检索结果-内蒙古大学图书馆

亚洲兰茂牛肝菌内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15次级代谢产物及其细胞毒活性研究

中国药物化学杂志 2023年第5期33卷 367-379页

作者：岳贤琳杨郁徐锐赵雪宫鹤翔高元玮张国刚李长伟军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的对亚洲兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15的次级代谢产物进行分离与鉴定,并探究其细胞毒活性。方法采用多种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化性质和波谱数据(质谱、核磁共振谱和Marfey... 详细信息

目的对亚洲兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15的次级代谢产物进行分离与鉴定,并探究其细胞毒活性。方法采用多种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化性质和波谱数据(质谱、核磁共振谱和Marfey分析)鉴定化合物结构,并采用噻唑蓝比色法(MTT法)评价其细胞毒活性。结果与结论从内生真菌*** ***-15发酵产物中分离鉴定出18个化合物,分别为9(11)-去氢过氧化麦角甾醇(1)、过氧化麦角甾醇(2)、23-甲基过氧化麦角甾醇(3)、环(L-4-羟脯氨酸-L-亮氨酸)(4)、环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(5)、环(L-4-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(6)、3-甲氧基-环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(7)、环(甘氨酸-L-脯氨酸)(8)、botryolide B(9)、decarestrictine I(10)、邻苯二酚(11)、5,6-二氢尿嘧啶(12)、2-哌啶酮(13)、trans-L-4-羟脯氨酸-L-亮氨酸(14)、1-亚油酰基溶血磷脂酰胆碱(15)、油酸-α-单甘油酯(16)、油酸(17)和丁二酸(18),18个化合物均为首次从*** Chalab.中分离得到。化合物对肿瘤细胞的细胞毒活性测试结果表明:甾体类化合物1、2对小鼠小胶质细胞(BV2)、人肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)均呈现出较强的细胞毒活性(IC50≤30μmol·L^(-1)),化合物3、11对BV2细胞呈现出较强的细胞毒活性(IC50≤22μmol·L^(-1))。本研究对亚洲兰茂牛肝菌内生真菌*** ***-15次级代谢产物进行了较为系统的分离鉴定,为该菌种次级代谢产物的首次报道。

关键词：亚洲兰茂牛肝菌 Penicillium cinereoatrum Chalab. 内生真菌次级代谢产物细胞毒活性

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小鼠在配对选择实验中图形选择策略的研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 555页

作者：龚羽黄晏周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的探究小鼠在配对选择实验（two-choice pairwise/visual discrimination,PD）范式中是基于直接选择正确刺激，还是通过拒绝错误刺激完成辨别任务。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过触屏行为训练分析系统训练至配对辨别正确率达到80%... 详细信息

目的探究小鼠在配对选择实验（two-choice pairwise/visual discrimination,PD）范式中是基于直接选择正确刺激，还是通过拒绝错误刺激完成辨别任务。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过触屏行为训练分析系统训练至配对辨别正确率达到80%后用于后续研究。将基础配对辨别训练中正确刺激图形定义为S+；错误刺激图形定义为S-;5个随机刺激图形定义为S1～S5，与S+配对为错误图形，与S-配对则为正确图形。基础训练中S+和S-配对小鼠辨别率已达80%以上，如小鼠采用直选正确图形策略，采用S+与S1～S5配对辨别率将达80%以上；如小鼠采用拒绝错误图形策略，采用S-与S1～S5配对辨别率将达80%以上。结果 S+与S1～S5配对时，辨别率约为90%;S-与S1～S5配对时，辨别率在40%～80%之间波动；然后选择一个新的错误图形S′-与S1～S5配对，辨别率在40%～80%之间波动，和S-与S1～S5配对结果相似。结论小鼠在配对选择实验中是基于直接选择正确刺激完成辨别任务，而不会采用拒绝错误刺激完成任务的策略，提示小鼠不能采用拒绝错误项得出正确项的逆向思维模式。

关键词：触屏PD范式逆向思维小鼠决策选择策略

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两种表征核酸适配体-靶蛋白亲和作用的毛细管电泳方法比较

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色谱 2020年第9期38卷 1078-1084页

作者：孟庆威郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 东曜药业有限公司江苏苏州215024

适配体-靶分子间的亲和作用表征是理解和应用核酸适配体发挥特异亲和作用的基本前提,CE技术则为上述表征提供了多模式的简捷途径,但多种模式体系间的结果往往存在差异,导致CE亲和评价可靠性和进一步应用受到限制,亟须建立多CE方法测定... 详细信息

适配体-靶分子间的亲和作用表征是理解和应用核酸适配体发挥特异亲和作用的基本前提,CE技术则为上述表征提供了多模式的简捷途径,但多种模式体系间的结果往往存在差异,导致CE亲和评价可靠性和进一步应用受到限制,亟须建立多CE方法测定适配体-靶分子间亲和作用的系统比较研究。该研究以凝血酶及其特异性作用于肝素结合位点的适配体29mer为模型体系,基于CE-激光诱导荧光检测,引入CE-迎头分析(FA)评价方法,并比较其与预平衡-毛细管区带电泳(PE-CZE)的异同。首先进行了CE-FA方法分离条件的优化,37℃、0.5 h孵育完全后进样,进样时间为30 s,在较低工作温度(15℃)、较短毛细管长度(30 cm)及生物相容性好的缓冲体系2×TG(Tris-甘氨酸缓冲液,pH 8.5)条件下,经15 kV分离时,得到了稳定的荧光标记29mer(F29mer)-凝血酶复合物及游离F29mer平台峰。加入1 g/L牛血清白蛋白(BSA),有效提高了CE-FA平台峰高及迁移时间的重复性。详细讨论了两种方法下6种拟合方式的结果及特点。针对CE-FA和PE-CZE法,以结合适配体/游离适配体的浓度比对游离适配体浓度非线性拟合、平台峰高变化对浓度间的非线性拟合、平衡混合物的非平衡CE(NECEEM)计算等进行拟合。结果表明,6种拟合结果中5种不存在显著性差异,得到的解离常数(Kd)值均介于24~64 nmol/L范围。CE-FA法中的3种拟合结果符合度较好,说明CE-FA法易于在非平衡的CE分离体系下保持适配体-复合物间的结合-解离平衡,所测得Kd准确度较高。PE-CZE法中,借由降低的游离F29mer峰高对凝血酶浓度间的非线性拟合所得Kd值偏差过大;选择凝血酶浓度为F29mer浓度的0.5~2倍,且观察到明显的两峰间“指数桥”为前提,可经NECEEM法进行数据计算求解得到较为准确的Kd值。CE-FA法可与PE-CZE法互为印证,提高了亲和作用评价的可靠性。首选推荐使用多浓度平台峰高变化进行非线性拟合的CE-FA法,可相对有效克服高压电场对复合物稳定性的影响,具有适用范围广、方法稳定、结果拟合简便准确等特点。

关键词：毛细管电泳前沿分析亲和作用适配体凝血酶非线性拟合

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VX对天然和重组人胆碱酯酶的体外酶抑制动力学比较研究

VX对天然和重组人胆碱酯酶的体外酶抑制动力学比较研究

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2021(第五届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会

作者：李克新刘玉龙刘艳芹郭磊谢剑炜军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的神经性毒剂(NAs)作为一类著名的强胆碱酯酶抑制剂,在机体中主要通过对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制发挥毒性作用。NAs对胆碱酯酶的动力学研究是NAs毒性机制和抗毒药研究的重要基础,然而酶动力学的不同实验条件造成各实验室之间数据的... 详细信息

目的神经性毒剂(NAs)作为一类著名的强胆碱酯酶抑制剂,在机体中主要通过对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制发挥毒性作用。NAs对胆碱酯酶的动力学研究是NAs毒性机制和抗毒药研究的重要基础,然而酶动力学的不同实验条件造成各实验室之间数据的不可比较性,例如天然酶和重组酶差异、温度差异、数据拟合差异、酶浓度差异等。

关键词：重组酶 RBC 天然酶抑制动力学胆碱酯酶

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两种检测百草枯中毒的免疫层析试纸条研制

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军事医学 2022年第12期46卷 932-938页

作者：李楠楠谢斯哲莫冬冬吴剑峰赵云丽许永男谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学沈阳117004 北京弘进久安生物科技有限公司北京100850

目的研制可直接对微量生物样本(血液、尿液等)中痕量百草枯进行快速定量检测的免疫试纸条。方法以4,4-联吡啶为原料,通过半抗原制备、动物免疫、抗体筛选和样品垫材料优化,研制两种可对血液、尿液样本中痕量百草枯进行直接检测的胶体... 详细信息

目的研制可直接对微量生物样本(血液、尿液等)中痕量百草枯进行快速定量检测的免疫试纸条。方法以4,4-联吡啶为原料,通过半抗原制备、动物免疫、抗体筛选和样品垫材料优化,研制两种可对血液、尿液样本中痕量百草枯进行直接检测的胶体金免疫层析试纸条(GICA)和时间分辨荧光免疫层析试纸条(TRFICA),并与高效液相色谱串联质谱和表面增强拉曼光谱技术在样品前处理要求、灵敏度、检测时间和样本适用性等多方面进行比较。结果筛选的抗体特异性较好,对百草枯的结构类似物1,1’-亚乙基-2,2’-联吡啶二溴盐和4,4-联吡啶均无明显交叉干扰。匹配手持式荧光试纸条读卡仪,TRFICA在一定浓度范围内具有较好的定量能力,对全血样本中的检测限可达0.05 ng/ml,检测时间<10 min。相比液质联用和表面增强拉曼光谱的检测技术,具备造价低廉、操作简便、检测速度快、结果易判别且灵敏度高等优势。结论研制的GICA和TRFICA为百草枯临床中毒患者的即时检测和预后评估提供了新的筛查确证方法。

关键词：百草枯胶体金免疫层析试纸条时间分辨荧光免疫层析试纸条即时检测生物样本

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外泌体在药物成瘾中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第9期34卷 694-701页

作者：卢关伊李斐吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在... 详细信息

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在药物成瘾方面的研究还相对不足。本文简述外泌体在中枢神经系统疾病中的作用,并以成瘾性精神活性物质分类(包括阿片类、苯丙胺类、可卡因、酒和烟草),对外泌体在药物成瘾中的神经生物学机制、潜在治疗手段及诊断候选生物标志物等方面的研究进展进行综述,以期为药物成瘾机制的研究和诊断治疗提供新思路。

关键词：药物成瘾外泌体细胞外囊泡微RNA

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肾素-血管紧张素系统在ALI/ARDS中作用研究进展

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中国职业医学 2021年第5期48卷 566-570页

作者：李宝宝赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军东部战区总医院江苏南京210002

急性肺损伤(ALI)是一种急性低氧性呼吸功能不全综合征;其容易发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肾素-血管紧张素系统(RAS)被证实与ALI/ARDS发生发展密切相关。RAS的经典轴——血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素(Ang)Ⅱ-AngⅡ1型受体(AT... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种急性低氧性呼吸功能不全综合征;其容易发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肾素-血管紧张素系统(RAS)被证实与ALI/ARDS发生发展密切相关。RAS的经典轴——血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素(Ang)Ⅱ-AngⅡ1型受体(AT1R)轴通过诱导过度炎症反应、损伤肺泡屏障功能、触发凝血功能障碍等机制,诱导ALI/ARDS。RAS的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴具有拮抗ACE-AngⅡ-AT1R轴的作用,通过抑制炎症反应、拮抗氧化应激、降低肺血管渗透性等机制,改善ALI/ARDS。ACE抑制剂、降低AngⅡ水平的药物、AT1R阻断剂、AT2R兴奋剂、重组ACE2、过表达ACE2的间充质干细胞、Ang1~7和脂氧素A4等,已被动物实验证实对ALI/ARDS有改善作用。这为防治ALI/ARDS、改善预后提供了新靶点。

关键词：急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征血管紧张素受体炎症反应氧化应激发病机制研究进展

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反溶剂沉淀-控温法制备黄体酮微晶

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国际药学研究杂志 2020年第5期47卷 390-394,402页

作者：魏飒爽高静李忠思郑爱萍张慧承德医学院中药研究所承德067000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备一种新型的黄体酮缓释微晶注射剂,并考察微晶制备工艺参数对微晶粒径、形态及体外释放的影响。方法采用反溶剂沉淀-控温法制备黄体酮微晶,通过控制温度、时间及搅拌速度等工艺参数制备不同粒径的微晶。采用激光衍射法、扫描电镜... 详细信息

目的制备一种新型的黄体酮缓释微晶注射剂,并考察微晶制备工艺参数对微晶粒径、形态及体外释放的影响。方法采用反溶剂沉淀-控温法制备黄体酮微晶,通过控制温度、时间及搅拌速度等工艺参数制备不同粒径的微晶。采用激光衍射法、扫描电镜(SEM)、X射线粉末衍射(XRPD)、取样分离等方法以及体外药物释放试验,表征微晶的粒径分布、形貌、晶型以及体外释放特性。结果分别制备了平均粒径为3.0、26.1和58.5μm的黄体酮微晶混悬液,SEM下观察微晶形状为棒状或立方体状,粒径均一。XRPD结果表明,不同粒径的微晶晶型无明显变化。体外释放测定结果表明,微晶的粒径分布与累积释放度存在良好的相关性,粒径越大,释放速率越慢。结论通过改变反溶剂沉淀-控温法的工艺参数得到不同粒径分布的黄体酮微晶,可控制药物的释放速度从而达到缓释目的。

关键词：黄体酮微晶缓释粒径体外释放度

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大规模突发化学事件伤员医院内处置的若干问题

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职业卫生与应急救援 2021年第1期39卷 107-109,116页

作者：赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

大规模突发化学事件一旦发生,往往在短时间内有大量伤员和事件受害者以各种方式涌入医院,对医院的应急处置能力形成冲击。与其他突发事件不同,因涉及有毒有害化学品,突发化学事件的处置具有其特殊性。在应对大规模突发化学事件时,医院... 详细信息

大规模突发化学事件一旦发生,往往在短时间内有大量伤员和事件受害者以各种方式涌入医院,对医院的应急处置能力形成冲击。与其他突发事件不同,因涉及有毒有害化学品,突发化学事件的处置具有其特殊性。在应对大规模突发化学事件时,医院及救护人员应认识到:做好急救人员自身防护是施救的前提,应开设洗消区维护设施安全和人员健康,检伤分类可最优化使用现有医疗资源,启动紧急入院程序可加速救治流程,应按照化学毒剂以及确定性治疗措施进行急诊处置,伤员运输必须确保及时通畅,同时还应重视对事件经历者的心理干预问题。

关键词：突发化学事件院内医学处置人员防护洗消分类伤员转运

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猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒NSP4蛋白研究进展

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军事医学 2022年第1期46卷 64-69页

作者：彭静怡冯健男刘广超乔春霞柴立辉河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南省细胞与分子免疫学重点实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)能够引起猪繁殖与呼吸障碍综合征,已成为全球影响生猪养殖业发展的重要传染性病毒之一。NSP4蛋白是PRRSV的3C样丝氨酸蛋白酶。在病毒增殖过程中,NSP4蛋白对病毒蛋白的表达与加工起核心作用,负责多聚... 详细信息

猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)能够引起猪繁殖与呼吸障碍综合征,已成为全球影响生猪养殖业发展的重要传染性病毒之一。NSP4蛋白是PRRSV的3C样丝氨酸蛋白酶。在病毒增殖过程中,NSP4蛋白对病毒蛋白的表达与加工起核心作用,负责多聚蛋白的切割。该蛋白在病毒生命周期中的关键作用使其成为理想的抗病毒靶点候选者。该文综述了NSP4的结构、功能、作用机制及在防治PRRS中的作用研究进展。

关键词：猪繁殖和呼吸综合征病毒非结构蛋白质类致病机制抗体防治

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