检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 929-936页

作者：张彦瑾刘宇轩单煜恒聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大... 详细信息

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大鼠分为空气对照组及30%,50%和70%N_(2)O组,利用生理信号无线遥测仪连续采集吸入前后清醒大鼠的血压、体温、心电(心率、R波、P波、T波、QT间期、QRS间期和PR间期)和脑电(δ波、θ波、α波、β波和γ波)参数变化以及波形图变化。结果与空气对照组相比,50%和70%N_(2)O组大鼠心率、R波、P波、T波和血压均显著增加(P<0.05,P<0.01),QT间期和体温显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空气对照组相比,各剂量组δ波(0.5~4 Hz)未出现显著变化;50%和70%N_(2)O组θ波(4~8 Hz)显著增加(P<0.05,P<0.01);70%N_(2)O组α波(8~12 Hz)和γ波(30~48 Hz)均显著下降(P<0.05,P<0.01);50%和70%N_(2)O组β波(12~30 Hz)显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论成功建立全身暴露动态吸入N_(2)O模型与电生理遥测联用系统,实现了对大鼠吸入N_(2)O过程中电生理指标的实时采集与变化趋势分析。全身暴露动态吸入N_(2)O可引起大鼠心率加快、血压升高、体温下降,脑电频段中θ波升高,α、β、γ波下降。

关键词：一氧化二氮动态吸入电生理认知障碍

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梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第2期34卷 125-132页

作者：程涛张青杰郑天歌李云峰梁建辉北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100083 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价。方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样... 详细信息

目的观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价。方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样行为相关指标的影响。结果①与饲养鼠笼、正方形箱和三角形箱3种情境应激环境相比较,梁氏情境应激箱处理显著性降低ICR小鼠的饮糖偏爱率。此外,间隔3 d重复3次给予梁氏情境应激刺激仍能明显抑制小鼠的饮糖行为;②ICR和KM小鼠属于远交系动物,而C57BL/6J小鼠为近交系动物。梁氏情境应激箱处理对3种小鼠的社交行为均具有明显的抑制作用;③梁氏情境应激箱处理对小鼠新奇抑制摄食实验中进食潜伏期和强迫游泳实验中不动时间未见明显影响。结论梁氏情境应激箱处理可产生特定的情境应激反应,引起小鼠典型的抑郁样行为表现。作为一种新的抑郁动物模型及其实验方法,具有良好的表观效度。

关键词：梁氏情境应激箱抑郁动物模型情境应激

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甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究行为学范式的建立

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国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 967-974,988页

作者：王采玲曹丹旎宋睿吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进... 详细信息

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进的巴甫洛夫向操作性条件反射转换范式,在不同环境中进行巴甫洛夫训练和操作性行为训练,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠完成固定次数甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机;③改进的自身给药范式,采用小鼠完成30次甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机。结果在训练范式③中,形成阶段线索与药物配对组获得30次甲基苯丙胺注射所需时间显著低于无线索组和随机组(线索配对主效应,P<0.01;时间主效应,P<0.01;交互作用,P>0.05);药物单一刺激测试阶段配对组完成30次甲基苯丙胺注射所需时间(145.5±47.0)min显著低于无线索组(276.5±78.7)min和随机组(217.7±81.1)min(P<0.01)。与训练范式①和②相比,训练范式③排除了药物奖赏效应、线索条件性增强效应等因素的干扰,在行为学上揭示了线索与甲基苯丙胺的联合学习记忆直接增强小鼠甲基苯丙胺用药动机,可用于后续甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究。结论本研究成功建立了可用于后续联合记忆细胞标记及机制研究的小鼠自身给药行为学范式,并在行为学上初步揭示甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制的存在,利用该行为学范式开展后续研究对阐明甲基苯丙胺成瘾神经生物学机制具有重要意义。

关键词：甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆行为学范式

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HPLC法测定盐酸吲满氨酯片有关物质

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国际药学研究杂志 2020年第4期47卷 318-322页

作者：李江李蒙龚莹张慧王增明高静郑爱萍徐州医科大学药学院徐州221000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立盐酸吲满氨酯片的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈/0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:210 nm。进行方法学验证,并以... 详细信息

目的建立盐酸吲满氨酯片的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈/0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:210 nm。进行方法学验证,并以此法研究盐酸吲满氨酯片在不同影响因素下的有关物质变化。结果盐酸吲满氨酯与有关物质均能有效分离。该法的检测限为0.5 ng,定量限为1.5 ng,在2.0~7.0μg/ml内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995),重复性RSD为0.05%;盐酸吲满氨酯片在光照或60℃条件下有关物质显著增加,并伴有颜色改变。结论所建方法简单可行,稳定可靠,可用于盐酸吲满氨酯片的有关物质研究。盐酸吲满氨酯片在光照或高温下会产生较多杂质,应在避光室温条件下保存。

关键词：盐酸吲满氨酯有关物质高效液相色谱

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六味地黄苷糖对睡眠剥夺小鼠所致焦虑抑郁样行为的作用及其机制研究

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国际药学研究杂志 2018年第12期45卷 920-927页

作者：沈威孙晓莹朱明好王艺博蒋宁周文霞广州药科大学中药学院广州510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的观察六味地黄苷糖(LW-AFC)对睡眠剥夺小鼠所致焦虑抑郁样行为的作用及其机制。方法雄性C57小鼠依据小鼠体质量和自主活动性随机分为正常对照组、睡眠剥夺模型组、LW-AFC 0.8 g/kg、1.6 g/kg和3.2 g/kg组。应用72 h多平台水环境法建... 详细信息

目的观察六味地黄苷糖(LW-AFC)对睡眠剥夺小鼠所致焦虑抑郁样行为的作用及其机制。方法雄性C57小鼠依据小鼠体质量和自主活动性随机分为正常对照组、睡眠剥夺模型组、LW-AFC 0.8 g/kg、1.6 g/kg和3.2 g/kg组。应用72 h多平台水环境法建立失眠动物模型。给药组预防给药7 d后进行睡眠剥夺72 h,同时给予LW-AFC至建模后第14天。采用旷场实验评价小鼠的焦虑样行为,采用悬尾和强迫游泳实验评价小鼠的抑郁样行为,应用液相芯片分析技术检测小鼠海马组织中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及抗炎因子IL-4的含量。采用Pearson相关性分析LW-AFC对睡眠剥夺小鼠细胞因子的影响与焦虑抑郁样行为的相关性。采用Western印迹法检测小鼠海马星形胶质细胞激活标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的变化。结果与正常对照组相比,睡眠剥夺模型组小鼠在旷场中央的探索时间显著缩短(P<0.05),悬尾和强迫游泳的不动时间显著延长(P<0.05),小鼠海马组织中GFAP表达显著升高(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α含量均显著增加(P<0.01),IL-4含量显著降低(P<0.01);与睡眠剥夺模型组相比,LW-AFC 1.6和3.2 g/kg组小鼠旷场实验的中央探索时间显著延长(P<0.05),GFAP表达量显著降低(P<0.05)。LW-AFC 3个剂量组小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间显著缩短(P<0.05,P<0.01),海马组织中IL-1β和IL-6含量均显著降低(P<0.05,P<0.01);LW-AFC 1.6和3.2 g/kg组小鼠海马组织中TNF-α含量均显著降低(P<0.01),IL-4含量显著增加(P<0.05,P<0.01)。Pearson相关性分析结果提示,LW-AFC改善小鼠的焦虑抑郁样行为与促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α)密切相关(P<0.05,P<0.01)。结论 LW-AFC能改善睡眠剥夺导致的小鼠焦虑和抑郁样行为改变,其机制可能与其调节细胞因子的失衡以及抑制星形胶质细胞活化有关。

关键词：六味地黄苷糖睡眠剥夺细胞因子焦虑抑郁

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HepaRG和HepG2细胞聚球体的生长形态、细胞色素P450酶和白蛋白表达及对药物肝毒性敏感性的比较

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 44-53页

作者：孟镇锴李晓旭瞿文生吴纯启钟武李云峰王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 聊城大学药学院山东聊城252000

目的对比研究人肝祖细胞HepaRG和人肝癌HepG2细胞体外3D聚球体在生长形态、功能蛋白表达和在药物肝毒性检测中敏感性的差异,为体外药物肝毒性检测模型的选择提供实验依据。方法以每孔100个细胞的密度分别将HepaRG和HepG2细胞接种于低吸... 详细信息

目的对比研究人肝祖细胞HepaRG和人肝癌HepG2细胞体外3D聚球体在生长形态、功能蛋白表达和在药物肝毒性检测中敏感性的差异,为体外药物肝毒性检测模型的选择提供实验依据。方法以每孔100个细胞的密度分别将HepaRG和HepG2细胞接种于低吸附96孔板,构建体外3D肝细胞聚球体。于接种后第3,7,14和21天镜下观察各聚球体的形态,拍照并测定其平均直径;采用实时荧光PCR、免疫荧光染色和Western蛋白印迹法检测2种细胞聚球体中6种细胞色素P450(CYP450)酶和白蛋白mRNA和蛋白表达水平;分别用硫胺素、非阿尿苷、对乙酰氨基酚、苯溴马隆、环磷酰胺、异烟肼和奈法唑酮在2种细胞聚球体上单次或重复给药,采用CCK8法检测细胞存活率,并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))。结果 HepaRG与HepG2细胞聚球体的体积随培养时间延长而增大,接种后第7,14和21天,HepaRG细胞聚球体平均直径分别为317.5,334.3和397.8μm,均小于同期HepG2细胞聚球体(P<0.01);实时荧光PCR结果显示,接种后第7和14天,HepaRG细胞聚球体CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4和白蛋白mRNA表达水平分别上调261.7,55.7,277.1,9.9,44.3,280.7和3.9倍,均高于同期HepG2细胞聚球体(P<0.01);免疫荧光染色和Western蛋白印迹法结果显示,接种后第10天,HepaRG细胞聚球体中CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4和白蛋白的蛋白表达水平分别为同期HepG2细胞聚球体的2.1,1.6,1.9,1.6,1.6,2.2和1.9倍(P<0.05,P<0.01)。重复给药,非阿尿苷、对乙酰氨基酚、苯溴马隆、环磷酰胺、异烟肼和奈法唑酮抑制HepaRG细胞聚球体细胞存活的IC_(50)分别为3.35,2.42,0.37,7.51,3.92和1.11 mmol·L^(-1),对Hep G2细胞聚球体的IC_(50)分别为36.49,>40,0.87,>20,35.74和2.57 mmol·L^(-1);单次给药,上述6种药物对2种细胞聚球体细胞存活的IC_(50)均>重复给药IC_(50),同样对HepRG细胞聚球体的IC_(50)<对HepG2的IC_(50)。结论与HepG2细胞聚球体比较,HepaRG细胞聚球体体积更小,形态保持更加稳定,CYP450酶和白蛋白表达水平更高,对药物肝毒性敏感性更高,是更为理想的药物体外肝毒性检测模型。

关键词： 3D培养 HepaRG细胞 HepG2细胞细胞色素P450酶肝细胞毒性

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本能视觉恐惧对执行功能的影响及其与皮质酮所致应激的关系

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国际药学研究杂志 2020年第10期47卷 827-833页

作者：陈敬安李硕吴宁李斐李锦南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(E... 详细信息

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)血浆皮质酮;外源注射皮质酮后观察对糖水摄取操作执行行为的影响。结果在建立本能视觉恐惧影响小鼠糖水摄取操作执行能力范式的基础上,研究发现视觉恐惧具有促进小鼠糖水摄取执行操作的趋势,但同时导致操作错误率增加;单纯糖水摄取操作组、恐惧组以及恐惧刺激伴随糖水摄取操作组的血浆皮质酮均增加,恐惧伴随糖水训练组小鼠皮质酮的增加幅度小于单纯处理组;皮质酮6.7 mg/kg导致小鼠糖水摄取操作执行行为显著增加(P<0.01),60 mg/kg皮质酮则导致操作行为下降(P<0.05),不同剂量皮质酮不影响操作正确率。结论本能视觉恐惧应激刺激对于糖水摄取操作执行行为的动机具有促进作用的趋势,但对记忆的提取可能具有一定的损害。皮质酮6.7 mg/kg使小鼠的糖水执行行为增加。从目前的结果分析,尚不能用血浆皮质酮水平变化解释视觉恐惧应激对糖水摄取操作执行功能的影响。

关键词：本能视觉恐惧执行功能皮质酮

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趋化因子CCL19/CCR7对中枢神经系统功能的影响

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国际药学研究杂志 2018年第1期45卷 20-24页

作者：李博肖智勇刘峰周文霞广西医科大学南宁530021 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

趋化因子CCL19及其受体CCR7在机体内来源广泛,包括外周血的中性粒细胞、巨噬细胞及中枢神经系统(CNS)的胶质细胞等。CCL19/CCR7参与机体内免疫细胞的归巢和炎症反应的发生,与生物体正常的生理功能亦关系密切。近年来,CCL19及其受体CCR7... 详细信息

趋化因子CCL19及其受体CCR7在机体内来源广泛,包括外周血的中性粒细胞、巨噬细胞及中枢神经系统(CNS)的胶质细胞等。CCL19/CCR7参与机体内免疫细胞的归巢和炎症反应的发生,与生物体正常的生理功能亦关系密切。近年来,CCL19及其受体CCR7在多发性硬化、脑缺血性损伤等神经系统疾病中的作用逐渐受到关注,CCL19/CCR7对CNS的作用尚未完全明确,值得深入探究。本文将对CCL19/CCR7的来源及其对神经系统功能的影响进行综述。

关键词：趋化因子 CCL19 CCR7 神经系统认知疾病

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不确定性空瓶饮水刺激法和束缚应激法建立小鼠焦虑模型及比较

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 102-108页

作者：朱明好蒋宁周文霞南京中医药大学研究生学院江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的通过比较不确定性空瓶饮水刺激法和束缚应激法诱发小鼠产生焦虑样情绪,筛选一种重复性好、刺激性小且易于操作的方法建立小鼠焦虑模型,为寻找合适的抗焦虑药物的药效学评价模型提供实验依据。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠采用不确定... 详细信息

目的通过比较不确定性空瓶饮水刺激法和束缚应激法诱发小鼠产生焦虑样情绪,筛选一种重复性好、刺激性小且易于操作的方法建立小鼠焦虑模型,为寻找合适的抗焦虑药物的药效学评价模型提供实验依据。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠采用不确定性空瓶饮水刺激法建立小鼠焦虑模型,实验分为自由饮水组、定时饮水组、生理应激组和空瓶刺激组,每组8只。自由饮水组小鼠全天自由进食饮水;定时饮水组小鼠每天固定2个时间点、间隔12 h,每次饮水10 min;在相同的时间点,生理应激组小鼠每天确保1次饮水10 min,另一次既不给水也不给空瓶;空瓶刺激组小鼠每天饮水时间随机给予1次或2次空瓶进行刺激,共计饮水12次,空瓶16次;实验持续14 d。采用束缚应激法建立小鼠焦虑模型,实验分为正常对照组和束缚应激组,每组8只。正常对照组小鼠正常饲养,束缚应激组小鼠于每天早上9∶00头朝离心管的底部束缚在管内,第1天束缚2 h,随后每天束缚时间延长2 h,直至每天8 h,连续21 d。小鼠在空瓶刺激7和14 d后或束缚应激7,14和21 d后观察体质量的变化。造模结束后,通过旷场实验检测小鼠自主活动和探索行为,高架十字迷宫实验检测小鼠进入开放臂的次数和在开放臂内停留时间;采用ELISA测定束缚应激21 d后小鼠血浆皮质酮(CORT)水平和海马组织中5-羟色胺(5-HT)含量。结果不确定性空瓶饮水刺激法:与自由饮水组相比,定时饮水组小鼠在开放臂内停留时间显著下降(P<0.05);与定时饮水组相比,空瓶刺激7 d后,小鼠体质量显著下降(P<0.05),其他各项行为学指标无明显变化。束缚应激法:与正常对照组相比,束缚应激14 d后,小鼠体质量显著降低(P<0.05),小鼠的自主活动和探索行为无明显变化,进入开放臂的次数和在开放臂内停留时间均显著下降(P<0.05);束缚应激21 d后,小鼠体质量显著降低(P<0.05),血浆CORT含量和海马组织中5-HT含量显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论不确定性空瓶饮水刺激法建立小鼠焦虑模型的稳定性和敏感性欠佳,不可控因素较多,刺激14 d未成功建立小鼠焦虑模型。束缚应激14 d可成功建立小鼠焦虑模型,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱和5-HT代谢异常相关。

关键词：空瓶刺激束缚应激焦虑

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经典名方天王补心丹治疗失眠的研究现状

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中国药房 2022年第18期33卷 2295-2298,2304页

作者：赵倩李劲草黄婷何芊李银萍王萧广州中医药大学动物实验中心广州511400 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100089

天王补心丹作为治疗失眠的经典名方,有片剂、滴丸、贴剂等剂型,临床应用极其广泛。其复方及单味中药可通过调节神经递质、抑制氧化应激反应与炎症因子表达等发挥镇静安神作用。本文以中医理论为基础,结合现代药理学研究对天王补心丹中... 详细信息

天王补心丹作为治疗失眠的经典名方,有片剂、滴丸、贴剂等剂型,临床应用极其广泛。其复方及单味中药可通过调节神经递质、抑制氧化应激反应与炎症因子表达等发挥镇静安神作用。本文以中医理论为基础,结合现代药理学研究对天王补心丹中单味药和其有效成分以及相关药对的镇静安神作用进行综述。结果显示,该方中单味药地黄、酸枣仁、柏子仁、当归、五味子、茯苓和其有效成分以及酸枣仁相关的药对均可不同程度改善失眠症状,除柏子仁的作用机制尚未研究外,其他均主要作用于神经-内分泌-免疫系统,通过调控神经递质、炎症因子和氧化应激发挥镇静催眠作用。

关键词：天王补心丹失眠中医理论基础药对药理作用

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