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78 篇 会议
20 篇 期刊文献

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98 篇 电子文献
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65 篇 医学
- 48 篇 药学(可授医学、理...
- 47 篇 中西医结合
- 6 篇 中药学(可授医学、...
- 4 篇 基础医学(可授医学...
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- 1 篇 护理学（可授医学、...
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2 篇 理学
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主题

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5 篇 毒性病理学
5 篇 遗传毒性
5 篇 肝毒性
4 篇 毒理学
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4 篇 毒性
4 篇 car-t细胞
4 篇 致癌试验
4 篇 药物成瘾
4 篇 重复给药
4 篇 单次给药
3 篇 喷雾剂
3 篇 胆汁淤积
3 篇 细胞模型
3 篇 细胞毒性
3 篇 lc-ms/ms
3 篇 纳米银
3 篇 恒河猴

机构

35 篇 军事医学研究院毒...
30 篇 军事医学研究院毒...
9 篇 军事科学院军事医...
7 篇 军事科学院军事医...
6 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 昆明医科大学
4 篇 聊城大学
4 篇 军事科学院军事医...
3 篇 中国食品药品检定...
3 篇 抗毒药物与毒理学...
3 篇 广东药科大学
3 篇 广东莱恩医药研究...
2 篇 军事医学科学院抗...
2 篇 烟台大学
2 篇 军事医学研究院毒...
1 篇 国家北京药物安全...
1 篇 国家药品监督管理...
1 篇 军事医学研究院毒...
1 篇 军事医学研究院毒...
1 篇 军事医学科学院毒...

作者

90 篇 王全军
43 篇 吴纯启
24 篇 董延生
18 篇 尹纪业
12 篇 瞿文生
12 篇 荣斌
11 篇 张依量
11 篇 wang quan-jun
10 篇 廖沙
9 篇 马华智
9 篇 韩刚
8 篇 wu chun-qi
7 篇 刘爱燕
7 篇 郝雅环
7 篇 石富江
7 篇 梁宗星
7 篇 原野
6 篇 李晓旭
6 篇 关勇彪
6 篇 叶小娥

语言

98 篇 中文

检索条件"机构=军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心"

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详细简洁

排序：

恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的LC-MS/MS检测方法的建立及其伴随毒代动力学研究

恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的LC-MS/MS检测方法的建立及其伴...

引用

第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：梁峰王全军董延生关勇彪廖沙刘爱燕吴春燕军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的建立一种简便、高灵敏度的液相串联质谱分析方法同时测定恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的浓度,并计算毒代动力学参数,评价原药的毒代动力学特征。方法以甲醇（含0.05%甲酸）为提取试剂,纳曲酮为内标,使用Agilent C8 （2.1×50... 详细信息

目的建立一种简便、高灵敏度的液相串联质谱分析方法同时测定恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的浓度,并计算毒代动力学参数,评价原药的毒代动力学特征。方法以甲醇（含0.05%甲酸）为提取试剂,纳曲酮为内标,使用Agilent C8 （2.1×50mm,3.5μm）为分析柱同时对药物XXA和代谢物XXB进行分离。流动相A为水（含0.05%甲酸）,流动相B为甲醇（含0.05%甲酸）,梯度洗脱,柱温为23℃。采用多反应监测模式,正离子扫描对药物XXA和代谢物XXB进行定量分析。猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的线性范围均为2-1000ng/mL,定量下限均为2ng/mL。样品也有满意的日内日间精密度,提取回收率,以及基质效应、稀释可靠性、稳定性等。采取连续13周口服给药D和D毒代卫星组动物（对照组和高、中、低给药组每组6只,雌雄各半）的血样,每次采血的采集时间点分别为给药前（首次毒代采血不采此点）及给药后15 min、1h、2h、4 h、6 h、10 h和24 h。结果在首次给药和末次给药2h后,溶剂对照组动物血中均未检测出各待测物。首次给药后,猴血浆中原型XXA和代谢物XXB的暴露量AUC均随着给药剂量的增加而增高,且略大于剂量比。末次给药后,猴血浆中原型XXA和代谢物XXB的暴露量均随着给药剂量的增加而增高,且大于剂量比。猴连续13周口服给药,末次给药与首次给药相比,各个剂量组的原型XXA血浆暴露量、平均体内驻留时间、峰浓度、达峰时间和半衰期均没有显著的变化,提示药物在动物体内动力学行为在首次和末次给药之间无明显的改变。末次给药与首次给药相比,原型XXA虽然统计学无显著性差别（p>0.05）,但在高剂量组动物中显示了蓄积的倾向。结论我们将此方法成功应用到测定猴血浆中药物XXA和代谢物XXB连续13周口服给药（10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg）后给药途径的毒代动力学研究。

关键词：代谢物暴露量 XXB LC-MS/MS XXA 毒代动力学恒河猴检测方法

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MBDD模型在新药研发中的应用

MBDD模型在新药研发中的应用

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：廖沙王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

美国食品药品监督管理局(FDA)提出将"基于模型的药物研发模式"(model-based drug development,MBDD)用于新药研发,以提高新药研发的效率(1)。MBDD是一种新的药物研发模式和理念,用数学和统计方法对新药研发各阶段产生的数据... 详细信息

美国食品药品监督管理局(FDA)提出将"基于模型的药物研发模式"(model-based drug development,MBDD)用于新药研发,以提高新药研发的效率(1)。MBDD是一种新的药物研发模式和理念,用数学和统计方法对新药研发各阶段产生的数据进行建模与模拟,评价药物的有效性和安全性,研发者从中获得更多的药物信息,从而利于新药研发中的知识管理和关键决策。

关键词：新药研发研发模式模型思维

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致癌性试验中毒性病理学检查要点和体会

致癌性试验中毒性病理学检查要点和体会

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：尹纪业王全军瞿文生田永章张天睿军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,是非临床安全性评价中难度最大,花费最高,周期最长的试验类型,也最依赖于病理学检查的试验类型。毒性病理学评估要点包括以下各个方面:1)组织标本留取。大体解剖时要留取完整的肿瘤组织,应将... 详细信息

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,是非临床安全性评价中难度最大,花费最高,周期最长的试验类型,也最依赖于病理学检查的试验类型。毒性病理学评估要点包括以下各个方面:1)组织标本留取。大体解剖时要留取完整的肿瘤组织,应将肿块及包膜一并完整留取。SD大鼠乳腺肿瘤高发,清晰记录肿块的位置,是否有分泌物,包膜的完整性等信息可以为乳腺肿瘤的诊断提供重要信息。遇到巨大的垂体肿瘤时,推荐连同垂体腹侧蝶骨一同留取并一起制片,确保垂体恶性肿瘤对骨组织的局部浸润不被遗漏。2)组织病理检查。致癌试验中病理学家主要的任务首先是识别增生和肿瘤,区分肿瘤的良恶性,确定原发肿瘤或转移性肿瘤。参考INHAND标准诊断对出现的增生性病变进行诊断和签别诊断。追踪大体出现的肿块确保大体检查发现的肿块都进行了组织病理检查,并核对形态描述和组织特征是否相互吻合。组织病理检查中新发现的肿瘤也要联系大体描述,尽量建立大体-镜检结果的"关联"。尽量确定转移瘤的原发部位,SD大鼠肺脏转移瘤多见于乳腺癌,恶性嗜铬细胞瘤等恶性肿瘤的肺脏转移。3)同行评议。经验丰富的同行评议专家能进一步提高肿瘤的诊断的准确性和术语的一致性,对致癌性试验有重要意义。推荐同行评议专家尽早参与到整个病理检查过程中,特别是新开展致癌性试验的机构,可以少走弯路。4)背景数据库。建立基于本机构的自发背景病变数据库是十分必要的。致癌试验中有多个品系的啮齿类动物供选择,一般需要了解F344大鼠,SD大鼠,CD-1小鼠和rasH2转基因小鼠等肿瘤发生谱的差异。了解历史对照数据范围对异常高发或罕见肿瘤的毒理学意义有重要的参考价值。5)统计学需求。需要根据专业判断,对死亡动物出现的肿瘤分为致命和非致命性,对死亡或濒死动物记录致死原因。

关键词：致癌试验毒性病理学同行评议

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基于替代分析物策略的大鼠内源性胍丁胺的HPLC-MS/MS定量检测方法初探

基于替代分析物策略的大鼠内源性胍丁胺的HPLC-MS/MS定量检测方法...

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：廖沙张秀娟宋心怡李敬来尹纪业张天宏张文鹏王全军张振清军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:胍丁胺（AGM）是左旋精氨酸脱羧酶催化精氨酸脱羧基的产物,是机体内多胺合成代谢的中间体,被认为是咪唑啉受体的内源性配体。作为内源性生物活性小分子,大量研究证明其在机体中枢神经和心血管等系统均具有广泛的生理功能。最新的... 详细信息

目的:胍丁胺（AGM）是左旋精氨酸脱羧酶催化精氨酸脱羧基的产物,是机体内多胺合成代谢的中间体,被认为是咪唑啉受体的内源性配体。作为内源性生物活性小分子,大量研究证明其在机体中枢神经和心血管等系统均具有广泛的生理功能。最新的研究发现机体AGM水平与抑郁症和代谢综合征密切相关,提示其作为慢性炎症性疾病的潜在生物标志物可能性。由于其分子结构特点,目前无法对其体内浓度进行准确检测,如被广泛采用的衍生化法,仅针对某种特异基团不具分子特异性,因而定量特异性差;而普通质谱方法尽管具有特异性和灵敏度等优势,由于无法获得真正的"空白基质",从而难以避免内源性物质的本底干扰,造成定量检测误差甚至错误。本研究利用AGM与其相应稳定同位素标记d8-AGM理化性质极为相似的特点,将d8-AGM作为替代目标分析物,通过d8-AGM的标准曲线避开内源性AGM的本底干扰,建立大鼠内源性AGM的液质联用（HPLC-MS/MS）准确定量检测新方法。方法:采用d8-AGM为替代分析物,制备大鼠各组织中的标准曲线。大鼠各组织用生理盐水（1g:2ml）制备匀浆后,外加内标（1,6-己二胺盐酸盐）,经乙腈沉淀蛋白,振荡离心后取上清液直接进样LC-MS/MS定量检测。色谱柱采用C18柱,流动相为含有0.1甲酸的乙腈和水。三重四级杆串联质谱配备电喷雾电离源（ESI）,正离子模式下以选择离子反应检测（SRM）进行检测。结果:随行标曲中d8-AGM在各组织中10～1000ng/g范围内峰面积和内标的比值与浓度呈良好的线性关系,r2>0.99使用本方法初步定量大鼠胃、小肠、大肠、胰腺、肺、睾丸、精囊、前列腺、输精管、淋巴脾、膀胱和肾上腺组织中内源性AGM含量分别为745.53±1008.16、2853.32±3228.45、618.2±680.8、135.04±132.67、14.54±35.32、160.99±137.07、1.95±1.36、604.99±331.45、15.90±16.60、663.42±640.26、43.12±48.91、85.04±43.37、50.67±52.52 ng/g。结论:本方法简单、快速、可靠、准确,可进一步用于大鼠内源性AGM的病理生理功能研究。

关键词：内源性胍丁胺氨基酸大鼠组织液质联用替代分析物定量检测

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注射用药物G Beagle犬重复给药4周毒性试验临床病理学变化

注射用药物G Beagle犬重复给药4周毒性试验临床病理学变化

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：孟繁思韩刚王晓菲王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:注射用药物G临床上用于治疗瘀血阻络,中风偏瘫,胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。本研究目的是评价Beagle犬静脉滴注重复给予受试物4周后所产生的临床检验指标的改变,为一般毒理学研究提供依据,为药物上市后再评价提供参考信息。方... 详细信息

目的:注射用药物G临床上用于治疗瘀血阻络,中风偏瘫,胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。本研究目的是评价Beagle犬静脉滴注重复给予受试物4周后所产生的临床检验指标的改变,为一般毒理学研究提供依据,为药物上市后再评价提供参考信息。方法:Beagle犬50只,雌雄各半。随机分为5组,即溶剂对照组和20 mg/kg、75 mg/kg、280 mg/kg和420 mg/kg剂量组。各组每日静脉滴注相应剂量的药物或溶剂,连续给予28天。末次给药后和4周恢复期采血,检测一般血液学、凝血、血液生化、免疫学和尿液指标,观察毒性反应以及恢复情况。结果:（1）一般血液学和凝血指标:雄性动物20、75、280和420 mg/kg组RBC、HGB、HCT显著降低或有降低趋势;280、420 mg/kg组PT、Fbg显著升高;420 mg/kg组MO%显著升高,MCH显著降低,恢复期恢复正常。雌性动物20、75、280和420 mg/kg组Fbg呈剂量依赖性显著升高;75、280和420 mg/kg组EO%显著降低或有降低趋势,恢复期恢复正常。（2）血液生化和免疫学指标:雄性动物75、280和420 mg/kg组C4显著升高或有升高趋势;420 mg/kg组AST、IgA显著升高,ALB、Na显著降低,恢复期恢复正常。雌性动物20、75、280和420 mg/kg组C4显著升高,280和420 mg/kg组Glo、IgM显著升高或有升高趋势,A/G显著降低;420 mg/kg组ALT、AST、TG显著升高,TCHOL显著降低,恢复期恢复正常。（3）尿液指标:各组动物尿液指标未见与药物有关的显著变化。结论:Beagle犬静脉滴注注射用药物G 20 mg/kg可引起雄性动物类贫血样改变,雌性动物凝血功能亢进和补体功能异常;75 mg/kg可引起雄性动物补体功能异常;280 mg/kg可引起雄性动物凝血功能异常,雌性动物体液免疫功能和蛋白代谢异常;420 mg/kg可引起雄性动物体液免疫功能和蛋白代谢异常,引起雌性动物肝损伤及脂类代谢异常。上述变化恢复期均可恢复。

关键词：雌性动物体液免疫功能注射用 G Beagle 重复给药代谢异常恢复期毒性试验临床病理学

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CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价研究

CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：王全军荣斌吴纯启廖明阳军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

CAR-T细胞免疫疗法属于过继免疫疗法,基本原理是利用基因工程修饰T淋巴细胞,使其表达嵌合抗原受体,以非MHC （major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体）限制性的方式靶向识别肿瘤蛋白质和脂类抗原,不需要经过抗原递呈... 详细信息

CAR-T细胞免疫疗法属于过继免疫疗法,基本原理是利用基因工程修饰T淋巴细胞,使其表达嵌合抗原受体,以非MHC （major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体）限制性的方式靶向识别肿瘤蛋白质和脂类抗原,不需要经过抗原递呈细胞（antigen-presenting cell,APC）,从而杀伤肿瘤细胞,其用来识别靶抗原的结构为单克隆抗体。FDA批准的全球第一例靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗能够将急性淋巴细胞白血病患者的完全换缓解率提高至90%以上,因此CAR-T细胞免疫疗法成为目前国内外研究的热点。中国医药企业在CAR-T疗法的临床研究上处于全球第一梯队,目前登记开展CAR-T临床研究项目超过百余项。2017年以来,CDE陆续发布多项关于免疫细胞治疗的重磅政策,规范指导国内相关企业产品研发、注册、上市,政策红利将带来行业变革。CAR-T细胞免疫治疗为包括血液病在内的多种恶性肿瘤患者带来治愈希望的同时,也带来诸多不良反应,甚至一些是致命的后果,需要引起足够的重视。造成CAR-T细胞免疫疗法毒性机制有三种:肿瘤/靶向毒性、非肿瘤/靶向毒以及非肿瘤/靶向外毒性。因此,美国FDA对诺华的全球首款CAR-T疗法CD19-CAR-T正式进行专家组投票之前,曾公开表示,有效性并不是首要关注点,安全性则是重点。安全性问题包括肿瘤溶解综合征、细胞因子释放综合征,CNS毒性、肺毒性、肝毒性等非肿瘤组织靶向毒性和脱靶毒性,以及插入突变、B细胞发育不全等长期风险。结合我们前期开展的CAR-T临床前研究,对于CAR-T临床前安全性评价提几点建议:临床前安全性评价研究实验设计中首先应选择合适的动物模型,比如可采用人源化免疫缺陷N SG小鼠开展临床前药效和代谢分布以及毒理研究;其次,在一般毒理学实验中,需依据产品的作用特点和潜在毒性设置相关的针对性观察指标,如依据神经毒性、免疫毒性、细胞因子IL-2、IL-6、INF-gamma检测等,还需依据CAR-T细胞的作用特点、在体内存续时间等设计合理的观察周期。第三,伴随毒代研究可采用实时定量PCR技术以及RNA-scope技术检测血液和组织中CAR-T是否靶向分布以及代谢分布特征,以及鉴定其靶向与脱靶性问题,用于判断其毒性的产生与靶向的关系等。第四,还需要体外软琼脂克隆生长试验验证其是否具有致瘤性,体内采用NOD-SCID鼠观察体内成瘤性,用于验证其是否存在插入突变的风险。

关键词： CAR-T 临床前安全性评价研究

来源：评论

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SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周毒性试验研究

SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周毒性试验研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：张依量吴纯启董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡和复发性口疮的药物。本试验目的是观察SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周的毒性,了解受试物毒性作用及其靶器... 详细信息

目的:KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡和复发性口疮的药物。本试验目的是观察SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周的毒性,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量。从而预测受试物可能对人体产生的不良反应,降低临床受试者的用药风险。材料与方法:SPF级SD大鼠共240只,随机分为5组,每组48只,雌、雄各半,设1个空白对照组,供试品低剂量组、中剂量组、高剂量组和1个赋形剂组,空白对照组给予灭菌注射用水,赋形剂组给予KH喷雾剂赋形剂,低、中、高剂量组给予不同浓度的KH喷雾剂,低、中剂量组选用供试品浓度分别为高剂量组供试品浓度的1/2和1/4,高剂量组供试品使用原液。给药体积:动物体重达到200g级时200μl/次,达到300g级时250μl/次,达到400g级时300μl/次。给药频率和用药期限:动物每天给药2次,每周给药7天,连续给药13周。观测指标:每天观察记录动物外观体征、行为活动,每周检测体重和摄食量,分别在D及D进行眼科检查,在给药结束(D)及恢复期结束(D)进行血液学、血液生化、尿液和组织病理学检查。结果:一般生理指标观测:试验期间,空白对照组和低、高剂量组均出现轻度异常发声,低、中剂量组和赋形剂组均有不同程度的脱毛现象,个别动物存在其它异常反应。这些临床体征均属偶发,也未见明显的剂量反应关系,据此可认为与供试品处理无关。动物体重方面,与同期空白对照组相比,雄性、雌性动物各供试品组无显著差异。除个别检测时间点之外,也未见动物体重变化方面的趋势线改变。动物摄食量方面,则未见供试品处理组雌雄动物出现具有毒理学意义的、明确的摄食量改变。动物在给药结束时及恢复期结束时眼科检查时,均未见异常。临检:雌性动物:与空白对照组比较,给药D,低剂量组Alb显著降低;中剂量组个别动物ALT、AST高于正常参考值;高剂量组K显著升高。给药D,低剂量组LY%显著降低、NE%显著升高、K显著升高;中、高剂量组PDW显著升高;高剂量组MO%显著升高;赋形剂组PDW、MO%亦显著升高。恢复期结束D,低剂量组RET#显著升高,高剂量组APTT、TT显著升高。雄性动物:与空白对照组比较,给药D,低剂量组MPV显著降低;中剂量组Hb、NE%显著升高;低、中、高剂量组Na显著升高;赋形剂组Na亦显著升高。给药D,中剂量组PLT显著降低;低、中剂量组EO%显著升高;赋形剂组EO%显著升高,Crea显著降低;高剂量组Crea显著降低;低、中、高剂量组和赋形剂组Na仍显著升高,但较之前有所恢复。恢复期结束D,上述变化基本恢复正常。尿液分析发现,与空白对照组比较,给药D,高剂量组雄性动物EC显著升高,其余动物尿液指标未见与药物有关的显著变化。组织病理:给药结束与恢复期结束时的大体检查发现:主要为肺脏颜色改变（灰斑,18/240）,颌下淋巴结肿大（35/240）以及肾脏结节（4/240）等改变。此外,个别动物可见肾上腺肿大、睾丸附睾小、腿趾关节肿胀和下腹部包块等异常改变。脏器重量和系数分析发现:1)脏器重量。D120,低剂量组雄性动物肾脏重量较空白对照组明显升高（p<0.01）。2)脏器系数（脏器重量/体重）。高剂量组雄性动物肝脏系数明显高于空白对照组（p<0.01）。组织病理检查结果发现:1)包括空白对照组在内,各组部分动物在肺脏组织内出现泡沫细胞聚集灶、局灶性肺炎和血管周围炎等改变,与喷雾给药方式有关,与供试品作用无关。2)低、中剂量组3只动物出现的肾脏肿瘤,与供试品相关性难排除,初步认定为有相同遗传背景的基因突变导致的自发性病变,需要后续试验证实。结论:在本试验确定的条件下,KH喷雾剂（最高浓度为10倍临床浓度）可轻度提高动物摄食量并轻微提高动物的增重;试验中虽然未观察到对动物的一般毒性,但长期对动物口腔喷雾,可造成动物肺部出现炎症性病变;供试品处理组中出现的肾脏肿瘤虽然值得关注,但仍需进一步确认是否为相同遗传背景下基因突变导致的自发性病变。

关键词：喷雾剂重复给药高剂量肾脏肿瘤恢复期毒性试验

来源：评论

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叙利亚金黄地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验方法学的建立

叙利亚金黄地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验方法学的建立

引用

2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：魏曼莉石富江王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

[目的]叙利亚金黄地鼠胚胎分离物中存在干细胞或相对未分化的细胞,可以代表肿瘤转化在不同类型组织中的共同特征,能够最直接和综合性地反映受试物在体外的致癌作用,胚胎体外转化试验的敏感性高达87%,特异性达83%,和动物致癌性试验的一... 详细信息

[目的]叙利亚金黄地鼠胚胎分离物中存在干细胞或相对未分化的细胞,可以代表肿瘤转化在不同类型组织中的共同特征,能够最直接和综合性地反映受试物在体外的致癌作用,胚胎体外转化试验的敏感性高达87%,特异性达83%,和动物致癌性试验的一致率达85%。本课题旨在建立一种经济、快速、有效的体外检测化学物潜在致癌性的细胞转化系统,提高遗传毒性预测率。[方法]1、获取胚胎细胞。选用本中心购进的5-6周龄叙利亚金黄地鼠,按照雌雄比例2:1合笼交配,交配成功后选取12～14天孕鼠,无菌操作间内取胚胎,去除头、四肢和内脏,剩余组织块经消化、离心、计数、分装、冻存,获取原代细胞。2、制备滋养层细胞。本课题探索了两种方法:其一,原代细胞复苏培养,细胞融合度达70%～90%后,分别使用5、10、20和40ug/ml丝裂霉素C处理3～4小时,酶标仪测定（450nm波长）。按照4×104/皿接种到培养皿,继续培养24h。其二,制备条件培养液。原代细胞复苏培养4天,收集培养液,储存于无菌瓶内,冷冻保存。细胞继代,继续回收培养液,将两次收集的培养液混合。3、细胞转化试验。分别向滋养层细胞和条件培养液中接种靶细胞,保证每培养皿中形成35±10个克隆,同时,分别加入5ug/ml苯并芘处理24小时作为阳性对照,0.2%DMSO作为溶剂对照。继续培养7天后,固定,染色,解剖显微镜下对细胞集落进行计数。[结果]本实验室条件下获取的原代细胞,生长状态优良,细胞复苏后存活率大于80%。5ug/ml和10ug/ml丝裂霉素C处理后的滋养层细胞,6天内生长曲线呈明显上升趋势,表明细胞仍有活性,继续培养7天后有克隆。20ug/ml处理组细胞生长曲线没有明显上升或下降趋势,表明细胞有活性,继续培养后未见克隆形成。40ug/ml处理组,细胞在培养2天后生长曲线明显下降,显微镜下观察细胞大量死亡,表明丝裂霉素C已达到致死量。细胞转化试验中,经20ug/ml丝裂霉素C处理的滋养层和条件培养液中的靶细胞接种率均大于40%。其中,丝裂霉素C处理的滋养层细胞接种靶细胞后,阳性对照组的相对接种率为102.7%,形态转化率比溶剂对照组显著升高（P<0.05）。使用条件培养液接种靶细胞后,阳性对照组的相对接种率为118.5%,形态转化率比溶剂对照组显著升高（P<0.05）。[结论]本课题建立了叙利亚金黄地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验方法,为检测遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的潜在致癌性提供有力依据。

关键词：叙利亚金黄地鼠胚胎细胞丝裂霉素C 条件培养液苯并芘接种率转化率遗传毒性

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大鼠经口SGC003胚胎-胎仔发育毒性试验及伴随毒代动力学

大鼠经口SGC003胚胎-胎仔发育毒性试验及伴随毒代动力学

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：闫小娇任荣娟马华智吴纯启王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的SGC003是某公司开发的是一种适用于治疗肺动脉高压的药物。本试验的目的是评价大鼠经口SGC003对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临... 详细信息

目的SGC003是某公司开发的是一种适用于治疗肺动脉高压的药物。本试验的目的是评价大鼠经口SGC003对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临床前实验资料。方法实验共设40/30、10和2.5mg/kg 3个SGC003剂量组和溶剂对照组。于妊娠

关键词：胚胎-胎仔发育毒性毒代动力学 SGC003

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家兔灌胃YL胚胎-胎兔发育毒性试验及伴随毒代动力学研究

家兔灌胃YL胚胎-胎兔发育毒性试验及伴随毒代动力学研究

引用

2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：韦娜吴纯启王全军石富江军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的对新西兰兔从胚胎着床到硬腭闭合阶段经口灌胃给予抗抑郁药物YL,评价供试品对妊娠动物、胚胎及胎兔发育的影响;同时研究其在妊娠动物体内的毒代动力学特征,了解毒性研究中暴露剂量与毒理学结果之间的关系。方法将121只交配成功的新... 详细信息

目的对新西兰兔从胚胎着床到硬腭闭合阶段经口灌胃给予抗抑郁药物YL,评价供试品对妊娠动物、胚胎及胎兔发育的影响;同时研究其在妊娠动物体内的毒代动力学特征,了解毒性研究中暴露剂量与毒理学结果之间的关系。方法将121只交配成功的新西兰兔随机分为62.5、125.0、250.0 mg/kg3个剂量组和溶剂对照组,其中各组7、7、7、4只用于毒代。将雌兔交配成功当天定义为妊娠第0天。各组受精雌兔于妊娠第6～18天,每天1次按2 mL/kg灌胃给予相应制剂。从开始

关键词：毒代动力学发育毒性

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