检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2020年第1期34卷 45-51页

作者：胡乃静罗龙龙乔春霞张景海沈阳药科大学医疗器械学院辽宁沈阳1100162 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

金黄色葡萄球菌(金葡菌)肠毒素B(SEB),是造成食物中毒乃至中毒性休克综合征的主要病因。SEB也是一种超级抗原,可以刺激T细胞,能够同时与抗原呈递细胞上的主要组织相容性复合物Ⅱ类分子和T细胞受体上的Vβ结合。随着SEB的结构逐步得到解... 详细信息

金黄色葡萄球菌(金葡菌)肠毒素B(SEB),是造成食物中毒乃至中毒性休克综合征的主要病因。SEB也是一种超级抗原,可以刺激T细胞,能够同时与抗原呈递细胞上的主要组织相容性复合物Ⅱ类分子和T细胞受体上的Vβ结合。随着SEB的结构逐步得到解析,揭示了SEB结构与功能的关键表位。临床上尚无针对SEB中毒的有效疫苗和药物。SEB中和抗体因其高特异性和低毒副作用,成为研究者们的研究首选和重点,从鼠源抗体、人鼠嵌合抗体到人源抗体等均有报道。本文对SEB功能表位及其中和抗体的研究进展进行综述。

关键词：金葡菌肠毒素B 表位中和抗体

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胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆的影响

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国际药学研究杂志 2020年第9期47卷 722-730,737页

作者：王炳昕郝晓清王采玲吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+... 详细信息

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+不可预知尾部电击、天敌暴露2 h、不可预知足底电击+噪声、转棒运动疲劳1 h、束缚2 h+噪声;探查测试前施与束缚2 h+不可预知尾部电击。酶联免疫吸附法测定小鼠血浆皮质酮浓度。结果生理状态下,与正常对照组相比,隐蔽平台训练前给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)小鼠逃避潜伏期呈剂量依赖性缩短,其中胍丁胺30 mg/kg组有显著性差异(P<0.05);探查测试前给予胍丁胺(30 mg/kg,ig)小鼠在平台所在目标象限的停留时间及探查距离显著提高(P<0.05)。在应激状态下,训练前急性应激处理有增加小鼠逃避潜伏期的趋势,胍丁胺(30 mg/kg,ig)组小鼠应激状态下小鼠逃避潜伏期显著降低(P<0.05);探查测试前急性应激处理小鼠在平台所在目标象限的停留时间及游泳距离显著降低(P<0.05),应激前给予胍丁胺具有提高小鼠探查测试表现的趋势。应激处理提高小鼠血浆皮质酮水平,给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)不能降低应激所致小鼠血浆皮质酮水平的升高(P>0.05)。结论胍丁胺增强生理状态下小鼠空间参考记忆的形成和提取;急性应激刺激呈现下调小鼠空间参考记忆形成的趋势、并抑制其提取,但具有改善急性应激状态下空间参考记忆能力下降的趋势。

关键词：胍丁胺空间参考记忆急性应激皮质酮

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梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第2期34卷 125-132页

作者：程涛张青杰郑天歌李云峰梁建辉北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100083 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价。方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样... 详细信息

目的观察和比较梁氏情境应激箱对小鼠抑郁样行为的诱导作用,对其表观效度进行评价。方法将小鼠放入4种不同应激环境中15 min,随后采用饮糖偏爱实验、社交行为实验、新奇抑制摄食实验以及强迫游泳实验,评价4种情境应激环境对小鼠抑郁样行为相关指标的影响。结果①与饲养鼠笼、正方形箱和三角形箱3种情境应激环境相比较,梁氏情境应激箱处理显著性降低ICR小鼠的饮糖偏爱率。此外,间隔3 d重复3次给予梁氏情境应激刺激仍能明显抑制小鼠的饮糖行为;②ICR和KM小鼠属于远交系动物,而C57BL/6J小鼠为近交系动物。梁氏情境应激箱处理对3种小鼠的社交行为均具有明显的抑制作用;③梁氏情境应激箱处理对小鼠新奇抑制摄食实验中进食潜伏期和强迫游泳实验中不动时间未见明显影响。结论梁氏情境应激箱处理可产生特定的情境应激反应,引起小鼠典型的抑郁样行为表现。作为一种新的抑郁动物模型及其实验方法,具有良好的表观效度。

关键词：梁氏情境应激箱抑郁动物模型情境应激

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甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究行为学范式的建立

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国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 967-974,988页

作者：王采玲曹丹旎宋睿吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进... 详细信息

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进的巴甫洛夫向操作性条件反射转换范式,在不同环境中进行巴甫洛夫训练和操作性行为训练,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠完成固定次数甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机;③改进的自身给药范式,采用小鼠完成30次甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机。结果在训练范式③中,形成阶段线索与药物配对组获得30次甲基苯丙胺注射所需时间显著低于无线索组和随机组(线索配对主效应,P<0.01;时间主效应,P<0.01;交互作用,P>0.05);药物单一刺激测试阶段配对组完成30次甲基苯丙胺注射所需时间(145.5±47.0)min显著低于无线索组(276.5±78.7)min和随机组(217.7±81.1)min(P<0.01)。与训练范式①和②相比,训练范式③排除了药物奖赏效应、线索条件性增强效应等因素的干扰,在行为学上揭示了线索与甲基苯丙胺的联合学习记忆直接增强小鼠甲基苯丙胺用药动机,可用于后续甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究。结论本研究成功建立了可用于后续联合记忆细胞标记及机制研究的小鼠自身给药行为学范式,并在行为学上初步揭示甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制的存在,利用该行为学范式开展后续研究对阐明甲基苯丙胺成瘾神经生物学机制具有重要意义。

关键词：甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆行为学范式

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HPLC法测定盐酸吲满氨酯片有关物质

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国际药学研究杂志 2020年第4期47卷 318-322页

作者：李江李蒙龚莹张慧王增明高静郑爱萍徐州医科大学药学院徐州221000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立盐酸吲满氨酯片的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈/0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:210 nm。进行方法学验证,并以... 详细信息

目的建立盐酸吲满氨酯片的有关物质测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈/0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温25℃;进样量10μl;检测波长:210 nm。进行方法学验证,并以此法研究盐酸吲满氨酯片在不同影响因素下的有关物质变化。结果盐酸吲满氨酯与有关物质均能有效分离。该法的检测限为0.5 ng,定量限为1.5 ng,在2.0~7.0μg/ml内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995),重复性RSD为0.05%;盐酸吲满氨酯片在光照或60℃条件下有关物质显著增加,并伴有颜色改变。结论所建方法简单可行,稳定可靠,可用于盐酸吲满氨酯片的有关物质研究。盐酸吲满氨酯片在光照或高温下会产生较多杂质,应在避光室温条件下保存。

关键词：盐酸吲满氨酯有关物质高效液相色谱

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本能视觉恐惧对执行功能的影响及其与皮质酮所致应激的关系

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国际药学研究杂志 2020年第10期47卷 827-833页

作者：陈敬安李硕吴宁李斐李锦南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(E... 详细信息

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)血浆皮质酮;外源注射皮质酮后观察对糖水摄取操作执行行为的影响。结果在建立本能视觉恐惧影响小鼠糖水摄取操作执行能力范式的基础上,研究发现视觉恐惧具有促进小鼠糖水摄取执行操作的趋势,但同时导致操作错误率增加;单纯糖水摄取操作组、恐惧组以及恐惧刺激伴随糖水摄取操作组的血浆皮质酮均增加,恐惧伴随糖水训练组小鼠皮质酮的增加幅度小于单纯处理组;皮质酮6.7 mg/kg导致小鼠糖水摄取操作执行行为显著增加(P<0.01),60 mg/kg皮质酮则导致操作行为下降(P<0.05),不同剂量皮质酮不影响操作正确率。结论本能视觉恐惧应激刺激对于糖水摄取操作执行行为的动机具有促进作用的趋势,但对记忆的提取可能具有一定的损害。皮质酮6.7 mg/kg使小鼠的糖水执行行为增加。从目前的结果分析,尚不能用血浆皮质酮水平变化解释视觉恐惧应激对糖水摄取操作执行功能的影响。

关键词：本能视觉恐惧执行功能皮质酮

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高效液相色谱/三重四极杆质谱联用法测定血浆和尿液中鹅膏肽类毒素

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分析化学 2020年第3期48卷 405-412页

作者：魏佳会陈佳吴弼东陈作红吴剑峰谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中国人民解放军第五医学中心湖南师范大学生命科学学院

建立了高效液相色谱/三重四极杆质谱联用法测定人体血浆及尿液样本中3类5种鹅膏肽类毒素的分析方法。样品经固相萃取分离富集后,在CAPCELL CORE C18色谱柱上分离,流动相为10 mmol/L乙酸铵-甲醇,采用梯度洗脱分离,正离子多反应监测模式(M... 详细信息

建立了高效液相色谱/三重四极杆质谱联用法测定人体血浆及尿液样本中3类5种鹅膏肽类毒素的分析方法。样品经固相萃取分离富集后,在CAPCELL CORE C18色谱柱上分离,流动相为10 mmol/L乙酸铵-甲醇,采用梯度洗脱分离,正离子多反应监测模式(MRM)检测。血浆和尿液样品中5种鹅膏肽类毒素在较宽浓度范围内均呈良好线性关系,检出限为0.2和0.5μg/L(S/N=3);加标回收率分别为98.0%～114.6%和90.1%～99.4%,准确度、精密度及基质效应等均符合方法学要求。本方法操作简便、分析速度快、灵敏度高,并被应用于鹅膏菌中毒实际样本中鹅膏肽类毒素的检测,为中毒病人的及时救治提供了准确、可靠的技术支持。

关键词：高效液相色谱质谱鹅膏肽类毒素血浆尿液

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蘑菇来源萜类化合物研究进展

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国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 928-945页

作者：周国峰杨郁徐锐赵雪杨林单俊杰崔承彬李长伟抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 兰州理工大学生命科学与工程学院兰州730050

蘑菇是重要的天然产物来源之一,近年来从蘑菇中分离到许多具有药用潜力的次生代谢产物。药理学研究显示,蘑菇及其代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫增强活性。萜类化合物是蘑菇来源次级代谢产物的主要成分之一,数... 详细信息

蘑菇是重要的天然产物来源之一,近年来从蘑菇中分离到许多具有药用潜力的次生代谢产物。药理学研究显示,蘑菇及其代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫增强活性。萜类化合物是蘑菇来源次级代谢产物的主要成分之一,数量庞大。本文就近十年来从蘑菇及蘑菇来源真菌中分离得到的萜类化合物进行综述,为蘑菇来源萜类化合物的研究提供参考。

关键词：天然产物蘑菇真菌萜类化合物

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运动对创伤后应激障碍大鼠单胺类递质和炎症的影响

运动对创伤后应激障碍大鼠单胺类递质和炎症的影响

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第十二届全国体育科学大会

作者：张君薛瑞张有志魏宏文邱俊强北京体育大学运动人体科学学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京体育大学体能训练学院

研究目的:创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是由于暴露于灾难性和威胁性事件后导致出现的延迟或持久的反应性精神障碍。罹患PTSD可能导致病理性恐惧记忆增强,造成患者不断闪现恐惧记忆,使得恐惧反应过度激活或过... 详细信息

研究目的:创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是由于暴露于灾难性和威胁性事件后导致出现的延迟或持久的反应性精神障碍。罹患PTSD可能导致病理性恐惧记忆增强,造成患者不断闪现恐惧记忆,使得恐惧反应过度激活或过分抑制。治疗PTSD更多的研究集中于开发药理学和心理学手段。但是疗效低以及产生的副作用和对于患者经济负担限制了它们在临床上的应用。这些年来,越来越多的证据表明有规律的运动能够缓解PTSD患者的焦虑症状和认知障碍。本研究通过条件性恐惧模型大鼠来评估跑台运动的抗PTSD作用,并探讨治疗PTSD可能的分子机制。研究方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组（CON）、条件恐惧模型组（FC）、消退组（EXT）、消退+运动组（EX）和消退+舍曲林组（SER）。跑台训练共持续5周（一周训练5 d;第1-2周:10 m/min,每天30 min;第3-4周:15 m/min,每天45 min;第5周:15m/min,每天60min,大鼠每跑15min,休息5min）。EX组跑台训练3周以后,除CON组以外各组造成条件恐惧应激:第1 d,将各组大鼠分别放入条件恐惧箱内适应2 min,随后设置程序,给予单一频率声音信号（Tone,4.5 kHz,70 dB,15 s）进行适应,共4次（两次声音间隔设为10s）。然后再次给予6次以声音为提示（声音信号与适应时条件相同）的无法躲避的足底电击（1 mA,5 s）,声音和电击同时结束,两次声音线索间隔为2min。第2d,将EXT组、EX组和SER组大鼠再次放进条件恐惧箱进行消退训练,仅给予声音信号30次,每次15 s,两次声音间隔1 min,FC组和CON组在对应的时间点放进条件恐惧箱,不进行消退训练。消退训练后每天上午SER组给予舍曲林15 mg/kg,CON组、FC组、EXT组和EX组给予相应体积的蒸馏水,连续14d。通过条件恐惧消退保持测试来测试情境恐惧记忆;通过自发活动测试和高架迷宫测试来测试大鼠焦虑样行为;利用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠海马肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;利用高效液相色谱（HPLC）技术测定大鼠海马和前额叶皮质中单胺类神经递质及其代谢产物水平。研究结果:FC组大鼠的僵住时间增加（P＜0.001）,进入开臂次数百分比（P＜0.01）和开臂时间百分比（P＜0.001）减少,而运动和舍曲林均逆转了这些行为缺陷（P＜0.05）。因此本结果提示了相比于正常组,条件恐惧模型（FC）组僵住时间显著增加且进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比显著下降,消退组即使经过消退训练后僵住时间和焦虑样行为长时期内仍居高不下,与FC大鼠相比无统计学差异,说明单纯采取消退训练来消除已建立的恐惧反应和焦虑样行为效果并不理想。有证据表明无论是跑转轮运动还是游泳运动均可以减少条件恐惧记忆的巩固和增加恐惧记忆消退。本实验说明了跑台运动有助于消除恐惧记忆,具有较好的抗PTSD水平。FC大鼠海马中TNF-α水平（P＜0.05）和IL-1β水平（P＜0.05）显著升高,FC大鼠海马和皮层中的去甲肾上腺素（NE）水平（P＜0.05）以及多巴胺（DA）水平（P＜0.05）显著升高。而舍曲林给药显著降低了海马中TNF-α水平（P＜0.05）,跑台运动和舍曲林给药显著均显著降低了海马中IL-1β水平（运动:P＜0.05;舍曲林:P＜0.01）和5-羟色胺（5-HT）代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平（P＜0.05）,同时显著降低了皮层中NE水平（P＜0.01）和DA水平（P＜0.05）。持续强烈应激激活交感-肾上腺髓质系统,伴随儿茶酚胺类神经递质NE和DA的快速分泌,NE和DA的活性增加与PTSD相关的过度唤醒和闪回症状增加和对创伤线索的敏感性和记忆有关。这些神经调节信号的快速变化可以激活细胞内信号分子,从而激活免疫系统释放多种促炎和具有细胞毒性的细胞因子例如IL-1β和TNF-α。我们的研究观察到了运动和舍曲林显著降低了NE和DA水平,但是这种显著的逆转作用发生在特定脑区前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）中,运动可以显著降低IL-1β水平,同时虽然在TNF-α水平上消退+运动组与消退组相比上没有显著性差异,但是仍降低了约26.8%。适度运动有助于中脑边缘系统的奖赏通路,通过激活D1多巴胺受体增强认知,保护多巴胺神经元免受炎症诱导的变形,降低氧化应激和炎症。研究结论:跑台运动可以改善条件恐惧模型大鼠的焦虑样行为,下调皮层PFC脑区NE和DA水平,下调海马炎性因子IL-1β,因此规律跑台运动可以通过增强单胺神经递质代谢能力和抗炎作用从而起到抗PTSD作用。

关键词：创伤后应激障碍跑台运动条件恐惧模型单胺类神经递质炎性因子

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产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25人工海水培养基发酵次级代谢产物研究

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中国海洋药物 2022年第6期41卷 1-9页

作者：岳贤琳杨郁赵雪陈波朱天骄张国刚李长伟崔承彬沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国极地研究中心国家海洋局极地科学重点实验室上海200136 中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003

目的阐明南极深海来源真菌产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25人工海水培养基的发酵次级代谢产物及其活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术和Marfey分析)鉴定化合物结构,采用3-(... 详细信息

目的阐明南极深海来源真菌产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25人工海水培养基的发酵次级代谢产物及其活性。方法利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱技术和Marfey分析)鉴定化合物结构,采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)法评价细胞毒活性。结果从真菌S-3-25人工海水培养基发酵产物中分离鉴定了8个单体化合物:L-Ala-2-aminobenzoic acid(1)、L-Ala-2-aminobenzoic acid-methyl ester(2)、2S-(2-hydroxypropanamido)benzamide(3)、3-(p-hydroxyphenyl)-N-methylpropionamide(4)、4-hydroxycinnamamide(5)、cyclo-(L-Pro-L-Tyr)(6)、脑苷脂A(7)及脑苷脂B(8)。细胞毒活性测试结果表明化合物1~8在50μmol/L浓度下对3种受试细胞(人乳腺癌MCF-7,人肺癌A549以及小鼠小胶质BV2细胞)的抑制率均低于50%。结论从极地深海来源真菌产黄青霉S-3-25人工海水培养基发酵产物中分离得到8个单体化合物,其中化合物1和2为新天然产物,未见有文献数据的报道。化合物1~8均未呈现较强的细胞毒活性。

关键词：海洋来源真菌产黄青霉人工海水培养基代谢产物细胞毒

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