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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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78 篇 会议
20 篇 期刊文献

馆藏范围

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65 篇 医学
- 48 篇 药学(可授医学、理...
- 47 篇 中西医结合
- 6 篇 中药学(可授医学、...
- 4 篇 基础医学(可授医学...
- 4 篇 临床医学
- 2 篇 公共卫生与预防医...
- 1 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 护理学（可授医学、...
4 篇 农学
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2 篇 理学
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主题

7 篇 毒代动力学
6 篇 毒性试验
5 篇 毒性病理学
5 篇 遗传毒性
5 篇 肝毒性
4 篇 毒理学
4 篇 暴露量
4 篇 毒性
4 篇 car-t细胞
4 篇 致癌试验
4 篇 药物成瘾
4 篇 重复给药
4 篇 单次给药
3 篇 喷雾剂
3 篇 胆汁淤积
3 篇 细胞模型
3 篇 细胞毒性
3 篇 lc-ms/ms
3 篇 纳米银
3 篇 恒河猴

机构

35 篇 军事医学研究院毒...
30 篇 军事医学研究院毒...
9 篇 军事科学院军事医...
7 篇 军事科学院军事医...
6 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 昆明医科大学
4 篇 聊城大学
4 篇 军事科学院军事医...
3 篇 中国食品药品检定...
3 篇 抗毒药物与毒理学...
3 篇 广东药科大学
3 篇 广东莱恩医药研究...
2 篇 军事医学科学院抗...
2 篇 烟台大学
2 篇 军事医学研究院毒...
1 篇 国家北京药物安全...
1 篇 国家药品监督管理...
1 篇 军事医学研究院毒...
1 篇 军事医学研究院毒...
1 篇 军事医学科学院毒...

作者

90 篇 王全军
43 篇 吴纯启
24 篇 董延生
18 篇 尹纪业
12 篇 瞿文生
12 篇 荣斌
11 篇 张依量
11 篇 wang quan-jun
10 篇 廖沙
9 篇 马华智
9 篇 韩刚
8 篇 wu chun-qi
7 篇 刘爱燕
7 篇 郝雅环
7 篇 石富江
7 篇 梁宗星
7 篇 原野
6 篇 李晓旭
6 篇 关勇彪
6 篇 叶小娥

语言

98 篇 中文

检索条件"机构=军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心"

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详细简洁

排序：

BCMA CART细胞产品的非临床评价研究

BCMA CART细胞产品的非临床评价研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：荣斌吴纯启原野王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,CAR-T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的研究飞速发展。本研究开展BCMA CAR-T细胞产品的非临床评价研究,为该产品进入临床试验治疗多发性骨髓瘤患者提供相关... 详细信息

目的多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,CAR-T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的研究飞速发展。本研究开展BCMA CAR-T细胞产品的非临床评价研究,为该产品进入临床试验治疗多发性骨髓瘤患者提供相关信息,支持制定合适的临床试验方案。方法药效研究采用严重免疫缺陷NSG小鼠建立MM.1S-luc多发性骨髓瘤小鼠动物模型,活体成像检测CAR-T治疗的肿瘤消退效果。给予CAR-T后进行一般临床观察、体温、体重监测、动物生存率、细胞因子改变。安全性研究,重点研究BCMA CAR-T的脱靶效应,由于BCMA CAR-T特异性高,因此,在监测到肿瘤消失后,采用RNA-scope技术检测CART在各个脏器组织的特异性分布,同时观察血象、骨髓象、血生化、及各个组织器官的病理学改变。结果活体成像监测CAR-T组肿瘤消退,BLI显著减小(P<0.05),体重CAR-T组明显升高(P<0.05),体温变化不明显,CART组肿瘤免疫相关细胞因子增高(P<0.05),中剂量组和高剂量组IL-6和TNF在给药后第7天明显升高但在安全范围内,RNAscope检测无脱靶效应发生。结论 BCMA CART细胞治疗产品药效明显,临床前动物试验毒性小,安全性可被监测,无严重安全性事件。

关键词：多发性骨髓瘤 BCMA CART 非临床评价研究 RNAscope

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大鼠经口SGC003胚胎-胎仔发育毒性试验及伴随毒代动力学

大鼠经口SGC003胚胎-胎仔发育毒性试验及伴随毒代动力学

引用

2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：闫小娇任荣娟马华智吴纯启王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的SGC003是某公司开发的是一种适用于治疗肺动脉高压的药物。本试验的目的是评价大鼠经口SGC003对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临... 详细信息

目的SGC003是某公司开发的是一种适用于治疗肺动脉高压的药物。本试验的目的是评价大鼠经口SGC003对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临床前实验资料。方法实验共设40/30、10和2.5mg/kg 3个SGC003剂量组和溶剂对照组。于妊娠

关键词：胚胎-胎仔发育毒性毒代动力学 SGC003

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药物临床前安全性评价中动物骨髓涂片制备的规范性操作流程

药物临床前安全性评价中动物骨髓涂片制备的规范性操作流程

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：孟繁思韩刚王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

骨髓是众多药物敏感的靶器官,尤其对于能够引起造血系统毒性作用的药物,进行骨髓诊断非常必要。骨髓片制备是否合格、染色的好坏直接关系到诊断结果的质量。涂片制备和染色不良,常使细胞鉴别发生困难,甚至导致错误结论。动物骨髓涂片取... 详细信息

骨髓是众多药物敏感的靶器官,尤其对于能够引起造血系统毒性作用的药物,进行骨髓诊断非常必要。骨髓片制备是否合格、染色的好坏直接关系到诊断结果的质量。涂片制备和染色不良,常使细胞鉴别发生困难,甚至导致错误结论。动物骨髓涂片取材多采用动物解剖时胸骨、肋骨、脊椎骨及髂骨等扁平骨以及四肢长骨骨髓。本中心犬、猴、猪等大动物多取自胸骨,大鼠、小鼠骨髓多取自后肢股骨。以大鼠为例,取刚剖杀大鼠新鲜股骨,剔除肌肉,擦净,剪去一端股骨头,止血钳夹紧一端,加压挤出骨髓,涂于事先加好小牛血清的玻片上,混匀,以45°角,缓慢均匀相前推进,制成呈舌状,头、体、尾清晰可分的涂膜,快速摇干,以免细胞变形缩小。选择涂片较好的骨髓片,标明课题信息(课题号、采血日期、标本号或动物编号等)。采用瑞氏-吉姆萨混合染色法,将玻片平置于染色架上,先滴加染液盖满染色范围,静置约2min后,滴加2～3倍的缓冲液,用洗耳球轻轻向液体吹气,使染液与缓冲液充分混匀,数分钟后将带着染液的玻片置于流水下冲洗,切勿倒掉,自然晾干。动物骨髓细胞检查作为一般血液学检查的协助诊断,在新药临床前安全性研究中发挥着重要作用。临床病理部门人员应该严格按照标准操作规程进行骨髓涂片的制备,以保证骨髓细胞检查的准确性。

关键词：骨髓涂片制备安全性评价

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恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的LC-MS/MS检测方法的建立及其伴随毒代动力学研究

恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的LC-MS/MS检测方法的建立及其伴...

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：梁峰王全军董延生关勇彪廖沙刘爱燕吴春燕军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的建立一种简便、高灵敏度的液相串联质谱分析方法同时测定恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的浓度,并计算毒代动力学参数,评价原药的毒代动力学特征。方法以甲醇(含0.05%甲酸)为提取试剂,纳曲酮为内标,使用Agilent C8 (2.1×50mm,... 详细信息

目的建立一种简便、高灵敏度的液相串联质谱分析方法同时测定恒河猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的浓度,并计算毒代动力学参数,评价原药的毒代动力学特征。方法以甲醇(含0.05%甲酸)为提取试剂,纳曲酮为内标,使用Agilent C8 (2.1×50mm,3.5μm)为分析柱同时对药物XXA和代谢物XXB进行分离。流动相A为水(含0.05%甲酸),流动相B为甲醇(含0.05%甲酸),梯度洗脱,柱温为23℃。采用多反应监测模式,正离子扫描对药物XXA和代谢物XXB进行定量分析。猴血浆中药物XXA和代谢物XXB的线性范围均为2-1000ng/mL,定量下限均为2ng/mL。样品也有满意的日内日间精密度,提取回收率,以及基质效应、稀释可靠性、稳定性等。采取连续13周口服给药D1和D91毒代卫星组动物(对照组和高、中、低给药组每组6只,雌雄各半)的血样,每次采血的采集时间点分别为给药前(首次毒代采血不采此点)及给药后15 min、1h、2h、4 h、6 h、10 h和24 h。结果在首次给药和末次给药2h后,溶剂对照组动物血中均未检测出各待测物。首次给药后,猴血浆中原型XXA和代谢物XXB的暴露量AUC均随着给药剂量的增加而增高,且略大于剂量比。末次给药后,猴血浆中原型XXA和代谢物XXB的暴露量均随着给药剂量的增加而增高,且大于剂量比。猴连续13周口服给药,末次给药与首次给药相比,各个剂量组的原型XXA血浆暴露量、平均体内驻留时间、峰浓度、达峰时间和半衰期均没有显著的变化,提示药物在动物体内动力学行为在首次和末次给药之间无明显的改变。末次给药与首次给药相比,原型XXA虽然统计学无显著性差别(p>0.05),但在高剂量组动物中显示了蓄积的倾向。结论我们将此方法成功应用到测定猴血浆中药物XXA和代谢物XXB连续13周口服给药(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)后给药途径的毒代动力学研究。

关键词：毒代动力学代谢物恒河猴 XXB LC-MS/MS XXA 检测方法

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中药重复给药毒性试验特性及案例分析

中药重复给药毒性试验特性及案例分析

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：高杰张依量董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在试验设计及试验结果方面也有其特性,本文通过经验总结和案例分析来探讨相关问题。在方案设计中关注以下几个方面,受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物... 详细信息

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在试验设计及试验结果方面也有其特性,本文通过经验总结和案例分析来探讨相关问题。在方案设计中关注以下几个方面,受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物给药容量的限制,可采用提取物(如浸膏或有效部位等)或原粉;溶解度试验:中药特别是复方制剂给药形式一般为混悬液;药量的计算:中药比较粘稠,损耗较多,提供的受试物要有一定的富裕量;供试品贮存:注意常温保存下的稳定性问题;供试

关键词：重复给药毒性受试物给药量案例分析

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ICH M3(R2)及ICH S5(R3)指导原则下药物生殖毒性的评价策略

ICH M3(R2)及ICH S5(R3)指导原则下药物生殖毒性的评价策略

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：韦娜吴纯启王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

临床前生殖毒性研究是评估药物对生殖和发育的影响,是药物非临床安全评价的重要内容。研究包括从动物性成熟至交配及从妊娠至F1代性成熟的所有发育阶段,涵盖了动物的整个生命周期。通常采用生育力与早期胚胎发育毒性试验（Ⅰ段）、胚胎... 详细信息

临床前生殖毒性研究是评估药物对生殖和发育的影响,是药物非临床安全评价的重要内容。研究包括从动物性成熟至交配及从妊娠至F1代性成熟的所有发育阶段,涵盖了动物的整个生命周期。通常采用生育力与早期胚胎发育毒性试验（Ⅰ段）、胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）与围产期毒性试验（Ⅲ段）的组合试验。ICH即将颁布实施的S5（R3）指导原则中对生殖毒性的评价策略提出了更灵活、更科学的要求,同时结合2009年ICH颁布的M3（R2）指导原则,为我们设计生殖毒性评价的策略提供了新思路。首先我们应遵循"case by case"的原则,根据药物治疗的目标人群或治疗的适应症,确定是否有必要进行生殖毒性研究,例如若用药人群为无生育可能的妇女,且前期重复给药毒性试验中可提供生殖器官毒性的结果,进行生殖毒性研究的意义不大,可直接进行临床试验;若有必要,则应考虑进行哪些阶段的生殖毒性研究以及何时进行,例如用药人群若为老年男性,则仅需进行Ⅰ、Ⅱ段生殖毒性试验即可,且可与临床Ⅰ、Ⅱ期同时进行。同时还需要考虑药物药理学、毒理学、药代动力学等特点,选择合适的试验系统（药理学相关种属）;评估试验终点是否与之冲突;从3R原则出发,考虑是否能将试验进行整合,如生育力试验与重复给药试验的整合,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段生殖毒性试验的整合,Ⅰ、Ⅲ段生殖毒性试验的整合,Ⅱ、Ⅲ段生殖毒性试验的整合等。此外,对于小分子或高靶向性药物还可以考虑使用非常规动物模型及替代试验（验证合格的）。

关键词：生殖毒性 ICHM3(R2) 临床试验

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SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周毒性试验研究

SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周毒性试验研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：张依量吴纯启董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡和复发性口疮的药物。本试验目的是观察SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周的毒性,了解受试物毒性作用及其靶器... 详细信息

目的:KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干、口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡和复发性口疮的药物。本试验目的是观察SD大鼠口腔喷雾KH喷雾剂重复给药13周的毒性,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量。从而预测受试物可能对人体产生的不良反应,降低临床受试者的用药风险。材料与方法:SPF级SD大鼠共240只,随机分为5组,每组48只,雌、雄各半,设1个空白对照组,供试品低剂量组、中剂量组、高剂量组和1个赋形剂组,空白对照组给予灭菌注射用水,赋形剂组给予KH喷雾剂赋形剂,低、中、高剂量组给予不同浓度的KH喷雾剂,低、中剂量组选用供试品浓度分别为高剂量组供试品浓度的1/2和1/4,高剂量组供试品使用原液。给药体积:动物体重达到200g级时200μ1/次,达到300g级时250μl/次,达到400g级时300μl/次。给药频率和用药期限:动物每天给药2次,每周给药7天,连续给药13周。观测指标:每天观察记录动物外观体征、行为活动,每周检测体重和摄食量,分别在D44及D91进行眼科检查,在给药结束(D45)及恢复期结束(D92)进行血液学、血液生化、尿液和组织病理学检查。结果:一般生理指标观测:试验期间,空白对照组和低、高剂量组均出现轻度异常发声,低、中剂量组和赋形剂组均有不同程度的脱毛现象,个别动物存在其它异常反应。这些临床体征均属偶发,也未见明显的剂量反应关系,据此可认为与供试品处理无关。动物体重方面,与同期空白对照组相比,雄性、雌性动物各供试品组无显著差异。除个别检测时间点之外,也未见动物体重变化方面的趋势线改变。动物摄食量方面,则未见供试品处理组雌雄动物出现具有毒理学意义的、明确的摄食量改变。动物在给药结束时及恢复期结束时眼科检查时,均未见异常。临检:雌性动物:与空白对照组比较,给药D45,低剂量组Alb显著降低;中剂量组个别动物ALT、AST高于正常参考值;高剂量组K+显著升高。给药D92,低剂量组LY%显著降低、NE%显著升高、K+显著升高;中、高剂量组PDW显著升高;高剂量组MO%显著升高;赋形剂组PDW、MO%亦显著升高。恢复期结束D120,低剂量组RET#显著升高,高剂量组APTT、TT显著升高。雄性动物:与空白对照组比较,给药D45,低剂量组MPV显著降低;中剂量组Hb、NE%显著升高;低、中、高剂量组Na+显著升高;赋形剂组Na+亦显著升高。给药D92,中剂量组PLT显著降低;低、中剂量组EO%显著升高;赋形剂组EO%显著升高,Crea显著降低;高剂量组Crea显著降低;低、中、高剂量组和赋形剂组Na+仍显著升高,但较之前有所恢复。恢复期结束D120,上述变化基本恢复正常。尿液分析发现,与空白对照组比较,给药D45,高剂量组雄性动物EC显著升高,其余动物尿液指标未见与药物有关的显著变化。组织病理:给药结束与恢复期结束时的大体检查发现:主要为肺脏颜色改变(灰斑,18/240),颌下淋巴结肿大(35/240)以及肾脏结节(4/240)等改变。此外,个别动物可见肾上腺肿大、睾丸附睾小、腿趾关节肿胀和下腹部包块等异常改变。脏器重量和系数分析发现:1)脏器重量。D120,低剂量组雄性动物肾脏重量较空白对照组明显升高(p<0.01)。2)脏器系数(脏器重量/体重)。高剂量组雄性动物肝脏系数明显高于空白对照组(p<0.01)。组织病理检查结果发现:1)包括空白对照组在内,各组部分动物在肺脏组织内出现泡沫细胞聚集灶、局灶性肺炎和血管周围炎等改变,与喷雾给药方式有关,与供试品作用无关。2)低、中剂量组3只动物出现的肾脏肿瘤,与供试品相关性难排除,初步认定为有相同遗传背景的基因突变导致的自发性病变,需要后续试验证实。结论:在本试验确定的条件下,KH喷雾剂(最高浓度为10倍临床浓度)可轻度提高动物摄食量并轻微提高动物的增重;试验中虽然未观察到对动物的一般毒性,但长期对动物口腔喷雾,可造成动物肺部出现炎症性病变;供试品处理组中出现的肾脏肿瘤虽然值得关注,但仍需进一步确认是否为相同遗传背景下基因突变导致的自发性病变。

关键词：喷雾剂重复给药毒性试验

来源：评论

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细胞色素P450酶基因多态性及对药物代谢影响的研究进展

细胞色素P450酶基因多态性及对药物代谢影响的研究进展

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：梁峰王全军董延生关勇彪廖沙刘爱燕吴春燕军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

药物代谢是药物在体内消除的主要决定因素。药物在体内代谢向两个方向发展:代谢解毒和代谢活化,其中大部分药物的代谢在肝脏进行。细胞色素(CYP450)酶系是肝脏中主要的代谢酶之一,是机体内最重要的I相药物代谢酶系,广泛参与外源性药物... 详细信息

药物代谢是药物在体内消除的主要决定因素。药物在体内代谢向两个方向发展:代谢解毒和代谢活化,其中大部分药物的代谢在肝脏进行。细胞色素(CYP450)酶系是肝脏中主要的代谢酶之一,是机体内最重要的I相药物代谢酶系,广泛参与外源性药物、环境毒物或致癌物、内源性激素等的代谢过程。该酶活性存在明显个体差异,对不同个体的药物治疗作用、药物不良反应及药物毒性均产生重要影响。人体的药物代谢主要由以下6种同工酶催化:CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4。CYP2C9酶是人类第一个得到结晶和分析反应底物的CYP450。CYP2D6是第一个被发现具有遗传多态性的CYP450药物代谢酶基因。CYP3A4参与50%左右药物的体内代谢,是人体内含量最丰富的药物代谢酶。人类许多药物代谢CYP450酶具有遗传变异。自20世纪80年代以来,有关CYP450基因多态性与药物不良反应或疾病发生的相关性研究,成为遗传药理学研究的热点内容。目前已知具有多态性等位基因的CYP450酶系包括CYP1A1,CYP1A2,CYP1B1,CYP2A6,CYP2A13,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CTP2J2,CYP2R1,CYP2S1,CYP3A4,CYP3A5,CYP3A7,CYP3A43,CYP4B1,CYP5A1,CYP8A1和CYP21A2。同时,这些药物代谢CYP450酶的遗传多态性具有明显种族和地域差异。在对药物代谢酶多态性的研究中,己相继建立了多种采用CYP450酶某种亚型的代谢底物作为特异性探针药物,通过考察该探针药物的原型药及代谢物在体内浓度消长的比值,对CYP450酶代谢活性表型进行定量评价的方法。目前底物酶较为清楚的探针药物分别为咖啡因(CYP1A2)、氯沙坦(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、异喹胍(CYP2D6)及咪达唑仑(CYP3A4)。本文对CYP450酶中几个重要的代谢酶亚型CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4多态性的分子调控、种族差异及基因多态性对药物代谢作用的影响等方面的研究进展做一综述。为适应环境,人类通过突变来改造药物代谢酶类基因,用相应环境的酶蛋白适应外来化合物的变化。基因变化可通过遗传留给后代,逐渐造成人类药物代谢酶的多态性。CYP450酶的多态性是引起药物个体差异的重要因素。随着研究的不断深入,对CYP450酶家族的功能、调控及其表达的进一步认识和了解,将有助于认识药物代谢的个体间差异,为指导临床合理用药和临床疾病检测提供科学借鉴。

关键词：细胞色素P450氧化酶药物代谢分子机制多态性

来源：评论

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致癌性试验中毒性病理学检查要点和体会

致癌性试验中毒性病理学检查要点和体会

引用

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：尹纪业王全军瞿文生田永章张天睿军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,是非临床安全性评价中难度最大,花费最高,周期最长的试验类型,也最依赖于病理学检查的试验类型。毒性病理学评估要点包括以下各个方面:1)组织标本留取。大体解剖时要留取完整的肿瘤组织,应将... 详细信息

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,是非临床安全性评价中难度最大,花费最高,周期最长的试验类型,也最依赖于病理学检查的试验类型。毒性病理学评估要点包括以下各个方面:1)组织标本留取。大体解剖时要留取完整的肿瘤组织,应将肿块及包膜一并完整留取。SD大鼠乳腺肿瘤高发,清晰记录肿块的位置,是否有分泌物,包膜的完整性等信息可以为乳腺肿瘤的诊断提供重要信息。遇到巨大的垂体肿瘤时,推荐连同垂体腹侧蝶骨一同留取并一起制片,确保垂体恶性肿瘤对骨组织的局部浸润不被遗漏。2)组织病理检查。致癌试验中病理学家主要的任务首先是识别增生和肿瘤,区分肿瘤的良恶性,确定原发肿瘤或转移性肿瘤。参考INHAND标准诊断对出现的增生性病变进行诊断和签别诊断。追踪大体出现的肿块确保大体检查发现的肿块都进行了组织病理检查,并核对形态描述和组织特征是否相互吻合。组织病理检查中新发现的肿瘤也要联系大体描述,尽量建立大体-镜检结果的"关联"。尽量确定转移瘤的原发部位,SD大鼠肺脏转移瘤多见于乳腺癌,恶性嗜铬细胞瘤等恶性肿瘤的肺脏转移。3)同行评议。经验丰富的同行评议专家能进一步提高肿瘤的诊断的准确性和术语的一致性,对致癌性试验有重要意义。推荐同行评议专家尽早参与到整个病理检查过程中,特别是新开展致癌性试验的机构,可以少走弯路。4)背景数据库。建立基于本机构的自发背景病变数据库是十分必要的。致癌试验中有多个品系的啮齿类动物供选择,一般需要了解F344大鼠,SD大鼠,CD-1小鼠和rasH2转基因小鼠等肿瘤发生谱的差异。了解历史对照数据范围对异常高发或罕见肿瘤的毒理学意义有重要的参考价值。5)统计学需求。需要根据专业判断,对死亡动物出现的肿瘤分为致命和非致命性,对死亡或濒死动物记录致死原因。

关键词：致癌试验毒性病理学同行评议

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KH喷雾剂金黄地鼠口腔粘膜刺激性试验

KH喷雾剂金黄地鼠口腔粘膜刺激性试验

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：张依量吴纯启梁宗星董延生王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡,复发性口疮见上述症候者的药物.本试验目的是观察金黄地鼠接触供试品后是否产生粘膜刺激性反应,为临床申报或使用提供... 详细信息

KH喷雾剂是一种具有清热解毒、消肿止痛药理制药,适用于治疗肺胃蕴热所致咽喉肿痛、口干口苦、牙龈肿痛以及口腔溃疡,复发性口疮见上述症候者的药物.本试验目的是观察金黄地鼠接触供试品后是否产生粘膜刺激性反应,为临床申报或使用提供毒性资料.研究显示：在本试验所确定的条件下，KH喷雾剂口腔喷雾重复给药对金黄地鼠口腔粘膜无明显刺激性。

关键词：中药喷雾剂口腔粘膜刺激性试验设计用药安全

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