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中国药理学与毒理学杂志 2024年第11期38卷 846-858页

作者：卢关伊邓青梅吴宁李锦军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中... 详细信息

药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中的作用受到越来越多的关注。本文将在概述GLP-1系统及GLP-1R激动剂的基础上,以成瘾性精神活性物质(包括酒精、烟草、可卡因、阿片类和苯丙胺类)为主线,从非临床和临床2个水平对GLP-1R激动剂在药物成瘾中的作用进行综述,同时展望其未来发展方向,以期为药物成瘾机制的阐明和治疗药物的研发提供新的线索。

关键词：胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽1受体激动剂药物成瘾

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α_(1A)-肾上腺素能受体与增强型绿色荧光蛋白标记的活化T细胞核因子2稳定共表达细胞的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第8期38卷 587-594页

作者：王晓璇李玉蕾周培岚苏瑞斌军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的建立α_(1A)-肾上腺素能受体(α_(1A)-AR)与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)稳定共表达细胞。方法①将pcDNA3.1-α_(1A)-AR-3×FLAG重组质粒转染至U2OS-EGFPNFAT2细胞,经潮霉素B(Hygro-B)200 mg·L^... 详细信息

目的建立α_(1A)-肾上腺素能受体(α_(1A)-AR)与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)稳定共表达细胞。方法①将pcDNA3.1-α_(1A)-AR-3×FLAG重组质粒转染至U2OS-EGFPNFAT2细胞,经潮霉素B(Hygro-B)200 mg·L^(-1)压力筛选后加入α_(1A)-AR激动剂去甲肾上腺素(NE,10μmol·L^(-1))孵育30 min,通过高内涵筛选系统检测细胞核内绿色荧光强度,验证EGFP-NFAT2核转位,筛选得到稳定表达α_(1A)-AR的U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞。②采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹法检测该细胞和对照细胞U2OS-EGFP-NFAT2中α_(1A)-AR mRNA和蛋白的表达水平。③将U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞接种于96孔板,分别加入NE(10^(-8)~10^(-5) mol·L^(-1))或α2-AR激动剂右美托咪定(DMED,10^^(-8.8)~10^(-5) mol·L^(-1))孵育30 min,通过高内涵筛选系统检测EGFP-NFAT2核转位。④将U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞分为溶剂对照组、α1-AR拮抗剂萘派地尔(1μmol·L^(-1))组、NE(1μmol·L^(-1))组、萘派地尔+NE(各1μmol·L^(-1)共孵育)组、α2-AR拮抗剂阿替美唑(0.1μmol·L^(-1))组、DMED(0.1μmol·L^(-1))组、阿替美唑+DMED(各0.1μmol·L^(-1)共孵育)组和萘派地尔+DMED(萘派地尔1μmol·L^(-1)与DMED 0.1μmol·L^(-1)共孵育)组,药物孵育时间均为30 min,通过高内涵筛选系统检测EGFP-NFAT2核转位,验证该细胞α_(1A)-AR功能的特异性。结果①Hygro-B压力筛选得到58株U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞,NE 10μmol·L^(-1)孵育后,其中50号细胞核内绿色荧光强度最强,故选定其为稳定共表达α_(1A)-AR和EGFPNFAT2的U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞。②Western印迹法结果显示,U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞可明显表达α_(1A)-AR蛋白,而对照细胞U2OS-EGFP-NFAT2中未见α_(1A)-AR蛋白表达。RT-qPCR结果显示,该细胞在传代5~20代内α_(1A)-AR mRNA均稳定表达,其表达水平为对照细胞的500~800倍。③NE或DMED使U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞中EGFP-NFAT2核转位明显增加,半数有效浓度(EC50)分别为5.94×10^(-7)和6.15×10^(-8) mol·L^(-1)。④与溶剂对照组和萘派地尔组比较,NE组U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞EGFP-NFAT2核转位明显增强(P<0.01),而萘派地尔+NE组EGFP-NFAT2核转位较NE组明显减弱(P<0.01)。与溶剂对照组和阿替美唑组比较,DMED组EGFP-NFAT2核转位明显增强(P<0.01),阿替美唑+DMED组EGFP-NFAT2核转位与DMED组比较无明显差别,而萘派地尔+DMED组EGFP-NFAT2核转位较DMED组明显减弱(P<0.01)。结论成功构建稳定共表达α_(1A)-AR和EGFP-NFAT2的U2OS-EGFPNFAT2-α_(1A)-AR细胞,可用于靶向α_(1A)-AR化合物筛选和受体分子机制研究。

关键词： α1A-肾上腺素能受体活化T细胞核因子2 核转位去甲肾上腺素高内涵筛选系统

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眶额叶皮质-背内侧纹状体神经环路对成瘾易感小鼠成瘾动机的调控作用

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中国药理学与毒理学杂志 2025年

作者：朱慧敏寸兴芳吴宁李锦宋睿南京中医药大学军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探索参与调控药物成瘾易感小鼠强烈用药动机的神经环路，为药物成瘾的干预治疗提供新思路。方法建立海洛因间歇性自身给药（Int A）模型，根据用药形成期的获药次数、有效踏板数、累进比率给药断点数（BP）等参数，将用药小鼠分... 详细信息

目的探索参与调控药物成瘾易感小鼠强烈用药动机的神经环路，为药物成瘾的干预治疗提供新思路。方法建立海洛因间歇性自身给药（Int A）模型，根据用药形成期的获药次数、有效踏板数、累进比率给药断点数（BP）等参数，将用药小鼠分为易感、不易感及未习得自身给药3种表型；在累进比率给药程序中，采用化学遗传学技术特异性干预眶额叶皮质（OFC）至背内侧纹状体（DMS）神经投射，检测对3种表型小鼠用药动机的影响。结果特异性抑制OFC-DMS神经环路，可显著降低易感性小鼠的累进比率给药断点数，而对成瘾不易感及未习得自身给药两种表型的小鼠无显著影响；相反，特异性激活此通路，易感性小鼠的累进比率给药断点数显著增加，对成瘾不易感及未习得自身给药两种表型的小鼠无显著影响。结论 OFC-DMS神经环路特异性参与了成瘾易感性小鼠用药动机的调控，而对不易感性和未习得自身给药的小鼠无显著影响。

关键词：药物成瘾用药动机海洛因眶额叶皮质背内侧纹状体

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α1A-肾上腺素能受体与增强型绿色荧光蛋白标记的活化T细胞核因子2共表达稳转细胞株的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2024年

作者：王晓璇李玉蕾周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的建立α1A-肾上腺素能受体(α1A-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)(EGFP-NFAT2)共表达稳转细胞株。方法 (1) pcDNA3.1-α1A-AR-FLAG重组质粒转染至U2OS-EGFP-NFAT2细胞，经潮霉素(Hygro)200 mg·L-... 详细信息

目的建立α1A-肾上腺素能受体(α1A-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)(EGFP-NFAT2)共表达稳转细胞株。方法 (1) pcDNA3.1-α1A-AR-FLAG重组质粒转染至U2OS-EGFP-NFAT2细胞，经潮霉素(Hygro)200 mg·L-1压力筛选后加入α1A-AR激动剂去甲肾上腺素(NE,10μmol·L-1)孵育30 min，通过高内涵筛选系统检测细胞核内绿色荧光强度，验证EGFP-NFAT2核转位，筛选得到稳定表达α1A-AR的细胞株U2OS-EGFP-NFAT2-α1A-AR。(2)采用实时定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹法检测该细胞株和对照细胞U2OS-EGFP-NFAT2中α1A-AR mRNA和蛋白的表达水平。(3)将U2OS-EGFP-NFAT2-α1A-AR细胞接种于96孔板，分别加入NE或DMED(10-8～10-5mol·L-1)孵育30 min，通过高内涵筛选系统检测EGFP-NFAT2核转位。(4)将U2OS-EGFP-NFAT2-α1A-AR稳转细胞株分为溶媒对照组、α1-AR受体拮抗剂萘派地尔(1μmol·L-1)组、NE(1μmol·L-1)组和萘派地尔+NE(两药各1μmol·L-1共孵育)组、α2-AR受体拮抗剂阿替美唑(ATI,0.1μmol·L-1)组、α2-AR受体激动剂右美托咪定(DMED,0.1μmol·L-1)组、阿替美唑+DMED(两药各0.1μmol·L-1共孵育)组和萘派地尔+DMED(萘派地尔1μmol·L-1与DMED 0.1μmol·L-1共孵育)组。药物孵育时间均为30 min。通过高内涵筛选系统观测EGFP-NFAT2核转位，验证该稳转细胞株α1A-AR功能的特异性。结果 (1) Hygro压力筛选得到58株U2OS-EGFP-NFAT2-α1A-AR细胞，NE 10μmol·L-1孵育后，其中50号细胞株细胞核内绿色荧光强度最强，故选定其为U2OS-EGFP-NFAT2-α1A-AR稳转细胞株。(2) Western印迹法结果显示，U2OS-EGFPNFAT2-α1A-AR稳转细胞株中可明显表达α1A-AR蛋白，而对照细胞U2OS-EGFP-NFAT2中未见α1A-AR蛋白表达。RT-qPCR结果显示，该稳转细胞株在传代5～20代内α1A-AR mRNA均稳定表达，其α1A-AR mRNA表达水平约为对照细胞的约500～800倍。(3) NE或DMED在10-8～10-5mol·L-1浓度范围内使U2OSEGFP-NFAT2-α1A-AR稳转细胞中EGFP-NFAT2核转位明显增加，半数有效浓度(EC50)分别为5.94×10-7和6.15×10-8mol·L-1。(4)与溶媒对照组和萘派地尔组比较，NE组U2OS-EGFP-NFAT2-α1A-AR稳转细胞EGFP-NFAT2核转位明显增强(P<0.01)，而萘派地尔+NE组EGFP-NFAT2核转位较NE组明显减弱(P<0.01)。与溶媒对照组和阿替美唑组比较，DMED组EGFP-NFAT2核转位明显增强(P<0.01)，阿替美唑+DMED组EGFP-NFAT2核转位与DMED组比较无明显差别，而萘派地尔+DMED组EGFP-NFAT2核转位较DMED组明显减弱(P<0.01)。结论成功构建了共表达α1A-AR和EGFP-NFAT2的稳转细胞U2OSEGFP-NFAT2-α1A-AR，可用于靶向α1A-AR化合物筛选和受体分子机制研究。

关键词： α -肾上腺素能受体活化T细胞核因子2 核转位去甲肾上腺素高内涵筛选系统

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突触外GABAA受体在产后抑郁症和经前综合征中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2025年

作者：刘晓丽王洪波俞纲苏瑞斌烟台大学药学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

突触外γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体是一类分布于胞体、树突等非突触结构的抑制性神经递质受体，其五元异聚体结构中通常含有δ亚基。在产后抑郁症和经前综合征模型动物上均可见δ亚基表达发生改变，δ-/-和δ+/-小鼠均表现出产后抑郁... 详细信息

突触外γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体是一类分布于胞体、树突等非突触结构的抑制性神经递质受体，其五元异聚体结构中通常含有δ亚基。在产后抑郁症和经前综合征模型动物上均可见δ亚基表达发生改变，δ-/-和δ+/-小鼠均表现出产后抑郁症行为表型，表明突触外GABAA受体参与了其发病机制。本文综述突触外GABAA受体与产后抑郁症和经前综合征的相关性以及突触外GABAA受体靶向药物在这两类疾病治疗中的研究进展，强调突触外GABAA受体作为女性情绪障碍治疗靶标的重要价值，为相关药物的研发提供参考。

关键词：突触外γ-氨基丁酸A型受体 δ亚基产后抑郁症经前综合征

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一种基于高内涵成像分析技术的快速检测RhoA蛋白激活的方法

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第11期38卷 839-845页

作者：周亚男曲颖王劭文孙毅苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210023 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的利用高内涵成像分析系统(HCIS)建立快速检测Ras同源基因家族成员A(RhoA)蛋白激活的方法。方法将人胚胎肾细胞293(Hek293)或仓鼠卵巢细胞(CHO)接种在96孔板中,待细胞贴壁后进行饥饿处理。Hek293细胞分别使用浓度为0(溶剂对照组),10... 详细信息

目的利用高内涵成像分析系统(HCIS)建立快速检测Ras同源基因家族成员A(RhoA)蛋白激活的方法。方法将人胚胎肾细胞293(Hek293)或仓鼠卵巢细胞(CHO)接种在96孔板中,待细胞贴壁后进行饥饿处理。Hek293细胞分别使用浓度为0(溶剂对照组),10^(-11),10^(-10),10^(-9),10^(-8),10^(-7),10^(-6),10^(-5)和10^(-4)mol·L^(-1)RhoA激动剂诺考达唑孵育3,10和30 min;CHO细胞分别使用相同浓度诺考达唑、溶血磷脂酸(LPA)和钙肽素孵育3,10和30 min。孵育结束用3.7%甲醛溶液进行固定后,使用烟酸己可碱(hoechst)和罗丹明标记鬼笔环肽,室温避光染色,利用HCIS拍照并对图像进行分析和统计,以平均荧光强度(MFI)的变化评估药物对RhoA蛋白的激活。结果与溶剂对照组相比,处理Hek293细胞3 min后诺考达唑10^(-10)~10^(-6)mol·L^(-1)组MFI显著升高(P<0.01),处理30 min后10^(-10)~10^(-4)mol·L^(-1)组MFI升高(P<0.01),表明RhoA蛋白被激活。在CHO细胞上,与溶剂对照组相比,诺考达唑10^(-10)~10^(-6)mol·L^(-1)处理10和30 min MFI均升高(P<0.05,P<0.01);LPA 10^(-11)~10^(-4)mol·L^(-1)处理3 min和10^(-11),10^(-8)~10^(-4)mol·L^(-1)处理10 min及10^(-11)~10^(-9),10^(-7),10^(-6),10^(-4)mol·L^(-1)处理30 min MFI均升高(P<0.05,P<0.01);钙肽素10^(-11)~10^(-6),10^(-4)mol·L^(-1)处理10 min及10^(-11)和10^(-4)mol·L^(-1)处理30 min MFI均升高(P<0.05,P<0.01),均表明RhoA蛋白被有效激活。结论成功建立了快速检测RhoA蛋白激活的方法,可实现高通量、快速、高效、便捷地对RhoA蛋白的激活进行检测。

关键词： Ras同源基因家族成员A 蛋白检测高内涵成像分析荧光染色高通量

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影响麦司卡林诱导小鼠甩头反应的神经元类型筛选鉴定

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 353-359页

作者：王媛媛周培岚闫海涛苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg^(-1))组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 mi... 详细信息

目的探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg^(-1))组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 min内小鼠HTR次数。(2)将5-HT 2A受体(5-HT_(2A)R)基因双侧LoxP纯合子(5-HT_(2A)^(flox/flox))小鼠分别与钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα环化重组酶阳性(CaMKⅡα^(cre/+))、小清蛋白(PV)^(cre/+)、生长抑素(SOM)^(cre/+)或血管活性肠肽(VIP)^(cre/+)小鼠杂交得到不同类型神经元的5-HT_(2A)受体条件性敲除(cKO)小鼠(5-HT_(2A)^(ΔCaMKⅡα),5-HT_(2A)^(ΔPV),5-HT_(2A)^(ΔSOM)和5-HT_(2A)^(ΔVIP)),将每类cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组,每组15只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠HTR次数。(3)将每类5-HT_(2A)R cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组,每组12只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠自发活动。结果 (1)与正常对照组相比,麦司卡林3.125,6.25,12.5和25 mg·kg^(-1)组小鼠HTR显著增加(P<0.05,P<0.01)。(2)不同类型神经元的5-HT_(2A)R cKO小鼠中,只有5-HT_(2A)^(ΔCaMKⅡα)小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组间HTR次数无差异,而在5-HT_(2A)^(ΔPV),5-HT_(2A)^(ΔSOM)和5-HT_(2A)^(ΔVIP)小鼠中,与正常对照组相比,麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组小鼠HTR均显著增加(P<0.01)。(3)所有cKO小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组间自发活动均无显著差异。结论锥体神经元参与介导了麦司卡林对小鼠HTR的诱导作用。

关键词：麦司卡林甩头反应锥体神经元 5-HT_(2A)受体

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多巴胺3型受体敲除对电击诱发恐惧记忆形成和唤起的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第2期39卷 81-88页

作者：丁晓燕王志媛吴宁李锦宋睿南京中医药大学江苏南京210000 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究多巴胺3型受体(D_(3)R)对强烈电击诱发恐惧记忆的影响及其可能的神经生物学机制。方法(1)以野生型(WT)和D_(3)R敲除(D_(3)R^(-/-))小鼠为研究对象,用足底热辐射法以缩足反应潜伏期(PWL)为观察指标评价WT和D_(3)R^(-/-)小鼠足底... 详细信息

目的研究多巴胺3型受体(D_(3)R)对强烈电击诱发恐惧记忆的影响及其可能的神经生物学机制。方法(1)以野生型(WT)和D_(3)R敲除(D_(3)R^(-/-))小鼠为研究对象,用足底热辐射法以缩足反应潜伏期(PWL)为观察指标评价WT和D_(3)R^(-/-)小鼠足底基础痛阈值,以排除痛阈值差别对强烈电击效果的影响。(2)将WT和D_(3)R^(-/-)小鼠分别分为对照组和模型组,第1天模型组施予不可逃避性足底电击(1.5 mA,持续10 s,间隔10 s,共15次),对照组不施予电击。于第2,7,10,14和16天进行情景恐惧测试,通过计算僵住时间(FT)百分率反映环境线索诱发的恐惧记忆形成;于环境线索诱发的恐惧反应消退后(第17天)再次给予模型组低强度电流(0.5 mA,持续10 s,间隔10 s,共15次)刺激进行恐惧记忆唤起,对照组不施予电击,第18天进行情景恐惧测试,通过观察FT百分率反映环境线索诱发的恐惧记忆唤起。(3)另一批WT和D_(3)R^(-/-)小鼠,分组和处理同(2),运用光纤记录技术检测电击时WT和D_(3)R^(-/-)小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元钙荧光信号实时动力学变化,以曲线下面积(AUC)为指标量化DA能神经元兴奋性。结果(1)与WT小鼠相比,D_(3)R^(-/-)小鼠PWL无显著变化。(2)与WT对照组相比,WT模型组在电击后第2,7,10和14天FT百分率均显著增加(P<0.05);与D_(3)R^(-/-)对照组相比,D_(3)R^(-/-)模型组仅在电击后第2和7天FT百分率显著增加(P<0.01)。与WT模型组小鼠相比,D_(3)R^(-/-)模型组小鼠在电击后第2,7,10和14天FT百分率均显著减少(P<0.05,P<0.01)。在唤起阶段(第18天),与各自对照组相比,WT模型组和D_(3)R^(-/-)模型组(P<0.05)小鼠FT百分率均显著增加(P<0.05,P<0.01),而D_(3)R^(-/-)模型组FT百分率显著低于WT模型组小鼠(P<0.01)。(3)在电击过程中,WT模型组和D_(3)R^(-/-)模型组小鼠VTA中DA能神经元钙信号在电击前2 s内均迅速升高,在电击2~10 s时间段内钙信号均缓慢下降,而D_(3)R^(-/-)模型组小鼠在2~10 s时间段内的AUC显著低于WT模型组(P<0.05)。结论D_(3)R敲除抑制小鼠长期恐惧记忆的形成和唤起,其神经生物学机制可能与电击时DA能神经元兴奋性降低相关。

关键词：多巴胺3型受体恐惧记忆中脑腹侧被盖区多巴胺

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次级视觉皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体对甲基苯丙胺诱发情境关联学习记忆的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第3期39卷 161-168页

作者：孙楚曹丹旎宋睿李锦南京中医药大学江苏南京210023 军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究次级视觉皮质(V2)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体对甲基苯丙胺情境关联学习记忆的影响。方法以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随V2脑区微注射、表达期测试前单次V2脑区微注... 详细信息

目的研究次级视觉皮质(V2)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体对甲基苯丙胺情境关联学习记忆的影响。方法以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随V2脑区微注射、表达期测试前单次V2脑区微注射、小剂量甲基苯丙胺(0.5 mg·kg^(-1),ip)或环境线索点燃期测试前单次V2脑区微注射NMDA受体选择性拮抗剂D-AP5(双侧各0.5μg)后小鼠CPP得分,评价NMDA受体对甲基苯丙胺诱发CPP效应形成、表达和唤起的影响。结果与溶剂对照组相比,小鼠CPP形成期伴随甲基苯丙胺训练V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无显著抑制作用,表达期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用,小剂量甲基苯丙胺(0.5 mg·kg^(-1),ip)点燃期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用,环境线索点燃期测试前单次V2脑区微注射D-AP5(双侧各0.5μg)对CPP得分无明显抑制作用。结论V2脑区NMDA受体不参与甲基苯丙胺情境关联学习记忆的形成、表达和唤起。

关键词：次级视觉皮质条件性位置偏爱甲基苯丙胺 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺对自由活动小鼠次级视觉皮质V2区γ振荡的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第4期38卷 249-255页

作者：王福旗田京伟张树卓苏瑞斌烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家安全特需药品全国重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)激动剂2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI)对自由活动小鼠次级视觉皮质V2区场电位的影响。方法将C57BL/6J小鼠手术埋置皮质脑电(ECOG)电极,恢复7 d后ip给予1%DMSO(溶剂),记录次级视觉皮质V2区局部场电位(LFP)... 详细信息

目的研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)激动剂2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI)对自由活动小鼠次级视觉皮质V2区场电位的影响。方法将C57BL/6J小鼠手术埋置皮质脑电(ECOG)电极,恢复7 d后ip给予1%DMSO(溶剂),记录次级视觉皮质V2区局部场电位(LFP)30 min;而后ip给予DOI 2.0 mg·kg^(-1),记录该区LFP 30 min;最后ip给予5-HT2AR拮抗剂氟利色林0.3 mg·kg^(-1),记录该区LFP 30 min。将数据导入Neuro Explorer软件进行频谱分析,用GraphPad Prism 8.0.2软件分析给药前后γ振荡和θ振荡功率谱密度变化,用Matlab软件分析θ振荡和γ振荡相位振幅耦合。结果与给予溶剂相比,给予DOI 2.0 mg·kg^(-1)可显著增高次级视觉皮质V2区γ振荡(30~80 Hz)功率(P<0.05)和θ振荡(4~7 Hz)功率(P<0.05),显著降低θ振荡和γ振荡相位振幅耦合调制指数(P<0.01);氟利色林可逆转DOI引起的次级视觉皮质V2区γ振荡和θ振荡功率的增高(P<0.05)。结论DOI的致幻作用可能与其增高小鼠次级视觉皮质V2区γ振荡和θ振荡功率及降低θ振荡和γ振荡相位振幅耦合有关。

关键词：次级视觉皮质 γ振荡皮质脑电 2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺局部场电位

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