检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2015年第24期24卷 2787-2792页

作者：付洁宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理实验室

基因治疗策略在肿瘤、感染等重大疾病的治疗中占有比重日益增大。大量的寡核苷酸药物和核酸疫苗等核酸类药物进入药物研发、临床试验阶段,并已开始批准上市。鉴于该类药物的复杂多样性、与内源物质难以区分以及给药剂量极低等特点,本文... 详细信息

基因治疗策略在肿瘤、感染等重大疾病的治疗中占有比重日益增大。大量的寡核苷酸药物和核酸疫苗等核酸类药物进入药物研发、临床试验阶段,并已开始批准上市。鉴于该类药物的复杂多样性、与内源物质难以区分以及给药剂量极低等特点,本文总结了该类核酸类药物研究中常用的生物分析方法以及与体内药动学相关的科学问题;并对非临床与临床研究中该类药物生物分析相关的法规要求进行综述,旨在为国内的核酸药物非临床与临床研究中的药动学评价工作提供纲领性、指导性建议。

关键词：基因治疗核酸药物药动学生物分析法规

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核酸杂交酶联桥接分析系统定量分析寡核苷酸

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分析化学 2012年第4期40卷 503-509页

作者：孙云娟付洁王清清周磊董立厚欧伦高新宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室药代动力学重点实验室

建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进... 详细信息

建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进行了优化,确定使用中性亲和素包被的酶标板,俘获探针与检测探针浓度比为2∶3,S1酶为40U/孔,显色15min为最优条件,并考察了生物基质效应和稀释效应对方法的影响,建立了猕猴血浆中反义寡核苷酸的定量方法,并进行方法学确证,方法学定量范围为0.10～6.25nmol/L。本方法成功应用于反义硫代寡核苷酸药物在低剂量(1mg/kg)静脉滴注后的药代动力学研究,成为生物基质中寡核苷酸类药物定量分析的有效手段。

关键词：寡核苷酸药代动力学定量核酸杂交酶联桥接分析系统

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非病毒基因递送技术研究进展

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中国新药杂志 2008年第10期17卷 809-814页

作者：李鹏尚明美宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

基因递送是生物学和医学研究中一项重要且常用的技术,分为病毒感染法和非病毒转染法两大类。病毒载体具有较高转染效率,但产生不良反应等缺陷限制了其应用。非病毒载体具有低细胞毒性、低免疫原性、生物相容性好、可以生物降解等优点,... 详细信息

基因递送是生物学和医学研究中一项重要且常用的技术,分为病毒感染法和非病毒转染法两大类。病毒载体具有较高转染效率,但产生不良反应等缺陷限制了其应用。非病毒载体具有低细胞毒性、低免疫原性、生物相容性好、可以生物降解等优点,而且不受基因大小的限制,具有很好的应用前景,但转染效率不高是其主要的瓶颈,目前研究人员正致力于寻找和开发高效率的非病毒转染方法。文中阐述了几种主要的生化转染法(阳离子多聚物、阳离子脂质体、磷酸钙)及物理转染法(电穿孔、超声/微气泡、显微注射和基因枪)的原理、优缺点以及研究进展。

关键词：基因递送非病毒载体阳离子多聚物阳离子脂质体磷酸钙电穿孔超声显微注射基因枪

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阿可拉定下调STAT5基因表达对急性髓性白血病发挥抗肿瘤作用

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中国药理学通报 2014年第1期30卷 25-30页

作者：王骏宣自学王珊珊杨德宣袁守军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究阿可拉定在体内外对急性髓性白血病(AML)的抗肿瘤作用及其对AML的重要靶点的影响。方法用MTT法测定阿可拉定在体外对MV-4-11细胞生长抑制作用,流式细胞分析不同浓度阿可拉定对MV-4-11细胞的凋亡和周期的影响,RT-PCR检测阿可拉定... 详细信息

目的研究阿可拉定在体内外对急性髓性白血病(AML)的抗肿瘤作用及其对AML的重要靶点的影响。方法用MTT法测定阿可拉定在体外对MV-4-11细胞生长抑制作用,流式细胞分析不同浓度阿可拉定对MV-4-11细胞的凋亡和周期的影响,RT-PCR检测阿可拉定对FLT3和STAT5基因表达的影响,采用MV-4-11细胞NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型评价阿可拉定在体内抑制肿瘤生长的作用。结果MTT结果表明,阿可拉定能够明显抑制MV-4-11细胞生长,IC50为7.48μmol·L-1;在体外不同浓度的阿可拉定能够明显诱导MV-4-11细胞凋亡,使G0/G1期细胞比例升高且呈现浓度依赖性;体内实验表明,阿可拉定明显抑制荷瘤小鼠皮下瘤块的生长,且用药时间越早对控制肿瘤进展越有利。结论阿可拉定明显下调STAT5基因的表达,在体外能够明显抑制含FLT3-ITD突变体的MV-4-11细胞生长,在体内也表现出良好的抑制肿瘤生长的作用。

关键词：阿可拉定 STAT5 FLT3 FLT3-ITD 急性髓性白血病 MV-4-11细胞

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多药合用药效学协同、相加和拮抗定量计算新方法的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1316-1332页

作者：袁守军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物毒理与肿瘤药理实验室北京100850

许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效... 详细信息

许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效应值。但长期以来一直缺乏精确计算协同、相加和拮抗的可靠方法,使新复方药物研究等发展受阻。通过等效剂量兑换和引入药理学中的药效的序贯和集合原理,作者发现了多药合用组合预期相加效应的数学规律,简述如下:多药合用剂量组合的预期相加效应值是一个连续的数值范围,即预期相加效应值是药物组合剂量的闭区间数集函数,建立了通用型计算公式。在二维坐标系中显示为一条量效曲带,与多药合用组合的实际量效曲线构成一幅"一条曲带和一条曲线"的图像。组成预期相加量效曲带的量效曲线的数量,随着合用药物数量的增加呈指数性增长。通过计算实际量效曲线和相加量效曲带的交点坐标,能够得出多药合用组合药效发生协同、相加或拮抗的剂量范围;通过比较实际量效曲线中的效应值(或剂量值)与相加量效曲带的偏离状况,能够得出发生协同、相加或拮抗程度的指标,如剂量合用指数和效应合用指数等。该方法能为新复方药物研发、多药联合效应的定量评价和中药复方的效应评价等提供可靠通用的计算方法,简称为"一带一线"法。

关键词：多药合用药物相互作用定量评价预期相加效应量效曲带协同相加拮抗一带一线法

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抗辐射药物E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2011年第6期25卷 581-585页

作者：贾彦波王清清向慎思杨志晖杨杰宋海峰高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的建立高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定猕猴血浆中E0703和代谢物E0703-酮的方法,并探讨E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学。方法猕猴单次po给予E0703 10 ***-1后,于不同时间点采集血浆样品。血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经H... 详细信息

目的建立高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定猕猴血浆中E0703和代谢物E0703-酮的方法,并探讨E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学。方法猕猴单次po给予E0703 10 ***-1后,于不同时间点采集血浆样品。血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经HPLC分离,质谱采用ESI离子源正离子电离和多反应检测模式(MRM)测定E0703和E0703-酮的血药浓度,并计算相关药代动力学参数。结果E0703和E0703-酮的检测线性范围均为0.625～500μg.L-1,日内、日间精密度均小于7%,准确度在±10%以内。E0703和E0703-酮的峰浓度(cmax)分别为14.7和96.9μg.L-1;曲线下面积(AUC)分别为173.0和1339.7 h.μg.L-1;消除半衰期(t1/2)分别为6.6和11.8 h。结论该液质联用定量分析方法灵敏、快速、准确。E0703和E0703-酮的血药浓度-时间曲线相似,E0703在猕猴体内迅速转化为E0703-酮,但E0703-酮的cmax与AUC远高于E0703。

关键词：雌激素衍生物辐射药代动力学液相色谱-质谱法

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CYP1A1对人血管内皮细胞内钙的影响

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中国药理学通报 2009年第6期25卷 730-733页

作者：叶旋王宇光马增春高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的探讨CYP1A1对人血管内皮细胞HVEC304细胞内钙的影响,探索CYP1A1的内源性作用。方法构建CYP1A1的红色荧光表达载体,转染人血管内皮细胞,激光共聚焦检测细胞内的钙离子浓度。结果CYP1A1表达载体在人血管内皮细胞中成功表达,定位于细... 详细信息

目的探讨CYP1A1对人血管内皮细胞HVEC304细胞内钙的影响,探索CYP1A1的内源性作用。方法构建CYP1A1的红色荧光表达载体,转染人血管内皮细胞,激光共聚焦检测细胞内的钙离子浓度。结果CYP1A1表达载体在人血管内皮细胞中成功表达,定位于细胞质。过表达CYP1A1的HVEC304细胞(HVEC304-CYP1A1)中游离钙的浓度明显低于未转染的HVEC304细胞(P<0.01)。随着veratridine浓度的上升,HVEC304-CYP1A1细胞中游离钙的水平逐渐上升。结论过表达CYP1A1人血管内皮细胞中,钙离子基础水平明显降低,veratridine可以剂量依赖性地逆转这一作用。

关键词：细胞色素1A1 花生四烯酸细胞内钙

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中药毒性研究的思路与方法

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中草药 2012年第10期43卷 1875-1879页

作者：王宇光马增春梁乾德汤响林高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

中药不良反应事件在国际上的出现,中药安全性问题逐渐受到重视。除经典的毒理学评价外,近年来在中药安全性研究领域包括中药毒性研究方面也涌现出了许多新的思路和方法,有效拓展了中药毒性研究的深度和广度,并从中发现了一些有价值的线... 详细信息

中药不良反应事件在国际上的出现,中药安全性问题逐渐受到重视。除经典的毒理学评价外,近年来在中药安全性研究领域包括中药毒性研究方面也涌现出了许多新的思路和方法,有效拓展了中药毒性研究的深度和广度,并从中发现了一些有价值的线索。对近年来关于中药毒性研究的相关思路和方法进行梳理分析和归纳总结,并结合相关工作,综述了中药毒性研究进展,提出加强中药毒性研究有重要意义,并有助于指导中药的安全合理应用。

关键词：中药毒性药物代谢酶不良反应安全性

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毕赤酵母N-糖基化改造的研究进展

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中国新药杂志 2008年第14期17卷 1206-1208页

作者：张倩宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白。由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用。在过去的20多年... 详细信息

毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白。由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用。在过去的20多年里,很多研究集中在毕赤酵母N-糖基化人源化改造研究上,希望产生类人的糖链结构,但进展缓慢。近期,毕赤酵母N-糖基化改造研究已经取得了重大进展,产生了类人的末端为唾液酸的糖链结构,为应用毕赤酵母表达系统大量生产重组蛋白铺平了道路。现对毕赤酵母N-糖基化的研究进展进行简述。

关键词：毕赤酵母 N-糖基化糖蛋白

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综合放血法所致血虚证小鼠模型及四物汤反证的代谢组学研究

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中国中药杂志 2010年第23期35卷 3194-3198页

作者：霍超马增春王穆刘娟颜贤忠高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京100850 军事医学科学院生物医学分析中心北京100850

目的:通过检测综合放血法所致血虚证及用四物汤干预治疗后小鼠内源性代谢物的变化,确定综合放血法所致血虚证小鼠的血清及组织相关的生物标记物,从代谢组学角度研究血虚证证本质及四物汤的作用机制。方法:C57小鼠30只,按体重随机分为3组... 详细信息

目的:通过检测综合放血法所致血虚证及用四物汤干预治疗后小鼠内源性代谢物的变化,确定综合放血法所致血虚证小鼠的血清及组织相关的生物标记物,从代谢组学角度研究血虚证证本质及四物汤的作用机制。方法:C57小鼠30只,按体重随机分为3组:正常对照组、综合放血模型组、四物汤反证组,每组10只。造模10 d后于小鼠股动脉取血,同时取脾脏、胸腺及股骨骨髓,并分别提取血清及组织的脂溶性和水溶性代谢物。用600 MHz超导傅立叶变换核磁共振波谱仪检测,对所得到的氢谱按每段0.01进行分段积分并归一化,用SIMCA-P10.0软件进行主成分分析。结果:与对照组相比,模型组的血清及各组织的内源性代谢物中乳酸、胆碱、牛磺酸、丙氨酸、低密度脂肪酸、甘油、不饱和脂肪酸、肌酐、乙酰乙酸盐、丙氨酸及β-羟基丁酸的含量有明显变化,这些变化在四物汤治疗组中有不同程度的回调。上述代谢物可以作为潜在的生物标记物进行相关机制的研究。结论:综合放血法制作的血虚证小鼠的糖有氧氧化受到抑制,无氧酵解减弱,脂肪动员加强,淋巴细胞增殖受到抑制及机体免疫功能受损。四物汤能够对上述血虚证病理结果进行逆转。

关键词：四物汤血虚证代谢组学核磁共振主成分分析

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