目的:探讨山奈酚(kaempferol,KF)对胃癌细胞顺铂化疗敏感性及细胞迁移的影响及机制。方法:采用慢病毒转染构建稳定低表达肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)的人胃癌细胞AGS。将细胞分为对照组、山奈酚组、顺...
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目的:探讨山奈酚(kaempferol,KF)对胃癌细胞顺铂化疗敏感性及细胞迁移的影响及机制。方法:采用慢病毒转染构建稳定低表达肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)的人胃癌细胞AGS。将细胞分为对照组、山奈酚组、顺铂组、山奈酚+顺铂组、空载组、FTO低表达组、顺铂+空载组、顺铂+FTO低表达组、山奈酚+顺铂+空载组、山奈酚+顺铂+FTO低表达组。CCK-8法及平板克隆实验检测各不同处理对细胞增殖的影响;Transwell迁移实验检测不同处理对细胞迁移的影响。免疫印迹和实时荧光定量PCR检测FTO的表达。应用CB-Dock2在线工具分析山奈酚与FTO之间的分子对接情况。结果:山奈酚呈时间剂量依赖性抑制胃癌细胞的增殖能力,且显著增强胃癌细胞对顺铂的化疗敏感性,抑制胃癌细胞的迁移能力(P<0.05)。山奈酚可有效抑制胃癌细胞内FTO表达水平,低表达FTO则抑制细胞增殖和迁移能力(P<0.05)。与对照组相比,FTO的抑制消除了山奈酚对胃癌细胞顺铂化疗敏感性及迁移的影响(P<0.05)。此外,分子对接结果显示山奈酚与FTO之间有5个相互结合的活性口袋。结论:山奈酚通过抑制FTO的表达增强胃癌细胞顺铂化疗敏感性并抑制细胞迁移。
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