目的探讨(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen,PTEN)PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因)及(半胱氨酸蛋白酶-3)Caspase-3在卵巢癌细胞系A2780,A2780CP(顺铂耐药卵巢癌细胞系)中在顺铂诱导的细...
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目的探讨(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen,PTEN)PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因)及(半胱氨酸蛋白酶-3)Caspase-3在卵巢癌细胞系A2780,A2780CP(顺铂耐药卵巢癌细胞系)中在顺铂诱导的细胞凋亡过程中的调控作用.方法细胞用10mol/L的顺铂处理24 h,通过Western印迹对PTEN的蛋白水平进行定量分析,观察顺铂处理过的A2780细胞及A2780-CP细胞中PTEN蛋白水平的变化.用Caspase-3抑制剂处理A2780细胞,观察Caspase-3抑制剂是否可恢复PTEN蛋白的水平,来研究PTEN的降解机制.结果 PTEN蛋白水平在A2780细胞显著下降;在顺铂处理过的A2780-CP细胞中PTEN蛋白水平没有变化。相对于于载体处理的细胞(P<0.05).在A2780细胞中,伴随着PTEN蛋白水平的降低,有AKT(分子蛋白激酶B)磷酸化水平(p AKT)水平升高.在A2780细胞,使用caspase-3抑制剂可恢复PTEN蛋白的水平.结论在顺铂处理的卵巢癌A2780细胞中,促凋亡基因PTEN的蛋白的水平的降低和存活因子PAKT水平的升高,能进一步增加A2780细胞的的耐药性.
该文主要研究锁阳多糖（Cynomorium songaricum polysaccharide,CSRP）对人非小细胞肺癌A549细胞端粒的影响。小鼠灌胃CSRP（0.08 g·kg-1）,1次/d,连续给药4 d后,取血清作为CSRP含药血清备用。含药血清处理A549细胞,采用MTT法测定CSRP在不同浓度和处理后不同时间对细胞增殖的变化。各浓度于含药血清处理后48 h荧光定量PCR法测定细胞端粒长度,RT-q PCR法测定端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase,TERT）mRNA的表达,TUNEL法检测细胞凋亡的情况。研究发现,各浓度CRSP均可以显著抑制肺癌A549细胞的增殖,在48 h,6.0 m L·L-1时抑制作用达到最强;48 h时,1.5~12.0 m L·L-1各浓度CRSP均可显著缩短A549细胞端粒长度,1.5 m L·L-1浓度时缩短作用最明显;各浓度CRSP均可显著抑制A549细胞TERT mRNA的表达,浓度达到或超过6.0 m L·L-1时抑制作用更强;各浓度CSRP均可促进A549细胞的凋亡,在达到或超过6.0 m L·L-1时促进细胞凋亡作用更强。因此CSRP具有抗肿瘤作用,作用机制可能是通过抑制TERT mRNA表达,缩短端粒长度,抑制癌细胞增殖及促进癌细胞凋亡等机制实现。
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