以冠心七味片入血成分为基础,结合网络药理学筛选冠心七味片抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关键通路,明确冠心七味片抗AS的作用机制,并通过细胞实验加以验证。采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS技术对冠心七味片入血成分进行分析,确定化合物的精确质荷比,并利用二级质谱裂解碎片、文献比对所含成分进行全面分析,最终共鉴定出冠心七味片入血成分42个。利用Swiss Target Prediction数据库对其成分靶点预测。在疾病数据库Genecard、OMIM、Disgent中搜索AS靶点,用Venny 2.1.0软件绘制Venny图得到疾病靶点与成分靶点的交集靶点181个,利用String数据库分析蛋白质相互作用,并用Cytscape软件筛选得到核心靶点32个。DAVID数据库进行核心靶点的GO(Gene Ontology)富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析,发现冠心七味片抗AS的通路主要包括脂质代谢与动脉粥样硬化(lipid metabolism and atherosclerosis)、高级糖基化终末产物-受体信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)等。将核心靶点和核心化合物进行分子对接发现,冠心七味片中隐丹参酮、丹参酮ⅡA与TNF、PPARγ、AKT1、PTG2等靶点结合较好。使用人hl-7702肝细胞构建脂滴模型,验证冠心七味片调控脂质代谢与动脉粥样硬化的关键通路。这项研究初步鉴定了冠心七味片治疗AS的潜在药效成分并预测了作用通路,对冠心七味片调节脂质代谢与动脉粥样硬化的关系进行体外实验验证,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供参考。本实验经过内蒙古医科大学医学伦理委员会批准(编号:YKD202401262)。
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