检索结果-内蒙古大学图书馆

分析测试学报 2024年第5期43卷 690-702页

作者：王朝霞刘玉龙陈佳刘艳芹徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和... 详细信息

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

关键词：氮芥 DNA加合物特征加合离子高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱

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Niemann-Pick C1蛋白在埃博拉病毒感染中的作用及其靶向药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 153-160页

作者：吴海燕陈国江军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

埃博拉病毒属丝状病毒科,具有高传染性,能引起人类和灵长类动物出现严重出血热等症状,病死率高达90%。Niemann-Pick C1(NPC1)蛋白是埃博拉病毒感染过程中表达于宿主细胞内体膜上的一个重要受体,其与埃博拉病毒被组织蛋白酶裂解的糖蛋白(... 详细信息

埃博拉病毒属丝状病毒科,具有高传染性,能引起人类和灵长类动物出现严重出血热等症状,病死率高达90%。Niemann-Pick C1(NPC1)蛋白是埃博拉病毒感染过程中表达于宿主细胞内体膜上的一个重要受体,其与埃博拉病毒被组织蛋白酶裂解的糖蛋白(GP)的相互作用是病毒感染宿主的关键环节,介导病毒囊膜与内体膜的融合,进而将病毒基因组释放到宿主细胞。近年来,将NPC1蛋白作为广谱抗丝状病毒药物靶点研发的小分子抑制剂、单克隆抗体和基因治疗药物均有突破性进展。本文介绍了NPC1的结构及其在埃博拉病毒感染中的作用,并对靶向NPC1的小分子抑制剂、单克隆抗体药物和基因治疗药物的研究现状进行总结。

关键词：埃博拉病毒 Niemann-Pick C1蛋白小分子抑制剂抗体基因治疗

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曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展

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中国药房 2024年第7期35卷 896-900页

作者：邵天娇金莉莉王珊闫博华胡昕明高静延边大学药学院吉林延吉133002 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

曲安奈德作为一种临床应用广泛的糖皮质激素药物,可以通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药,用于治疗关节炎、黄斑水肿、鼻炎、荨麻疹等多种局部疾病。曲安奈德作为一种在水中溶解度极低的药物,剂型与给药途径、给药部位息息相关... 详细信息

曲安奈德作为一种临床应用广泛的糖皮质激素药物,可以通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药,用于治疗关节炎、黄斑水肿、鼻炎、荨麻疹等多种局部疾病。曲安奈德作为一种在水中溶解度极低的药物,剂型与给药途径、给药部位息息相关。曲安奈德经注射(包括关节腔注射、玻璃体注射、脉络膜上腔注射、肌内注射)给药的剂型主要为混悬剂,代表性药物包括Kenalog-40■、Zilretta■、Triesence■、Xipere■等;鼻腔黏膜给药的剂型多为喷雾剂,代表性药物为Nasacort■;口腔黏膜给药的剂型多为贴剂、软膏剂和乳膏剂,代表性药物为Oracort■;经皮给药的剂型多为软膏剂、乳膏剂和洗剂,代表性药物包括Trianex■、Teva-Triacomb■等。现阶段有关曲安奈德各种给药途径的剂型研究主要围绕递送载体的构建、增加助溶剂或借助新型递送工具等展开。

关键词：曲安奈德给药途径剂型注射给药黏膜给药经皮给药

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常见肝癌细胞系的转铁蛋白受体表达差异分析及主动靶向载体效率比较

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科学技术与工程 2024年第11期24卷 4439-4445页

作者：张效玮王兴芝王永安全东琴申辽军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)可介导细胞内吞过程,从而摄取与之特异结合的纳米颗粒,因此成为许多主动靶向型纳米载体的靶点。研究表明,肝癌细胞存在TfR1高表达现象,可作为肿瘤治疗纳米药物递送系统的关键性靶点。体外评... 详细信息

转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)可介导细胞内吞过程,从而摄取与之特异结合的纳米颗粒,因此成为许多主动靶向型纳米载体的靶点。研究表明,肝癌细胞存在TfR1高表达现象,可作为肿瘤治疗纳米药物递送系统的关键性靶点。体外评价是TfR1靶向纳米载体的重要研究环节,然而肝癌细胞模型种类繁多,其TfR1表达水平可能存在一定差异。选择了几种常见的肝癌细胞系,包括HepG2、Hep3B、MHCC97-H以及Huh-1,分别从mRNA水平以及蛋白水平测定了细胞系TfR1的表达情况,考察了转铁蛋白(Tf)以及转铁蛋白核酸适配体(transferrin nucleic acid aptamer,Tf-APT)对不同细胞的亲和效率。同时,制备了包载紫杉醇的TfR1靶向脂质体,并考察其对不同细胞系的细胞生长抑制作用。结果表明,4种肝癌细胞系在mRNA水平以及蛋白水平均存在TfR1的表达差异;同时,体外抗肿瘤结果显示,不同肝癌细胞系对紫杉醇-TfR1靶向脂质体的敏感性也存在显著不同。

关键词：肝癌转铁蛋白受体1 主动靶向纳米载体

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薄荷脑的药理作用及开发应用现状

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中国药房 2023年第13期34卷 1651-1655页

作者：朱帅鸣骆芙瑶麻浩单俊杰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

薄荷脑是薄荷挥发油的主要成分,是一种单萜类有机化合物。本文对薄荷脑的药理作用及其在医药领域的开发应用现状进行系统归纳发现,薄荷脑可通过作用于瞬时受体电位(TRP)通道亚家族M成员8、5-羟色胺系统、γ-氨基丁酸系统等,保护中枢神... 详细信息

薄荷脑是薄荷挥发油的主要成分,是一种单萜类有机化合物。本文对薄荷脑的药理作用及其在医药领域的开发应用现状进行系统归纳发现,薄荷脑可通过作用于瞬时受体电位(TRP)通道亚家族M成员8、5-羟色胺系统、γ-氨基丁酸系统等,保护中枢神经系统;可通过温感调节、缓解热应激压力等调节体温;可通过调控前列腺素E_2、白三烯B_4等炎症介质的产生和释放,以及TRP通道介导的细胞免疫效应发挥抗炎作用;可通过激活经典痛觉靶点,增强抑制性突触传递等发挥镇痛作用;可通过破坏角质层,促进透皮吸收;可通过调控肿瘤细胞增殖、凋亡和黏附途径等,发挥抗肿瘤作用。薄荷脑既可作为药用辅料,用于药物矫味;也可作为活性成分,在疾病治疗过程中发挥重要药理作用,具有潜在的开发价值。

关键词：薄荷脑药理作用开发应用

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生物毒素研究进展

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军事医学 2024年第1期48卷 52-57页

作者：卢奕成李蒙刘婷张慧刘楠王增明郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

生物毒素是由特定的微生物、植物、动物等产生的具有毒性的分子构成。由于毒素来源广泛且毒性极强,越来越多的蛋白质和非蛋白质毒素的可用性被研究,其中一部分被用于军事目的并开发为生物毒素战剂。该文论述了生物毒素的分类及作用机制... 详细信息

生物毒素是由特定的微生物、植物、动物等产生的具有毒性的分子构成。由于毒素来源广泛且毒性极强,越来越多的蛋白质和非蛋白质毒素的可用性被研究,其中一部分被用于军事目的并开发为生物毒素战剂。该文论述了生物毒素的分类及作用机制,并对其防治策略及治疗应用进展进行了综述。

关键词：生物毒素战剂解毒剂抗毒素治疗

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人工智能在3D打印药物的研究进展

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药学学报 2023年第6期58卷 1577-1585页

作者：韩晓璐王珊珊彭静洪晓轩王增明王娜郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 国家生物医学分析中心北京100850

2015年美国提出了精准医学的医疗理念,将医药治疗从“一刀切”转向个性化,更加强调患者个性化及药物定制化。同年,全球首个3D打印药片Spritam?上市,标志着药物3D打印这种新兴技术获得监管部门认可,同时也为个性化药物定制提供了一种新... 详细信息

2015年美国提出了精准医学的医疗理念,将医药治疗从“一刀切”转向个性化,更加强调患者个性化及药物定制化。同年,全球首个3D打印药片Spritam?上市,标志着药物3D打印这种新兴技术获得监管部门认可,同时也为个性化药物定制提供了一种新途径。3D打印技术学科交叉性强、灵活性高,应用于制剂行业对从业人员提出了更高要求。随着人工智能(artificial intelligence, AI)的发展,现代社会能以超人类的速度和智力执行各项任务,如疾病诊断、机器人手术等。机器学习(machine learning, ML)作为主要的AI技术已在3D打印药物研发的多个环节得到广泛应用,加快了3D打印药物的研发、生产及临床应用,并推动全球个性化医学和工业4.0新进程。本综述介绍了药物3D打印技术、非AI药物优化技术和ML等AI关键技术的基本概念和主要分类,重点分析了ML在药物3D打印中的应用及研究进展,阐明AI如何赋能药物3D打印在前处理、打印过程及后处理过程的智能化水平,为加速3D打印药物发展提供了新思路。

关键词： 3D打印人工智能机器学习实验设计有限元分析

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载体材料类型对黄体酮固体分散体体外性质的影响

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药学学报 2024年第3期59卷 735-742页

作者：权静楠程艺周静宇李蒙王增明刘楠赵子明张慧郑爱萍徐州医科大学药学院江苏徐州221004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

本研究考察了不同载体材料对黄体酮固体分散体体外性质的影响,以流变学性质为考察指标,采用热熔挤出技术制备难溶性药物黄体酮固体分散体,并对固体分散体的体外性质进行表征。扫描电子显微镜显示固体分散体具有粗糙的表面和团聚的微观结... 详细信息

本研究考察了不同载体材料对黄体酮固体分散体体外性质的影响,以流变学性质为考察指标,采用热熔挤出技术制备难溶性药物黄体酮固体分散体,并对固体分散体的体外性质进行表征。扫描电子显微镜显示固体分散体具有粗糙的表面和团聚的微观结构,呈不规则块状颗粒。差示扫描量热法和粉末X-射线衍射法显示固体分散体中黄体酮晶型的变化,由结晶态转变为无定型态。体外溶出度研究显示不同载体材料制备的固体分散体可以有效地改善药物的溶出速度。研究结果表明,载体材料类型对固体分散体的体外性质具有显著影响,为固体分散体在难溶性药物控释方面的研究提供了参考。

关键词：黄体酮热熔挤出载体材料固体分散体溶出度

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胡芦巴种子70%醇提物薄层色谱和高效液相色谱特征图谱的建立

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中国新药杂志 2023年第7期32卷 752-760页

作者：孟凡恒朱帅鸣骆芙瑶徐锐单俊杰南京中医药大学药学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所

目的:建立胡芦巴种子70%乙醇提取物的薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）特征图谱，同时考察11批胡芦巴种子醇提物特征图谱的相似性和差异性。方法:（1）采用G型和HF254型薄层层析硅胶板，以正丁醇-乙醇-水（2∶6∶2）为展开剂，分... 详细信息

目的:建立胡芦巴种子70%乙醇提取物的薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）特征图谱，同时考察11批胡芦巴种子醇提物特征图谱的相似性和差异性。方法:（1）采用G型和HF254型薄层层析硅胶板，以正丁醇-乙醇-水（2∶6∶2）为展开剂，分别喷洒碘化铋钾-三氯化铁和10%硫酸-乙醇2种显色剂，在日光、紫外波长254和365 nm下检视色谱斑点，建立胡芦巴70%醇提物的TLC特征图谱。（2）采用Supersil ODS-B色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）,以0.1%磷酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.7 mL·min-1,柱温30℃,检测波长203 nm,建立胡芦巴70%醇提物的HPLC特征图谱。结果:TLC特征图谱显示该醇提物有8个明显斑点，其中含抗糖尿病的活性成分胡芦巴碱和薯蓣皂苷。HPLC特征图谱显示该醇提物含有29个共有色谱峰，其中指认出14种色谱峰的化学成分。相似度评价表明11批胡芦巴醇提物相似度>0.9。聚类分析表明不同产地的胡芦巴药材之间存在一定的差异性，其中安徽与河南产地的胡芦巴药材相似度较高。结论:该方法稳定性和重复性良好，而且具有较强的特征性，可用于胡芦巴70%醇提物的质量控制。

关键词：胡芦巴醇提物薄层色谱高效液相色谱特征图谱

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次级视觉皮质介导甲基苯丙胺成瘾复吸的联合学习记忆机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 529-530页

作者：王采玲孙楚曹丹旎吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所

目的探索次级视觉皮质介导甲基苯丙胺成瘾复吸的联合学习记忆机制。方法在经典的小鼠自身给药模型上建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆模型和与之严格对照的自然奖赏联合学习记忆模型，在行为学上研究联合学习与甲基苯丙胺成瘾的关系。... 详细信息

目的探索次级视觉皮质介导甲基苯丙胺成瘾复吸的联合学习记忆机制。方法在经典的小鼠自身给药模型上建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆模型和与之严格对照的自然奖赏联合学习记忆模型，在行为学上研究联合学习与甲基苯丙胺成瘾的关系。在该模型上进一步利用神经环路示踪、化学遗传学神经操控、药理学干预、钙成像等技术，系统的研究次级视觉皮质介导甲基苯丙胺成瘾复吸的联合学习记忆机制。结果视觉线索与甲基苯丙胺的联合学习特异增强甲基苯丙胺用药行为和用药动机，巴普洛夫联合发挥直接增强作用；视觉线索与蔗糖奖赏的联合学习仅提高学习效率。次级视觉皮质特异参与视觉线索与甲基苯丙胺的联合学习记忆形成和视觉线索诱发觅药行为重建，不影响视觉线索与蔗糖奖赏的联合学习记忆形成和视觉线索诱发觅糖行为重建；其背后的神经生物学机制与次级视觉皮质神经元兴奋性响应模式差异相关。结论在行为学上揭示甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制的存在，次级视觉皮质神经元兴奋性介导该机制。

关键词：甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆次级视觉皮质自然奖赏

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