检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：王小宁杨传玺朱彤军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室东北大学机械工程与自动化学院中国农业大学资源与环境学院

目的亚甲基蓝（MB）是一种高共轭阳离子有机化工染料,广泛分布于水体环境中,对单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B）的生物活性具有明显的抑制作用。鉴于MB显著的生物毒性,阐明其与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制,引起了环境科学和毒理学领... 详细信息

目的亚甲基蓝（MB）是一种高共轭阳离子有机化工染料,广泛分布于水体环境中,对单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B）的生物活性具有明显的抑制作用。鉴于MB显著的生物毒性,阐明其与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制,引起了环境科学和毒理学领域的广泛关注。材料和方法通过分子对接技术对MB与MAO-A和MAO-B的相互作用和结构特征进行解析;将理论模拟数据与毒性试验结果相对照,探究了MB与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制,建立了对MB与MAO-A和MAO-B相互作用进行全面评价的新方法。结果 Ramsay等人通过动力学分析和可见光谱变化的方法得到了MB与MAO-A和MAOB相互作用的IC50分别为0.2μmol·L和5.6μmol·L。通过软件模拟对MB与MAO-A和MAO-B的相互作用进行对接计算,得到MB与MAO-A和MAO-B相互作用的结合常数E（分别为-13.8976 kcal/mol和-11.2239 kcal/mol）、疏水性作用、离子键作用,从分子层次阐明MB与MAO-A和MAO-B相互作用的差异机制。结论 MB抑制MAO-A和MAO-B生物活性的差异机制研究,借助Ramsay等人实验获得MB对MAO-A和MAO-B生物活性的抑制作用强弱顺序为:MAO-A(0.2μmol·L)>MAO-B(5.6μmol·L)。通过软件模拟对MB与MAO-A和MAO-B的相互作用进行对接计算,结果 MB与MAO-A的Arg206、Arg454和Arg356间存在较强的疏水性作用,与MAO-A生物活性成负相关;MB与MAO-A的Asp141间存在离子键作用,与MAO-A生物活性成正相关;MB与MAO-B的Tyr112、His431和Arg228间存在较强的疏水性作用,与MAOB生物活性成负相关。

关键词：亚甲基蓝单胺氧化酶A和B 相互作用分子对接差异机制

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快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 463-463页

作者：蒋宁张宏超刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广州中医药大学脾胃研究所广东广州510000

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(... 详细信息

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照。应用新物体识别、Morris水迷宫、穿梭箱等实验研究快速老化小鼠学习记忆能力的变化;应用小动物氟脱氧葡萄糖正电子断层扫描(FDG-PET)技术检测小鼠脑内葡萄糖摄取水平;应用高效液相色谱法检测小鼠海马内ATP,ADP和AMP等能量物质的增龄性变化;应用Western蛋白印迹法检测糖酵解及三羧酸循环葡萄糖代谢关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸脱氢酶(PDH)及葡萄糖转运蛋白的表达情况;应用分光光度法检测HK和PDH的活性。结果在新物体识别实验中,2,6和12月龄SAMP8的1和24 h优先指数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,学习期6月龄和12月龄SAMP8的逃避潜伏期显著高于同月龄SAMR1(P<0.05);测试期6月龄和12月龄SAMP8穿环次数显著少于同月龄SAMR1(P<0.05)。在穿梭箱实验中,6月龄和12月龄SAMP8的学习期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),SAMP8的测试期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),表明SAMP8的物体识别记忆能力、空间学习记忆能力及主动回避反应能力呈增龄性衰退。FDG-PET结果显示,2,6和12月龄SAMP8全脑、海马、皮层葡萄糖摄取低于同月龄SAMR1,且SAMP8葡萄糖摄取随着增龄而减少。与同月龄SAMR1比较,6月龄和12月龄SAMP8海马的ATP,ADP和AMP含量均显著降低(P<0.05)。2,6和12月龄SAMP8小鼠海马中HK和PDH的蛋白表达和活性均随着增龄而逐渐降低,其中12月龄SAMP8海马的HK和PDH活性显著低于同月龄SAMR1(P<0.01)。结论 SAMP8学习记忆能力随增龄进行性衰退,SAMP8脑内能量代谢随增龄逐渐降低,其学习记忆能力的衰退可能与其脑内能量代谢的异常相关。

关键词：快速老化小鼠阿尔茨海默病学习记忆能量代谢

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百草枯急性暴露对肝细胞L-O2的毒理研究

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生态毒理学报 2018年第5期13卷 163-170页

作者：许梦川谈勇李小满李前吴跃峰李东明河北师范大学生命科学学院河北省动物生理生化与分子生物学重点实验室石家庄050024 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

百草枯(paraquat,PQ)是目前农业生产上使用较为广泛的除草剂,PQ毒性极大,能造成人和动物多器官损伤。因肝脏是主要的受损器官之一,故以肝细胞L-O2为研究对象,探讨PQ急性暴露对肝细胞产生的毒理影响。结果显示在40!640μmol·L^(-1)... 详细信息

百草枯(paraquat,PQ)是目前农业生产上使用较为广泛的除草剂,PQ毒性极大,能造成人和动物多器官损伤。因肝脏是主要的受损器官之一,故以肝细胞L-O2为研究对象,探讨PQ急性暴露对肝细胞产生的毒理影响。结果显示在40!640μmol·L^(-1)暴露浓度下作用24 h,PQ显著抑制肝细胞L-O2的增殖活性(P<0.01),半抑制浓度(IC50)为263.2μmol·L^(-1)。将肝细胞L-O2暴露于不同浓度的PQ(60、120、180和250μmol·L^(-1)),作用24 h后,与对照组相比,PQ暴露组的活性氧(ROS)累积和细胞凋亡率都表现出明显的浓度依赖性升高(P<0.01; P<0.05),细胞周期阻滞在S期。Western blot结果显示,除60μmol·L^(-1)外的其他暴露组中活化的胱天蛋白酶9(caspase-9)表达显著上调,Bax和Bcl-2的比值显著增大,提示细胞凋亡机制可能与内源性线粒体通路的激活有关。此外,碳酸酐酶9(CA9) mRNA表达显著升高,提示PQ暴露下可能引起酸性代谢产物出现,对细胞产生酸毒害,但其内在的机制还需进一步研究。

关键词：百草枯细胞,L-O2 细胞凋亡,碳酸酐酶9

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IHFB蛋白全人源单克隆抗体制备及对铜绿假单胞菌生物被膜形成影响的研究

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军事医学 2018年第7期42卷 533-538页

作者：牛佳丽王子玥刘方杰高亚萍刘玉付文艳刘成华刘广超马远方杨光河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探讨靶向铜绿假单胞菌IHFB蛋白的单克隆抗体对细菌生物被膜形成的影响。方法以铜绿假单胞菌PAO1基因组为模板,利用PCR技术扩增Ihfb基因,进一步构建重组表达载体p ET28a-Ihfb,并转化至大肠杆菌BL21(DE3)中,通过IPTG诱导表达IHFB蛋白,... 详细信息

目的探讨靶向铜绿假单胞菌IHFB蛋白的单克隆抗体对细菌生物被膜形成的影响。方法以铜绿假单胞菌PAO1基因组为模板,利用PCR技术扩增Ihfb基因,进一步构建重组表达载体p ET28a-Ihfb,并转化至大肠杆菌BL21(DE3)中,通过IPTG诱导表达IHFB蛋白,经Ni2+亲和树脂纯化获得IHFB蛋白;利用噬菌体抗体库技术筛选获得与IHFB蛋白特异性结合的全人源单克隆抗体,PCR扩增所获得抗体的重链VH和轻链VL基因并构建重组表达载体,继而转染至293E细胞中,收集胞外分泌蛋白,并利用Protein A树脂纯化单克隆抗体。利用ELISA实验检测抗体亲和力,利用铜绿假单胞菌生物被膜形成实验检测抗体活性。结果与结论通过噬菌体展示技术筛选并获得了全人源抗IHFB单克隆抗体,命名为YG15; ELISA结果表明,YG15抗体与IHFB蛋白有较高亲和力(EC50为24. 8 ng/ml),实验结果验证全人源单克隆抗体YG15可抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成。

关键词：铜绿假单胞菌 IHFB蛋白单克隆抗体生物被膜

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基于快速老化模型小鼠SAMP8的CA-30抗阿尔茨海默病的作用研究

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神经药理学报 2018年第2期 44-45页

作者：雷曦王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:采用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法:应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris... 详细信息

目的:采用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法:应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响;采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）和下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG）中相关激素的水平;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量;采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果:与正常对照组相比,SAMP8的老化度评分显著升高,自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显著降低。给予CA-30能够明显改善其老化征象,提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时,与正常对照相比,SAMP8的神经内分泌免疫调节（neuroendocrine immunomodulation,NIM）网络平衡失调,给予CA-30对其NIM网络平衡失调具有调节作用,具体表现为:CA-30能够显著降低SAMP8小鼠HPG轴中促性腺激素释放激素（gonadotrophin releasing hormone,GnRH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,TSH）的分泌水平,增加外周血中B细胞（CD19;）的表达量,减少抑制性T细胞（CD3e;,CD8a;）、调节性T细胞（CD4;,CD25;）和活化T细胞（CD3e;,CD25;）的表达量,此外,CA-30还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5水平的降低,从而改善SAMP8免疫功能低下的状态。与正常对照相比,SAMP8的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显著差异,CA-30能够显著改善SAMP8在5个层级水平上的菌群物种紊乱,调节百分比分别为:门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%,提示给予CA-30能够改善SAMP8肠道菌群的紊乱状态。结论:六味地黄活性部位CA-30能够改善快速老化型AD模型小鼠SAMP8学习记忆能力,同时可调节肠道菌群以及NIM网络平衡,提示CA-30有可能成为防治AD的潜在药物。

关键词： CA-30 阿尔茨海默病 SAMP8 学习记忆神经内分泌免疫调节网络肠道菌群

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基于神经内分泌免疫调节分子网络的防治阿尔茨海默病药物新靶点的探索性研究

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神经药理学报 2018年第2期 63-64页

作者：王同兴韩露程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节(neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络的平衡失调机制可全... 详细信息

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节(neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络的平衡失调机制可全面反映AD发病涉及多系统、多途径、多环节结构功能异常的复杂性。本研究基于NIM分子网络,旨在发现防治AD药物的特异、高效靶点。方法:首先,收集整理NIM相关的信号分子,基于MetaCore数据库构建NIM分子网络,以此作为提取疾病NIM网络的背景网络,我们实现了该NIM网络提取工具的在线工具开发。在此基础上,从GEO数据库下载AD患者外周血单核细胞的表达谱数据集(GSE63061),利用GEO2R工具筛选差异表达基因(P<0.01)。进而,利用NIMNT工具提取AD疾病的NIM网络,用Cytoscape v3.5.1软件进行可视化。并以MetaCore数据库中的AD已知相关基因作为标准数据集,通过千次随机抽样检验该疾病网络的可靠性与特异性。最后,通过网络分析技术挖掘AD疾病子网络中的关键靶点。结果:所构建的NIM分子背景网络含有7018个节点和32509条边,从GSE63061数据集中筛选出了2908个差异基因,利用该差异基因列表提取的AD疾病的NIM网络含有778个节点和776条边。千次随机抽样检验结果显示,AD疾病NIM网络包含的已知疾病基因数量比随机抽样得到的要多3倍,表明构建得到的AD疾病NIM网络是可靠的。通过网络拓扑参数分析筛选出了四类分子,分别为:(1)处于核心位置、显著差异表达、文献报道的与AD相关的分子共74个,度数处于前三位为VDR、SP1、CREB1,该结果说明本研究采用方法的可靠性;(2)处于核心位置、显著差异表达、无文献报道的与AD相关的分子共614个,度数处于前三位为RXRA、STAT3、STAT1;(3)处于核心位置、无显著差异表达、文献报道的与AD相关的分子共20个,度数处于前三位为ESR1、PPARG、ESR2,提示所选择的表达谱可能具有偏性;(4)处于核心位置、无显著差异表达、无文献报道与AD相关的分子共71个,度数处于前三位为HNF4A、PGR、ESRRA。其中这四类分子中,第二与第四类分子为本研究初步发现的基于NIM分子网络的防治AD药物潜在新靶点,值得进一步进行实验验证。结论:使用NIMNT工具,基于NIM分子网络,初步发现RXRA、STAT3、STAT1、HNF4A、PGR、ESRRA有可能成为防治AD的药物潜在新靶点。

关键词：神经内分泌免疫调节分子网络阿尔茨海默病疾病网络网络分析

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等毒性剂量芥子气诱导大鼠肺损伤炎性因子和蛋白表达变化

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实用医学杂志 2018年第9期34卷 1450-1454页

作者：于丹钟玉绪李源谢剑炜祝筱姬潍坊医学院研究生部山东淮坊261053 军事医学研究院毒物药物研究所毒理学与抗毒药物国家重点实验室北京100850 解放军第89医院呼吸科山东潍坊261021

目的建立经腹腔和气管等毒性剂量(1LD_(50))芥子气(sulfur mustard,SM)诱导大鼠急性肺损伤模型,比较2种模型血清炎性因子水平和肺泡间隔相关蛋白表达的差异。方法选取Sprague Dawley大鼠,随机分为5组,采用ELISA和免疫组化法进行检测。结... 详细信息

目的建立经腹腔和气管等毒性剂量(1LD_(50))芥子气(sulfur mustard,SM)诱导大鼠急性肺损伤模型,比较2种模型血清炎性因子水平和肺泡间隔相关蛋白表达的差异。方法选取Sprague Dawley大鼠,随机分为5组,采用ELISA和免疫组化法进行检测。结果 (1)腹腔SM组各时间段血清INF-γ、IL-23水平分别与气管SM组比较显著升高;血清IL-4水平腹腔SM组与气管SM组比较,差异有统计学意义。(2)腹腔SM组大鼠肺泡间隔各时间的NF-Kβ1,NF-Kβp65,ERK,JNK,p38MAPK蛋白阳性表达率分别与气管SM组比较显著升高。结论 SM(1LD50)诱导大鼠急性肺损伤,经腹腔注射血清炎性因子水平和肺泡间隔相关蛋白表达均明显高于经气管灌注,提示SM诱导的肺炎性反应与染毒途径有关。

关键词：芥子气等毒性剂量肺损伤炎性因子

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LW-AFC对肿瘤坏死因子α致情绪障碍小鼠模型的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 736-736页

作者：郭彦飞肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节T... 详细信息

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节TNF-α表达或功能可能是LW-AFC发挥抗应激作用的重要环节。本研究拟以TNF-α致情绪障碍小鼠为模型,观察LW-AFC的作用,为进一步研究TNF-α在LW-AFC抗应激中的作用及机制奠定基础。方法将40只BALB/c小鼠按体质量、自主活动距离随机分成5组:对照组、TNF-α处理组(ip)、LW-AFC给药组、伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组(ip)和伊那西普对照组(ip)(每组8只)。高架十字迷宫(EPM)实验前,LW-AFC 1.6 g·kg^-1连续灌胃给药14 d,伊那西普2.5 mg·kg^-1连续腹腔注射3 d,其他各组给予等量去离子水,EPM实验前1 h,TNF-α处理组、LW-AFC给药组和伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组腹腔注射TNF-α0.2 mg·kg^-1。结果TNF-α处理组小鼠表现出明显焦虑样行为,表现为小鼠在封闭臂时间明显增加(P<0.01),开放臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普对照组对EPM实验小鼠无影响。LW-AFC可以改善TNF-α致模型小鼠焦虑样行为,表现为小鼠在开放臂时间延长(P<0.01),在封闭臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普预处理与LW-AFC预防给药结果类似,有改善小鼠焦虑样行为的作用。结论六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善TNF-α所致小鼠焦虑样情绪,提示这可能是LW-AFC对应激小鼠具有保护作用的基础之一,为进一步作用机制研究奠定了基础。

关键词：六味地黄汤 LW-AFC 情绪应激肿瘤坏死因子α

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LW-AFC及其活性组分通过调节肠道菌群改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 737-737页

作者：谢宗杰程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的探究LW-AFC及其活性组分是否通过肠道菌群发挥改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的学习记忆能力。方法以APP/PS1转基因小鼠为AD模型,以野生型C57小鼠为对照,使用LW-AFC及其活性组分给药以及给药后的粪菌处理受试小鼠,持续5个月。使用Mor... 详细信息

目的探究LW-AFC及其活性组分是否通过肠道菌群发挥改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的学习记忆能力。方法以APP/PS1转基因小鼠为AD模型,以野生型C57小鼠为对照,使用LW-AFC及其活性组分给药以及给药后的粪菌处理受试小鼠,持续5个月。使用Morris水迷宫、新物体识别实验和穿梭箱实验分别评价小鼠空间记忆能力、物体识别记忆能力和主动回避能力。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠的空间学习记忆能力、物体识别记忆能力及主动回避能力显著下降。向模型组小鼠移植来自于对照组小鼠的粪菌后,模型组小鼠的空间学习记忆能力和物体识别记忆能力得到显著改善;而向对照组移植来自于模型组小鼠的粪菌后,对照组小鼠仅空间学习记忆能力出现显著下降。LW-AFC及其活性组分CA-30,LWB-b和LWD-b直接灌胃或灌胃后的粪菌再灌胃对模型组小鼠的空间学习记忆能力、主动回避能力物体识别记忆能力具有不同程度的改善作用,其中LW-AFC的作用最为显著。结论肠道菌群与学习记忆能力具有密切联系,LW-AFC具有显著的改善学习记忆能力的作用,而肠道菌群可能是其发挥改善学习记忆能力作用的重要途径之一。

关键词：阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠学习记忆粪菌移植肠道菌群

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阿尔茨海默病患者来源的诱导多能干细胞向神经干细胞及神经元的诱导分化

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 464-464页

作者：张林徐玫刘港蒋宁周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京1008502.抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学辽宁沈阳110015

目的将阿尔茨海默病(AD)患者、年轻人和认知正常老年人的血细胞重编程为诱导多能干细胞(i PSC),进一步分化为神经干细胞(NSC)和神经元,观察不同来源i PSC向NSC和神经元分化时细胞表型和功能的变化。方法取年轻人、认知正常老年人和AD患... 详细信息

目的将阿尔茨海默病(AD)患者、年轻人和认知正常老年人的血细胞重编程为诱导多能干细胞(i PSC),进一步分化为神经干细胞(NSC)和神经元,观察不同来源i PSC向NSC和神经元分化时细胞表型和功能的变化。方法取年轻人、认知正常老年人和AD患者来源的外周单核巨噬细胞,引入转录因子Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4重编程为i PSC,进一步诱导为NSC和神经元;应用Incu Cyte ZOOM动态细胞观察系统记录分化过程中细胞生长曲线及神经突生长情况;Ed U增殖试剂盒检测细胞增殖能力;采用NSC标记物Nestin,Sox1,Sox2和Ki67对诱导得到的NSC鉴定,双肾上腺皮质激素(DCX)对诱导得到的新生神经元鉴定;采用全细胞膜片钳记录分化神经元钠电流、钾电流以及诱发动作电位。结果经过7 d诱导,i PSC可分化为NSC,年轻人和认知正常老年人以及AD患者NSC均表达NSCs标记物Nestin,Sox1,Sox2和Ki67。NSC传代过程中,AD患者来源NSC生长曲线低于年轻人和认知正常老年人;Ed U结果显示AD患者来源NSCs中Ed U阳性细胞比例显著少于年轻人和认知正常老年人;AD患者来源NSC传代过程中DCX阳性细胞比例明显高于年轻人和认知正常老年人,且可记录到K+电流、Na+电流以及诱发动作电位;进一步将NSC向神经元定向分化结果显示,AD患者DCX阳性新生神经元比例以及神经突的生长速度明显大于年轻人和认知正常老年人;膜片钳结果显示AD患者来源神经元K+电流和Na+电流明显大于年轻人和认知正常老年人,动作电位频率和幅度也大于年轻人和认知正常老年人。结论年轻人、认知正常老年人和AD患者的i PSC能够诱导分化为NSC和神经元;AD患者来源NSC增殖能力显著低于年轻人和认知正常老年人;且AD患者来源NSC更容易向神经元分化,分化的神经元表现出更强的兴奋性。

关键词：阿尔茨海默病诱导多能干细胞神经干细胞神经元

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