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国际药学研究杂志 2017年第11期44卷 1069-1074页

作者：李治国高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结... 详细信息

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结了物理途径和化学途径两个方面提高此类药物稳定性的方法,以期为蛋白质、多肽类药物开发过程中遇到的稳定性问题提供参考。

关键词：蛋白质药物稳定性药物开发

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基于神经内分泌免疫调节分子网络的防治阿尔茨海默病药物新靶点的探索性研究

基于神经内分泌免疫调节分子网络的防治阿尔茨海默病药物新靶点的...

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：王同兴韩露程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节( neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络的平衡失调机制... 详细信息

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节( neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络的平衡失调机制可全面反映AD发病涉及多系统、多途径、多环节结构功能异常的复杂性。

关键词：神经内分泌免疫调节分子网络阿尔茨海默病疾病网络网络分析

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聚乙二醇化生物技术药物面临的免疫原性挑战

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国际药学研究杂志 2017年第11期44卷 1006-1011页

作者：高静郑爱萍孙建绪张慧李迎杨茜喻芳邻军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

聚乙二醇(PEG)化可有效延长药物半衰期,是目前生物技术药物变构化学中最重要最成熟的技术之一。在早期研究中,PEG并未表现出免疫原性及抗原性,一直被认为是生物惰性材料。然而随着越来越多的PEG化药物进入临床应用,关于患者体内产生抗PE... 详细信息

聚乙二醇(PEG)化可有效延长药物半衰期,是目前生物技术药物变构化学中最重要最成熟的技术之一。在早期研究中,PEG并未表现出免疫原性及抗原性,一直被认为是生物惰性材料。然而随着越来越多的PEG化药物进入临床应用,关于患者体内产生抗PEG抗体造成药效损失的报道不断出现,有关PEG化蛋白药物重复给药后引发副反应的报道也逐渐增多。本文就PEG化生物技术药物面临的免疫原性问题及由此引发的加速血液清除(ABC)现象,综述了影响抗PEG抗体产生的关键因素及目前的应对策略。

关键词：聚乙二醇化生物药物半抗原免疫原性

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钩藤源活性化合物对急性应激模型小鼠认知功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 714-714页

作者：路畅王陈黄晏周文霞张永祥赵勤实军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 烟台大学药学院山东烟台264005 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201

目的研究钩藤源活性化合物297和315对急性应激模型小鼠认知功能的影响。方法雄性BALB/c小鼠按照体质量及自主活动性随机分为正常对照组、模型组、297(20,40和80 mg·kg^-1)组及315(20,40和80 mg·kg^-1)组。本研究选用2种动物模... 详细信息

目的研究钩藤源活性化合物297和315对急性应激模型小鼠认知功能的影响。方法雄性BALB/c小鼠按照体质量及自主活动性随机分为正常对照组、模型组、297(20,40和80 mg·kg^-1)组及315(20,40和80 mg·kg^-1)组。本研究选用2种动物模型,单次皮下注射皮质酮模拟急性应激模型和强迫游泳模型。预防给药1周后造模,造模1 h后进行行为学检测及在体LTP检测。采用新物体识别实验评价认知功能,采用在体LTP实验评价突触可塑性。结果皮质酮模型:与正常对照组相比,皮质酮模型小鼠新物体识别指数显著降低;与皮质酮模型组相比,化合物297各剂量给药组及化合物31520和80 mg·kg^-1组小鼠新物体识别指数均显著提高。与正常对照组相比,皮质酮模型小鼠LTP受到明显损伤;与皮质酮模型组相比,化合物297各剂量给药组及化合物31540 mg·kg^-1组小鼠LTP均显著改善。强迫游泳模型:与正常对照组相比,强迫游泳模型小鼠新物体识别指数显著降低;与强迫游泳模型组相比,化合物297各剂量给药组及化合物31520和80 mg·kg^-1组小鼠新物体识别指数均显著提高。结论钩藤源活性化合物297和315对急性应激模型小鼠认知功能具有明显改善作用。

关键词：钩藤急性应激皮质酮认知新物体识别 LTP

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药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠... 详细信息

目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用AlphaLISA技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴(hvpothalamic-pituitary-gonadal,HPG)中的相关激素水平。

关键词：吲哚美辛阿托伐他汀阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠学习记忆 Aβ 细胞因子淋巴细胞亚型神经内分泌

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基于快速老化模型小鼠SAMP8的CA-30抗阿尔茨海默病的作用研究

基于快速老化模型小鼠SAMP8的CA-30抗阿尔茨海默病的作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：雷曦王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：采用阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morri... 详细信息

目的：采用阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响;采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal, HPG)中相关激素的水平;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量;采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。

关键词： CA-30 阿尔茨海默病 SAMP8 学习记忆神经内分泌免疫调节网络肠道菌群

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疾病特异性诱导性多功能干细胞AD模型建立

疾病特异性诱导性多功能干细胞AD模型建立

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：张林蒋宁周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国沈阳药科大学沈阳110015中国军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：将阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和认知正常人的血细胞重编程为诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),进一步诱导为神经干细胞和神经元,观察不同来源iPSCs向神经干细胞和神经元分化能力的... 详细信息

目的：将阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和认知正常人的血细胞重编程为诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),进一步诱导为神经干细胞和神经元,观察不同来源iPSCs向神经干细胞和神经元分化能力的差别及细胞凋亡情况。

关键词：阿尔茨海默病诱导性多功能干细胞神经干细胞神经元细胞凋亡

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药物成瘾强迫性用药的神经机制研究

药物成瘾强迫性用药的神经机制研究

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第十五届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：石晶晶曹丹旎王志媛卢关伊吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段。药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态。以往的研究主要集中在规律性用药方面;作为药物成瘾核心行为学表... 详细信息

药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段。药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态。以往的研究主要集中在规律性用药方面;作为药物成瘾核心行为学表现,强迫性用药的研究近年来逐渐受到重视。目前国内外已经建立了能够较好的模拟成瘾患者强迫性用药特征的实验动物模型,发现皮质纹状体环路功能异常是规律性用药转换为强迫性用药的神经解剖学基

关键词：药物成瘾强迫性用药皮质纹状体环路 miRNA

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基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国国家抗毒药物和毒理学重点实验室北京100850中国

目的：免疫炎症学说是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖( LW-AFC)是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠炎症模型,观察... 详细信息

目的：免疫炎症学说是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖( LW-AFC)是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠炎症模型,观察六味地黄苷糖(LW-AFC)对在体小鼠长时程增强(long-term potentiation, LTP)的作用及其可能的机制。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

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雷公藤药理及毒性研究进展

雷公藤药理及毒性研究进展

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：闫赞政吴纯启王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

雷公藤系卫矛科雷公藤属植物,是中国传统医学的一种常用中药,已有几千年的应用历史,具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效,临床应用十分广泛.药理研究表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用.但是,在雷公藤的临床使... 详细信息

雷公藤系卫矛科雷公藤属植物,是中国传统医学的一种常用中药,已有几千年的应用历史,具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效,临床应用十分广泛.药理研究表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用.但是,在雷公藤的临床使用过程中,常伴有毒副作用的发生.国内外文献对雷公藤引发毒副反应的主要机制己有了初步研究,并推断雷公藤红素、雷公藤甲素、去甲基泽拉木醇可能是雷公藤中毒性较强的三个成分.

关键词：雷公藤药理作用毒副反应

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