检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 114-120页

作者：聂志勇吴弼东郭磊陈佳杨志奎王永安谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了... 详细信息

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了阐述。在介绍国外监测、侦检装备的新发展方向的同时,指出中国防化监控建设存在着严重的"瓶颈",旨在引起业界同行的更多关注,以期有效地提升国家化学应急监测预警及应急处置能力。

关键词：化学应急监测预警现场侦检应急处置

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自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 899-904页

作者：杨茜张志伟高立军全东琴军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并... 详细信息

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。

关键词：药物吸收脂质表面活性剂溶出消化

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化学威胁的医学对抗：抗毒药物研究现状和进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1411-1418页

作者：周文霞刘港张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事... 详细信息

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事故带来的现实或潜在化学威胁,使得各国重新加强了对抗毒药物及其相关研究的重视和投入,取得了明显进展。本文首先以美国"化学威胁对抗措施(CounterACT)"研究计划为例,介绍近年化学威胁医学对抗措施研究的主要动向,进而以几种代表性化学毒剂(毒物)损伤防治药物研究为例,介绍近来抗毒药物研究的现状和主要进展。

关键词：化学威胁抗毒药物神经性毒剂芥子气氰化物

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超高效液相色谱-质谱联用方法研究罗格列酮和INT131的组织分布特征

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国际药学研究杂志 2015年第1期42卷 37-43,4页

作者：陈琳原梅颉欣妮庄笑梅王莉莉李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究... 详细信息

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求。C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布。结果罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆>腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肝>肩胛褐色脂肪>骨骼肌。INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4 h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肩胛褐色脂肪>血浆>肝>骨骼肌。INT131在脂肪的消除较慢,给药后12 h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度。结论与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关。

关键词：罗格列酮 INT131 超高效液相色谱-质谱组织分布肥胖小鼠

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黄体生成素在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 50-55页

作者：王健辉程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室立北京100850

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加... 详细信息

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加重认知功能的增龄性下降。为了更为全面深入的理解LH与AD的关系,本文主要对LH与AD的流行病学研究、认知损伤、病理特征以及LH受体之间的相关研究进行综述。

关键词：阿尔茨海默病黄体生成素认知老化性激素

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网络药理学研究中的网络分析技术

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国际药学研究杂志 2016年第3期43卷 399-409页

作者：周文霞王同兴程肖蕊韩露张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术,通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘,以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合,以及具有特定生理功... 详细信息

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术,通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘,以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合,以及具有特定生理功能的关键节点、模块等,从而为新药研发、药物作用机制揭示、疾病机制阐释、生物标志物指明等提供有指导价值的信息,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂性疾病研究意义更加突出。本文对近年来网络药理学研究中常用的网络分析技术进行了综述。

关键词：网络药理学阿尔茨海默病网络节点中心性分析网络模块分析网络全局拓扑属性分析网络对比和相似性分析网络动态分析

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网络药理学研究中的网络构建技术

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 797-812页

作者：周文霞王同兴程肖蕊韩露张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络... 详细信息

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络模型构建,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂疾病分子网络的构建,为进一步重要靶标的辨识、发病机制和药物作用机制的阐释、指导药物开发,以及药物重定位等打下基础。本文就网络药理学研究相关的药物组网络、疾病组网络和分子相互作用组网络等的构建及其可视化技术进行综述。

关键词：网络药理学阿尔茨海默病网络构建药物组网络疾病组网络分子相互作用组网络复杂网络可视化

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重大化学灾害事件医学应急救援预案的准备

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 110-113页

作者：赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预... 详细信息

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预案准备过程中应关注的重要因素,并对预案内容提出具体建议。

关键词：应急救援预案重大化学灾害天津港8·12特大爆炸事故

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基于γ-H2AX检测的两种基因毒性体外测试方法的比较研究

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分析化学 2021年第12期49卷 2039-2047页

作者：瞿敏敏陈佳张雅姣徐斌徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

以7种基因毒性化合物(GCs)及7种非DNA损伤作用化合物(Non-DCs)为模型,分别采用质谱技术与高内涵技术在两种人源细胞株即肝癌细胞HepG2和宫颈癌细胞HeLa中检测磷酸化组蛋白γ-H2AX,对化合物孵育细胞后的基因毒性进行分析检测,进而对基于... 详细信息

以7种基因毒性化合物(GCs)及7种非DNA损伤作用化合物(Non-DCs)为模型,分别采用质谱技术与高内涵技术在两种人源细胞株即肝癌细胞HepG2和宫颈癌细胞HeLa中检测磷酸化组蛋白γ-H2AX,对化合物孵育细胞后的基因毒性进行分析检测,进而对基于γ-H2AX检测的两种基因毒性体外测试方法进行比较。结果表明,两种技术均具有高通量检测的优点,均可在2天内完成实验流程。对于本研究所考察的5个GCs,两种技术测定的细胞γ-H2AX水平显著变化的最低起效浓度(MEC)值相同;针对其余2个GCs,质谱测定的MEC值比高内涵技术低。其中,质谱技术在浓度低至10μmol/L苯丁酸氮芥及0.1μmol/L丝裂霉素C时,即可检测到γ-H2AX水平发生显著变化;而高内涵技术需在100μmol/L苯丁酸氮芥及1μmol/L丝裂霉素C浓度下才能检测到γ-H2AX水平发生显著变化,表明质谱技术具有更高的灵敏度。本研究还表明,质谱技术可特异性检测GCs所诱导的γ-H2AX水平变化;而高内涵技术无法区分检测GCs与Non-DCs导致的γ-H2AX焦点,即高内涵技术对于Non-DCs易呈现假阳性结果。本研究通过比较基于γ-H2AX检测的两种基因毒性体外测试方法发现,基于质谱技术的γ-H2AX检测方法不仅能更灵敏、特异性检测化合物基因毒性,而且可动态监测GCs诱导的DNA损伤修复过程,在化合物的基因毒性测试中显示了可行性及优越性。

关键词：质谱高内涵技术基因毒性组蛋白H2AX 磷酸化组蛋白H2AX

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基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第7期31卷 754-759页

作者：林妮妮郭磊陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物... 详细信息

目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异。结果 T-2毒素在人肝微粒体中半衰期(t_(1/2))<1 mim,在小鼠和猴肝微粒体中为2~4 min,在比格犬肝微粒体中为13 min,在大鼠肝微粒体中为39 min。5种动物对T-2毒素的肝清除能力可分为3组,即人、比格犬和大鼠为1组;猴和小鼠各为1组其中小鼠组对T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠组的3~4倍不同种属的肝微粒体对T-2毒素的亲和力存在显著差异,其中T-2毒素在小鼠肝微粒体中的亲和力最高,其余依次为人、比格犬、大鼠和猴。酶的转化速率以在猴肝微粒体中最大,大鼠和比格犬中略小,而人和小鼠肝微粒体中酶转化速率仅为猴肝微粒体中转化速率的1/10~6。T-2毒素在猴肝微粒体中主要代谢产物为3'-OH-T-2和新茄病镰刀菌烯醇,在人和大鼠肝微粒体中为T-2三醇和HT-2毒素,在比格犬肝微粒体中以HT-2毒素和3'-OH-T-2毒素为主,在小鼠中则以T-2三醇和3'-OH-T-2毒素为主。T-2毒素在小鼠、大鼠、比格犬和人肝微粒体中主要以水解代谢转化为主,而在猴肝微粒体中则以羟基化代谢为主。结论 T-2毒素的代谢参数、代谢产物及其生成量、代谢途径均存在种属差异性。

关键词： T-2毒素种属差异肝微粒体液质联用法

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