检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2017年第12期31卷 1194-1200页

作者：朱冉张黎明李云峰广西医科大学药学系广西南宁530021 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题和突出的社会问题。现有一线抗抑郁药物绝大多数基于单胺策略研发,普遍存在效率不高、起效缓慢(2~6周)以及导致认知功能损伤、性功能障碍等诸多缺陷。尤其是其临床起效的延迟效应,会大大降低患者... 详细信息

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题和突出的社会问题。现有一线抗抑郁药物绝大多数基于单胺策略研发,普遍存在效率不高、起效缓慢(2~6周)以及导致认知功能损伤、性功能障碍等诸多缺陷。尤其是其临床起效的延迟效应,会大大降低患者的临床依从性,从而增加患者自杀及自残风险。因此,开发快速起效、低毒副作用的新一代抗抑郁药物已成为国内外药学家的重点研究方向。近年来,关于抑郁症的发病机制和药物治疗靶标的研究取得了可喜进展,抗抑郁药物研究从传统的增加脑内去甲肾上腺素5-羟色胺(NE/5-HT)等单胺水平,逐渐深入到调控神经系统适应性和可塑性变化,尤其是发现了N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基-3羟基-5甲基-4异噁唑丙酸(AMPA)受体、M胆碱受体等在内的一系列基于非单胺递质的潜在的快速起效抗抑郁药物分子靶标。围绕着这些潜在靶标,本文对广义的快速抗抑郁药物进行总结和分析,综述其靶标价值及作用机制,旨在对新型快速起效抗抑郁药物的研发提供参考。

关键词：抗抑郁药快速起效抑郁症单胺递质非单胺靶标

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基于分子对接和步进序列群的蓖麻毒素核酸适配体序列优化

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生物化学与生物物理进展 2023年第9期50卷 2243-2254页

作者：刘佳杨志芳王闯肖兰郭磊吴海霞谢剑炜河北科技大学化学与制药工程学院石家庄050091 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中央民族大学药学院教育部民族医药重点实验室北京100081

目的有效结合分子对接预测和表面等离子体共振实验评价技术,获得亲和力更强、序列最短的最优适配体。方法针对前期筛选出的靶向蓖麻毒素的3条80 nt单链DNA适配体(L14、P3、L7),在明确各自二维随机区茎环序列与靶蛋白结合能力的基础上,以... 详细信息

目的有效结合分子对接预测和表面等离子体共振实验评价技术,获得亲和力更强、序列最短的最优适配体。方法针对前期筛选出的靶向蓖麻毒素的3条80 nt单链DNA适配体(L14、P3、L7),在明确各自二维随机区茎环序列与靶蛋白结合能力的基础上,以H-DOCK分子对接为指导,分别确定蓖麻毒素适配体随机区的最短结合单元,从而构建两端延长步进序列群,以表面等离子体共振技术测定序列群序列的亲和力和动力学参数,明确适配体的结合关键结构,从而筛选得到最优适配体。结果3条全长适配体的随机区适配体L14r、P3r、L7r均可形成一定的茎环结构,其中L14r较L14的亲和力增强9倍、L7r增强2倍、P3r基本不变。对随机区适配体和蓖麻毒素进行分子对接,结果显示,L14r、P3r、L7r的对接分数值皆优于阴性序列40T,结合关键氨基酸个数分别为11、8、9个,存在距离小于5?的预测结合位点分别为20、12、15个,具有良好的与蓖麻毒素的结合能力。进一步明确了蓖麻毒素活性口袋所容纳的适配体最短结合单元L14rm、P3rm、L7rm的序列构成,在此基础上构建出两端延长步进序列群。针对该步进群,基于结合关键氨基酸个数、结合位点个数、对接得分等参数的变化和表面等离子体共振测定结果筛选出最优适配体。所获得的最优适配体L14rm、L7rm-2亲和力继续增强了1~2倍。结论随机区适配体能有效地与蓖麻毒素结合,较之全长适配体亲和力更强,分子对接结合步进序列群设计,仅使用17条序列,便有效获得了3条最优适配体并明确其结合作用。3条结合蓖麻毒素的最优适配体——L14rm、P3r、L7rm-2的KD值分别为(64±30)、(167±19)、(120±1)nmol/L,亲和力提高到全长适配体的14、1、4倍。

关键词：蓖麻毒素适配体分子对接步进序列群表面等离子体共振结构优化

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高效液相色谱法测定噻吩诺啡微球中的药物含量

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国际药学研究杂志 2019年第7期46卷 522-526页

作者：苏玉怀黄雪迎花亚冰杨双文高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军32138部队保定072150

目的建立噻吩诺啡微球中主药的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(45∶55,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:232 nm;柱温:35℃;进样体... 详细信息

目的建立噻吩诺啡微球中主药的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(45∶55,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:232 nm;柱温:35℃;进样体积:20μl。结果噻吩诺啡的定量限为0.10μg/ml,最低检测限为0.05μg/ml,在2.14~40.27μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=34.615X,相关系数r=0.9999,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD为1.12%。分别采用两种不同方法测定相同处方及制备工艺的4批微球的载药量,两种方法测得结果基本一致。结论该检测方法专属性良好,简便、快速、灵敏、精密度高、重现性好,可用于噻吩诺啡微球含量的测定。

关键词：高效液相色谱法微球噻吩诺啡

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3D HepaRG聚球体模型的建立

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中国新药杂志 2019年第22期28卷 2709-2717页

作者：李晓旭孟镇锴荣斌吴纯启郭尚敬王全军聊城大学药学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心聊城大学农学院

目的:构建用于体外肝毒性预测的药物安全性评价模型。方法:对比HepG2和HepaRG研究出更合适的细胞构建2D及3D聚球体模型。通过RT-PCR及免疫荧光检测等技术研究2种模型基因及蛋白表达的差异;采用阴性药物阿司匹林（aspirin,ASP）和叶酸（f... 详细信息

目的:构建用于体外肝毒性预测的药物安全性评价模型。方法:对比HepG2和HepaRG研究出更合适的细胞构建2D及3D聚球体模型。通过RT-PCR及免疫荧光检测等技术研究2种模型基因及蛋白表达的差异;采用阴性药物阿司匹林（aspirin,ASP）和叶酸（folic acid,FA）以及报道的具有显著肝毒性的阳性药物对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）、曲格列酮（troglizone,Tro）、奈法唑酮（nefazodone,Nef）、托卡朋（tolcapone,Tol）、异烟肼（isoniazid,Iso）,通过CCK8实验及IC;值对比其优势。结果:HepaRG显著优于HepG2,其3D聚球体模型中Ⅰ/Ⅱ相药物代谢酶、转运体、核受体及与胆汁淤积有关的主要酶类较2D模型明显上调。在肝毒性预测方面,2D模型由于无法长期培养仅能单次给药,3D聚球体模型采用单剂量及重复给药方式,通过IC;对比发现3D模型在重复给药实验中表现出更敏感的细胞毒性。结论:与2D细胞模型相比,3D HepaRG聚球体模型能够更好地用于体外肝毒性测试,并且对胆汁淤积性肝毒性也具有很好的预测能力。

关键词：胆汁淤积肝毒性 3D培养 HepaRG细胞 HepG2细胞

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大鼠丘脑酪氨酸羟化酶调控丙泊酚诱导的镇静作用

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第2期34卷 95-103页

作者：张一佳傅风华曹燕卿邵帅谭博苏瑞斌烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的通过定量磷酸化蛋白质组学研究丙泊酚诱导大鼠丘脑镇静作用的新型调节机制。方法①采用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术对丙泊酚(100 mg·kg-1,ip)诱导镇静模型SD大鼠丘脑差异磷酸化蛋白质进行标记和定量分析;基因本体(GO... 详细信息

目的通过定量磷酸化蛋白质组学研究丙泊酚诱导大鼠丘脑镇静作用的新型调节机制。方法①采用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术对丙泊酚(100 mg·kg-1,ip)诱导镇静模型SD大鼠丘脑差异磷酸化蛋白质进行标记和定量分析;基因本体(GO)富集分析差异磷酸化蛋白质的生物进程、细胞组分及分子功能;Western印迹法检测大鼠丘脑酪氨酸羟化酶(TH)第19位丝氨酸磷酸化表达水平。②利用TH抑制剂甲基酪氨酸(20 mg·kg-1,提前30 min ip给药),考察其对丙泊酚诱导C57BL/6J小鼠翻正反射消失的诱导时间、持续时间和翻正反射消失率的影响。结果质谱结果显示,与正常对照组相比,丙泊酚组SD大鼠丘脑中共92个磷酸化蛋白质表达水平发生改变,其中TH第19位丝氨酸磷酸化水平显著下调(P<0.01);与Western印迹法结果一致(P<0.05)。丙泊酚(70~120 mg·kg-1)剂量依赖性地增加小鼠的翻正反射消失率,TH抑制剂甲基酪氨酸预处理可使丙泊酚诱导小鼠翻正反射消失率的半数有效剂量(ED50)由92.32 mg·kg-1(95%CI:90.60~94.08,R2=0.9969)降至85.38 mg·kg-1(95%CI:81.30~89.67,R2=0.9768),量效曲线左移。与单用丙泊酚组比较,甲基酪氨酸预处理组可显著延长丙泊酚(90,100和120 mg·kg-1)诱导的C57BL/6J小鼠翻正反射消失持续时间(P<0.05)。结论本研究筛选出大鼠丘脑中多种磷酸化蛋白质参与调控丙泊酚诱导的镇静效应,抑制TH的活性可显著增强丙泊酚的镇静作用。

关键词：丙泊酚翻正反射丘脑磷酸化蛋白质组学酪氨酸羟化酶

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基于综合情绪Z值的小鼠观察性恐惧习得性别差异研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第10期37卷 733-743页

作者：付圆石天尧周文霞南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的用Z-score归一化法整合观察性恐惧习得(OFL)模型小鼠的多项行为指标,探讨小鼠OFL的性别差异。方法①将雌性和雄性C57BL/6J小鼠分别分为对照组和模型组。在OFL训练阶段,令小鼠目睹同类小鼠遭受足底电击(模型组)或不遭受足底电击(对照... 详细信息

目的用Z-score归一化法整合观察性恐惧习得(OFL)模型小鼠的多项行为指标,探讨小鼠OFL的性别差异。方法①将雌性和雄性C57BL/6J小鼠分别分为对照组和模型组。在OFL训练阶段,令小鼠目睹同类小鼠遭受足底电击(模型组)或不遭受足底电击(对照组)以建立OFL模型,24 h后进行观察性恐惧回忆测试。分别记录训练阶段和24 h后恐惧回忆阶段雌、雄小鼠的僵住行为、旷场回避行为和社会交互行为,比较各行为的性别差异。应用Z-score归一化整合3种行为参数,以综合情绪Z值比较小鼠OFL反应的性别差异。②雌性小鼠行双侧卵巢切除术制备去势小鼠,检测OFL实验中3种恐惧行为,以综合情绪Z值比较去势模型组、假手术模型组与各自对照组以及假手术模型组与去势模型组之间的差异。结果①在训练阶段,雌、雄模型组小鼠的僵住时间和旷场回避时间均较同性别对照组显著增加(P<0.05),雌性模型组的社会交互次数较同性别对照组显著降低(P<0.01),但雌、雄模型组之间的僵住行为、旷场回避行为和社会交互行为均无显著差异。24 h后恐惧回忆阶段,雄性模型组的僵住时间较同性别对照组仍显著升高(P<0.01),雌性模型组与同性别对照组之间已无明显差异,雌、雄模型组的旷场回避和社会交互行为与同性别对照组相比均无显著差异,但与雌性模型组相比,雄性模型组的僵住时间显著增加(P<0.01)、旷场回避无差异、社会交互次数显著降低(P<0.01);根据整合后的综合情绪Z值,雌、雄模型组在训练阶段的恐惧情绪反应较同性别对照组强烈(P<0.01),雌雄之间无明显差异;在24 h后恐惧回忆阶段,雄性模型组的恐惧情绪反应仍较同性别对照组强烈(P<0.05),且明显强于雌性模型组(P<0.01)。②去势雌性模型组小鼠在训练阶段较去势对照组恐惧情绪反应明显增强(P<0.05),但与假手术模型组之间无差异;在24 h后恐惧回忆阶段,去势模型组恐惧情绪反应仍强于去势对照组,较假手术模型组也显著增强(P<0.01)。结论在OFL中,雌雄小鼠均能通过目睹同类遭受痛苦而获得恐惧,基于多种行为指标整合后的综合情绪Z值证明,雄鼠习得性恐惧比雌鼠更强。通过双侧卵巢切除消除雌激素的影响后,去势雌鼠的OFL反应与雄鼠相似。

关键词：观察性恐惧习得性别差异 Z-score 去势

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大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第2期37卷 81-90页

作者：刘影李劲草薛瑞张杨李硕董华进傅风华张有志烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法①雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^(-1))组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^(-1))组及CBD-MLT复方〔1.25+2.5,2... 详细信息

目的评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法①雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^(-1))组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^(-1))组及CBD-MLT复方〔1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^(-1)〕组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^(-1))进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。②雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^(-1))组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^(-1)组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。③雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^(-1))组及模型+CBD-MLT复方〔5+5,10+10和(20+20)mg·kg^(-1)〕组,连续5 d ip给予对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠,第6天ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^(-1))进行翻正反射实验,考察CBD-MLT复方对入睡潜伏期和睡眠持续时间的改善作用;借助自发活动视频分析系统对失眠小鼠活动总路程和活动速度进行分析,通过活动-静息节律的变化考察CBDMLT复方(20+20)mg·kg^(-1)对小鼠昼夜节律的调节作用;生化试剂盒检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量;Western印迹法检测小鼠下丘脑视交叉上核脑肌类芳烃受体核转位样蛋白1(Bmal1)、时钟节律调节蛋白(Clock)、节律周期调节蛋白2(Per2)、隐花色素节律调节蛋白2(Cry2)和5-羟色胺1A受体(5HT_(1A)R)蛋白表达水平。结果①与正常对照组比较,CBD或MLT协同戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间的最低有效剂量分别为20 mg·kg^(-1)(P<0.01)和10 mg·kg^(-1)(P<0.05),而CBD-MLT复方的最低有效剂量为(1.25+2.5)mg·kg^(-1)(P<0.01)。②大鼠脑电睡眠分析结果表明,与正常对照组比较,CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^(-1)可增加大鼠睡眠总时间,在10∶00,20∶00,00∶00,02∶00和06∶00差异显著(P<0.05,P<0.01),作用效果与DZP(3 mg·kg^(-1))相当。CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^(-1)增加慢波睡眠总时间和片段平均持续时间作用显著(P<0.05,P<0.01),而DZP(3 mg·kg^(-1))无此作用。③与正常对照组比较,PCPA模型组小鼠睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠持续时间显著缩短(P<0.01),昼夜节律紊乱,活动总路程显著增加(P<0.05),活动速度显著加快(P<0.05),血清SOD和CAT活性及GSH含量显著降低(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著增加(P<0.05),下丘脑Clock和Bmal1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Per2,Cry2和5HT_(1A)R蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与模型组小鼠比较,模型+CBD-MLT复方〔10+10和(20+20)mg·kg^(-1)〕组小鼠睡眠潜伏期显著缩短(P<0.05,P<0.01),模型+复方各剂量组小鼠睡眠持续时间均显著延长(P<0.05,P<0.01);模型+复方(20+20)mg·kg^(-1)组小鼠活动总路程显著减少(P<0.05),活动速度显著减慢(P<0.05),血清SOD和CAT活性及GSH含量显著增加(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05),下丘脑Clock和Bmal1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Per2,Cry2和5HT_(1A)R蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论CBD-MLT复方具有镇静催眠和睡眠结构调控作用,其机制可能与维持体内氧化还原平衡,调节下丘脑5HT_(1A)R和核心时钟蛋白Clock,Bmal1,Per2和Cry2表达有关。

关键词：大麻二酚褪黑素生物节律失眠氧化还原

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NMDA受体功能降低而非增强参与皮质酮诱发的海马长时程增强减弱

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 412-419页

作者：于琪黄晏周文霞烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化。方法取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPS... 详细信息

目的研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化。方法取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPSP),以单次高频刺激(HFS,100 Hz,100串)为LTP诱发刺激;选择背侧海马脑片Schaffer-CA1通路记录fEPSP斜率的变化,反映不同药物或药物组合对海马脑片LTP的影响。结果在0.033 Hz单脉冲刺激下,CORT 1μmol·L^(-1)组fEPSP斜率无明显变化;HFS刺激后,CORT 1μmol·L^(-1)组fEPSP斜率增幅较正常对照组显著减少(P<0.01)。与正常对照组相比,NMDA受体亚型非选择性拮抗剂D-AP510μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,25和100μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01);NMDA受体亚型GluN2A选择性拮抗剂TCN-2011μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,而3和6μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01);GluN2B选择性拮抗剂Ro25-69810.25μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,0.5和1.0μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01)。与CORT组相比,CORT+D-AP510μmol·L^(-1)组、CORT+TCN-2011μmol·L^(-1)组和CORT+Ro25-69810.25μmol·L^(-1)组fEPSP增幅均无显著变化,CORT+D-丝氨酸(NMDA受体共激活剂)10μmol·L^(-1)组fEPSP增幅显著增加(P<0.01)。结论NMDA受体功能降低而非增强是CORT诱发海马LTP减弱的主要原因之一。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体 GluN2A GluN2B 皮质酮长时程增强

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肺泡巨噬细胞与急性肺损伤发病机制研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第5期45卷 347-352页

作者：李子轲赵建丁日高军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100085 武警黄金指挥部门诊部北京100045

急性肺损伤(ALI)是一种由多种免疫细胞共同介导的过度、失控的肺部炎症反应。作为肺免疫系统的主要作用细胞和肺炎症微环境的重要组成部分,肺泡巨噬细胞(AM)是对抗ALI的第一屏障,在ALI发生发展的不同病理阶段发挥重要作用,扮演促炎和抗... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种由多种免疫细胞共同介导的过度、失控的肺部炎症反应。作为肺免疫系统的主要作用细胞和肺炎症微环境的重要组成部分,肺泡巨噬细胞(AM)是对抗ALI的第一屏障,在ALI发生发展的不同病理阶段发挥重要作用,扮演促炎和抗炎的双重角色。本文就AM的起源、极化、功能及其在ALI中作用的研究进展进行简要概述。

关键词：肺泡巨噬细胞急性肺损伤极化吞噬作用凋亡

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急性应激障碍向创伤后应激障碍发展小鼠模型的制备

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 514-521页

作者：王子元王昊黄晏周文霞南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组... 详细信息

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组。急性期行为学实验于足底电击后第1~第3天进行;慢性期于第28~第30天进行。行为学实验包括旷场实验检测总活动距离、中心区域运动距离、中心区域运动时间和中心区域进入次数,计算中心区域运动距离百分比;创伤相关线索回避实验检测探索物体时间;情景恐惧实验检测僵直时间。行为特征分析以中心区域运动距离百分比和探索物体时间低于正常对照组(平均值-1/2标准差)、僵直时间高于正常对照组(平均值+1/2标准差)为指标临界值,同时符合3个标准的小鼠即被判定为ASD或PTSD小鼠。结果 (1)旷场实验在急性期,与正常对照组相比,模型组小鼠的活动距离明显缩短,中心区域运动时间、中心区域进入次数、中心区域运动距离和中心区域运动距离百分比均显著降低(P<0.01);在慢性期,除总运动距离外,模型组小鼠各个指标同正常对照组无明显差异。相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期中心运动距离百分比之间不存在相关性(r=-0.08,P=0.68)。(2)创伤相关线索回避实验急、慢性期模型组小鼠探索时间均显著减少(P<0.01);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期探索时间之间存在正相关(r=0.50,P<0.01)。(3)情景恐惧实验急、慢性期模型组小鼠僵直时间均显著上升(急性期P<0.01,慢性期P<0.05);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期僵直时间之间存在正相关(r=0.72,P<0.01)。行为特征分析发现,小鼠ASD和PTSD的发生率分别为57.7%和30.8%。结论连续3 d的足底电击可制备符合应激障碍临床发病规律的ASD向PTSD发展小鼠模型。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型行为特征分析

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