检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 128-136页

作者：刘梦楠田萧羽李奕潼吴宁李锦李红军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 中国人民解放军医学院北京100853 沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016

通过药物和物理刺激(如光、电、磁、超声)的方法可实现对脑神经元功能的操控。其中,化学遗传和光遗传技术由于可精确操控目标脑区特定类型的神经元,在脑环路功能研究中应用最为广泛。近年来开发的磁遗传技术可在磁场条件下利用磁感应元... 详细信息

通过药物和物理刺激(如光、电、磁、超声)的方法可实现对脑神经元功能的操控。其中,化学遗传和光遗传技术由于可精确操控目标脑区特定类型的神经元,在脑环路功能研究中应用最为广泛。近年来开发的磁遗传技术可在磁场条件下利用磁感应元件激活神经元,实现了对大脑特定脑区神经元的非侵入且瞬时的调控。本文主要对脑科学研究中最常用的化学遗传和光遗传技术的发展进程和存在问题,以及正处于探索阶段的磁遗传技术的最新进展进行综述,同时也讨论了经颅电刺激、经颅磁刺激、深部脑刺激和经颅超声刺激技术在脑疾病的治疗中发挥的作用。期望通过不断的调整和改善,这些技术能更好地应用于脑科学研究和脑疾病治疗。

关键词：脑科学精神疾病光遗传技术化学遗传技术磁遗传技术

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5-HT1A受体激动剂坦度螺酮改善呼吸抑制药效学评价

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 487-488页

作者：宋梦然刘维国雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室河南大学药学院

目的评价5-HT1A受体激动剂坦度螺酮改善多种镇静镇痛催眠类药物致大鼠呼吸抑制作用。方法选择芬太尼、咪达唑仑和右美托咪定建立大鼠呼吸抑制模型，检测不同剂量坦度螺酮预防给药后模型大鼠血氧饱和度（SaO2）变化情况，观察坦度螺酮... 详细信息

目的评价5-HT1A受体激动剂坦度螺酮改善多种镇静镇痛催眠类药物致大鼠呼吸抑制作用。方法选择芬太尼、咪达唑仑和右美托咪定建立大鼠呼吸抑制模型，检测不同剂量坦度螺酮预防给药后模型大鼠血氧饱和度（SaO2）变化情况，观察坦度螺酮改善呼吸抑制的效果。结果 iv给予芬太尼80μg·kg-1,5 min后大鼠SaO2值从95.78%降至37.62%，表现出显著呼吸抑制状态，预防给药组（提前5 min）iv给予坦度螺酮2 mg·kg-1后再给予芬太尼80μg·kg-1，相同时间点大鼠SaO2值仅从95.78%降至63.60%，与模型组比较升高27.12%，提示坦度螺酮可以显著改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制（P<0.01）;iv给予咪达唑仑80 mg·kg-1,3 min后大鼠SaO2值从94.91%降至69.82%，表现出显著呼吸抑制状态，预防给药组（提前5 min）iv给予坦度螺酮2 mg·kg-1后再给予咪达唑仑80 mg·kg-1，相同时间点大鼠SaO2值仅从96.18%降至95.67%，与模型组比较升高25.91%，提示坦度螺酮可显著对抗咪达唑仑致大鼠呼吸抑制（P<0.01）;iv给予右美托咪定2 mg·kg-1,3 min后大鼠SaO2值从95.75%降至62.89%，表现出显著呼吸抑制状态，预防给药组（提前5 min）iv给予坦度螺酮4 mg·kg-1后再给予右美托咪定2 mg·kg-1，相同时间点大鼠SaO2值从96.73%降至79.42%，与模型组比较升高16.42%，提示坦度螺酮预防给药对右美托咪定致大鼠呼吸抑制具有改善效果（P<0.05）。结论坦度螺酮能有效改善芬太尼、咪达唑仑和右美托咪定致大鼠呼吸抑制，表现出对多种靶点所致呼吸抑制的对症治疗作用，可以作为改善呼吸抑制的非特异性对症治疗药物开展进一步研究。

关键词：坦度螺酮呼吸抑制镇痛镇静催眠类药物

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菊淀粉型巴戟天寡糖对慢性应激模型小鼠抑郁、焦虑样行为的改善及对调节性T细胞数量的调节作用

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 426-434页

作者：王轶郭婷婷尹勇玉张黎明张纪岩李云峰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对... 详细信息

目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对照组、CUS模型组、CUS+氟西汀(FLX)组和CUS+IOMO组。于应激首日开始每天1次ig给予IOMO 50 mg·kg^(-1)或FLX 10 mg·kg^(-1),连续给药28 d。在CUS造模前和结束时,采用蔗糖偏嗜实验(SPT)各检测1次小鼠蔗糖偏嗜度。CUS造模后,以开场实验(OFT)评价焦虑样行为;以强迫游泳实验(FST)和新奇抑制摄食实验(NSF)评价抑郁样行为;采用流式细胞术检测小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量。结果慢性应激28 d后,与正常对照组相比,CUS模型组小鼠在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01);在OFT中进入中央区的累计次数和累计停留时间显著减少(P<0.05),表现出焦虑样行为;在FST中不动时间显著延长(P<0.05),在NSF中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),表现出抑郁样行为;小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著减少(P<0.05)。与CUS模型组相比,CUS+IOMO组和CUS+FLX组小鼠抑郁样和焦虑样行为显著缓解,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著增加(P<0.05)。相关性分析显示,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数目变化与蔗糖偏嗜度变化之间具有显著相关性(Pearson相关系数r分别为0.5044和0.7267,P<0.05)。结论在CUS模型小鼠上,IOMO在表现出抗抑郁、抗焦虑作用的同时可增加小肠上皮和脾组织中Tr细胞的数目,这可能是其抗抑郁作用机制之一。

关键词：抑郁症菊淀粉型巴戟天寡糖慢性不可预知应激调节性T细胞

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阿片受体在氯胺酮药理效应中的作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 532-533页

作者：邱亚楠孙毅傅风华苏瑞斌烟台大学药学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的评价噻吩诺啡对抗氯胺酮成瘾效应，明确氯胺酮成瘾是否和阿片受体相关。方法利用自发活动、躯体戒断和行为敏化等实验，探究噻吩诺啡能否对抗氯胺酮成瘾，利用μ阿片受体（MOR）敲除小鼠和阿片受体拮抗剂探究氯胺酮成瘾和阿片受... 详细信息

目的评价噻吩诺啡对抗氯胺酮成瘾效应，明确氯胺酮成瘾是否和阿片受体相关。方法利用自发活动、躯体戒断和行为敏化等实验，探究噻吩诺啡能否对抗氯胺酮成瘾，利用μ阿片受体（MOR）敲除小鼠和阿片受体拮抗剂探究氯胺酮成瘾和阿片受体的关系。结果在效应评价方面，噻吩诺啡(0.2 mg·kg-1,sc)能够抑制氯胺酮(20 mg·kg-1,ip)诱导的高自发活动（P<0.01），且本身不影响小鼠的运动活动；噻吩诺啡(0.04和0.2 mg·kg-1,sc)分别抑制氯胺酮诱导的行为敏化的形成（P<0.05）和表达（P<0.01）且噻吩诺啡(0.008,0.04和0.2 mg·kg-1,sc)本身不会诱导行为敏化的形成；噻吩诺啡(0.04和0.2 mg·kg-1,sc)能够抑制氯胺酮诱导的急慢性躯体戒断症状（P<0.01）；在机制方面，κ阿片受体（KOR）拮抗剂nor-BNI(50 mg·kg-1,ip)能够抑制氯胺酮诱导的高自发活动（P<0.01）。结论本课题明确了噻吩诺啡对抗氯胺酮成瘾的效应，阐明了阿片受体可能在氯胺酮成瘾中的发挥一定的作用，为揭示氯胺酮成瘾的作用机制提供参考，为解决氯胺酮成瘾副作用提供有效候选药物。

关键词：噻吩诺啡氯胺酮成瘾阿片受体 NMDA受体

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亚洲兰茂牛肝菌的化学成分及其活性

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菌物学报 2023年第6期42卷 1345-1359页

作者：汤婧徐锐赵雪王雨婷谭鸿雨单俊杰李长伟崔承彬南京中医药大学药学院江苏南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016

对亚洲兰茂牛肝菌Lanmaoa asiatica(“见手青”)的化学成分和生物活性进行研究。采用多种柱色谱技术以及重结晶等方式对其95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,共得到17个单体化合物。根据波谱数据及文献比对鉴定了化合物的结构... 详细信息

对亚洲兰茂牛肝菌Lanmaoa asiatica(“见手青”)的化学成分和生物活性进行研究。采用多种柱色谱技术以及重结晶等方式对其95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,共得到17个单体化合物。根据波谱数据及文献比对鉴定了化合物的结构,其中9个为甾体类化合物:citreoanthrasteroid(1)、1(10→6)abeo-麦角甾-5,7,9,22-四烯-11β-甲氧基-3α-醇(2)、3β,5α,9α-trihydroxy-6β-methoxyergosta-7,22-dien(3)、过氧化麦角甾醇(4)、9(11)-去氢过氧化麦角甾醇(5)、3β-羟基-(22E,24R)-麦角甾-5,8(9),22-烯-7-酮(6)、(24S)-麦角甾-7-烯-3β-醇(7)、22E,24R-麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(8)和麦角甾醇(9);其余化合物分别为:腺嘌呤核苷(10)、5’-deoxy-5’-methylamino-adenosine(11)、5’-deoxy-5’-methylamino-9-(α-L-lyxofuranosyl)adenine(12)、(R)-4-methylpiperidin-2-one(13)、尿嘧啶核苷(14)、尿嘧啶(15)、烟酰胺(16)和1(2)-linolyl-2(1)-palmityl-glycero-O-4’-(N,N,N-trimethyl)homoserine(17)。其中化合物1–3的核磁信号全归属为首次报道,化合物13为新天然产物,化合物1–17均为该种首次分离。利用MTT法测定化合物对肿瘤细胞的细胞毒活性,结果显示甾体类化合物1、3–6和9对人乳腺癌细胞(MCF-7)、小鼠小胶质细胞(BV2)和人肺癌细胞(A549)均有较强的细胞毒活性。化合物10对BV2细胞呈现出中等强度的细胞毒活性,其IC_(50)值为48.34μmol/L。本研究对亚洲兰茂牛肝菌的化学成分进行了较为系统的研究,对亚洲兰茂牛肝菌的进一步开发利用具有重要意义。

关键词：亚洲兰茂牛肝菌化学成分细胞毒活性

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心阳片改善低压低氧致右心衰竭模型大鼠右心结构和功能及其可能的作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第5期37卷 321-330页

作者：谭小翠李硕高安然董华进赵倩张杨王萧张有志广州中医药大学动物实验中心广东广州510405 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广州中医药大学顺德医院广东顺德528300

目的探究心阳片通过调节肠道菌群改善高原低氧致右心衰竭(RVF)的作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+心阳片(270 mg·kg^(-1))组和模型+卡托普利(30 mg·kg^(-1))组(阳性对照),每组6只。除正常对照组外... 详细信息

目的探究心阳片通过调节肠道菌群改善高原低氧致右心衰竭(RVF)的作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+心阳片(270 mg·kg^(-1))组和模型+卡托普利(30 mg·kg^(-1))组(阳性对照),每组6只。除正常对照组外,其余3组均置于模拟海拔5500 m的低压氧舱内,采用慢性低压低氧诱导RVF大鼠模型。从造模第1天开始ig给药,每天1次,持续21 d。用PE导管检测大鼠血流动力学变化,ELISA检测血清脑钠肽(BNP)含量,计算右心肥厚相关指数,HE和Masson染色法观察右心组织病理改变;采用16S rRNA测序分析大鼠直肠粪便肠道菌群的多样性和组成;Western印迹法检测大鼠右心组织G蛋白偶联受体43(GPR43)、白细胞介素6(IL-6)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室舒张末压(RVEDP)和右心室压力最大上升速率(+dp/d_(tmax))显著升高(P<0.01),而右心室压力最大下降速率(-dp/d_(tmin))降低(P<0.01),血清BNP含量升高(P<0.01),右心肥厚指数和纤维化程度增加(P<0.01);与模型组相比,心阳片组大鼠上述指标明显改善(P<0.05)。肠道菌群测序分析显示,与正常对照组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性降低,厚壁菌门/拟杆菌门比例升高(P<0.05),阿克曼菌科、粪厌氧棒杆菌属和罗氏菌属菌群丰度降低(P<0.05);心阳片处理可逆转RVF模型大鼠上述肠道菌群的异常变化(P<0.05),且粪厌氧棒杆菌属和罗氏菌属菌群丰度与RVSP、+dp/d_(tmax)、血清BNP含量及右心纤维化程度呈负相关(P<0.05)。Western印迹法结果显示,模型组右心组织GPR43和IL-6蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平较正常对照组均显著升高(P<0.05);与模型组比较,心阳片组GPR43和IL-6蛋白表达及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平均明显下降(P<0.05)。结论心阳片可改善低压低氧所致RVF模型大鼠右心结构和功能,抑制心肌炎症反应,其机制可能与提高肠道菌群多样性和丁酸产生菌的相对丰度及抑制AKT/mTOR信号通路活化有关。

关键词：心阳片右心衰竭肠道菌群丁酸盐

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一类新芥子气损伤生物标志物的体外高分辨质谱鉴定研究

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分析化学 2021年第10期49卷 1733-1742页

作者：杨展徐斌陈佳吴剑峰何跃忠谢剑炜军事科学院军事医学研究院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone, DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的... 详细信息

芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone, DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的毒性。以DVS及其谷胱甘肽(Glutathione, GSH)的二相代谢产物DVS-GSH分别染毒人血清白蛋白(HSA)与人源血浆,经蛋白酶K酶解和HLB小柱固相萃取净化后,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap高分辨质谱分析检测,鉴定出3种全新结构的白蛋白加合物:DVS-Cys-Pro-Phe(DVS-CPF)、 Phe-Pro-Cys-DVS-Cys-Pro-Phe(FPC-DVS-CPF)和GSH-DVS-Cys-Pro-Phe(GSH-DVS-CPF)。研究结果表明,含有高反应活性烯键的DVS分子可与白蛋白的Cys-34残基发生特异性加合反应,并且其二相代谢产物DVS-GSH仍可继续发生加合反应,形成一类新的白蛋白加合物。鉴定的新结构加合物不仅为确证SM暴露和中毒诊断提供了新的损伤生物标志物,也为从新的角度阐述SM的损伤机制提供了实验证据。

关键词：芥子气二乙烯砜白蛋白加合物超高效液相色谱-串联质谱

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新型μ阿片受体拮抗剂的虚拟筛选及活性评价

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解放军医学杂志 2022年第10期47卷 992-998页

作者：樊永正刘维国雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室/神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 解放军联勤保障部队第991医院药械科湖北襄阳441000

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式... 详细信息

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式和化合物获取情况,选择一种可能成为MOR拮抗剂的化合物;采用抗芬太尼致小鼠急性中毒死亡模型和改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制实验,评价该化合物拮抗MOR的生物活性作用;采用分子动力学模拟方法分析其与MOR之间可能的作用机制。结果通过虚拟筛选获得一种肠道可吸收性和血脑屏障渗透性较强的小分子化合物A_(6),其分子对接评分与纳洛酮相当。动物实验结果显示,A_(6)预防给药组芬太尼致小鼠死亡的半数致死剂量(LD_(50))[13.2(95%CI 12.0~14.5)mg/kg]是模型组[10.5(95%CI 9.6~11.5)mg/kg]的1.3倍,且A_(6)预防给药组小鼠致死率明显低于模型组(P<0.05);与模型组大鼠相比,A_(6)预防给药组大鼠在给予芬太尼后15、20、25 min的颈动脉血氧饱和度(SaO_(2))明显升高(47.91%±3.17%vs.62.63%±4.14%,52.99%±3.92%vs.69.57%±3.17%,58.16%±2.45%vs.77.10%±4.93%,P<0.05)。A_(6)与MOR复合物的分子动力学模拟显示,A_(6)的ASP147氨基酸残基与分子对接预测结果一致,具有较大的结合自由能贡献。结论通过虚拟筛选获得了一种结构新颖的化合物A_(6),可有效对抗芬太尼所致小鼠急性毒性死亡并改善芬太尼所致的大鼠呼吸抑制,其作用机制可能和ASP147氨基酸残基与MOR形成氢键有关。

关键词： μ阿片受体芬太尼虚拟筛选拮抗剂

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介孔二氧化硅门控开关在分析检测中的研究进展

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材料导报 2021年第15期35卷 15081-15087页

作者：张䶮朱永乐黄丽娟王永安赵瑾聂志勇天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学研究院科研计划处北京100850

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二... 详细信息

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二氧化硅纳米粒子及功能分子构建的智能纳米门控开关已被用于与疾病相关的生物标志物、化学战剂、爆炸品、毒品等小分子化合物的分析和检测,并逐步应用于高灵敏度化学传感器的构建。本文结合介孔二氧化硅纳米粒子功能化设计及存在的科学问题,就其在荧光探针和化学传感器构建中的应用及最新研究进展进行了综述,并对其未来发展方向进行了展望。

关键词：介孔二氧化硅纳米门控开关荧光探针化学传感器功能分子

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血小板型磷酸果糖激酶介导的代谢重编程机制及其在疾病中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第2期36卷 141-148页

作者：王道辉刘凤英骆媛王天王永安烟台大学药学院分子药理和药物评价教育部重点实验室山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)是细胞能量代谢糖酵解途径中重要的限速酶,在细胞内的表达保持动态平衡且相对稳定,发挥着调控细胞生物合成和能量代谢的作用,是代谢类疾病和癌症领域的研究热点。当细胞所处微环境发生变化时,如氧供应不足、... 详细信息

血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)是细胞能量代谢糖酵解途径中重要的限速酶,在细胞内的表达保持动态平衡且相对稳定,发挥着调控细胞生物合成和能量代谢的作用,是代谢类疾病和癌症领域的研究热点。当细胞所处微环境发生变化时,如氧供应不足、代谢底物匮乏或细胞癌变时,细胞内出现PFKP介导的通过改变自身代谢模式而形成的代谢重编程,从而改善环境变化引起的不利影响;另一方面,PFKP在调控以Warburg效应为主的代谢模式中发挥重要作用,使代谢模式向糖酵解转移,形成有氧糖酵解方式。本文主要围绕PFKP介导的代谢重编程作用机制及其参与肿瘤、呼吸系统等疾病的病理生理机制和靶向治疗研究进展进行综述。

关键词：血小板型磷酸果糖激酶代谢重编程肿瘤糖酵解细胞能量代谢

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