检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2009年第2期34卷 125-130页

作者：李晓峰秦鄂德军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

高致病性禽流感病毒(H5N1)可导致严重的致死性疾病,已给全球禽类养殖及相关产业造成了巨大损失,并对人类健康造成了极大威胁。近30年来,H5N1病毒已在东南亚、中国、欧洲和非洲等地呈区域性流行。尽管目前还未发生人际传播,但该病毒一旦... 详细信息

高致病性禽流感病毒(H5N1)可导致严重的致死性疾病,已给全球禽类养殖及相关产业造成了巨大损失,并对人类健康造成了极大威胁。近30年来,H5N1病毒已在东南亚、中国、欧洲和非洲等地呈区域性流行。尽管目前还未发生人际传播,但该病毒一旦与人流感病毒重组,将会转变为可人间传播的高致死性流感病毒,从而导致新的流感大流行。直接接触感染禽流感病毒的禽类或其含病毒的排泄物是人类感染禽流感病毒的主要途径。禽流感病毒经过不断变异后有可能突破种属屏障而传播给哺乳动物及人类,从而进一步在病毒和宿主的多种因素作用下导致宿主发病乃至死亡。目前,疫苗接种仍是预防人禽流感的有效手段,同时神经氨酸酶抑制剂等抗病毒药物在禽流感的治疗中也发挥着重要作用。

关键词：禽流感流感病毒A型,H5N1亚型毒力

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结核分枝杆菌ESX分泌系统研究进展

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中国科学（C辑） 2009年第10期39卷 925-932页

作者：李浩徐俊杰陈薇军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

在结核分枝杆菌中存在能够使某些蛋白通过其高度疏水和通透性极差的细胞壁的分泌系统，其中ESX-1分泌系统负责ESAT-6（early secreted antigenic target of 6 kD）和CFP-10（culture filtrate protein of 10kD）的分泌．这两种蛋白能够... 详细信息

在结核分枝杆菌中存在能够使某些蛋白通过其高度疏水和通透性极差的细胞壁的分泌系统，其中ESX-1分泌系统负责ESAT-6（early secreted antigenic target of 6 kD）和CFP-10（culture filtrate protein of 10kD）的分泌．这两种蛋白能够形成1：1的二聚体结构，并且是结核分枝杆菌重要的毒力因子．近年来陆续发现其他一些蛋白也由ESX-1分泌系统所分泌．在结核分枝杆菌中还存在其他4种类似ESX-1的分泌系统ESX-2～***分泌系统也在其他革兰氏阳性菌和放线菌中被发现，有学者按照公认的术语称其为Ⅶ型分泌系统．本文综述了结核分枝杆菌ESX分泌系统的组成和分子机制，以及分泌蛋白与宿主的相互作用等方面的研究进展．

关键词：结核分枝杆菌 ESX—1 ESAT-6 CFP-10

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重要呼吸道病毒病原的多重RT-PCR检测

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解放军医学杂志 2006年第9期31卷 890-892页

作者：赵海龙姜涛陈水平赵慧李晓峰秦成峰于曼秦鄂德军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物与生物安全国家重点实验室

目的建立一种可同时快速检测引起人呼吸道感染的重要病毒病原的检测方法。方法通过对PCR反应条件的优化,建立同时检测甲型流感病毒(IA)、呼吸道合胞病毒(RSV)和SARS冠状病毒(SARS-CoV)的多重RT-PCR方法。结果该法可同时或分别扩增IA258b... 详细信息

目的建立一种可同时快速检测引起人呼吸道感染的重要病毒病原的检测方法。方法通过对PCR反应条件的优化,建立同时检测甲型流感病毒(IA)、呼吸道合胞病毒(RSV)和SARS冠状病毒(SARS-CoV)的多重RT-PCR方法。结果该法可同时或分别扩增IA258bp、RSV348bp和SARS-CoV438bp的基因片段。检测的敏感性分别为101.7TCID50/ml、10TCID50/ml和101·5TCID50/ml。采用相同的反应体系和条件,分别对其他7种呼吸道病毒(包括乙型流感病毒,副流感病毒2型,柯萨奇病毒B3和B5血清型及腺病毒2、3和7血清型)进行扩增,均未检测出扩增产物。结论此种多重RT-PCR法可在6h内完成,适用于三种重要呼吸道病毒的快速甄别。

关键词：多重RT-PCR 流感病毒A型呼吸道合胞病毒 SARS病毒

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细菌全基因组关联研究的方法与应用

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遗传 2018年第1期40卷 57-65页

作者：杨超杨瑞馥崔玉军包其郁军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 不详

随着测序技术的发展和全基因组序列的不断积累,全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)在人类复杂疾病研究中取得了丰硕成果,10余年间发现了数以万计的疾病风险因子。同样,GWAS也为探索细菌表型的遗传机制提供了新的工... 详细信息

随着测序技术的发展和全基因组序列的不断积累,全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)在人类复杂疾病研究中取得了丰硕成果,10余年间发现了数以万计的疾病风险因子。同样,GWAS也为探索细菌表型的遗传机制提供了新的工具。自2013年第一项细菌GWAS(bacterial GWAS,BGWAS)工作发表以来,目前已有10多项相关研究报道,分别揭示了细菌宿主适应性、耐药性及毒力等表型的遗传机制,极大加深了人们对细菌遗传、进化及传播等方面的认识。本文对目前BGWAS的研究方法、应用成果及存在的问题进行了总结,并对BGWAS的研究前景进行了展望,旨在为微生物学领域开展BGWAS研究提供参考。

关键词：全基因组关联研究细菌全基因组测序表型遗传机制

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HIV-1拉米夫定(3TC)耐药毒株的体外诱导培育和鉴定

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第3期26卷 220-223页

作者：李珏鲍作义刘思扬庄道民李韩平刘永健李林杨坤李敬云军事医学科学院微生物流行病研究所全军艾滋病检测中心病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的通过体外传代培养,将我国HIV1药物敏感毒株诱导为拉米夫定耐药毒株。方法在MT4细胞中国HIV1B′亚型CNHN24毒株培养系统中加入0.008μmolL拉米夫定,逐渐增加药物浓度进行传代和培养,每隔3～5代测定半数抑制浓度(IC50),并用RTPCR法扩... 详细信息

目的通过体外传代培养,将我国HIV1药物敏感毒株诱导为拉米夫定耐药毒株。方法在MT4细胞中国HIV1B′亚型CNHN24毒株培养系统中加入0.008μmolL拉米夫定,逐渐增加药物浓度进行传代和培养,每隔3～5代测定半数抑制浓度(IC50),并用RTPCR法扩增pol区基因,进行基因型耐药性分析。将表型和基因型耐药结果与敏感株进行比较。结果培养6代后,IC50由野生毒株的0.018μmolL逐渐提高到0.15μmolL;第7代时,IC50突然增加到大于2048μmolL;pol区的184位氨基酸由甲硫氨酸(M)突变为异亮氨酸(I)。去除药物继续培养5代,IC50仍维持>2048μmolL,pol区184位氨基酸仍为异亮氨酸,没有发生回复突变。结论在国内首次用中国HIV1毒株诱导培育出可能稳定传代的3TC耐药株,可用于HIV1耐药性的研究和HIV1药物的药效学评价。该耐药株已申请国家专利。

关键词：体外诱导 HIV-1 CNI-IN2A-毒株拉米夫定耐药株

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DNA计算的发展现状及未来展望

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生物工程学报 2021年第4期37卷 1120-1130页

作者：杨姗李金玉崔玉军滕越军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所北京100071 病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

随着高性能计算需求的不断增长,传统计算模式面临着前所未有的巨大挑战。在众多新兴计算技术中,DNA计算系统以其低能耗、并行化等特点而广受关注。DNA电路(DNA circuit)是实现DNA计算的基础,也是该领域重要的分子信息调控和处理技术。... 详细信息

随着高性能计算需求的不断增长,传统计算模式面临着前所未有的巨大挑战。在众多新兴计算技术中,DNA计算系统以其低能耗、并行化等特点而广受关注。DNA电路(DNA circuit)是实现DNA计算的基础,也是该领域重要的分子信息调控和处理技术。文中重点介绍了DNA计算的基本原理,并总结了最新的研究进展,最后讨论了基于DNA计算所面临的挑战。此类集成的分子计算系统有望广泛应用于航空航天、信息安全及国防建设等领域。

关键词： DNA电路 DNA计算 DNA链置换技术基因线路 DNA芯片

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ASPCR检测微量HIV-1 K103N耐药突变方法的建立

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第12期29卷 1130-1134页

作者：郭东星李韩平李林庄道民王铮鲍作义刘思扬刘永健李敬云军事医学科学院微生物流行病研究所全军艾滋病检测中心病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的建立检测微量HIV-1 K103N耐药突变的等位基因特异扩增实时定量PCR（allele-specific real-time PCR，ASPCR）方法，用于微量K103N耐药突变的检测和分析。方法首先建立检测K103N耐药突变的ASPCR方法，然后对方法进行验证，最后采用AS... 详细信息

目的建立检测微量HIV-1 K103N耐药突变的等位基因特异扩增实时定量PCR（allele-specific real-time PCR，ASPCR）方法，用于微量K103N耐药突变的检测和分析。方法首先建立检测K103N耐药突变的ASPCR方法，然后对方法进行验证，最后采用ASPCR方法检测对照样本。构建含K103N突变的质粒作为标准品，然后设计特异性引物用以区分野生型和突变型模板，采用SYBRgreen法进行实时定量PCR，并绘制标准曲线。分别采用特异性和非特异性引物扩增模板，根据二者Ct（cycle threshold）值结合相应的标准曲线判断是否存在K103N突变及突变比例。对ASPCR检测K103N突变位点的特异性、敏感性、准确性、重复性等进行验证。结果特异性和非特异性引物扩增等量野生型模板的Ct值之差（△Ct）可达13．56；当突变比例小于0．1％时仍具有良好的准确性；批内变异系数小于0．7，批间变异系数小于1．6；检测灵敏度可达0．01％。检测阴性对照样本的△Ct显著高于临界值，阳性对照样本检测结果均为阳性。结论ASPCR是一种快速、灵敏、准确的检测HIV-1微量耐药突变的方法，可为临床抗病毒治疗提供理论指导。

关键词： HIV ASPCR 微量耐药

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鼠疫亚单位疫苗的免疫学效果评价

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中华预防医学杂志 2009年第9期43卷 785-788页

作者：张青雯祁芝珍辛有全杨永海吴海莲杨汉青冯建萍金星崔百忠王棠吴本传邱业峰王旺郭兆彪王祖郧杨瑞馥王虎王效义青海省地方病预防控制所西宁811602 军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室军事医学科学院微生物流行病研究所生物工程研究所军事医学科学院微生物流行病研究所实验动物中心

目的分别以小鼠、豚鼠和兔为实验动物，比较其在评价鼠疫亚单位疫苗免疫保护中的差别。方法分别以Fl＋rV270鼠疫亚单位疫苗、EV76减毒活疫苗和铝佐剂肌内注射免疫BALB／c小鼠（每组10只）、豚鼠（每组14只）和兔（每组6只）。初次免疫后... 详细信息

目的分别以小鼠、豚鼠和兔为实验动物，比较其在评价鼠疫亚单位疫苗免疫保护中的差别。方法分别以Fl＋rV270鼠疫亚单位疫苗、EV76减毒活疫苗和铝佐剂肌内注射免疫BALB／c小鼠（每组10只）、豚鼠（每组14只）和兔（每组6只）。初次免疫后第8周采血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测IgG抗体滴度和皮下感染10^6 CFU鼠疫菌141强毒株测定保护率。结果亚单位疫苗免疫小鼠、豚鼠和兔产生的F1 IgG抗体滴度分别为41587．3±2．1、11543．7±2．1、522．4±22．4，差异有统计学意义（F=17．58，P〈0．01）；产生的rV270 IgG抗体滴度分别为15748．7±1．6、12．6±1．4、1648．0±5．0，差异有统计学意义（F=16．34，P〈0．01）。EV76免疫的小鼠、豚鼠和兔产生的F1IgG抗体滴度分别为913．4±4．5、937．0±2．0、342．0±12．0，差异有统计学意义（F=23．67，P〈0．01），而EV76免疫的小鼠、豚鼠和兔产生的rV270IgG抗体滴度分别为12．0±1．0、447．0±10．0、40．0±11．0，差异无统计学意义（F=2．20，P=0．13）。亚单位疫苗免疫小鼠F1IgG抗体滴度均明显高于豚鼠和兔（q值分别为30．57、19．04，P〈0．01），豚鼠与兔产生的F1 IgG抗体滴度差异无统计学意义（q=0．04，P=0．85）；亚单位疫苗免疫小鼠的rV270IgG抗体均明显高于豚鼠和兔（q值分别为27．10、19．49，P〈0．01），而豚鼠与兔产生的rV270 IgG抗体滴度差异无统计学意义（q=0．25，P=0．62）。EV76疫苗免疫的小鼠产生的F1IgG抗体滴度明显高于豚鼠和兔（q值分别为40．67、29．10，P〈0．01），而豚鼠和兔产生的F1IgG抗体滴度的差异无统计学意义（q=0．06，P=0．81）。亚单位疫苗免疫的小鼠、豚鼠和兔免疫保护率分别为100％（10／10）、86％（12／14）和100％（5／5）；EV76疫苗免疫的小鼠、豚鼠和兔免疫保护率分别为100％（6／6）、93％（13／14）和100％（6／6）。结论BALB／c小鼠是较好的评价鼠疫亚单位疫苗的小型动物；豚鼠评价鼠疫亚单位疫苗存在较大个体差异；兔也可用作评价鼠疫亚单位疫苗的动物。

关键词：耶尔森菌,鼠疫鼠疫菌苗免疫小鼠豚鼠兔

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病毒基因分型方法的研究进展及应用

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中华检验医学杂志 2005年第10期28卷 1102-1104页

作者：杨银辉军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室 100071

同一种病毒不同分离株(变异株)之间核苷酸序列及抗原性之间的差异造成了各分离株间血清学反应性、致病性、毒力、对治疗的应答、流行区域及分布等的不同.因此，进一步研究病毒分型对流行病学调查、病毒毒力强弱的研究、不同亚型病毒特... 详细信息

同一种病毒不同分离株(变异株)之间核苷酸序列及抗原性之间的差异造成了各分离株间血清学反应性、致病性、毒力、对治疗的应答、流行区域及分布等的不同.因此，进一步研究病毒分型对流行病学调查、病毒毒力强弱的研究、不同亚型病毒特异疫苗的研制、病毒感染的自然历程及其持续感染在发病过程中的作用、病毒的演变过程、病毒与宿主的相互作用及临床治疗效果等有着十分重要的意义。

关键词：病毒分型基因分型方法临床治疗效果流行病学调查病毒毒力核苷酸序列流行区域不同亚型发病过程持续感染

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与HIV-1共感染的HHV-6毒株的分离、传代培养与鉴定

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军事医学科学院院刊 2006年第4期30卷 310-314页

作者：李珏鲍作义董华凰刘思扬庄道民李韩平李豫川李敬云军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的：对一株从中国河南省一名艾滋病患者体内分离的、可在MT4细胞上稳定传代的未知病毒29A进行鉴定，确定该病毒种类及型别。方法：用从该患者外周血单核细胞中分离的病毒株感染MT4细胞，获得可在该细胞上稳定传代的病毒株29A。通过细... 详细信息

目的：对一株从中国河南省一名艾滋病患者体内分离的、可在MT4细胞上稳定传代的未知病毒29A进行鉴定，确定该病毒种类及型别。方法：用从该患者外周血单核细胞中分离的病毒株感染MT4细胞，获得可在该细胞上稳定传代的病毒株29A。通过细胞病变特征、电镜观察结果、HIV-1 p24抗原检测以及HIV-1 pol区基因扩增结果，对该毒株是否为HIV-1进行鉴别。在电镜下对病毒感染细胞的超薄切片进行观察，发现该病毒呈现疱疹病毒形态特征，因此设计人类疱疹病毒6型（HHV-6）U69、U16／U17、U60／U66三个不同基因片段的特异性引物并进行巢式PCR扩增，对扩增产物进行序列测定和结果分析。结果：该毒株HIV-1 p24抗原检测为阴性；用HIV-1 pol区特异性引物未扩增出目的片段；细胞病变形态不同于HIV-1引起的病变；电镜观察该病毒直径为160～200nm，明显大于HIV—1，表明该传代株不是HIV-1。用人类疱疹病毒6型（HHV-6）U69、U16／U17、U60／U66等基因的特异性引物均扩增出了目的片段，序列分析的结果表明该毒株为HHV-6病毒B亚型。结论：在国内首次从艾滋病患者的外周血淋巴细胞中分离出HHV-6，为进一步研究HHV-6和HIV-1的相互作用奠定了基础。

关键词： HIV-1 HHV-6 共感染传代鉴定

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