检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2020年第4期47卷 269-275页

作者：张森品薛瑞王洛萱张扬李劲草李硕李迎刘卫群徐月灿张有志胡素敏北京中医药大学北京100029 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 湖南希尔天然药业有限公司长沙425000

目的研究桑叶提取物(EML)的抗抑郁作用及其机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分组,分别接受连续7 d或单次灌胃(ig)给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用开场实验评价EML对小鼠自发活动的影响,采用行为绝望模型(小鼠悬尾实验和强迫游泳实验)... 详细信息

目的研究桑叶提取物(EML)的抗抑郁作用及其机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分组,分别接受连续7 d或单次灌胃(ig)给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用开场实验评价EML对小鼠自发活动的影响,采用行为绝望模型(小鼠悬尾实验和强迫游泳实验)评价EML的抗抑郁活性;单次ig给予EML(100、200和400 mg/kg)后,采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验和利血平拮抗实验评价EML对单胺能神经系统功能的影响,初步探讨EML的抗抑郁机制。结果在行为绝望模型中,与溶剂对照组相比,EML(100 mg/kg)连续7 d给药可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,不动时间抑制率分别为35.5%、41%(P<0.05,P<0.01),EML(400 mg/kg)单次给药可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间,不动时间抑制率分别为29.1%、35.3%(P<0.05);自发活动实验结果显示,在受试剂量范围连续7 d给予和单次给予EML对小鼠中枢神经系统均无兴奋或抑制作用;在小鼠5-HTP诱导甩头实验中,单次给予EML 100 mg/kg可显著增加小鼠甩头次数(P<0.05);在育亨宾毒性增强实验中,单次给予EML(100、200和400 mg/kg)对育亨宾所致小鼠死亡率均无显著影响;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,单次给予EML400 mg/kg可拮抗利血平(2.5 mg/kg,ip)引起的小鼠眼睑下垂(P<0.05),对肛温下降和运动不能无显著影响。结论EML具有抗抑郁药理活性,其机制可能与增强5-羟色胺能系统的功能有关。

关键词：桑叶提取物抗抑郁行为绝望模型药理学模型

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基于适配体的生物膜干涉检测重组人促红细胞生成素α新方法

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分析化学 2020年第5期48卷 670-675页

作者：贺小琴罗黎郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室暨南大学第二临床附属医院南方科技大学第一附属医院(深圳市人民医院)脊柱外科深圳市骨科研究所河北医科大学公共卫生学院

采用生物膜干涉(BLI)表面敏感光谱技术,建立了一种基于链DNA适配体39 nt的传感分析方法,实现了重组人促红细胞生成素α(EPO-α)的灵敏检测。将生物素化的39 nt固定于链霉亲和素传感芯片上,经2200 r/min高速振荡实现微升体积分析物的快... 详细信息

采用生物膜干涉(BLI)表面敏感光谱技术,建立了一种基于链DNA适配体39 nt的传感分析方法,实现了重组人促红细胞生成素α(EPO-α)的灵敏检测。将生物素化的39 nt固定于链霉亲和素传感芯片上,经2200 r/min高速振荡实现微升体积分析物的快速扩散。对适配体39 nt的取向、在BLI传感芯片上的固定浓度和非特异性吸附等影响因素进行了考察,发现50 nmol/L 3’末端生物素化39 nt具有最佳响应信号;加入Tween 20和牛血清白蛋白(BSA)可有效克服非特异吸附。基于麦胚凝集素构建了夹心法信号放大体系,在Tris-TB生理缓冲溶液中,检测EPO-α的线性范围为10～200 nmol/L,检出限为5 nmol/L。应用于人血浆等复杂基质中的EPO-α检测,回收率为86.7%～104.2%, RSD<11%,结果令人满意。此BLI传感体系为免标记蛋白相互作用和复杂生物样品检测等实际应用提供了有益参考。

关键词：适配体重组人促红细胞生成素生物膜干涉麦胚凝集素信号放大

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中枢抗氧化应激:神经性毒剂中毒治疗新靶点研究进展

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军事医学 2021年第10期45卷 793-797,801页

作者：卢彩红龚伟孟园园孔晓龙高春生广西医科大学药学院南宁530021 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激。目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用。为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标。该文综述了神... 详细信息

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激。目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用。为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标。该文综述了神经性毒剂中毒后氧化应激的产生机制,以及用抗氧化剂治疗以减轻大脑氧化损伤、神经炎症和神经退行性病变的中枢保护策略研究进展。

关键词：神经性毒剂氧化应激乙酰胆碱酯酶活性氧抗氧化剂

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非洲猪瘟病毒及其衣壳蛋白CD2v研究进展

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生命的化学 2021年第6期41卷 1277-1281页

作者：郑天豪涂凯蔡望伟肖曼王晶军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 海南医学院基础医学系海口570102

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100%。2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100%。2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅速蔓延,给我国生猪产业造成数百亿元的经济损失,至今依然严重影响着我国农业发展和食品安全。非洲猪瘟病毒是一种核质双链DNA大病毒,在其基因组编码的约200种蛋白质中,有一种由EP402R基因编码的糖蛋白CD2v在ASFV病毒入侵宿主和传播扩散中发挥重要作用。本文对近年来非洲猪瘟病毒及其衣壳CD2v蛋白的研究现状作一综述。

关键词：非洲猪瘟非洲猪瘟病毒衣壳蛋白 CD2v 疫苗

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Epac参与芬太尼致呼吸抑制的效应研究

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军事医学 2021年第11期45卷 852-856页

作者：王泽宇苏瑞斌雍政罗文哲佳木斯大学黑龙江佳木斯154004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热... 详细信息

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热板、翻正反射实验,考察Epac激动剂8-pCPT对芬太尼致小鼠呼吸抑制的肺功能参数变化、镇痛效应、翻正反射消失率及翻正反射诱导时间和制动时间的影响,明确Epac信号通路是否参与了芬太尼致呼吸抑制、镇痛、镇静等生物学效应。结果肺功能参数检测表明,8-pCPT可改善芬太尼导致的呼吸频率、分钟通气量降低,抑制芬太尼导致的吸气时间和呼气时间升高,提示Epac可能参与了芬太尼引起的呼吸抑制效应。热板实验结果表明,给予8-pCPT后各对应组小鼠在15 min时最大可能镇痛百分率无明显差异,提示Epac可能与芬太尼镇痛效应无关。翻正反射实验结果表明,给予Epac激动剂后各对应组小鼠芬太尼翻正反射诱导时间、制动时间、翻正反射消失率均无明显变化,提示Epac可能与芬太尼镇静效应也无关。结论Epac激动剂8-pCPT可改善芬太尼所致呼吸抑制效应,不影响芬太尼的镇痛、镇静效应,提示Epac通路可能单独介导了芬太尼导致的呼吸抑制效应。

关键词：芬太尼呼吸抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子镇痛镇静

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红细胞载维生素K1给药系统的制备及体外评价

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国际药学研究杂志 2020年第6期47卷 444-449页

作者：周朝阳刘梦雨高春生黄胜堂龚伟湖北科技学院药学院咸宁437100 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 华北理工大学唐山063210

目的建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系。方法制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究。采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细... 详细信息

目的建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系。方法制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究。采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细胞负载VK1的影响。以包封率和载药量为主要考察指标,研究筛选合适的载药方法。结果由于维生素K1自身溶解性能及纳米颗粒电荷性质的原因,红细胞包载维生素K1的载药量及包封率较低,大量药物无法被红细胞包载。红细胞负载维生素K1的能力可能与其Zeta电位相关,采用离子凝聚法制备的VK1-CS纳米颗粒具有较好的负载性能红细胞载维生素K1174.46μg,负载率为85.11%。结论利用荷正电的壳聚糖纳米颗粒与负电性红细胞膜发生静电作用可以实现红细胞负载维生素K1。

关键词：维生素K1 红细胞载体载药量包封率体外评价

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傣药方在治疗新型冠状病毒肺炎中作用的网络药理学和分子对接分析

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中国测试 2021年第9期47卷 70-81页

作者：王晨钰韩涵郭磊刘同祥唐丽民族医药教育部重点实验室(中央民族大学) 中央民族大学药学院北京100081 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军总医院京中医疗区礼士路门诊部北京100045

采用网络药理学和分子对接技术分析源自“瘴疠之区”丰富认识的傣医药在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中所发挥的作用。基于文献调研,确定傣医药对COVID-19治疗方案中三种傣药方的化学成分;采用中药系统药理分析平台、中药化学成分数... 详细信息

采用网络药理学和分子对接技术分析源自“瘴疠之区”丰富认识的傣医药在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中所发挥的作用。基于文献调研,确定傣医药对COVID-19治疗方案中三种傣药方的化学成分;采用中药系统药理分析平台、中药化学成分数据库和Swiss target prediction数据库对每个药方中主要化学成分的潜在靶点进行整理;在基因挖掘软件(GenCLiP3)和GeneCard数据库搜索COVID-19相关靶点,绘制中药调控网络图;使用STRING数据库构建靶点蛋白质蛋白质相互作用(PPI)网络;同时进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对关键化学成分与靶蛋白严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶2(ACE2)进行分子对接。研究结果表明,傣药方所含化合物以黄酮类、萜类等为主,主要活性成分β-谷甾醇、槲皮素、儿茶素等可作用于周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等多个靶点,调节MAPK信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、酪氨酸激酶-转录因子(JAK-STAT)信号通路、核转录因子(NF)-κB信号通路、花生四烯酸代谢通路等多条通路。药方1核心靶点包括MAPK1、JAK1等,以抗炎、病毒感染细胞的通路为主,以提高机体免疫能力;药方2核心靶点则包括环加氧酶1(PTGS1)、一氧化氮合酶2(NOS2)等,集中于病原菌、病毒感染通路、抗炎信号通路等,对临床上所出现的发热不退等症状可协同调控;药方3核心靶点包括磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、IL-6等,以炎症信号通路、细胞的增殖凋亡通路为主,对抗更为严重的临床症状。靶点、通路的差异可作为这三种药方对COVID-19分别对症下药的初步理论依据。

关键词：网络药理学分子对接傣药新型冠状病毒肺炎(COVID-19) SARS-CoV-23CL水解酶 ACE2

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通过抑制蛋白质二硫键异构酶P4HB阻断NK细胞活化的研究

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军事医学 2021年第1期45卷 7-10页

作者：侯姣姣刘玉刘成华付文艳刘广超马远方杨光河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探究蛋白质二硫键异构酶脯氨酰-4-羟化酶β亚基(P4HB)在自然杀伤细胞(NK)活化中的功能。方法NK细胞在无血清和细胞因子的培养基中培养12 h后,白细胞介素(IL)-2、IL-12和IL-18联合刺激4 h,利用蛋白印迹检测P4HB的表达水平;将不同终... 详细信息

目的探究蛋白质二硫键异构酶脯氨酰-4-羟化酶β亚基(P4HB)在自然杀伤细胞(NK)活化中的功能。方法NK细胞在无血清和细胞因子的培养基中培养12 h后,白细胞介素(IL)-2、IL-12和IL-18联合刺激4 h,利用蛋白印迹检测P4HB的表达水平;将不同终浓度的P4HB特异性抑制剂bacitracin作用于原代NK细胞以及NK细胞系(N16),ELISA检测NK细胞的干扰素-γ(IFN-γ)分泌水平,流式细胞术(FACS)检测P4HB抑制剂对NK细胞杀伤K562细胞的影响;不同终浓度P4HB抑制剂预处理NK细胞后,与CD20抗体孵育,利用双荧光素酶报告系统检测其对Daudi-Luc细胞的杀伤作用。结果NK细胞活化时P4HB表达水平升高,抑制P4HB可降低NK细胞IFN-γ分泌水平并可减弱其对K562细胞的杀伤以及抗体依赖的细胞毒(ADCC)作用。结论蛋白质二硫键异构酶P4HB在NK细胞活化过程中发挥着重要作用。

关键词：蛋白质二硫化物异构酶类 P4HB 天然杀伤细胞 bacitracin 白细胞介素类

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小补心汤总黄酮调节肠道菌群与脑免疫炎症的抗抑郁机制

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 511-518页

作者：黄梦丽张亭亭薛瑞邓云张有志安徽理工大学医学院安徽淮南232001 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 首都医科大学宣武医院北京100053

目的探讨小补心汤总黄酮(代号XBXT-2)抗抑郁作用与肠道菌群-肠-脑轴相关免疫炎症的关系及机制。方法制备大鼠慢性不可预知性应激(CUS)模型,采用行为学方法——糖水偏爱、新奇抑制摄食和旷场实验评价XBXT-2(100 mg·kg^-1)对CUS模型... 详细信息

目的探讨小补心汤总黄酮(代号XBXT-2)抗抑郁作用与肠道菌群-肠-脑轴相关免疫炎症的关系及机制。方法制备大鼠慢性不可预知性应激(CUS)模型,采用行为学方法——糖水偏爱、新奇抑制摄食和旷场实验评价XBXT-2(100 mg·kg^-1)对CUS模型大鼠的抗抑郁活性;采用Illumina Miseq PE300高通量测序分析大鼠肠道菌群组成;Western印迹法和ELISA检测大鼠海马和结肠免疫细胞标志物——离子钙接头蛋白分子1(IBA-1)、炎症介质Toll样受体4(TLR-4)和多种炎症因子水平。结果行为学检测结果显示,与正常对照组比较,造模5周后,模型组大鼠糖水偏爱率和旷场实验站立次数显著降低(P<0.05),首次进入旷场中心区的潜伏期和新奇抑制摄食潜伏期显著延长(P<0.05);给予氟西汀(FXT,10 mg·kg^-1)或XBXT-2(100 mg·kg^-1)可显著改善上述抑郁行为(P<0.05)。肠道菌群测序分析显示,与正常对照组比较,模型组大鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门的相对丰度比值增大,有益菌减少(P<0.05),致病菌增加(P<0.05);与模型组比较,FXT和XBXT-2组大鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门的相对丰度比值减小,有益菌数量增加(P<0.05),致病菌数量减少(P<0.05)。Western印迹和ELISA检测结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马和结肠IBA-1和TLR-4水平、海马白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6及结肠IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著升高(P<0.05),结肠IL-10水平降低(P<0.05);而XBXT-2治疗后大鼠海马IBA-1,TLR-4,IL-1β和IL-6水平及结肠IBA-1,TLR-4,TNF-α和IL-1β水平均显著降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论XBXT-2对CUS模型大鼠具有抗抑郁和抗焦虑作用,其作用机制可能与调节肠道菌群、进而减轻肠道菌群与机体免疫细胞相互作用引起的肠-脑轴相关免疫炎症反应有关。

关键词：抑郁症小补心汤总黄酮肠道菌群免疫炎症肠-脑轴

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毒效分子质谱定量技术及其毒理学应用

毒效分子质谱定量技术及其毒理学应用

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2021(第五届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会

作者：谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事科学院全军化学毒剂毒物检测中心

＜正＞～～

关键词：定量技术

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