检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2015年第10期42卷 920-925页

作者：吕晓梅马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室呼和浩特010059

NF-E2相关因子2(nuclear erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是一种能调节肝脏中大量解毒和抗氧化防御基因表达的重要转录因子.氧化应激与各种形式的肝损伤有密切的关系.Nrf2由亲电体压力或氧化应激激活,并通过结合抗氧化反应元件(anti... 详细信息

NF-E2相关因子2(nuclear erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是一种能调节肝脏中大量解毒和抗氧化防御基因表达的重要转录因子.氧化应激与各种形式的肝损伤有密切的关系.Nrf2由亲电体压力或氧化应激激活,并通过结合抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)诱导其靶基因,从而对细胞产生保护作用.因此,Nrf2通路在肝脏疾病中的作用已被深入研究.多种动物模型研究结果表明,Nrf2通路通过靶基因表达,在对抗病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝及肝癌方面表现出了不同的生物功能.根据Nrf2及其信号通路在对抗肝损伤中产生保护作用的相关文献,本文综述并讨论了其作为治疗肝损伤的药物作用靶点方面可能的应用前景.

关键词： NF-E2相关因子2 肝损伤氧化应激

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JAK/STAT信号通路在刀豆蛋白A诱导的自身免疫性肝炎中的作用

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生物化学与生物物理进展 2016年第12期43卷 1139-1145页

作者：李莎马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室呼和浩特010059

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由肝脏组织耐受性缺失导致的慢性炎症性疾病.刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)是一种提取自刀豆的植物凝集素.由Con A诱导的肝炎模型常用于研究AIH的动物模型.JAK激酶(janus-activated k... 详细信息

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由肝脏组织耐受性缺失导致的慢性炎症性疾病.刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)是一种提取自刀豆的植物凝集素.由Con A诱导的肝炎模型常用于研究AIH的动物模型.JAK激酶(janus-activated kinases,JAK)/信号传导与转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是在该模型中研究比较多的细胞内信号转导通路.该模型中的关键细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-12、IL-6及IL-22均可以通过JAK/STAT信号通路发挥作用.本文综述了IFN-γ/STAT1信号通路、IL-4/STAT6信号通路、IL-12/STAT4信号通路参与Con A诱导肝损伤产生的机制,同时综述了IL-6/STAT3信号通路、IL-22/STAT3信号通路对肝损伤的保护作用及可能的机制.

关键词： JAK/STAT信号通路刀豆蛋白A 自身免疫性肝炎

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氯化镧通过低氧诱导因子1信号通路抑制高磷诱导的人血管平滑肌细胞钙化

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第10期36卷 729-738页

作者：王琪雯赵璐璐元晓荣高原王鲁豫张春生谷超李刚内蒙古医科大学药学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010110

目的研究氯化镧(LaCl_(3))对高磷诱导的人血管平滑肌细胞(hVSMC)钙化的抑制作用及其机制。方法采用高磷诱导hVSMC钙化模型。将对数生长期的hVSMC随机分为细胞对照组、LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组、高磷模型组(磷酸盐缓冲液3 mmol... 详细信息

目的研究氯化镧(LaCl_(3))对高磷诱导的人血管平滑肌细胞(hVSMC)钙化的抑制作用及其机制。方法采用高磷诱导hVSMC钙化模型。将对数生长期的hVSMC随机分为细胞对照组、LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组、高磷模型组(磷酸盐缓冲液3 mmol·L-1)、模型+氯化钠(NaCl)180μmol·L^(-1)组、模型+LaCl_(3)15,30和60μmol·L^(-1)组、模型+二甲基乙二酰氨基乙酸(DMOG)100μmol·L^(-1)+LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组、模型+焦磷酸盐(PPI)100μmol·L^(-1)组。hVSMC给予磷酸盐缓冲液3 mmol·L-1孵育6 d造模,第4天,按分组给予相应药物孵育2 d。茜素红染色法及Von Kossa染色法检测细胞钙沉积;试剂盒检测细胞内钙含量和碱性磷酸酶(ALP)活性;荧光染色法检测细胞内活性氧(ROS)含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞平滑肌蛋白22α(sm22α)、骨形态发生蛋白2(bmp-2)、成骨相关转录因子2(runx2)和血管内皮生长因子(vegf)mRNA表达水平;Western印迹法检测细胞质低氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF、SM22α和BMP-2及细胞核Runx2和HIF-1α蛋白表达水平。结果茜素红染色结果显示,与细胞对照组相比,高磷模型组细胞钙沉积明显升高(P<0.01);与高磷模型组相比,模型+LaCl_(3)15,30和60μmol·L^(-1)组细胞钙沉积明显降低(P<0.05,P<0.01)。Von Kossa染色结果显示,高磷模型组细胞黑色沉积物呈现大量聚集并广泛分布;模型+LaCl_(3)15,30和60μmol·L^(-1)组黑色沉积物有所减少。与细胞对照组相比,高磷模型组细胞内钙含量和ALP活性均明显升高(P<0.01);与高磷模型组相比,模型+LaCl_(3)15,30和60μmol·L^(-1)组细胞内钙含量和ALP活性均显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型+LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组相比,模型+DMOG+LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组细胞钙含量及ALP活性均显著升高(P<0.01)。ROS检测结果显示,与细胞对照组相比,高磷模型组ROS含量显著增加(P<0.01);与高磷模型组相比,模型+LaCl_(3)15,30和60μmol·L^(-1)组ROS含量显著减少(P<0.05,P<0.01),而与模型+LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组相比,模型+DMOG+LaCl_(3)60μmol·L^(-1)组ROS含量显著增加(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,与细胞对照组相比,高磷模型组sm22αmRNA表达水平显著下降(P<0.01),bmp-2,runx2和vegf mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与高磷模型组相比,模型+LaCl_(3)15,30和60μmol·L^(-1)组sm22αmRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),bmp-2,runx2和vegf mRNA表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与细胞对照组相比,高磷模型组细胞胞质内VEGF和BMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),HIF-1α及SM22α蛋白表达水平明显降低(P<0.01);细胞核内HIF-1α和Runx2蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与高磷模型组相比,模型+LaCl_(3)30和60μmol·L^(-1)组细胞质内VEGF和BMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HIF-1α和SM22α蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);细胞核HIF-1α和Runx2蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论LaCl_(3)可抑制高磷诱导的hVSMC中ROS生成,并可通过阻断HIF-1信号通路发挥抑制高磷诱导的hVSMC钙化的作用。

关键词：氯化镧高磷血症低氧诱导因子1α 信号通路血管钙化

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药物毒理学研究的现状及与创新药物研究的关系

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 488-489页

作者：常福厚白图雅吕晓丽内蒙古医科大学药学院药理教研室

对于药物毒理学的研究最早还要追溯到1935-1937年期间所发生的"磺胺酏剂"事件,药物毒理学研究被正式提升到受法律保护的地位。以至后来出现的"反应停"事件之后,使人们对药物毒理学在保证用药安全性和提高药物研发... 详细信息

对于药物毒理学的研究最早还要追溯到1935-1937年期间所发生的"磺胺酏剂"事件,药物毒理学研究被正式提升到受法律保护的地位。以至后来出现的"反应停"事件之后,使人们对药物毒理学在保证用药安全性和提高药物研发成功率中的地位提到新的高度。近年来,随着现代生物医药技术的飞速发展,特别是基因组学、蛋白质组学和代谢组学等的出现为药物毒理学的发展赋予了新的契机,使之经历了研究思路、方法、技术和理念的巨大转变,由此推动了药物毒理学研究迈上新的台阶。药物毒理学研究进展主要体现以下两方面:①从传统的毒理学向发现毒理学转化。目前,发现毒理学的主要内容及技术主要包括:(a)建立药物毒性的早期优化和筛选系统。利用临床前先导化合物优化技术(PLOT),主要指各种高通量早期毒性优化筛选模型,筛检NME的一般毒性、细胞毒性和特殊毒性等。(b)用各种现代"组学"技术研究先导化合物的毒性作用机制。与传统毒理学相比,毒理组学技术(基因组学,蛋白质组学,代谢组学等)作为一种新的技术为毒理学研究开辟了新的观察终点(endpoints)。(c)利用"硅上发现"系统预测NMEs的潜在毒性,利用信息和智能技术设计出的会聚软件(convergence),能快速和高效地优选出为数不多的,能够进一步可开发并最终可以成功上市的化合物分子结构。(d)利用定量结构活性模型(QSAR)分析化合物的毒性,QSAR方法自动化程度高,能快速地对物质进行分类标记、毒性分级以及危险性评估,有效减少动物的使用,具有广阔的发展前景。②药物毒理学研究以全程式新药安全性研究为评价的新模式。从传统的临床前评价、临床评价的两阶段模式,向早期发现毒理学、临床前评价、临床评价、上市后监督再评价的四阶段全程评价模式转变,形成了全程式新药安全性研究评价的新模式。药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后跟踪监督的全过程,因此药物毒理学研究在药物研究的各个方面都非常重要。"十五"期间,我国开始重点开发具有自主知识产权的创新药物,使医药研究由仿制为主向创新为主发生战略性转移。2008年,国家重大创新药物创制专项的立项和顺利实施,使我国创新药物研发的数量步入稳定上升期。随着药物毒理学研究思路的改变,各种新技术的成功应用将会进一步促进药物毒理学的发展,大大缩短创新药物研发周期、节省经费开支、提高创新药物研发的成功率。在国家政策的大力支持和引导下,通过业界同行的共同努力,药物的毒理学研究在提升和促进我国创新药物研发水平方面将发挥越来越大的作用。

关键词：毒理学新药研发

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中药治疗急性肝损伤的研究进展

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中国新药杂志 2016年第2期25卷 170-174页

作者：吕晓梅马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室

急性肝损伤涉及短期内突发的肝细胞损害,其病因较多,机理复杂。现代医学认为急性肝损伤的发生与中毒、病毒性肝炎、免疫、血管障碍等相关。本文基于急性肝损伤发病原因类型,对急性肝损伤中药治疗的研究进展进行综述,为急性肝损伤有针对... 详细信息

急性肝损伤涉及短期内突发的肝细胞损害,其病因较多,机理复杂。现代医学认为急性肝损伤的发生与中毒、病毒性肝炎、免疫、血管障碍等相关。本文基于急性肝损伤发病原因类型,对急性肝损伤中药治疗的研究进展进行综述,为急性肝损伤有针对性的预防、治疗的新药研发提供理论依据。中药在急性肝损伤治疗方面有很大前景,表现出其特殊的优势,包括其单方、复方及提取物似乎对急性肝损伤的保护作用更为广泛。根据急性肝损伤的发病机理,并结合现代医学急性肝损伤药物治疗的分析,选用合适的药物对于药物评价、机制研究、临床防治救治急性肝损伤具有十分重要的意义。

关键词：急性肝损伤中药治疗

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CYP1A1及GSTP1基因多态性与肺癌易感性关系

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中国公共卫生 2013年第2期29卷 169-172页

作者：吕晓丽常福厚尹琴王光内蒙古医科大学药学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医科大学附属医院

目的探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)Exon7和谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)Ile105Val基因多态性与内蒙古地区汉族人群肺癌易感性关系。方法采用等位基因特异性扩增法分析216例汉族对照人群和116例肺癌患者CYP1A1 Exon7和GSTP1 Ile105Val基因... 详细信息

目的探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)Exon7和谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)Ile105Val基因多态性与内蒙古地区汉族人群肺癌易感性关系。方法采用等位基因特异性扩增法分析216例汉族对照人群和116例肺癌患者CYP1A1 Exon7和GSTP1 Ile105Val基因多态性。结果携带CYP1A1 Exon7突变杂合型和纯合型的个体患肺癌的危险均升高(OR值分别为1.460和1.593),而携带GSTP1 Ile105Val突变杂合型和纯合型的个体患肺癌的风险均降低(OR值分别为0.970和0.602);CYP1A1 Exon7和GSTP1 Ile105Val基因在肺癌易感性方面无协同作用;CYP1A1 Exon7与吸烟有协同作用(OR=2.637,95%CI=1.056～6.530,P=0.032),GSTP1 Ile105Val与吸烟无协同作用。结论 CYP1A1 Exon7突变基因型为肺癌的可疑易感因素,CYP1A1 Exon7突变基因型和吸烟对肺癌易感有协同作用,GSTP1 Ile105Val突变基因型可降低肺癌易感性。

关键词：谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1) 细胞色素P4501A1(CYP1A1) 吸烟基因多态性肺癌易感性

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蒙药“诃子解草乌毒”减毒存效机理的代谢组学

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中国医院药学杂志 2018年第15期38卷 1599-1604页

作者：刘丹丹马子兴张晓菲苗昕邢海燕李刚内蒙古医科大学药学院药理教研室内蒙古呼和浩特010110

目的:从代谢组学的角度,采用高效液相与质谱联用的方法研究诃子对于生草乌的"减毒存效"作用机制。方法:将小鼠随机(数字表法)分为空白组、生草乌组、诃子制草乌组、生草乌-诃子3∶1配伍组、生草乌-诃子1∶1配伍组、生草乌-诃... 详细信息

目的:从代谢组学的角度,采用高效液相与质谱联用的方法研究诃子对于生草乌的"减毒存效"作用机制。方法:将小鼠随机(数字表法)分为空白组、生草乌组、诃子制草乌组、生草乌-诃子3∶1配伍组、生草乌-诃子1∶1配伍组、生草乌-诃子1∶3配伍组、阳性药组,按0.12 g·kg^(-1)的剂量给药7 d,分别进行棉球肉芽肿试验、二甲苯耳肿胀试验、醋酸扭体试验及热板试,比较每组小鼠肉芽肿胀率、耳肿胀率、扭体次数及舔足潜伏期;将大鼠按以上方法随机分组,按0.12 g·kg^(-1)的剂量给药4周,通过SIMCA-P软件分析生草乌导致大鼠毒性作用的生物标志物及代谢通路,通过试剂盒检测每组大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌红蛋白和肌钙蛋白的含量来评估生草乌对大鼠心脏和肝脏的毒性作用。结果:与空白组相比,各实验组都具有明显的抑制肉芽肿胀及耳肿胀效果(P<0.05),扭体次数明显降低(P<0.05),舔足潜伏期明显延长(P<0.05);与阳性药组相比,结果无明显差异;生草乌导致大鼠毒性代谢通路有酰胺tRNA的生物合成,组氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢,甲烷代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢6条代谢通路;生草乌会使大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌红蛋白和肌钙蛋白的含量明显升高(P<0.05),诃子可以降低谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌红蛋白和肌钙蛋白的含量。结论:诃子对于生草乌具有"减毒存效"的作用。

关键词：生草乌诃子代谢组学氨基酸代谢

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瑞舒伐他汀通过调控UCP2-SIRT3通路减轻脑缺血/再灌注对神经元线粒体的损伤

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中国药理学通报 2021年第1期37卷 52-61页

作者：董雪佳江名芳包立道内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010058 内蒙古医科大学附属医院神经内科内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010110

目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RS)通过UCP2-SIRT3信号通路在脑缺血/再灌注(CIR)神经元线粒体损伤中的作用及其机制。方法建立SH-SY5Y细胞的脑梗死再灌注模型(OGD/R),给予不同浓度RS(40和2.5μmol·L^-1)分别处理,观察两组中细... 详细信息

目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RS)通过UCP2-SIRT3信号通路在脑缺血/再灌注(CIR)神经元线粒体损伤中的作用及其机制。方法建立SH-SY5Y细胞的脑梗死再灌注模型(OGD/R),给予不同浓度RS(40和2.5μmol·L^-1)分别处理,观察两组中细胞增殖和凋亡的变化及UCP2和SIRT3分子的表达;构建UCP2沉默细胞系,研究不同浓度RS对UCP2沉默前后细胞形态和线粒体膜电位的影响、以及SIRT3分子、线粒体外膜异位酶20(TOMM20)和线粒体合成相关蛋白(Drp1、Opa1和PGC1)的表达变化。结果RS能提高OGD/R细胞的存活率、抑制细胞凋亡、改变细胞形态、稳定细胞线粒体膜电位;增加OGD/R细胞中UCP2、SIRT3分子和TOMM20蛋白表达,并诱导Drp1和Opa1 mRNA的表达,抑制PGC1 mRNA的表达;沉默UCP2后能明显降低OGD/R细胞的存活率及TOMM20蛋白的表达,降低Drp1和Opa1 mRNA的表达,使PGC1 mRNA的表达增加。结论RS通过调控UCP2-SIRT3通路减轻CIR对神经元线粒体的损伤,发挥神经细胞保护作用。

关键词：瑞舒伐他汀脑缺血/再灌注 UCP2/SIRT3通路线粒体损伤 TOMM20 Drp1 Opal

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苦苣菜药材细粉混悬液安全药理学研究

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中国现代应用药学 2021年第15期38卷 1813-1819页

作者：李君常福厚白图雅胡玉霞王敏杰张梦迪内蒙古医科大学新药安全评价研究中心呼和浩特010110 内蒙古医科大学新药筛选工程研究中心呼和浩特010110 内蒙古医科大学药学院药理教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学基础医学院药理教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学药学实验教学中心呼和浩特010110

目的观察苦苣菜细粉混悬液对实验动物中枢神经系统和心血管系统的影响,为进一步临床研究和安全用药提供依据。方法ICR小鼠单次灌胃给予0.13,0.39,1.17 g·kg^(−1)苦苣菜细粉混悬液,SD大鼠单次灌胃给予0.09,0.27,0.81 g·kg^(−1... 详细信息

目的观察苦苣菜细粉混悬液对实验动物中枢神经系统和心血管系统的影响,为进一步临床研究和安全用药提供依据。方法ICR小鼠单次灌胃给予0.13,0.39,1.17 g·kg^(−1)苦苣菜细粉混悬液,SD大鼠单次灌胃给予0.09,0.27,0.81 g·kg^(−1)苦苣菜细粉混悬液,通过小鼠自主活动试验、协调催眠试验和大鼠转棒试验,考察苦苣菜细粉混悬液对中枢神经系统的影响。Beagle犬单次灌胃给予0.03,0.09,0.27 g·kg^(−1)苦苣菜细粉混悬液,通过检测清醒Beagle犬心电、血压和体温,考察苦苣菜细粉混悬液对心血管系统和体温的影响。结果苦苣菜细粉混悬液对实验动物自主活动行为、协调功能和戊巴比妥钠阈下睡眠剂量小鼠入睡率无明显影响;对Beagle比格犬的心电、血压、体温均无明显影响。结论本实验条件下,单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液对Beagle犬心血管系统和ICR小鼠、SD大鼠中枢神经系统无明显影响。

关键词：苦苣菜安全药理学遥测心血管系统中枢神经系统

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氢氧化镧通过阻断HIF-1α信号通路抑制慢性肾病所致的血管钙化

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中国药理学通报 2023年第12期39卷 2354-2360页

作者：崔雅婷王琪雯王胜男李刚内蒙古自治区呼和浩特市第一医院药剂科内蒙古呼和浩特010110 内蒙古医科大学药学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010110

目的研究氢氧化镧对慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)所致大鼠肾损伤及血管钙化的治疗作用及其机制。方法通过给予腺嘌呤构建CKD模型,造模后随机分为模型组、氢氧化镧低、中、高剂量组、碳酸镧组、碳酸钙组。8周后,检测血清磷(Pi)... 详细信息

目的研究氢氧化镧对慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)所致大鼠肾损伤及血管钙化的治疗作用及其机制。方法通过给予腺嘌呤构建CKD模型,造模后随机分为模型组、氢氧化镧低、中、高剂量组、碳酸镧组、碳酸钙组。8周后,检测血清磷(Pi)、钙(Ca)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRAP-5b)水平;组织病理学染色评估血管钙化程度;对血管中平滑肌蛋白22α(smooth muscle protein 22α,SM22α)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)通路mRNA及其蛋白表达水平进行检测。结果氢氧化镧可明显降低CKD大鼠血清Pi、Scr、BUN、PTH、FGF23及TRAP-5b水平,明显减少CKD大鼠胸主动脉的钙沉积、胞质中BMP-2、VEGF及胞核内RUNX2、HIF-1α的表达,增加SM22αmRNA及蛋白的表达。结论氢氧化镧可明显改善CKD大鼠高磷血症,其可能通过阻断HIF-1α信号通路发挥改善CKD大鼠血管钙化的作用。

关键词：氢氧化镧慢性肾病腺嘌呤高磷血症血管钙化低氧诱导因子1α

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