素;病因为CMT增加的独立危险因素。

关键词：黄斑区新生血管抗血管内皮生长因子病理性近视光相干断层扫描影响因素

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不同肌腱重建法修复内侧半月板后根的生物力学研究

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医用生物力学 2025年

作者：孙一安张洲赵强赵信东周明宋燎滕飞谢代俊李旭吴萌姜金兰州大学第二医院骨科兰州大学第二临床医学院

通过体外实验获取经胫骨隧道拉出法（transtibial pullout suture， TPS)、肌腱重建半月板后根（tendon reconstruction， TR)和肌腱重建半月板后跟加缝线加强缝合（tendon reconstruction with suture augmentation， TRS）的生物力学数据，测试肌腱重建法修复内侧半月板后根撕裂（medial meniscus posterior root tear， MMPRT）的生物力学效果。方法 18个猪膝关节模型分为TPS、TR和TRS 3组。TPS组：使用缝线固定半月板后根；TR组：肌腱穿过半月板后根处的切口；TRS组：在TR组的基础上对肌腱-半月板接触处进行加强缝合。缝线和肌腱被拉出骨隧道，并固定于胫骨前内侧。3组均进行失效载荷测试，并记录最大失效载荷、失效载荷下位移、临床失效下载荷、刚度以及样本的失效模式。结果 TPS组最大失效载荷显著高于TR组（P<0.05），但与TRS组无显著差异（P>0.05）。TRS组最大失效载荷显著高于TR组（P<0.05）。TR组和TRS组失效载荷位移显著低于TPS组（P<0.05），TR组和TRS组间失效载荷位移无显著差异（P>0.05）。各组临床失效载荷无显著性差异（P<0.05）。TRS组刚度明显优于TPS组（P<0.05），但TR组和TPS组以及TR组和TRS组之间无显著差异（P>0.05）。所有样本的失效都是因为缝线或肌腱切割半月板造成。结论肌腱重建法在失效位移和刚度方面优于TPS法，TRS法进一步增强了修复的稳定性。研究结果具有重要的临床参考价值。

关键词：内侧半月板后根撕裂肌腱重建法加强缝合生物力学

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装载利多卡因的可注射水凝胶对急性切口痛小鼠术后镇痛时效的影响

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 114-122页

作者：王郭洁颖王迎斌刘伟桂铭鸿牛永慧刘璐兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院麻醉科甘肃兰州730030

目的:探究可注射载药水凝胶盐酸利多卡因(lidocaine,LDC)/倍他米松磷酸钠水凝胶(betamethasone sodium phosphate hydrogel,BetP-Gel)对药物的持续稳定缓释作用,以及对急性切口痛模型小鼠镇痛时效的影响。方法:采用简单混合法制备载药... 详细信息

目的:探究可注射载药水凝胶盐酸利多卡因(lidocaine,LDC)/倍他米松磷酸钠水凝胶(betamethasone sodium phosphate hydrogel,BetP-Gel)对药物的持续稳定缓释作用,以及对急性切口痛模型小鼠镇痛时效的影响。方法:采用简单混合法制备载药水凝胶LDC/BetP-Gel,对其理化特性进行表征,利用正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET-CT)及压力变化评估其体内成胶性与可注射性。以直接释放法检测其体外释放速率,以剩余重量法测定其降解速率。将30只BALB/c小鼠随机分为5组:空白(blank)组、模型(model)组、利多卡因(4%LDC)组、水凝胶(BetP-Gel)组和利多卡因水凝胶(4%LDC/BetP-Gel)组,每组6只。采用Up-Down法和Hargreave法进行疼痛行为测定,HE染色检测生物相容性,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的表达水平。结果:所制备的LDC/BetP-Gel展现出良好的药物负载与持续缓释能力。行为学检测显示,与model组相比,LDC/BetP-Gel组小鼠的痛阈提升(P<0.05),减轻术后疼痛的效果显著;与4%LDC组相比,LDC/BetP-Gel组的镇痛时间显著延长(P<0.05)。HE染色结果证实其生物相容性好。ELISA结果显示,与model组和4%LDC组相比,4%LDC/BetP-Gel组术后24 h内炎性因子表达水平显著降低(P<0.05)。结论:可注射水凝胶LDC/BetP-Gel具有致密稳定的结构,可实现药物搭载及缓释效果,并且在足底急性切口痛模型小鼠中验证了延长抗炎镇痛时效的能力。

关键词：术后疼痛多模式镇痛可注射水凝胶利多卡因倍他米松

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甘油三酯-葡萄糖指数联合血清学指标对胰十二指肠切除术后胰瘘的预测作用

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中国普通外科杂志 2025年第3期34卷 445-454页

作者：牛聚宝姜文凯李存斌李昕张辉兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院(第二临床医学院)普通外科甘肃兰州730000

背景与目的:术后胰瘘(POPF)是胰十二指肠切除术(PD)术后最严重及最常见的并发症之一,也是PD术后死亡的主要原因。引起PD-POPF的危险因素较多,因此建立有效的预测模型具有重要的临床价值。本研究探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数联合血清学... 详细信息

背景与目的:术后胰瘘(POPF)是胰十二指肠切除术(PD)术后最严重及最常见的并发症之一,也是PD术后死亡的主要原因。引起PD-POPF的危险因素较多,因此建立有效的预测模型具有重要的临床价值。本研究探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数联合血清学指标对PD后POPF的预测效能。方法:回顾性收集2019年1月—2024年6月兰州大学第二医院普通外科291例接受PD患者的术前一般资料、术前1周内的实验室指标及术后并发症资料。通过计算机随机数法按照7∶3比例随机分为建模组(203例)和验证组(88例),对建模组数据进行单因素Logistic回归及二元Logistic回归(Back-Wald法)进行多因素分析,并基于回归分析结果构建模型并利用列线图进行模型可视化。绘制受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价该列线图模型的区分度,绘制校准曲线评价模型预测概率、实际概率之间的曲线,决策曲线分析预测模型在实际临床决策中的应用价值。对可能存在的影响结局变量的影响因素进行亚组分析。结果:291例患者中共有70例患者发生POPF,其中建模组发生POPF 49例,验证组21例,建模组与验证组两组数据集之间的差异无统计学意义(均P>0.05),建模组单因素分析结果显示,体质量指数(BMI)、甘油三酯、TyG指数、白蛋白(ALB)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞绝对值(LYM)、中性粒细胞绝对值(NEUT)与POPF明显有关(均P<0.05),多因素分析结果显示,BMI、TyG指数、ALB、PLT、LYM、NEUT是POPF的独立影响因素(均P<0.05)。根据多因素分析结果构建PD-POPF风险预测模型及列线图,模型AUC为0.80(0.73~0.86),将验证组数据带入预测模型并绘制ROC曲线,结果显示,验证组AUC为0.80(0.70~0.90),建模组、验证组模型校准曲线接近标准曲线。亚组分析显示,肿瘤性质与肿瘤分期对PD-POPF的影响因素的影响不大,本预测模型的稳定性较好。结论:TyG指数以及BMI、PLT、NEUT、ALB、LYM与PD-POPF的发生密切相关,基于TyG指数及上述影响因素建立的风险预测模型具有良好的预测效能,对指导临床进行早期干预具有重要意义。

关键词：胰十二指肠切除术胰腺瘘危险因素列线图

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铁死亡及其在糖尿病肾脏疾病肾小管损伤中的作用

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中华肾脏病杂志 2025年第2期41卷 144-153页

作者：李子依王俭勤兰州大学第二临床医学院肾内科兰州730030 兰州大学第二医院肾内科兰州730030

铁死亡是一种以铁依赖性脂质活性氧积累为特征的程序性细胞死亡,与细胞内氨基酸、脂质和铁的代谢密切相关,调节铁死亡可干预和治疗某些疾病.糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)为糖尿病慢性微血管并发症,DKD的发病机制尚不清... 详细信息

铁死亡是一种以铁依赖性脂质活性氧积累为特征的程序性细胞死亡,与细胞内氨基酸、脂质和铁的代谢密切相关,调节铁死亡可干预和治疗某些疾病.糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)为糖尿病慢性微血管并发症,DKD的发病机制尚不清楚,现有的研究结果证实铁死亡参与了 DKD的发生和发展,尤其在糖尿病肾小管损伤中发挥了重要作用,抑制铁死亡可能为DKD治疗的一个方向.近年来,研究者通过DKD动物模型对铁死亡进行了大量研究,但有关铁死亡的具体发病机制及治疗效果尚未被完全揭示.该文综述了铁死亡及其与细胞凋亡、自噬等不同形式细胞死亡的联系;谷氨酸-胱氨酸反向转运体-谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4(系统Xc-GSH-GPX4)轴、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸-铁死亡抑制蛋白1-辅酶Q10(NADPH-FSP1-CoQ10)轴、GTP环化水解酶1-四氢生物蝶呤-磷脂(GCH1-BH4-磷脂)轴和多种调节因子调控铁死亡的机制;铁死亡在DKD肾小管损伤中的作用等.通过这些内容的综述,探讨铁死亡作为DKD治疗靶点的可能性,以期为DKD的基础研究和临床治疗提供参考.

关键词：铁死亡米糖尿病肾病肾小管月脂质过氧化作用铁代谢

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基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估新医改后我国儿童保健发展状况

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 115-118,123页

作者：李福轮郑鑫李亚楠赵乾龙兰州大学第二医院(第二临床医学院)儿童发育行为科 730030 兰州大学第二医院(第二临床医学院)学生处学生科兰州大学第二医院(第二临床医学院)药剂科

目的应用基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估2009年新医改后我国儿童保健发展状况。方法数据来自《中国卫生健康统计年鉴(2018—2021)》公布数据。采用N1(出生体重N_(2)>N_(4)>N_(3)>N_(5)>N_(6)。结论新医改后,我国儿童... 详细信息

目的应用基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估2009年新医改后我国儿童保健发展状况。方法数据来自《中国卫生健康统计年鉴(2018—2021)》公布数据。采用N1(出生体重<2500克婴儿比重)、N_(2)(围产儿死亡率)、N_(3)(5岁以下儿童低体重患病率)、N_(4)(新生儿访视率)、N_(5)(3岁以下儿童系统管理率)、N_(6)(7岁以下儿童保健管理率)等指标评价儿童保健发展状况。采用熵权法计算各评价指标的权重,采用加权逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)法和加权秩和比法(rank sum ration,RSR)法模糊联合综合评估新医改后我国儿童保健发展状况,采用敏感性分析确定各评价指标的敏感度。结果熵权法计算结果显示,评价指标N_(1)~N_(6)的权重值依次为0.2779、0.1705、0.1423、0.1387、0.1390、0.1315。基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估结果示,我国儿童保健发展状况排名第1位为2020年,第12位为2009年。Spearman相关性分析结果示,Ci值与WRSR值呈显著正相关(r=0.9986,P<0.001)。敏感性分析结果示,各评价指标的敏感度大小顺序为:N_(1)>N_(2)>N_(4)>N_(3)>N_(5)>N_(6)。结论新医改后,我国儿童保健发展质量整体上逐年上升,评价指标中出生体重<2500克婴儿比重这一指标的权重系数和敏感度均最高,对儿童保健发展质量评估的影响最大。

关键词：熵权逼近理想解排序法秩和比法儿童保健

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二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制研究

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中国全科医学 2025年第12期28卷 1543-1548页

作者：竺晶谢骥胡晓霞兰州大学第二医院第二临床医学院老年病科甘肃省兰州市730030 兰州大学第二医院第二临床医学院肿瘤内科甘肃省兰州市730030

2型糖尿病患病率呈现逐年上升的趋势,目前已知氧化应激和炎症反应可参与糖尿病的发生、发展。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应,从而起到降糖作用,现已广泛应用于糖尿病患者的治疗中。目前已有研究显示D... 详细信息

2型糖尿病患病率呈现逐年上升的趋势,目前已知氧化应激和炎症反应可参与糖尿病的发生、发展。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应,从而起到降糖作用,现已广泛应用于糖尿病患者的治疗中。目前已有研究显示DPP-4在多种炎症性疾病中表达上调,提示其可能参与炎症的发生。然而,关于DPP-4抑制剂在炎症及氧化应激中的作用机制的相关报道较少,因此本文通过综述DPP-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制,提出西格列汀在其他疾病的治疗中具有一定的应用前景,为后续相关研究开展提供借鉴。

关键词：二肽基肽酶-4 西格列汀消炎药,非甾类氧化应激糖尿病,2型综述

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与眼科疾病的相关性研究进展

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中华眼底病杂志 2025年第4期41卷 311-316页

作者：陈兆乾张文芳高璐张妮娜李纪新兰州大学第二医院(第二临床医学院)眼科兰州730000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种在睡眠过程中出现呼吸暂停和低通气现象的疾病,主要症状以睡眠打鼾为主。OSAHS不仅与各种眼病的发生密切相关,且OSAHS病情的严重程度可影响相关眼病进展。目前,持续气道正压通气(CPAP)是治... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种在睡眠过程中出现呼吸暂停和低通气现象的疾病,主要症状以睡眠打鼾为主。OSAHS不仅与各种眼病的发生密切相关,且OSAHS病情的严重程度可影响相关眼病进展。目前,持续气道正压通气(CPAP)是治疗OSAHS的有效手段,CPAP治疗后相关眼病的进展也得到相应改善。未来需进一步研究OSAHS发病机制,并丰富OSAHS与眼病关联性的研究证据,从而为OSAHS相关眼病的预防和治疗提供更全面的理论证据。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征炎症因子眼科疾病综述

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