检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2009年第5期29卷 424-430页

作者：王铮李敬云鲍作义李韩平庄道民刘思杨李林军事医学科学院微生物流行病研究所全军艾滋病检测中心病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的分析我国HIV-1主要亚型毒株的gp120区域的序列特征，并表达出gp120糖基化蛋白，为研究gp120的致病机制和设计疫苗奠定基础。方法利用巢式PCR从来自于不同省份的5名HIV-1感染者外周血单个核细胞DNA中扩增全长gp120基因并测序，对序... 详细信息

目的分析我国HIV-1主要亚型毒株的gp120区域的序列特征，并表达出gp120糖基化蛋白，为研究gp120的致病机制和设计疫苗奠定基础。方法利用巢式PCR从来自于不同省份的5名HIV-1感染者外周血单个核细胞DNA中扩增全长gp120基因并测序，对序列特征进行分析，并将获得的gp120基因克隆入真核表达载体，体外表达获得gp120糖基化蛋白。结果序列分析显示，此5条gp120序列分属HIV-1 Thai-B、BC重组和AE重组亚型，虽然亚型不同，但这些gp120序列在相同的位置都存在着一些保守的糖基化位点，且都具备相同的Furin蛋白酶第一切割位点，与参考序列比较发现，不同的HIV亚型序列中，除V3序列长度较为保守外，V1、V2、V4、V5各区域都有不同程度的缺失现象，与BC重组和AE重组亚型相比，Thai-B亚型V3的顶端环呈现出多种组合。最终将这5条gp120序列都克隆入真核表达载体并表达出糖基化的gp120蛋白。结论在设计疫苗和检测试剂时应考虑到膜区的高变性，gp120糖蛋白的体外表达有利于进一步开展针对我国主要HIV流行毒株膜蛋白致病机制和疫苗学的研究。

关键词： HIV-1 gp120 糖基化蛋白

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细菌菌蜕的研究进展

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中国生物制品学杂志 2009年第3期22卷 297-300页

作者：蔡昆王慧军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

细菌菌蜕是革兰阴性细菌被噬菌体PhiX174的裂解基因E裂解后形成的完整细菌空壳。细菌菌蜕兼顾了组合抗原免疫原性、佐剂效应、靶向性载体的作用,特别适合于黏膜免疫及口服免疫;由于缺乏内含物而更加安全;生产过程简单,适宜大规模生产。... 详细信息

细菌菌蜕是革兰阴性细菌被噬菌体PhiX174的裂解基因E裂解后形成的完整细菌空壳。细菌菌蜕兼顾了组合抗原免疫原性、佐剂效应、靶向性载体的作用,特别适合于黏膜免疫及口服免疫;由于缺乏内含物而更加安全;生产过程简单,适宜大规模生产。这些特性决定了细菌菌蜕是一种具有良好应用前景的候选疫苗及递送系统。本文就细菌菌蜕的研究进展作一综述。

关键词：细菌菌蜕递送系统疫苗佐剂

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HIV-1耐药突变及突变型

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中华医学杂志 2009年第13期89卷 931-936页

作者：焦丽燕李敬云军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目前已有25个治疗HIV-1的抗逆转录病毒药物（ARV）批准上市：9个核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），4个非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），9个蛋白酶抑制剂（PI），1个融合抑制剂，1个CCR5抑制剂，1个整合酶抑制剂。首个CCR5抑制剂和整合... 详细信息

目前已有25个治疗HIV-1的抗逆转录病毒药物（ARV）批准上市：9个核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），4个非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），9个蛋白酶抑制剂（PI），1个融合抑制剂，1个CCR5抑制剂，1个整合酶抑制剂。首个CCR5抑制剂和整合酶抑制剂于2007年批准，有的将融合抑制剂、CCR5抑制剂和整合酶抑制剂统称为侵入抑制剂（EI）。

关键词： HIV-1复制非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变 CCR5抑制剂突变型整合酶抑制剂抗逆转录病毒药物融合抑制剂

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西尼罗热疫苗的研究进展

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中国生物制品学杂志 2009年第12期22卷 1251-1253页

作者：曹飞姜涛秦鄂德秦成峰军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

西尼罗病毒感染可导致轻微或严重的疾病甚至死亡,对人畜健康危害较大。疫苗是预防西尼罗病毒感染的重要手段。近年来,西尼罗热疫苗的研究取得了重大进展,尤其是反向遗传学技术的应用进一步加快了其研发进程。本文就近几年西尼罗热疫苗... 详细信息

西尼罗病毒感染可导致轻微或严重的疾病甚至死亡,对人畜健康危害较大。疫苗是预防西尼罗病毒感染的重要手段。近年来,西尼罗热疫苗的研究取得了重大进展,尤其是反向遗传学技术的应用进一步加快了其研发进程。本文就近几年西尼罗热疫苗的研究进展作一综述。

关键词：西尼罗热疫苗反向遗传学复制子

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禽流感病毒的传播、致病机制及其防治

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解放军医学杂志 2009年第2期34卷 125-130页

作者：李晓峰秦鄂德军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

高致病性禽流感病毒(H5N1)可导致严重的致死性疾病,已给全球禽类养殖及相关产业造成了巨大损失,并对人类健康造成了极大威胁。近30年来,H5N1病毒已在东南亚、中国、欧洲和非洲等地呈区域性流行。尽管目前还未发生人际传播,但该病毒一旦... 详细信息

高致病性禽流感病毒(H5N1)可导致严重的致死性疾病,已给全球禽类养殖及相关产业造成了巨大损失,并对人类健康造成了极大威胁。近30年来,H5N1病毒已在东南亚、中国、欧洲和非洲等地呈区域性流行。尽管目前还未发生人际传播,但该病毒一旦与人流感病毒重组,将会转变为可人间传播的高致死性流感病毒,从而导致新的流感大流行。直接接触感染禽流感病毒的禽类或其含病毒的排泄物是人类感染禽流感病毒的主要途径。禽流感病毒经过不断变异后有可能突破种属屏障而传播给哺乳动物及人类,从而进一步在病毒和宿主的多种因素作用下导致宿主发病乃至死亡。目前,疫苗接种仍是预防人禽流感的有效手段,同时神经氨酸酶抑制剂等抗病毒药物在禽流感的治疗中也发挥着重要作用。

关键词：禽流感流感病毒A型,H5N1亚型毒力

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高致病性人禽流感H5N1疫苗滴鼻免疫应答效果的初步研究

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免疫学杂志 2009年第1期25卷 16-19页

作者：何蕊吕进张良艳董梅王希良军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室

目的通过高致病性人禽流感H5N1全病毒-MF59佐剂疫苗滴鼻免疫Balb/c小鼠,评价该疫苗所诱导的系统免疫与黏膜免疫应答效果。方法以不同剂量抗原按比例与MF59佐剂配伍制成粘膜疫苗,滴鼻免疫Balb/c小鼠,二免2周采血检测血清IgG、IgM效价及... 详细信息

目的通过高致病性人禽流感H5N1全病毒-MF59佐剂疫苗滴鼻免疫Balb/c小鼠,评价该疫苗所诱导的系统免疫与黏膜免疫应答效果。方法以不同剂量抗原按比例与MF59佐剂配伍制成粘膜疫苗,滴鼻免疫Balb/c小鼠,二免2周采血检测血清IgG、IgM效价及血清中HAI(HAinhibitor)的中和抗体效价,同时收集鼻、肺灌洗液,检测其IgG和sIgA抗体效价。结果H5N1+MF59组血清抗体效价较H5N1组有显著升高(P<0.01);在各剂量组中,随着剂量的增加抗体效价呈上升趋势,12μg后抗体效价呈下降趋势,以H5N1+MF59(12μg)组效价最高;肺鼻灌洗液中,均可检测到特异性分泌型IgA、IgG,其中特异性分泌型IgA效价略高于IgG;抗体亚型的分布以IgG1、IgG2b为主。结论灭活高致病性禽流感全病毒H5N1在佐剂MF59作用下可诱导机体产生体液免疫应答,同时还可以在黏膜局部产生特异性分泌型IgA、IgG,为高致病人禽流感病毒H5N1黏膜疫苗的研制奠定了基础。

关键词：高致病性人禽流感H5N1疫苗滴鼻免疫免疫应答

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结核分枝杆菌ESX分泌系统研究进展

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中国科学（C辑） 2009年第10期39卷 925-932页

作者：李浩徐俊杰陈薇军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

在结核分枝杆菌中存在能够使某些蛋白通过其高度疏水和通透性极差的细胞壁的分泌系统，其中ESX-1分泌系统负责ESAT-6（early secreted antigenic target of 6 kD）和CFP-10（culture filtrate protein of 10kD）的分泌．这两种蛋白能够... 详细信息

在结核分枝杆菌中存在能够使某些蛋白通过其高度疏水和通透性极差的细胞壁的分泌系统，其中ESX-1分泌系统负责ESAT-6（early secreted antigenic target of 6 kD）和CFP-10（culture filtrate protein of 10kD）的分泌．这两种蛋白能够形成1：1的二聚体结构，并且是结核分枝杆菌重要的毒力因子．近年来陆续发现其他一些蛋白也由ESX-1分泌系统所分泌．在结核分枝杆菌中还存在其他4种类似ESX-1的分泌系统ESX-2～***分泌系统也在其他革兰氏阳性菌和放线菌中被发现，有学者按照公认的术语称其为Ⅶ型分泌系统．本文综述了结核分枝杆菌ESX分泌系统的组成和分子机制，以及分泌蛋白与宿主的相互作用等方面的研究进展．

关键词：结核分枝杆菌 ESX—1 ESAT-6 CFP-10

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ASPCR检测微量HIV-1 K103N耐药突变方法的建立

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第12期29卷 1130-1134页

作者：郭东星李韩平李林庄道民王铮鲍作义刘思扬刘永健李敬云军事医学科学院微生物流行病研究所全军艾滋病检测中心病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的建立检测微量HIV-1 K103N耐药突变的等位基因特异扩增实时定量PCR（allele-specific real-time PCR，ASPCR）方法，用于微量K103N耐药突变的检测和分析。方法首先建立检测K103N耐药突变的ASPCR方法，然后对方法进行验证，最后采用AS... 详细信息

目的建立检测微量HIV-1 K103N耐药突变的等位基因特异扩增实时定量PCR（allele-specific real-time PCR，ASPCR）方法，用于微量K103N耐药突变的检测和分析。方法首先建立检测K103N耐药突变的ASPCR方法，然后对方法进行验证，最后采用ASPCR方法检测对照样本。构建含K103N突变的质粒作为标准品，然后设计特异性引物用以区分野生型和突变型模板，采用SYBRgreen法进行实时定量PCR，并绘制标准曲线。分别采用特异性和非特异性引物扩增模板，根据二者Ct（cycle threshold）值结合相应的标准曲线判断是否存在K103N突变及突变比例。对ASPCR检测K103N突变位点的特异性、敏感性、准确性、重复性等进行验证。结果特异性和非特异性引物扩增等量野生型模板的Ct值之差（△Ct）可达13．56；当突变比例小于0．1％时仍具有良好的准确性；批内变异系数小于0．7，批间变异系数小于1．6；检测灵敏度可达0．01％。检测阴性对照样本的△Ct显著高于临界值，阳性对照样本检测结果均为阳性。结论ASPCR是一种快速、灵敏、准确的检测HIV-1微量耐药突变的方法，可为临床抗病毒治疗提供理论指导。

关键词： HIV ASPCR 微量耐药

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鼠疫亚单位疫苗的免疫学效果评价

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中华预防医学杂志 2009年第9期43卷 785-788页

作者：张青雯祁芝珍辛有全杨永海吴海莲杨汉青冯建萍金星崔百忠王棠吴本传邱业峰王旺郭兆彪王祖郧杨瑞馥王虎王效义青海省地方病预防控制所西宁811602 军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室军事医学科学院微生物流行病研究所生物工程研究所军事医学科学院微生物流行病研究所实验动物中心

目的分别以小鼠、豚鼠和兔为实验动物，比较其在评价鼠疫亚单位疫苗免疫保护中的差别。方法分别以Fl＋rV270鼠疫亚单位疫苗、EV76减毒活疫苗和铝佐剂肌内注射免疫BALB／c小鼠（每组10只）、豚鼠（每组14只）和兔（每组6只）。初次免疫后... 详细信息

目的分别以小鼠、豚鼠和兔为实验动物，比较其在评价鼠疫亚单位疫苗免疫保护中的差别。方法分别以Fl＋rV270鼠疫亚单位疫苗、EV76减毒活疫苗和铝佐剂肌内注射免疫BALB／c小鼠（每组10只）、豚鼠（每组14只）和兔（每组6只）。初次免疫后第8周采血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测IgG抗体滴度和皮下感染10^6 CFU鼠疫菌141强毒株测定保护率。结果亚单位疫苗免疫小鼠、豚鼠和兔产生的F1 IgG抗体滴度分别为41587．3±2．1、11543．7±2．1、522．4±22．4，差异有统计学意义（F=17．58，P〈0．01）；产生的rV270 IgG抗体滴度分别为15748．7±1．6、12．6±1．4、1648．0±5．0，差异有统计学意义（F=16．34，P〈0．01）。EV76免疫的小鼠、豚鼠和兔产生的F1IgG抗体滴度分别为913．4±4．5、937．0±2．0、342．0±12．0，差异有统计学意义（F=23．67，P〈0．01），而EV76免疫的小鼠、豚鼠和兔产生的rV270IgG抗体滴度分别为12．0±1．0、447．0±10．0、40．0±11．0，差异无统计学意义（F=2．20，P=0．13）。亚单位疫苗免疫小鼠F1IgG抗体滴度均明显高于豚鼠和兔（q值分别为30．57、19．04，P〈0．01），豚鼠与兔产生的F1 IgG抗体滴度差异无统计学意义（q=0．04，P=0．85）；亚单位疫苗免疫小鼠的rV270IgG抗体均明显高于豚鼠和兔（q值分别为27．10、19．49，P〈0．01），而豚鼠与兔产生的rV270 IgG抗体滴度差异无统计学意义（q=0．25，P=0．62）。EV76疫苗免疫的小鼠产生的F1IgG抗体滴度明显高于豚鼠和兔（q值分别为40．67、29．10，P〈0．01），而豚鼠和兔产生的F1IgG抗体滴度的差异无统计学意义（q=0．06，P=0．81）。亚单位疫苗免疫的小鼠、豚鼠和兔免疫保护率分别为100％（10／10）、86％（12／14）和100％（5／5）；EV76疫苗免疫的小鼠、豚鼠和兔免疫保护率分别为100％（6／6）、93％（13／14）和100％（6／6）。结论BALB／c小鼠是较好的评价鼠疫亚单位疫苗的小型动物；豚鼠评价鼠疫亚单位疫苗存在较大个体差异；兔也可用作评价鼠疫亚单位疫苗的动物。

关键词：耶尔森菌,鼠疫鼠疫菌苗免疫小鼠豚鼠兔

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活细胞单分子力谱研究阿托伐他汀对ICAM-1与CD11b相互作用的影响

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中国科学:化学 2010年第5期40卷 590-590页

作者：李屹师晓丽刘惠亮易绍琼张雪洁方晓红中国人民武装警察部队总医院心脏病研究所心血管内科中国科学院化学研究所分子纳米结构与纳米技术重点实验室军事医学科学院微生物流行病研究所病原体和生物安全国家重点实验室

调节细胞黏附的整合素蛋白CD11b与其配体ICAM-1的相互作用在动脉粥样硬化的炎症进程中起至关重要的作用.阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)作为他汀类药物中的主要成员,以其良好的降脂作用广泛应用于动脉粥样硬化疾病的临床治疗,同时大量证... 详细信息

调节细胞黏附的整合素蛋白CD11b与其配体ICAM-1的相互作用在动脉粥样硬化的炎症进程中起至关重要的作用.阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)作为他汀类药物中的主要成员,以其良好的降脂作用广泛应用于动脉粥样硬化疾病的临床治疗,同时大量证据表明ATV还具有独立的抗炎作用,但其具体分子机制尚未完全明确.我们应用活细胞单分子力谱法研究了ATV干预对ICAM-1/CD11b相互作用的影响.结果表明原子力显微镜(AFM)在活细胞表面测得单对黏附分子ICAM-1/CD11b的相互作用力值约为40pN,ATV不能通过直接阻断ICAM-1或CD11b影响其单分子黏附力,而抗ICAM-1单克隆抗体则有效降低了此对黏附分子作用力.此外,流式结果表明ATV干预有效抑制了肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表面ICAM-1表达增加.本研究建立的方法模型可作为活细胞体系研究临床药物影响细胞黏附分子间相互作用及抗炎机制的重要手段.

关键词：动脉粥样硬化阿托伐他汀原子力显微镜单分子力谱蛋白-蛋白相互作用

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