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北京大学学报（医学版） 2024年第6期56卷 963-971页

作者：李炳乐朱凌妍王永福白力内蒙古科技大学包头医学院内蒙古包头014010 包头医学院第一附属医院风湿免疫科内蒙古包头014010 包头医学院第一附属医院中心实验室内蒙古包头014010 内蒙古自体免疫学重点实验室内蒙古包头014010

目的:研究褪黑素(melatonin,MT)干预肺纤维化患者节律基因表达,并分析其缓解肺纤维化疾病进展的机制。方法:通过高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选肺纤维化患者与健康对照组之间差异表达的生物钟基因,分析节律基... 详细信息

目的:研究褪黑素(melatonin,MT)干预肺纤维化患者节律基因表达,并分析其缓解肺纤维化疾病进展的机制。方法:通过高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选肺纤维化患者与健康对照组之间差异表达的生物钟基因,分析节律基因与肺功能及肺纤维化相关基因之间的相关性。构建博来霉素(bleomycin,BLM)诱导小鼠肺纤维化模型,通过测序及免疫组织化学染色观察BLM组以及使用MT干预后(BLM+MT组)肺组织PER2、CRY2表达的差异,通过HE染色及Masson染色观察MT对肺纤维化的影响。用Western blot检测转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)诱导肺上皮细胞P-smad2/3的表达,采用实时荧光定量逆转录PCR技术,探究对照组、TGF-β组、TGF-β+MT组生物钟基因的节律表达变化,最后通过MT受体阻滞剂luzindole干预TGF-β+MT组的肺上皮细胞,通过Western blot探究MT减轻TGF-β诱导上皮-间质转化的受体依赖性。结果:(1)通过对GEO数据集的分析发现,节律基因PER2和CRY2与TGF-β的表达存在负相关性,且与患者肺功能指标存在正相关性。(2)小鼠肺组织转录组测序分析发现BLM组PER2和CRY2的表达较正常组明显减少。同时,病理染色结果显示正常组小鼠肺组织结构完整清晰,肺泡间隔薄;BLM组中肺组织出现大量胶原纤维增生,肺泡结构紊乱;与BLM组相比,BLM+MT组胶原纤维增生及炎性细胞浸润减少;免疫组化染色结果提示BLM组PER2和CRY2的表达量比正常组降低,BLM+MT组比BLM组增加。(3)肺上皮细胞体外TGF-β干预实验结果表明,相较于对照组,TGF-β组P-smad2/3表达量增加,MT干预抑制了TGF-β对P-smad2/3的诱导作用,而MT受体阻滞剂干预又逆转了这一现象,说明MT可以抑制TGF-β通路激活,且该过程存在MT受体依赖性。(4)肺上皮细胞48 h节律实验结果显示,TGF-β+MT组中PER2和CRY2的mRNA节律接近24 h,且有向对照组节律恢复的趋势,而在加入MT受体阻断剂后,其节律的时程和振幅均趋向于TGF-β组。结论:MT通过与其受体结合,可以恢复正常生物钟基因PER2和CRY2的周期性表达,进而抑制TGF-β经典通路的激活,抑制肺纤维化上皮-间质转化病理进程。这一发现为肺纤维化的治疗提供了新的分子靶点和潜在的治疗策略。

关键词：褪黑素节律基因肺纤维化

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蓝斑核GABA表达神经元影响体温

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 602-609页

作者：李嘉成刘昊东李鹏辉樊奇王星闫睿贺炀张明周鑫杜晨光苏布登格日勒内蒙古农业大学兽医学院内蒙古自治区基础兽医学重点实验室内蒙古呼和浩特010018 内蒙古农业大学职业技术学院内蒙古包头014109

目的:蓝斑核作为能量调节枢纽参与调节能量稳态,γ-氨基丁酸(GABA)神经元发挥体温调节作用,然而蓝斑核GABA表达神经元在体温调节方面的作用尚未明确。基于此,本研究旨在探索蓝斑核GABA表达神经元是否参与体温调节。方法:运用化学遗传方... 详细信息

目的:蓝斑核作为能量调节枢纽参与调节能量稳态,γ-氨基丁酸(GABA)神经元发挥体温调节作用,然而蓝斑核GABA表达神经元在体温调节方面的作用尚未明确。基于此,本研究旨在探索蓝斑核GABA表达神经元是否参与体温调节。方法:运用化学遗传方法特异性抑制小鼠蓝斑核GABA能神经元活性,统计其体温、采食量、糖耐量、胰岛素耐受性变化。同时,通过Western blot检测肩胛间棕色脂肪组织(IBAT)中线粒体解偶联蛋白1(UCP1)的表达。结果:抑制蓝斑核GABA表达神经元导致饥饿状态小鼠核心体温和IBAT温度显著下降(P<0.05),同时IBAT中的UCP1表达水平显著上升(P<0.05)。结论:本研究结果表明蓝斑核GABA表达神经元可调控小鼠体温,为中枢神经系统如何通过调节特定神经元群体来影响体温和能量代谢提供了新的视角,这对于理解相关的生理机制具有重要意义。

关键词：蓝斑核 γ-氨基丁酸肩胛间棕色脂肪组织解偶联蛋白1

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基于代谢组学的蒙药疗齿草寒热药性研究

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中草药 2024年第24期55卷 8457-8469页

作者：畅佳音孟祥玺蒋晓磊庄亚风张春红常虹李旻辉包头医学院药学院内蒙古包头014040 内蒙古自治区特色道地药材资源保护与利用重点实验室内蒙古包头014040

目的探究蒙药疗齿草Odontites vulgaris总提取物(total extraction of ***,TOT)的化学成分及其对热性病大鼠的物质能量代谢、肝组织代谢轮廓及差异代谢物的影响,以阐明TOT的寒热药性归属及药性发挥的作用机制。方法使用超高效液相色谱... 详细信息

目的探究蒙药疗齿草Odontites vulgaris总提取物(total extraction of ***,TOT)的化学成分及其对热性病大鼠的物质能量代谢、肝组织代谢轮廓及差异代谢物的影响,以阐明TOT的寒热药性归属及药性发挥的作用机制。方法使用超高效液相色谱系统联用质谱仪(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)对TOT进行化学成分鉴定并采用紫外-可见分光光度计法测定其总黄酮的含量;采用ig左甲状腺素钠片及sc干酵母诱导热性病大鼠模型,ig给予大鼠TOT;酶联免疫法测定大鼠物质能量代谢相关酶指标;采用LC-MS技术对左甲状腺素纳片诱导的热性病大鼠肝组织进行非靶向代谢组学分析,探究TOT对其差异代谢物的影响及代谢通路,阐释差异代谢物的生物学意义并探讨TOT药性的归属。结果通过LC-MS鉴定出29个成分,包括14个黄酮类,3个苯丙素类,3个苯乙醇苷类,2个萜类,2个脂肪酸类,1个生物碱类,4个其他类化合物,TOT中总黄酮质量分数为14.73 mg/g。TOT能显著降低左甲状腺素钠片诱导的热性病模型大鼠肝组织糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase,PYGL)、腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)等7个酶活性(P<0.05),并能显著降低干酵母诱导的热性病模型大鼠肝组织腺苷酸激酶(adenylate kinase,ADK)等4个酶活性(P<0.05)。非靶向肝组织代谢组学结果显示,对照组与热性病模型组中有14个差异代谢物在TOT给药后出现回调,主要为甘油磷脂、嘌呤等代谢物,富集分析结果显示TOT主要影响甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢等多条代谢通路。结论TOT可降低左甲状腺素钠片及干酵母诱导的热性病模型大鼠的物质能量代谢发挥寒性作用。

关键词：疗齿草总提取物药性热性病模型物质能量代谢代谢组学

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蜱源抗凝血蛋白及其在医学领域的潜在价值

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第6期42卷 767-775页

作者：贺晓菲高金亮鄂尔多斯市中心医院分子医学实验室内蒙古鄂尔多斯017000 内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院内蒙古鄂尔多斯017000

蜱是一种人兽共患的体表吸血寄生虫,其在吸血过程中会触发机体的凝血系统。为逃避宿主防御机制,蜱会分泌多种抗凝血蛋白来调节宿主凝血系统,以维持血液的持续流动。这些抗凝血蛋白多为蛋白酶抑制剂,可与宿主的凝血因子及血小板活性相关... 详细信息

蜱是一种人兽共患的体表吸血寄生虫,其在吸血过程中会触发机体的凝血系统。为逃避宿主防御机制,蜱会分泌多种抗凝血蛋白来调节宿主凝血系统,以维持血液的持续流动。这些抗凝血蛋白多为蛋白酶抑制剂,可与宿主的凝血因子及血小板活性相关分子相互作用,从而有效调节宿主的血液凝固过程。目前已发现大量具有抗凝血活性的蜱源蛋白分子,这些蛋白分子的结构多样,且与宿主体内的目标分子具有较高的特异性和较强的亲和力。基于这些蜱源抗凝分子开发的抗凝药物有望兼具高效抗凝作用和较低的出血风险。本文综述了部分蜱源抗凝血分子的研究进展,讨论了它们的作用机制及潜在的临床应用价值,旨在为新型抗凝药物的研发提供参考。

关键词：蜱抗凝血凝血因子抑制剂血小板功能抑制剂

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miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫调控机制

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 860-867页

作者：武志慧胡明智赵巧英吕凤凤张晶莹张伟王永福孙晓林王慧包头医学院第一附属医院中心实验室(内蒙古自治区自体免疫学重点实验室) 内蒙古自治区包头014010 包头医学院第一附属医院风湿免疫科内蒙古自治区包头014010

目的:研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的免疫调控作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测miR-125b-5p在UC-MSCs和SLE患者、健康体检者外周血单个核细胞中的表达水平;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测miR-125b-5p对UC-MSCs的凋亡影响;每周对MRL/lpr小鼠进行尾静脉注射UC-MSCs, 5周后流式细胞术检测各组小鼠脾细胞T淋巴细胞亚群分化情况;ELISA法检测各组MRL/lpr小鼠血清中白细胞介素(interleukin, IL)-4和IL-17A表达水平;苏木精-伊红染色法观察MRL/lpr小鼠肺和肾组织病理变化。结果:与健康对照组相比,SLE患者外周血单个核细胞中miR-125b-5p的表达水平显著下调(P<0.01);与UC-MSCs相比,miR-125b-5p转染UC-MSCs组miR-125b-5p的表达水平显著上调(P<0.01)。miR-125b-5p转染UC-MSCs 48 h可显著提高细胞存活率(P<0.01);与未处理的MRL/lpr小鼠组相比,miR-125b-5p修饰UC-MSCs对MRL/lpr小鼠脾脏Th17细胞分化具有明显的下调作用(P<0.05),且在小鼠血清中IL-4表达水平明显升高(P<0.05),IL-17A表达水平明显减低(P<0.05)。经miR-125b-5p修饰的UC-MSCs治疗后,MRL/lpr小鼠肺和肾组织内炎性细胞浸润和微血栓减少。结论:miR-125b-5p修饰UC-MSCs对SLE具有免疫调控作用。

关键词：间充质干细胞基因修饰系统性红斑狼疮免疫调节脐带

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基于知识蒸馏改进U-Net网络模型用于分割CT图像中的口腔颌面部肿瘤

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 591-597页

作者：王芳王熙兰文娟杨智超孙碧婷刘颖谷宇白洁唐思源国药北方医院口腔科内蒙古包头014030 内蒙古科技大学信息工程学院内蒙古自治区模式识别与智能图像处理重点实验室内蒙古包头014010 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科内蒙古包头014010 内蒙古科技大学包头医学院内蒙古包头014040

目的观察基于知识蒸馏改进U-Net网络模型用于分割CT图像中的口腔颌面部肿瘤的价值。方法收集2个医疗中心121例口腔颌面部肿瘤患者共609幅CT图像;于公开数据集HECKTOR2020搜集254例口腔颌面部肿瘤患者共1 977幅CT图像。向U-Net网络模... 详细信息

目的观察基于知识蒸馏改进U-Net网络模型用于分割CT图像中的口腔颌面部肿瘤的价值。方法收集2个医疗中心121例口腔颌面部肿瘤患者共609幅CT图像;于公开数据集HECKTOR2020搜集254例口腔颌面部肿瘤患者共1 977幅CT图像。向U-Net网络模型中引入多尺度和注意力机制,加入残差网络,建立改进U-Net模型;采用知识蒸馏技术生成学生模型,观察模型分割CT图像中的口腔颌面部肿瘤的效能。结果改进U-Net模型大小为89.30 MB,参数数量为17.82 M,计算量为22.13 GFlops;其分割CT所示口腔颌面部肿瘤的精确率(Precision)、召回率(Recall)、戴斯相似系数和交并比分别为0.835、0.787、0.812及0.761,优于既往结合常规损失函数(Dice Loss function)所获模型及未改进模型;且除Precision之外,学生模型与教师模型差异较小。结论基于知识蒸馏改进U-Net网络模型用于分割CT图像中的口腔颌面部肿瘤具有较高价值。

关键词：口腔疾病颌面部疾病肿瘤神经网络计算机体层摄影术 X线计算机知识蒸馏

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^(68)Ga-FAPI PET显像用于心血管疾病研究进展

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1096-1099页

作者：林学智张国建内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院核医学科内蒙古呼和浩特010050 内蒙古自治区分子影像重点实验室内蒙古呼和浩特010050

心肌纤维化与多种心血管疾病(CVD)发生、发展密切相关,而成纤维细胞激活蛋白(FAP)在其中发挥关键作用。^(68)Ga-FAP抑制剂(FAPI)对FAP具有高亲和力及特异度,现已逐渐用于心血管PET显像。本文围绕^(68)Ga-FAPI PET显像用于CVD研究进展进... 详细信息

心肌纤维化与多种心血管疾病(CVD)发生、发展密切相关,而成纤维细胞激活蛋白(FAP)在其中发挥关键作用。^(68)Ga-FAP抑制剂(FAPI)对FAP具有高亲和力及特异度,现已逐渐用于心血管PET显像。本文围绕^(68)Ga-FAPI PET显像用于CVD研究进展进行综述。

关键词：成纤维细胞激活蛋白α 心血管疾病正电子发射断层显像

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静息态功能MRI分数低频振幅评估青少年吸烟成瘾者脑白质功能

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中国医学影像技术 2025年第3期41卷 473-476页

作者：宋岱凝薛婷喻大华王俊轩忻五园丁静静罗琳康永强内蒙古科技大学数智产业学院内蒙古包头014010 内蒙古模式识别与智能图像处理重点实验室内蒙古包头014010 内蒙古科技大学理学院内蒙古包头014010 内蒙古科技大学自动化与电气工程学院内蒙古包头014010 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院影像中心内蒙古包头014010

目的采用静息态功能MRI(rs-fMRI)分数低频振幅(fALFF)技术观察青少年吸烟成瘾者(AS)大脑白质功能变化。方法前瞻性纳入AS组及对照组各45名,采集颅脑rs-fMRI,观察组间fALFF存在差异脑区,分析fALFF与临床指标的相关性。结果相比对照组,AS... 详细信息

目的采用静息态功能MRI(rs-fMRI)分数低频振幅(fALFF)技术观察青少年吸烟成瘾者(AS)大脑白质功能变化。方法前瞻性纳入AS组及对照组各45名,采集颅脑rs-fMRI,观察组间fALFF存在差异脑区,分析fALFF与临床指标的相关性。结果相比对照组,AS组右侧上纵束fALFF显著升高(FDR校正Q<0.05),且其团块峰值与法氏尼古丁依赖检验量表(FTND)评分呈正相关(r=0.294,P=0.049)。结论AS白质功能发生变化,表现为右侧上纵束fALFF显著增加,且与尼古丁依赖程度呈正相关。

关键词：青少年吸烟尼古丁脑磁共振成像分数低频振幅前瞻性研究

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深度学习检测肺结节难点问题综述

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计算机工程与应用 2024年第19期60卷 18-31页

作者：包强强唐思源谷宇内蒙古科技大学数智产业学院内蒙古包头014010 内蒙古科技大学包头医学院计算机科学与技术学院内蒙古包头014040 内蒙古科技大学数智产业学院内蒙古自治区模式识别与智能图像处理重点实验室内蒙古包头014010

肺癌在全球范围内是致命性最高的癌症之一,肺结节是肺癌的早期表现形式,基于深度学习的肺结节检测模型因较高的检测准确率与效率逐渐成为辅助医生检测肺结节的有效方法。但是目前基于深度学习的肺结节检测模型仍有不足,一些重难点问题... 详细信息

肺癌在全球范围内是致命性最高的癌症之一,肺结节是肺癌的早期表现形式,基于深度学习的肺结节检测模型因较高的检测准确率与效率逐渐成为辅助医生检测肺结节的有效方法。但是目前基于深度学习的肺结节检测模型仍有不足,一些重难点问题需要解决。第一,基于迁移学习、GAN网络、半监督学习与无监督学习解决模型训练时肺结节数据不足与类别不平衡问题;第二,增强模型特征提取能力提升对肺结节检测的敏感度与准确度;第三,提升模型假阳性肺结节筛查能力降低假阳性率;第四,加强模型检测肺结节的可解释能力;第五,基于大模型技术解决以上4个难点问题。最后,介绍检测模型训练与测试所需的数据集与评价指标并对未来肺结节检测优化方向进行讨论。

关键词：肺癌肺结节检测深度学习计算机辅助检测系统

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基于LC-MS/MS结合网络药理学、分子对接及体内外实验探究红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2025年第5期30卷 586-598页

作者：李明奇王映荷赵晓璐包小妹岳鑫任贵强马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古自治区呼和浩特010110 内蒙古医科大学基础医学院内蒙古自治区分子病理学重点实验室内蒙古自治区呼和浩特010110 内蒙古医科大学药学院内蒙古自治区呼和浩特010110 内蒙古医科大学护理学院内蒙古自治区呼和浩特010110

目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Predict... 详细信息

目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Prediction数据库筛选出红花总黄酮相关靶点;在GeneCards数据库筛选出肝纤维化相关靶点;通过Venny.2.1.0取交集获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape软件进行可视化分析;在Metascape平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;运用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接验证;通过动物模型实验和离体细胞实验验证红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制。结果:共鉴定出红花黄酮类成分41个。通过网络药理学分析,获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点149个,其中核心靶点23个。GO富集分析共涉及生物过程(BP)、细胞组分(CC)、分子功能(MF)三个方面。KEGG富集结果显示,PI3K/Akt、MAPK等是参与肝纤维化发生发展的通路。通过分子对接验证了活性成分Quercetin、Acacetin、Glabridin分别与Akt1、HIFIA紧密结合。在动物模型实验中,通过HE和Masson染色观察到红花总黄酮给药组纤维增生减少,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少,纤维化的肝脏组织得到改善;Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白PPI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01);在离体细胞实验中:Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01)。结论:红花总黄酮通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。

关键词： LC-MS/MS 网络药理学分子对接肝纤维化药理实验

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