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文献类型

94 篇 会议
38 篇 期刊文献

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132 篇 电子文献
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114 篇 医学
- 65 篇 中西医结合
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- 33 篇 中药学(可授医学、...
- 20 篇 公共卫生与预防医...
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- 3 篇 生物学
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2 篇 工学
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- 1 篇 化学工程与技术
- 1 篇 林业工程
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- 1 篇 应用经济学

主题

10 篇 肝损伤
9 篇 肝毒性
8 篇 何首乌
6 篇 细胞毒性
6 篇 曲格列酮
6 篇 何首乌醇提液
5 篇 中药
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4 篇 纳米银
4 篇 car-t细胞
4 篇 风险评估
4 篇 参麦注射液
4 篇 毒性病理
4 篇 左旋延胡索乙素
4 篇 安全评价
4 篇 安全性
4 篇 遗传毒性
4 篇 延胡索甲素
4 篇 吗啡
4 篇 计算机化系统

机构

41 篇 军事医学科医学院
31 篇 军事医学科学院毒...
25 篇 军事医学科学院毒...
24 篇 广东药学院
16 篇 抗毒药物与毒理学...
16 篇 广东药科大学
8 篇 军事科学院军事医...
7 篇 军事科学院军事医...
6 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 军事医学科学院毒...
4 篇 烟台大学
4 篇 解放军302医院
4 篇 昆明医科大学
3 篇 中国食品药品检定...
3 篇 广东药学院药科学...
3 篇 总后卫生部药品仪...
3 篇 河北神威药业有限...
3 篇 广东莱恩医药研究...
2 篇 军事医学科学院抗...

作者

110 篇 王全军
74 篇 吴纯启
44 篇 董延生
28 篇 丁日高
23 篇 王茜莎
23 篇 韩刚
19 篇 樊星
18 篇 谢丽华
16 篇 王晓菲
15 篇 李泽君
15 篇 刘悦
15 篇 熊克朝
15 篇 廖明阳
15 篇 呼丹
13 篇 井潇
13 篇 施畅
12 篇 马华智
11 篇 江涛
11 篇 尹纪业
10 篇 瞿文生

语言

132 篇 中文

检索条件"机构=军事医学科医学院毒物药物研究抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心"

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排序：

GLP条件下信息化建设的实施与挑战

GLP条件下信息化建设的实施与挑战

引用

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：韩刚董延生王晓菲赵克永张思明王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

建立适应国际规范要求的非临床安全性评价试验数据的计算机采集及处理系统是提升GLP规范建设的有力措施之一。国际GLP研究的关键点之一是GLP资料的证据价值,药品非临床研究资料互相承认的核心是基于"人是整个系统中最不可靠的环节&... 详细信息

建立适应国际规范要求的非临床安全性评价试验数据的计算机采集及处理系统是提升GLP规范建设的有力措施之一。国际GLP研究的关键点之一是GLP资料的证据价值,药品非临床研究资料互相承认的核心是基于"人是整个系统中最不可靠的环节"这一观念。实施这一目的的必要手段之一就是依靠现代信息技术构建一个体现GLP精神的研究管理技术平台。将人的因素弱化到系统终端地位。通过严谨的程控防止人的随意性和惰性,通过全息数据、多重关联和系统时序性自动记录,整个系统通过发挥机械特性,保证产生的研究资料全息性,真实、完整、可靠,不易更改,消除有痕迹,可追朔性和多重关联性,有足够的证据来证明药物非临床研究过程和研究资料的证据价值。在法规上也对GLP实验室使用计算机管理做了规定,OECD制定良好实验室规范原则在计算机化的系统中的应用(The application of the principles of GLP to computerized systems)的相关规定。美国也制定了良好自动化实验室规范(Good Automated laboratory Practice,GALP)。目前,我国较大的GLP中心也都在分步建立非临床安全性评价试验数据的计算机采集及处理系统,以更好地适应GLP国际规范建设的需要。GLP机构信息化建设主要包括采用OA办公系统、Feiq及时通讯、电子签到和门禁管理系统进行日常管理和人力资源考核和评估;采用Provantis等数据管理系统进行GLP课题的运行与管理;采用数字化后勤管理系统对动物设施内温度、湿度、压差和环境状况进行监控和管理;对冰箱温度进行实时监控等。采用BS和CS架构搭建局域网系统,安装日常管理和课题信息化管理等数据库系统,并对服务器、各级数据库实施权限管理和数字签名管理。建立完善的数据库备份还原系统并进行严格的评估。系统使用前应进行严格的性能验证以确保各参数和本地化用户需求符合设计要求。系统正式上线前还应进行并行试运行。建立信息化系统档案管理规范,确保信息化系统安装、验证、人员培训及课题运行等纸质文档和电子文档的归档。整个信息化系统应有SOP予以规范。在我国GLP机构信息化建设也面临诸多的挑战,信息化实施过程中应加强人员培训,提高人员素质以适应信息化建设的需要。计算机系统应实施严格的权限控制和变更控制。应建立完善准确的计算机系统性能验证规程和验收标准,并在质量保证部门的监督下实施验证。建立规章制度和操作规程保证服务器、交换机的平稳运行,保证电子数据的安全、准确和可追溯。建立应急处置的操作规程,保证极端条件下数据的安全和灾难恢复系统的安全有效等等。

关键词：药物安全性评价信息化 Provantis

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白藜芦醇对曲格列酮致HepaRG细胞凋亡蛋白的影响

白藜芦醇对曲格列酮致HepaRG细胞凋亡蛋白的影响

引用

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院军事医学科医学院毒物药物研究抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

【目的】探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用。【方法】实验分组:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮组和白藜芦醇三种浓度(3.75、7.5、15μM)与50μM曲格列酮... 详细信息

【目的】探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用。【方法】实验分组:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮组和白藜芦醇三种浓度(3.75、7.5、15μM)与50μM曲格列酮的共处理组。以上各组分别处理HepaRG细胞48h后,采用加载荧光探针DCFH-DA的方法,通过多功能酶标仪检测各组细胞内的活性氧水平,用Hoechst 33258标记细胞膜通过荧光显微镜观察细胞的凋亡情况。最后Western bolt方法分别检测SIRT1、p53、caspase-3蛋白的表达水平。【结果】作用48h后,50μM曲格列酮组活性氧(R0S)水平升高至正常对照组的2.03倍(P<0.05),细胞内R0S过量堆积无法及时消除,导致细胞内氧化系统和抗氧化系统失衡。从细胞凋亡状态我们也可以看出,50μM曲格列酮组细胞核固缩严重,出现大量核小体。Western Bolt结果显示,曲格列酮导致去乙酰化蛋白SIRTl几乎不表达,且凋亡蛋白p53以及caspase-3地表达显著上调(P<0.05)。而与白藜芦醇联合作用后,细胞内堆积的R0S显著减少,凋亡情况也有所减轻,且有一定的剂量依赖关系。Western Bolt结果也显示,白藜芦醇能上调去乙酰化酶SIRTl,同时下调凋亡蛋白p53以及caspase-3的表达,最终来改善由曲格列酮诱导的细胞凋亡。【结论】曲格列酮能引起细胞内ROS过量堆积且无法及时消除,破坏氧化与抗氧化平衡,且上调凋亡蛋白的表达,导致HepaRG细胞凋亡,而白藜芦醇能通过减少ROS的过量堆积,并且上调去乙酰化蛋白SIRT1从而去乙酰化p53阻断细胞由p53通路凋亡,且同时作用于细胞膜,下调caspase-3的表达,最终抑制细胞凋亡,从而保护肝细胞。

关键词：白藜芦醇曲格列酮凋亡膜电位活性氧

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基于rasH2转基因小鼠模型的F3SM短期致癌试验研究

基于rasH2转基因小鼠模型的F3SM短期致癌试验研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：刘悦钟武张思明孔琦董延生韩刚樊星呼丹李磊宁王和枚吴纯启廖明阳李松王全军丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

背景在药物的临床前安全性评价中,传统的致癌性试验是采用2种啮齿类动物进行2年的长期试验。但由于在周期、成本、预测性等方面存在缺点,目前的趋势是使用新的模型进行中/短期替代试验,代替一项长期试验或作为附加证据参与权重。在目前... 详细信息

背景在药物的临床前安全性评价中,传统的致癌性试验是采用2种啮齿类动物进行2年的长期试验。但由于在周期、成本、预测性等方面存在缺点,目前的趋势是使用新的模型进行中/短期替代试验,代替一项长期试验或作为附加证据参与权重。在目前开发出的新模型和方法中,转基因动物模型最为突出,其中rasH2和p53+/-两种转基因小鼠已经被美国FDA所接受。与p53+/-小鼠只能用于评价遗传毒性致癌物质不同,rasH2转基因小鼠同时适用于遗传毒性和非遗传毒性的致癌物,使用范围更广,目前只有日本开发源公司能够培育、提供,小鼠不易获得且价格昂贵,国内还没有对于这种模型开展相关研究的文献或数据。本研究选用非遗传毒性的潜在致癌化合物F3SM,使用rasH2转基因小鼠模型进行短期(6个月)致癌试验,建立转基因小鼠短期致癌性研究技术体系,以有助于推动我国致癌毒性试验技术的发展,尽快与国际水平接轨。目的 1.建立rasH2转基因小鼠模型短期致癌研究评价体系;2.与国外致癌性模型数据比较,深入了解rasH2转基因小鼠模型;3.提升国内致癌性评价的能力,推动创新药物研发的需要;4.探究受试物致癌毒性,为申报提供必要的数据支持。方法选用10周龄的rasH2转基因小鼠雌雄各200只,设置7个实验组:空白对照组(10只/性别/组)、阳性对照组(15只/性别/组)、溶剂对照组(25只/性别/组)以及30,60,120,240 mg/kg 4个给药剂量组(25只/性别/主实验组),以及每个给药组设有毒代卫星组(1 5只/性别/卫星组)。所有除空白对照组和阳性对照组,其余动物每天灌胃给药1次,每周6天,连续给药26周。阳性对照药物选用国际通用的氨基甲酸乙酯,于给药期第1,3,5天腹腔注射给药。试验期间监测动物的生长状况和临床症状,进行三次毒代动力学分析,给药结束后剖杀主试验动物,计算死亡率,测量脏器系数,测定血液生化、血液学指标,并进行组织病理学检查,统计各组别各器官肿瘤的发生率,分析F3SM的潜在致癌毒性。结果试验终期,空白对照组动物自发脾脏肿瘤3例(1例脾血管瘤,2例脾血管肉瘤);阳性对照组动物在实验期内全部死亡,肺腺瘤发生率达90%。空白对照组和阳性组动物在试验期间存活率、肿瘤发生类型、部位和概率均与文献报道一致。血液生化和血液学指标提示了F3SM对肝脏的损伤和动物应激;脏器系数结果明确提示肝脏肿大,且剂量-效应关系明显。组织病理学详细记录了所有死亡及剖杀动物各个器官的病变及肿瘤发生情况,经统计分析肿瘤的发生情况得出,30,60,120,240mg/kg剂量下,F3SM均在雄性动物中导致了肝腺瘤发生,但30mg/kg剂量下肿瘤发生很可能是由溶剂导致。连续给药26周,30,60和120mg/kg剂量的F3SM在rasH2小鼠体内均未见明显蓄积,240mg/kg剂量连续13周给药后暴露量增加,雌性动物有蓄积倾向,连续26周给药体内暴露量降低,未见明显蓄积。结论 rasH2转基因小鼠模型短期致癌试验体系建立成功。在本次试验条件下,60,120,240mg/kg剂量的F3SM在且仅在雄性小鼠身上有明确的致肝脏肿瘤作用(肝腺瘤),30mg/kg,60-240mg/kg剂量的F3SM对雌性小鼠无致癌性。

关键词：短期致癌试验 rasH2转基因小鼠药物安全性评价

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罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：呼丹李泽君刘悦樊星吴纯启廖明阳丁日高王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院

【目的】研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM罗格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用A... 详细信息

【目的】研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM罗格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABTS法检测药物对细胞总抗氧化能力的影响,采用WST法检测超氧物歧化酶活性变化,以及检测过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化。用western-blot检测氧化应激相关蛋白去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3表达的变化,探讨药物导致氧化损伤的作用机制。【结果】HepaRG细胞经过罗格列酮处理48小时后,与对照组(100%)相比,50μM组细胞内ROS水平上升至(166.8±5.68)%,25μM罗格列酮组ROS水平上升(130.68±10.5)%p<0.05,细胞的总抗氧化能力发生了下降,25μM罗格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(92.09±1.45)%50μM罗格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(85.48±0.056)%,p<0.05,差异具有统计学意义。罗格列酮对超氧化歧化酶和过氧化氢酶的活性抑制效果较为明显,对谷胱甘肽过氧化物酶的活性影响较小。50μM组细胞内超氧化歧化酶的活性降至对照组的82.34±9.67%,而谷胱甘肽过氧化物酶的活性与对照组相比差异无统计学意义。MDA含量发生了明显的改变,与对照组(4.812±1.980)nmol/mg prot,相比25μM罗格列酮组MDA含量升高至(5.611±1.8)nmol/mg prot,50μM罗格列酮组MDA含量升高至(8.678±2.340)nmol/mg prot,p<0.05差异有统计学意义。50μM组罗格列酮能明显地下调去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3的表达。【结论】罗格列酮可引起氧化应激,其中高浓度组效果最明显。主要原因是活性氧的生成增多,超出细胞抗氧化能力范围,对部分抗氧化酶活性有抑制作用;罗格列酮引发氧化应激的途径可能与降低脱乙酰蛋白SIRT1,SIRT3的表达有关。

关键词：罗格列酮氧化应激抗氧化肝损伤机制

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曲格列酮对人肝癌细胞株HepaRG细胞增殖、凋亡以及周期的影响

曲格列酮对人肝癌细胞株HepaRG细胞增殖、凋亡以及周期的影响

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：呼丹李泽君刘悦樊星廖明阳吴纯启丁日高王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院

目的研究曲格列酮对HepaRG细胞增殖、细胞周期及凋亡方面的影响,探讨其发生的可能机制。方法采用不同浓度的曲格列酮处理HepaRG细胞24、48及72小时后,以MTT法检测药物对细胞增殖的影响。采用FITCAnnexinV和碘化丙啶双染法,利用流式细胞... 详细信息

目的研究曲格列酮对HepaRG细胞增殖、细胞周期及凋亡方面的影响,探讨其发生的可能机制。方法采用不同浓度的曲格列酮处理HepaRG细胞24、48及72小时后,以MTT法检测药物对细胞增殖的影响。采用FITCAnnexinV和碘化丙啶双染法,利用流式细胞仪,检测不同浓度的曲格列酮处理后细胞凋亡的情况。采用PI/RNase法,利用流式细胞仪,检测不同浓度的药物处理对细胞周期的影响。用western-blot检测凋亡相关蛋白p53、caspase-3、Bcl-2的表达,探讨曲格列酮对HepaRG细胞毒性的作用机制。结果曲格列酮对HepaRG细胞的增殖有抑制作用,48小时半数抑制浓度为50.44±2.12μM,后续实验选择12.5、25、50μM曲格列酮作用48小时为处理条件。曲格列酮可导致一定程度的细胞凋亡,与对照组凋亡率相比(0.39±0.06%),50μM组凋亡率上升至19.79±3.88%;25μM组凋亡率上升至15.69±2.56%(p<0.05),12.5μM组无明显差异。曲格列酮导致细胞出现G0G1期阻滞,具有明显的浓度依赖效应。曲格列酮能明显的上调去促凋亡蛋白p53、caspase-3的表达,同时对抗凋亡蛋白bcl-2的表达有下调作用,具有明显的浓度依赖效应,50μM组最为明显。结论曲格列酮对HepaRG细胞增殖有明显抑制效果,具有一定的时间浓度依赖关系:药物抑制增殖的主要原因是引起细胞发生G0G1期阻滞,曲格列酮能够促使细胞发生凋亡。

关键词：曲格列酮 HepaRG细胞株增殖抑制凋亡蛋白

来源：评论

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曲格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

曲格列酮导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

【目的】研究噻唑烷二酮类药物曲格列酮对HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM曲格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABT... 详细信息

【目的】研究噻唑烷二酮类药物曲格列酮对HepaRG细胞氧化损伤的作用特点,探讨其发生的可能机制。【方法】选用HepaRG细胞为体外模型,以12.5、25、50μM曲格列酮处理48小时,采用DCFH-DA荧光探针装载,流式细胞仪测定细胞内ROS含量,采用ABTS法检测药物对细胞总抗氧化能力的影响,采用WST法检测超氧物歧化酶活性变化,以及检测过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化。用western-blot检测氧化应激相关蛋白去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3表达的变化,探讨药物导致氧化损伤的作用机制。【结果】HepaRG细胞经过曲格列酮处理48小时后,与对照组(100%)相比,50μM组ROS水平上升至(183.03±11.30)%;25μM组ROS水平上升(167.77±8.71)%,12.5μM组ROS水平上升至(139.94±6.95)%,细胞的总抗氧化能力发生了下降,25μM曲格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(87.36±0.06)%,50μM曲格列酮组总抗氧化能力下降至对照组的(57.66±0.05)%,p<0.05,差异具有统计学意义。曲格列酮对超氧化歧化酶和过氧化氢酶的活性抑制效果较为明显,对谷胱甘肽过氧化物酶的活性影响较小。50μM组细胞内超氧化歧化酶的活性降至对照组的50%左右,而谷胱甘肽过氧化物酶的活性与对照组相比差异无统计学意义。MDA含量发生了明显的改变,与对照组(4.812±1.980)nmol//mg prot,相比,25μM曲格列酮组MDA含量升高至(8.776±1.254)nmol/mg prot,50μM曲格列酮组MDA含量升高至(16.841±2.860)nmol/mg prot,p<0.05差异有统计学意义。曲格列酮能明显地下调去乙酰化蛋白SIRT1,SIRT3的表达,具有明显的浓度依赖效应,50μM组最为明显。【结论】曲格列酮可引起氧化应激,其中高浓度组效果最明显。主要原因是活性氧的生成增多,超出细胞抗氧化能力范围,对部分抗氧化酶活性有抑制作用;曲格列酮引发氧化应激的途径可能与降低脱乙酰蛋白SIRT1,SIRT3的表达有关。

关键词：曲格列酮氧化应激抗氧化肝损伤机制

来源：评论

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神经发育期毒死蜱急性染毒对幼龄大鼠行为学的影响

神经发育期毒死蜱急性染毒对幼龄大鼠行为学的影响

引用

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥郭珣军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

【目的】毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是一种广谱、高效、低毒的有机磷农药,目前我国农村经常报道幼童误服CPF并造成急性中毒事件。中毒幼童临床症状消失后一般停止治疗,但CPF中毒诱发的中枢神经毒性可能会持续存在。本研究旨在探讨CPF急... 详细信息

【目的】毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是一种广谱、高效、低毒的有机磷农药,目前我国农村经常报道幼童误服CPF并造成急性中毒事件。中毒幼童临床症状消失后一般停止治疗,但CPF中毒诱发的中枢神经毒性可能会持续存在。本研究旨在探讨CPF急性染毒后神经发育期幼龄大鼠神经行为学的改变及其神经毒性表现。【方法】本研究选择不致死但诱发动物出现明显有机磷中毒症状的剂量(60、90mg/kg),对PND21的雄性SD大鼠单次灌胃染毒。在染毒结束24h(PND22)以及PND30,PND60、PND90、PND120检测动物临床表现、中枢神经系统各指标的变化、自发行为以及空间学习记忆功能(Morris水迷宫)。【结果】染毒后大部分动物出现流涎,肌肉震颤、四肢无力等有机磷中毒症状,至PND22基本恢复至对照组水平,但染毒动物自发行为发生改变,主要表现为运动总路程减少、运动速度减慢、活动时间减少、中央活动增加(p<0.01),至PND30、PND60、PND90动物自发行为各项指标恢复至对照组水平,但PND120动物出现自发活动增加,表现为活动时间增加、活动次数及直立活动增加、中央活动增加(p<0.05)。水迷宫检测(PND27)结果显示动物到达平台潜伏期明显延长(p<0.05),且该表现一直持续至PND120,转换平台位置后,染毒大鼠同时还表现出参考记忆的损伤,染毒剂量组大鼠潜伏期仍明显滞后于溶剂对照组。【结论】神经发育期CPF急性染毒不仅对幼龄大鼠的空间学习记忆可造成严重损伤,而且可能一直持续至成年,并可伴随非特异性的中枢神经损伤症状。

关键词：有机磷神经毒性神经发育

来源：评论

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非供试品因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响

非供试品因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响

引用

中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会秦川郭珣陈爽叶小娥军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的：从试验设计、操作以及数据处理等方面对中心现有试验条件进行优化,从而减少与非供试品药物作用相关的试验因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响. 方法：利用DSI植入式以及EMKA无创式遥测系统对清醒Beagle犬或恒... 详细信息

目的：从试验设计、操作以及数据处理等方面对中心现有试验条件进行优化,从而减少与非供试品药物作用相关的试验因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响. 方法：利用DSI植入式以及EMKA无创式遥测系统对清醒Beagle犬或恒河猴的心电图、体温、呼吸和血压的生理参数进行8-24h连续监测，探讨给药操作(静脉注射5ml/kg的生理盐水)、人员进入等非供试品相关的试验因素对心率、PR间期、QT间期各生理指标的影响，并探讨拉丁方试验设计的数据分析方法以及结果解释。结果：静脉给药操作可诱发Beagle犬心率加快，该效应可持续1-2h，部分敏感动物可出现一过性的呼吸频率加快，但对潮气量没有影响。静脉注射5ml/kg的生理盐水对恒河猴的心血管和呼吸系统没有明显影响。结论：利用拉丁方设计进行清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测，需注意非供试品因素对各检测指标的影响，均衡匹配可能的混杂因素，以免其造成实验结果的偏差。

关键词：机能诊断心血管系统呼吸系统非供试品药物

来源：评论

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罗通定重复灌胃给药对SD大鼠中枢神经的影响

罗通定重复灌胃给药对SD大鼠中枢神经的影响

引用

中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会邓耐赵继波军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重... 详细信息

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重复给药大鼠神经系统的可能影响. 方法:本研究以SD大鼠为实验动物模型，采用神经系统功能观察组合试验(FOB)和自发活动视频分析系统评价罗通定连续灌胃5天以及盐酸可卡因对罗通定连续给药大鼠的神经系统的可能影响。结果:罗通定连续灌胃给药后大鼠神经行为发生改变，3,10,30mg/kg三个剂量的大鼠均出现不同程度的中枢抑制，其中3mg/kg剂量组在给药后仅头部触摸反应在药后D1-D3与同期溶剂对照组相比其差异显著(p<0.05)，而该指标在D4, DS恢复至对照水平;10mg/kg剂量组动物药后出现对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸)，直立活动减少，肢体张力降低，翻正反射降低(p<0.05或p<0.01).30mg/kg剂量组动物的中枢抑制症状更加明显，主要表现为睡眠动物数量增加，对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸、畏惧)，直立活动减少，自主活动减少，身体张力、腹部张力、肢体张力降低，视觉位置感降低，翻正反射降低等神经行为的改变。该变化从药后D1一直持续到D5。罗通定连续灌胃给药对动物体温没有明显影响。腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用，与给药前相比3.10,30mg/kg三个剂量组动物均出现中枢兴奋性增加，主要表现为睡眠动物数量减少，绕笼运动动物数量增加，自主活动增多，身体、肢体张力增加，翻正反射恢复等，该变化从药后10min一直持续到药后1h，与盐酸可卡因给药前相比差别具有显著的统计学意义(p<0.05或p<0.01)。盐酸可卡因给药后动物体温升高。阳性对照组灌胃给予20mglkg的盐酸氯丙嗦后，动物出现明显的中枢抑制和明显的体温降低，与中心历史资料和文献报道一致。结论:罗通定连续灌胃可引起动物中枢抑制，主要表现为睡眠动物数量增加，动物对外界刺激的反应降低，但对动物体温没有明显影响;腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用。

关键词：罗通定神经系统重复灌胃给药中枢抑制作用

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Morris水迷宫在追加的安全药理学试验中的应用

Morris水迷宫在追加的安全药理学试验中的应用

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中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥郭珣军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的：本实验旨在探讨Morris水迷宫实验进行过程中可能的影响因素，规范其在GLP实验室中的应用。方法：利用PND30-PND 180的雄性SD或者Wistar大鼠，将大鼠头朝池壁轻轻放入水中，记录其入水时间以及水中的游泳运动轨迹，选择反应其... 详细信息

目的：本实验旨在探讨Morris水迷宫实验进行过程中可能的影响因素，规范其在GLP实验室中的应用。方法：利用PND30-PND 180的雄性SD或者Wistar大鼠，将大鼠头朝池壁轻轻放入水中，记录其入水时间以及水中的游泳运动轨迹，选择反应其记忆能力的指标进行分析:如潜伏期、游泳距离、平均游泳速度、20％区域时间等，探讨动物年龄、动物品系、迷宫直径、迷宫水深、水温、初始角、试验程序的改变对动物学习记忆功能的影响。结果：SD以及Wistar大鼠均可以通过训练达到稳定的试验结果。不同年龄段的大鼠学习速度有所不同，其所需的训练强度亦不相同。大鼠水迷宫实验时应选择直径1.8-2.0m的水池，水温控制在19~21℃。实验程序及其顺序为:可视平台实验1天，4次/d，4个不同方位各一次;定位航行实验4天，4次/d;空间探索实验1次，于最后一次定位航行实验后24h进行，撤除平台，大鼠自由游泳60s，每只动物进行一次。结论：Morns水迷宫实验测定指标客观，实验重复性强，有计算机管理和摄像监控，使用方便，可将实验结果重放，是学习记忆功能测定的国际通用方法。但不同实验室在试验过程中需要优化实验程序，以免混杂因素造成实验结果的偏差。

关键词：安全药理学 Morris水迷宫学习记忆功能安全性

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