检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第2期35卷 123-131页

作者：张雯雯尹雪蕾王洛萱李劲草李硕张杨李迎张有志王恒林薛瑞河北北方学院研究生院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心麻醉科北京100091 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的以SD大鼠和C57BL/6J小鼠为实验对象,建立术后疲劳综合征(POFS)模型。方法手术切除SD大鼠或C57BL/6J小鼠70%的肝,制备POFS动物模型。于术后不同时间观察动物的一般状态,采用自发活动、抓力、跑台运动和负重游泳实验以及生理信号遥测... 详细信息

目的以SD大鼠和C57BL/6J小鼠为实验对象,建立术后疲劳综合征(POFS)模型。方法手术切除SD大鼠或C57BL/6J小鼠70%的肝,制备POFS动物模型。于术后不同时间观察动物的一般状态,采用自发活动、抓力、跑台运动和负重游泳实验以及生理信号遥测技术对模型动物的活动性、肌肉力量、运动耐力和睡眠结构进行综合评价,以确定敏感种属和检测指标;在小鼠POFS模型中,评价经典的抗疲劳药物咖啡因(3 mg·kg^(-1),ip)对小鼠活动性和跑台行为的影响,并采用试剂盒检测小鼠血糖、肌糖原和肝糖原含量的变化。结果大鼠POFS模型中,与正常对照组相比,模型组大鼠术后当天眯眼评分显著增加(P<0.01),术后第1,3,5和7天体重显著降低(P<0.05,P<0.01),术后第1天活动性显著降低(P<0.01),术后第1~3天抓力及术后第3和4天负重游泳力竭时间无显著差异;睡眠分析结果表明,POFS大鼠术后睡眠紊乱,表现为手术当天及术后第1天大鼠活动清醒时间百分比显著减少(P<0.01,P<0.05)、慢波睡眠时间百分比显著增加(P<0.01,P<0.05)。小鼠POFS模型中,与正常对照组相比,模型组小鼠手术当天和术后第1天眯眼评分显著增加(P<0.01,P<0.05),术后第1,3,5和7天体重显著降低(P<0.05,P<0.01),术后第1和3天活动性显著下降(P<0.01),术后第1,3和5天抓力显著降低(P<0.01),术后第3和5天跑台运动距离显著减少(P<0.01),术后第4,6和8天负重游泳力竭时间无显著差异。与小鼠POFS模型组相比,模型+咖啡因组小鼠术后第1和3天活动性(P<0.01,P<0.05)和术后第3天跑台运动距离显著增加(P<0.01),肝糖原和肌糖原含量显著增加(P<0.05)。结论采用70%肝切除术可成功构建大鼠和小鼠POFS模型,模型稳定可靠,具有良好的可重复性。小鼠POFS模型维持时间长,且可采用活动性、运动耐力和肌肉力量为客观指标进行综合评价,且对经典的抗疲劳药物咖啡因敏感,可作为POFS病理生理机制研究和新药评价的合适动物模型。

关键词：术后疲劳综合征动物模型肝切除术

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赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声的影响及神经机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：王媛媛闫海涛苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探究经典致幻剂赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声（USV）的影响；并揭示赛洛西宾影响大鼠本能恐惧情绪的神经机制。方法通过狐狸尿液中诱发大鼠本能恐惧的TMT气味诱发成年SD大鼠22 kHz USV，并探究赛洛西宾对大鼠USV的影响。通过... 详细信息

目的探究经典致幻剂赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声（USV）的影响；并揭示赛洛西宾影响大鼠本能恐惧情绪的神经机制。方法通过狐狸尿液中诱发大鼠本能恐惧的TMT气味诱发成年SD大鼠22 kHz USV，并探究赛洛西宾对大鼠USV的影响。通过两箱实验、冷热刺激诱导发声等实验，排除赛洛西宾影响大鼠嗅觉、发声功能等的可能性。随后通过心率等指标来反映赛洛西宾是否通过缓解大鼠恐惧情绪从而减少大鼠22 kHz USV。通过给予受体拮抗剂探究赛洛西宾影响大鼠22 kHz USV的作用受体，通过即早报告基因免疫荧光染色探究主要作用脑区，运用化学遗传学等手段探究相关神经环路。结果在30 cm×30 cm×15 cm的箱体中5μL TMT可以稳定诱导成年SD大鼠22 kHz USV。赛洛西宾呈剂量依赖性地抑制大鼠22 kHz USV,1 mg·kg-1以上的剂量完全抑制大鼠22 kHz USV。赛洛西宾降低了TMT诱导的大鼠僵直时间延长、心率上升说明大鼠恐惧情绪的缓解。提前给予5-HT2A受体拮抗剂M100907可逆转赛洛西宾抑制大鼠22 kHz USV现象，BLA脑区损毁后赛洛西宾抑制大鼠22 kHz USV的现象消失。结论 1 mg·kg-1赛洛西宾可抑制TMT诱发的大鼠22 kHz USV，该作用主要通过缓解大鼠恐惧情绪而发挥作用，赛洛西宾主要通过BLA脑区神经元的5-HT2A受体发挥药效。

关键词：赛洛西宾超声发声 TMT 本能恐惧

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DOM,psilocybin,lisuride对NACc脑区场电位的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：王妍刘晓燕苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的致幻剂能够影响人的中枢神经系统，引起感知、思维、感觉变化，使人产生错觉、幻觉。DOM和psilocybin是2种不同类型的致幻剂，主要通过作用于5-HT2A受体发挥作用，lisuride是非致幻的5-HT2A受体激动剂。致幻剂会引起不同脑区场电位... 详细信息

目的致幻剂能够影响人的中枢神经系统，引起感知、思维、感觉变化，使人产生错觉、幻觉。DOM和psilocybin是2种不同类型的致幻剂，主要通过作用于5-HT2A受体发挥作用，lisuride是非致幻的5-HT2A受体激动剂。致幻剂会引起不同脑区场电位（LFP）发生变化。本研究利用在体多通道电生理技术，比较DOM(1.5 mg·kg-1),psilocybin(2.0 mg·kg-1),lisuride(0.5 mg·kg-1)对伏隔核（NACc）脑区LFP的影响，探究致幻剂引起幻觉的神经机制。方法在大鼠NACc脑区植入微丝电极阵列，使用Plexon在体多通道记录系统，记录DOM,psilocybin,lisuride ip给药后，NACc脑区LFP信号。使用NeuroExplorer软件，分析给药前后NACc脑区LFP活动变化。结果 DOM(1.5 mg·kg-1),psilocybin(2.0 mg·kg-1),lisuride(0.5 mg·kg-1)腹腔给药，均能增加NACc脑区高频振荡（130～180 Hz）功率；DOM,psilocybin能够降低gamma（30～80 Hz）振荡功率，lisuride增加gamma振荡功率；DOM,lisuride能够增加theta（4～8 Hz）振荡功率；psilocybin降低theta振荡功率。结论3种药物均能引起NACc脑区LFP神经振荡功率变化，gamma振荡可能参与幻觉的形成。

关键词：致幻剂伏隔核场电位 gamma振荡

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右美托咪定毒性作用机制及对抗药物研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 488页

作者：王晓璇王震周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的筛选可对抗右美托咪定毒性的药物，进一步阐明右美托咪定的毒性作用机制。方法 α2,α1和α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂及钙通道阻断剂预先给药雄性ICR小鼠（6～8周龄）后，给予LD50剂量的右美托咪定(44.8 mg·kg-1)，观察第1天... 详细信息

目的筛选可对抗右美托咪定毒性的药物，进一步阐明右美托咪定的毒性作用机制。方法 α2,α1和α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂及钙通道阻断剂预先给药雄性ICR小鼠（6～8周龄）后，给予LD50剂量的右美托咪定(44.8 mg·kg-1)，观察第1天至第7天死亡率及后续存活时间，筛选出有效的对抗药物；实时连续监测动物血氧浓度（p O2）来检测毒性剂量右美托咪定给药后p O2的改变；检测毒性组动物全血中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比；Masson染色以及HE切片揭示在病理层面的变化。结果 α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾对右美托咪定引起的死亡没有对抗作用，α1肾上腺素受体拮抗剂萘哌地尔、α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪及钙通道阻断剂尼莫地平、尼群地平单独给药单药能够明显降低右美托咪定给药后的第1天的死亡率，但对连续7 d的死亡率没有作用。萘哌地尔、哌唑嗪首次给药后连续给药尼群地平或尼莫地平可以显著降低右美托咪定给药后1 d和连续7 d死亡率。右美托咪定给药后1 h，动物血氧饱和度显著下降，哌唑嗪预先给药可以减弱动物血氧下降程度；与盐水组相比，右美托咪定给药组血液中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比升高，Masson染色的切片结果显示心肌纤维过度拉伸，肺组织HE染色显示有明显的肺出血、水肿及炎症细胞浸润。结论右美托咪定的毒性作用与其药效作用受体α2肾上腺素受体无关，可能与作用于α1/α2B肾上腺素受体受体及钙离子通道相关，毒性剂量时主要影响靶器官为心血管和肺。

关键词：右美托咪定毒性机制对抗药物

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5-HT2A受体拮抗剂的筛选与药效学评价

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 545页

作者：赵玉俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的基于一系列新结构化合物筛选高活性5-HT2A受体拮抗剂，开展抗幻觉药效学评价，并与阳性对照药匹莫范色林（pimavanserin）进行比较。方法（1）初筛：通过5-HT2A-HEK-293细胞磷酸肌醇IP1检测实验和DOM诱导甩头实验筛选出具有5-HT2... 详细信息

目的基于一系列新结构化合物筛选高活性5-HT2A受体拮抗剂，开展抗幻觉药效学评价，并与阳性对照药匹莫范色林（pimavanserin）进行比较。方法（1）初筛：通过5-HT2A-HEK-293细胞磷酸肌醇IP1检测实验和DOM诱导甩头实验筛选出具有5-HT2A受体拮抗活性的化合物。（2）药效学评价：采用帕金森诱发甩头模型和药物辨别模型进一步评价目标化合物的拮抗活性。结果（1） IP1实验结果表明，26个化合物中5个化合物对5-HT2A受体表现出较强的拮抗活性，且此5个化合物均可完全抑制DOM诱导甩头行为。其中化合物0946在抑制DOM甩头量效研究中表现出最强的拮抗活性，ID50为0.0019 mg·kg-1，活性相比匹莫范色林(ID50为0.2005 mg·kg-1)提高约100倍。（2）在帕金森诱发甩头实验中，匹莫范色林的ID50为0.1491 mg·kg-1，化合物0946的ID50=0.0024 mg·kg-1，活性提高约60倍；在药物辨别模型中，匹莫范色林3 mg·kg-1使DOM辨别正确率降至32.54%,0946 0.3 mg·kg-1使正确率降至7.30%。结论化合物0946对5-HT2A受体有拮抗作用，受体和整体水平活性均优于阳性对照药匹莫范色林。基于化合物0946有望研发出新的具有抗幻觉效应的精神疾病治疗药物。

关键词： 5-HT2A受体拮抗活性匹莫范色林

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Nogo-A/RhoA/ROCK通路在神经可塑性及神经精神疾病方面的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 545页

作者：周亚男孙毅苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

神经精神疾病包括多种精神障碍和神经系统疾病，由于其高致残率和高死亡率，对社会健康产生了巨大的负担，目前已成为一个全球性的亟待解决的公共卫生挑战。Nogo-A/RhoA/ROCK信号通路是一条与髓鞘相关的轴突再生有关的负性调节信号通路... 详细信息

神经精神疾病包括多种精神障碍和神经系统疾病，由于其高致残率和高死亡率，对社会健康产生了巨大的负担，目前已成为一个全球性的亟待解决的公共卫生挑战。Nogo-A/RhoA/ROCK信号通路是一条与髓鞘相关的轴突再生有关的负性调节信号通路，越来越多研究结果表明，该通路参与了神经元突触重塑、神经元生长、轴突再生和髓鞘重构等重要调节过程。本文综述了Nogo-A和其受体（NgR）及下游蛋白RhoA/ROCK的功能研究和抑制该通路对神经元各方面影响，以及它们在神经精神疾病方面的研究进展，如神经退行性疾病、脑卒中和精神分裂症等疾病的可能发病机制，在这些疾病治疗方面的应用前景。目前，对该通路的研究存在着方法的局限性和结果的不一致性，因而其与神经可塑性及神经精神疾病方面的关联仍有待进一步挖掘。

关键词：神经可塑性神经精神疾病 Nogo-A RhoA/ROCK 神经再生

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9050与γ-氨基丁酸A型受体作用机制及药效学研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 487页

作者：姜姗姗俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探讨新型喹唑啉酮类化合物9050对不同亚型GABAA受体功能的影响，并与其结构类似物甲喹酮（MTQ）比较；评价其对睡眠障碍、癫痫等潜在适应症的影响。方法在爪蟾卵母细胞上表达不同亚型GABAA受体，应用双电极电压钳技术评价9050的... 详细信息

目的探讨新型喹唑啉酮类化合物9050对不同亚型GABAA受体功能的影响，并与其结构类似物甲喹酮（MTQ）比较；评价其对睡眠障碍、癫痫等潜在适应症的影响。方法在爪蟾卵母细胞上表达不同亚型GABAA受体，应用双电极电压钳技术评价9050的作用特点；连续3 d sc给予利血平1 mg·kg-1构建小鼠抑郁致睡眠障碍模型，通过脑电/肌电记录评价9050药效；构建小鼠海人藻酸癫痫模型，评价9050的抗惊厥活性。结果（1）在EC8GABA存在下，9050对α1β2γ2,α2β2γ2,α4β2δ和α6β2δ受体有变构调节作用，其中，与突触外受体相比，9050对突触内受体，尤其是对α1β2γ2受体亲和力更强，效价更高，EC50为0.3μmol·L-1；与突触内受体相比，9050对突触外受体，尤其是α6β2δ受体调节效能更高，最大调节效能可达400%以上；（2）在没有GABA存在下，9050均可直接激动突触内和突触外受体，产生抑制性突触后电流；（3）在抑郁致睡眠障碍模型中，9050可提高睡眠稳定性，增加睡眠深度，降低睡眠碎片化；（4）在海人藻酸癫痫模型中，9050可延长阵发性痉挛和强直性痉挛潜伏期，降低惊厥发生次数和平均发作等级。结论 9050兼有对突触内外受体直接激动作用和变构调节作用，且具有改善抑郁致睡眠障碍和抑制海人藻酸诱导癫痫发作的潜力。

关键词：氨基丁酸A型受体受体调节剂镇静催眠抗惊厥

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α2肾上腺素受体与配体作用关键受体氨基酸位点研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第11期34卷 857-861页

作者：卢凤凤周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

α2肾上腺素受体(α2-AR)是AR家族的一员,分为α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR 3种亚型,其内源性配体为去甲肾上腺素和肾上腺素。α2-AR可介导镇痛、麻醉、降血压等作用,但目前市面上尚无针对该受体的亚型特异性激动剂,随着对α2-AR功能的深... 详细信息

α2肾上腺素受体(α2-AR)是AR家族的一员,分为α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR 3种亚型,其内源性配体为去甲肾上腺素和肾上腺素。α2-AR可介导镇痛、麻醉、降血压等作用,但目前市面上尚无针对该受体的亚型特异性激动剂,随着对α2-AR功能的深入研究,配体与受体相互作用的关键受体氨基酸位点成为研究热点,而这些保守性和非保守性关键氨基酸位点对于α2-AR亚型高选择性药物的研发具有重要指导意义。本文就目前已报道的α2-AR与配体作用的关键受体氨基酸位点及其对药物研究的影响作一综述。

关键词： α2肾上腺素受体肾上腺素关键受体氨基酸位点

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捷克防化医学特色及启示建议

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国际药学研究杂志 2020年第8期47卷 619-622页

作者：杨志奎张志伟吴剑峰聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

本文基于与国际先进防化应急救援力量的交流与合作,结合多年从事防化医学研究的经验,以捷克国家核生化防护研究所(简称SUJCHBO)为例,介绍了其在防化医学领域的优势和特色。同时,就培训体系、装备体系、科研平台建设等几个方面得到的启... 详细信息

本文基于与国际先进防化应急救援力量的交流与合作,结合多年从事防化医学研究的经验,以捷克国家核生化防护研究所(简称SUJCHBO)为例,介绍了其在防化医学领域的优势和特色。同时,就培训体系、装备体系、科研平台建设等几个方面得到的启示进行了论述,以期对中国的防化医学研究及应急救援建设提供参考。

关键词：防化医学培训体系装备体系科研平台

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高效液相色谱法测定噻吩诺啡缓释微球体外释放度

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解放军药学学报 2022年第5期35卷 381-385页

作者：苏玉怀代旭栋张乐李红第82集团军医院河北保定071000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立噻吩诺啡缓释微球体外释放度的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定噻吩诺啡缓释微球体外释放度,色谱柱为ZORBAX-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(35∶6... 详细信息

目的建立噻吩诺啡缓释微球体外释放度的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定噻吩诺啡缓释微球体外释放度,色谱柱为ZORBAX-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(35∶65);流速:1.0 ml·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:214 nm;进样体积:20μl;等度洗脱。结果噻吩诺啡在1.01~101.25μg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),重复性试验的RSD为0.37%,中间精密度试验的RSD为1.25%;平均回收率为99.77%,RSD为0.5%;并测得两组不同载体微球的释放率分别为68.1%和83.2%。结论高效液相色谱法操作简便、结果准确、重现性好,能够检测噻吩诺啡缓释微球的体外释放率,并能有效区分不同载体型号微球的体外释放行为。

关键词：噻吩诺啡噻吩诺啡缓释微球高效液相色谱法体外释放

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