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色谱 2015年第6期33卷 553-557页

作者：王欢欢吕雅瑶彭博钱小红张养军广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206

肝微粒体中的药物代谢酶是参与药物代谢的主要酶类,不管是合成药物,还是组成复杂的中药,主要经过肝脏中药物代谢酶的代谢转化成易于排泄的化合物。由于药物代谢酶的表达水平具有较大的个体差异性,因此,药物代谢酶的准确定量对药物的药... 详细信息

肝微粒体中的药物代谢酶是参与药物代谢的主要酶类,不管是合成药物,还是组成复杂的中药,主要经过肝脏中药物代谢酶的代谢转化成易于排泄的化合物。由于药物代谢酶的表达水平具有较大的个体差异性,因此,药物代谢酶的准确定量对药物的药理、药物相互作用和临床应用具有重要意义。本文综述了近十年来药物代谢酶定量方法的研究进展。

关键词：药物代谢酶定量方法液相色谱-质谱综述

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肝癌组织DNA-PKcs过量表达及其靶向siRNA分子的抗增殖作用

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世界华人消化杂志 2007年第36期15卷 3815-3821页

作者：余子建徐勤枝周丽君隋建丽张士猛安静王豫周平坤南华大学附属第一医院普外科湖南省衡阳市421001 军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射毒理与肿瘤研究室北京市100850 中国人民解放军海军总医院中心实验室北京市100037

目的:研究肝癌组织中DNA依赖蛋白激酶催化亚基DNA-PKcs的表达差异及其生物学意义.方法:用组织芯片和免疫组化法检测肝胆癌组织86例,肝胆管结石切除肝组织17例标本和正常肝组织70例中DNA-PKcs蛋白表达情况,Western blot检测培养细胞中DNA... 详细信息

目的:研究肝癌组织中DNA依赖蛋白激酶催化亚基DNA-PKcs的表达差异及其生物学意义.方法:用组织芯片和免疫组化法检测肝胆癌组织86例,肝胆管结石切除肝组织17例标本和正常肝组织70例中DNA-PKcs蛋白表达情况,Western blot检测培养细胞中DNA-PKcs表达,Lipofectamine 2000介导DNA-PKcs的siRNA质粒DNA转染,细胞生长曲线分析细胞增殖,克隆形成法分析细胞辐射敏感性.结果:组织芯片检测显示,60例肝癌组织细胞中DNA-PKcs阳性表达率<25%(极低表达),25%-50%(低表达),51%-75%(中等表达)和>75%(高表达)分别占15%,20%,23.3%和41.7%,而64例正常肝组织中各DNA-PKcs阳性表达率分别为68.7%,10.9%,12.6%和7.8%,表明癌组织DNA-PKcs的表达水平显著高于正常组织(P=0.0008).26例肝癌组织病理切片的免疫组化结果也显示,其DNA-PKcs表达水平显著高于23例非肿瘤性肝组织(P= 0.001).Western blot检测结果显示,体外培养的肝癌细胞HepG2,7721和7402中DNA-PKcs表达水平,同样显著高于正常肝细胞***分子靶向抑制DNA-PKcs表达,不但显著提高HepG2细胞对电离辐射的敏感性,同时还降低肝癌细胞的增殖速度.随着DNA-PKcs表达的抑制,癌基因c-Myc蛋白表达水平也显著降低.结论:肝癌组织细胞中DNA-PKcs表达水平显著高于正常肝组织和非肿瘤性肝病理组织,siRNA抑制DNA-PKcs表达,具有抗癌细胞增殖和放射增敏作用,c-Myc蛋白表达抑制可能是其抗增殖作用的相关机制之一.

关键词：肝癌 DNA—PKcs c—Myc 组织芯片小干扰RNA 细胞增殖放射增敏

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对乙酰氨基酚口服溶液的处方改进

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国际药学研究杂志 2013年第5期40卷 634-636页

作者：李海兵谢彦兵何杨虎李宝国刘永学解放军第一八四医院药械科江西天施康中药股份有限公司技术部解放军96163部队军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理室

目的改进对乙酰氨基酚口服溶液的处方,得到稳定、质量合格的制剂。方法优选对乙酰氨基酚口服溶液的溶媒、色素、矫味剂,及最佳配比。采用优化处方制备4批制剂,均澄清、质量合格。然后对其进行稳定性加速实验6个月,再进行质量检查。结果... 详细信息

目的改进对乙酰氨基酚口服溶液的处方,得到稳定、质量合格的制剂。方法优选对乙酰氨基酚口服溶液的溶媒、色素、矫味剂,及最佳配比。采用优化处方制备4批制剂,均澄清、质量合格。然后对其进行稳定性加速实验6个月,再进行质量检查。结果对乙酰氨基酚口服溶液的最佳制备处方为:丙二醇240 ml,甘油60 ml,组合玫瑰红天然色素0.05 ml,柠檬酸缓冲盐(pH=6)适量。结论该处方设计合理,所得制剂稳定且口感好,适合生产。

关键词：对乙酰氨基酚口服溶液处方稳定性含量

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人参与藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

人参与藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

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第十一届中国科协年会

作者：王宇光高月马增春谭洪玲肖成荣赵永红军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室，北京市 100850

目的：研究中药十八反中人参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH)活性。采用RT-PCR技术... 详细信息

目的：研究中药十八反中人参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH)活性。采用RT-PCR技术检测大鼠肝中5种P450同工酶CYP1A1，CYP281/2，CYP2C11，CYP2E1及CYP3A1 mRNA的表达。结果：人参与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量，可降低细胞色素b5的含量，单药及其与藜芦配伍都能使APND活性下降。在mRNA水平上，藜芦可诱导CYP2C11的基因表达，与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。藜芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B1/2的基因表达，与藜芦合用后却明显诱导了CYP281/2的表达，人参与藜芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论：人参与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化，可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用，需进一步结合代谢研究加以综合分析，阐明相反作用的机理。

关键词：人参藜芦中药配伍肝P450酶活性 mRNA表达调控作用

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MGMT基因甲基化检测在神经胶质瘤治疗中的应用

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肿瘤学杂志 2016年第10期22卷 850-855页

作者：宣自学袁守军王维俞佳浙江省人民医院浙江杭州310014 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

神经胶质瘤是一种常见的、复杂的恶性肿瘤,现有的治疗方法仍不能明显提高患者的生存期。近年来,越来越多的研究表明MGMT启动子甲基化状态与神经胶质瘤诊断、治疗和预后密切相关。编码修复O6-甲基鸟嘌呤的MGMT可以帮助肿瘤细胞逃避烷化... 详细信息

神经胶质瘤是一种常见的、复杂的恶性肿瘤,现有的治疗方法仍不能明显提高患者的生存期。近年来,越来越多的研究表明MGMT启动子甲基化状态与神经胶质瘤诊断、治疗和预后密切相关。编码修复O6-甲基鸟嘌呤的MGMT可以帮助肿瘤细胞逃避烷化剂的细胞毒作用,但MGMT启动子常会因为发生甲基化降低基因的表达,最终阻碍DNA的修复。研究已证实MGMT基因甲基化是一种可靠的胶质瘤预测标志物,且MGMT基因甲基化的胶质瘤患者对化、放疗更敏感,生存期更长。根据患者的MGMT基因甲基化状态,制定及实施不同的治疗方案,实现个体化治疗或许可以提高化、放疗疗效和改善预后。因此,本文对MGMT基因甲基化检测在神经胶质瘤治疗中的作用以及目前常用的MGMT基因启动子甲基化检测方法的研究进展进行了综述。

关键词：神经胶质瘤 MGMT基因甲基化

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铃兰族植物化学成分和药理作用研究进展

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国际药学研究杂志 2013年第6期40卷 726-735页

作者：彭杰崔江铭康利平马百平中南大学药学院长沙410013 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室北京100700

铃兰族隶属于广义百合科,包括吉祥草属、蜘蛛抱蛋属、开口箭属等属。该族植物资源丰富,药理活性良好,民间应用较多,具有广阔的应用前景。甾体皂苷为铃兰族植物的主要化学成分,其结构特征性强,多为母核中A、B环多羟基取代的甾体皂苷。目... 详细信息

铃兰族隶属于广义百合科,包括吉祥草属、蜘蛛抱蛋属、开口箭属等属。该族植物资源丰富,药理活性良好,民间应用较多,具有广阔的应用前景。甾体皂苷为铃兰族植物的主要化学成分,其结构特征性强,多为母核中A、B环多羟基取代的甾体皂苷。目前,该族植物的化学成分和药理活性研究尚处在初步阶段,研究报道较零散。本文将已报道的铃兰族植物中的甾体皂苷类成分进行了归纳总结,包括149个甾体皂苷结构,并对其在保护心脑血管、抗菌消炎、抗肿瘤和降血糖等方面的药理活性研究进行综述,为铃兰族植物的研究与开发提供参考。

关键词：铃兰族化学成分甾体皂苷药理活性

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离子对试剂的选择及其在多肽及蛋白质分析中的应用

离子对试剂的选择及其在多肽及蛋白质分析中的应用

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2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：王明媚向慎思王清清宋海峰解放军总医院第一附属医院药剂药理科北京 100048 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京 100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京 100850

离子对试剂是实现反相离子对色谱（reversed-phase ion-pair chromato- graphy，RPIC）快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加，对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC 的基本原理及其在蛋白... 详细信息

离子对试剂是实现反相离子对色谱（reversed-phase ion-pair chromato- graphy，RPIC）快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加，对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC 的基本原理及其在蛋白多肽分析中的应用前景，并详细阐述了常用离子对试剂的种类、特点及应用。

关键词：离子对试剂反相离子对色谱多肽蛋白质纯化分析

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异鼠李素和阿魏酸在大鼠原代肝细胞的肝摄取性质

异鼠李素和阿魏酸在大鼠原代肝细胞的肝摄取性质

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作者：沈国林庄笑梅谭妍原梅李桦高月军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法应用RT-qPCR技术测定0,0.5,2和4 h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽(Oatp)1和Oatp2,有机阴离子转运体(Oat)2和有机阳离子转运体(Oct)1... 详细信息

目的建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法应用RT-qPCR技术测定0,0.5,2和4 h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽(Oatp)1和Oatp2,有机阴离子转运体(Oat)2和有机阳离子转运体(Oct)1的mRNA表达。应用已知底物非索非那定、普伐他汀、甲氨蝶呤和阿昔洛韦评价转运体的功能。将已知底物或受试药物在4℃和37℃分别与肝细胞孵育不同时间,LC-MS/MS定量测定细胞摄取量,考察温度和时间对底物摄取的影响。由浓度依赖的摄取实验,计算得到K_m、V_(max)和主动摄取率等参数。在肝细胞模型上,将转运体的阳性抑制剂与异鼠李素10μmol·L~(-1)和阿魏酸50μmol·L~(-1)共孵育2 min,观察抑制剂对受试药转运的影响。结果悬浮培养大鼠原代肝细胞上表达有转运体Oatp1,Oatp2,Oat2和Oct1,并能介导已知底物的主动摄取。转运体的mRNA表达水平随着时间的延长而快速下降,4 h的表达水平约为0 h的10%。转运体对已知底物摄取活性也随时间呈下降趋势,但程度显著低于表达水平,4 h的活性约为0 h的28.7%～71.4%。在经验证的肝细胞模型上,异鼠李素的4℃和37℃摄取无显著差异,主动转运率为14.6%。阿魏酸在37℃的摄取量显著高于4℃,主动转运率为84.1%;Oct阳性抑制剂奎尼丁100μmol·L~(-1)能显著抑制阿魏酸的肝摄取,抑制率为64.9%。结论成功建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,并用底物进行了验证。异鼠李素通过被动扩散进入肝细胞,阿魏酸的肝细胞摄取则以主动转运为主。

关键词：异鼠李素阿魏酸肝细胞生物转运,主动

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异鼠李素和阿魏酸在大鼠原代肝细胞的肝摄取性质

异鼠李素和阿魏酸在大鼠原代肝细胞的肝摄取性质

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2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：沈国林庄笑梅谭妍原梅李桦高月军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法应用RT-qPCR技术测定0,0.5,2和4 h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽（Oatp）1和Oatp2,有机阴离子转运体（Oat）2和有机阳离子转运体（... 详细信息

目的建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法应用RT-qPCR技术测定0,0.5,2和4 h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽（Oatp）1和Oatp2,有机阴离子转运体（Oat）2和有机阳离子转运体（Oct）1的mRNA表达。应用已知底物非索非那定、普伐他汀、甲氨蝶呤和阿昔洛韦评价转运体的功能。将已知底物或受试药物在4℃和37℃分别与肝细胞孵育不同时间,LC-MS/MS定量测定细胞摄取量,考察温度和时间对底物摄取的影响。由浓度依赖的摄取实验,计算得到K、V和主动摄取率等参数。在肝细胞模型上,将转运体的阳性抑制剂与异鼠李素10μmol·L和阿魏酸50μmol·L共孵育2 min,观察抑制剂对受试药转运的影响。结果悬浮培养大鼠原代肝细胞上表达有转运体Oatp1,Oatp2,Oat2和Oct1,并能介导已知底物的主动摄取。转运体的mRNA表达水平随着时间的延长而快速下降,4 h的表达水平约为0 h的10%。转运体对已知底物摄取活性也随时间呈下降趋势,但程度显著低于表达水平,4 h的活性约为0 h的28.7%～71.4%。在经验证的肝细胞模型上,异鼠李素的4℃和37℃摄取无显著差异,主动转运率为14.6%。阿魏酸在37℃的摄取量显著高于4℃,主动转运率为84.1%;Oct阳性抑制剂奎尼丁100μmol·L能显著抑制阿魏酸的肝摄取,抑制率为64.9%。结论成功建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,并用底物进行了验证。异鼠李素通过被动扩散进入肝细胞,阿魏酸的肝细胞摄取则以主动转运为主。

关键词：异鼠李素阿魏酸肝细胞生物转运,主动

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腹泻康对脾虚泄泻证大鼠免疫和消化吸收功能的影响

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中国临床康复 2006年第47期10卷 92-94页

作者：田佳鑫赖庆坤马增春李海静谭洪玲肖成荣韩宝高月解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京市100850 南方医科大学实验技术系广东省广州市510515 北京长青肛肠医院北京市100097

目的:通过观察腹泻康对脾虚泄泻证模型大鼠一般状态、免疫、消化吸收功能的影响,探讨其对脾虚泄泻证的防治作用。方法:实验于2006-06/08在军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室完成。健康SD大鼠70只,随机分成7组,即对照... 详细信息

目的:通过观察腹泻康对脾虚泄泻证模型大鼠一般状态、免疫、消化吸收功能的影响,探讨其对脾虚泄泻证的防治作用。方法:实验于2006-06/08在军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室完成。健康SD大鼠70只,随机分成7组,即对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶0.5g/kg组、葛根芩连丸0.75g/kg组、腹泻康1.6,0.8,0.4g/kg剂量组,每组10只,雌雄各半。造模:按20mL/kg灌服20%番泻叶浸剂,1次/d,连续7d。在灌服3d后,禁食不禁水32h,由肛门(深入8cm)注入80g/L的乙酸0.5mL,捏紧大鼠肛门,倒提20s。造模同时每天在给20%番泻叶浸剂4h后给予相应药物治疗7d,第8天检测大鼠稀便率(稀便粪粒数/总粪粒数);胸腺指数(胸腺质量/体质量)、脾脏指数(脾脏质量/体质量);血清D-木糖含量、淀粉酶活性、琥珀酸脱氢酶比活性。结果:实验大鼠70只均进入结果分析。①大鼠一般症状:给予药物治疗的各组均较对照组精神好转,食欲增强,稀便减少。②大鼠稀便率:给予药物治疗的各组均较模型组稀便率明显降低,其中葛根芩连丸0.75g/kg组、腹泻康1.6g/kg剂量组效果最显著。③大鼠体质量:实验后模型组、柳氮磺胺吡啶0.5g/kg组、葛根芩连丸0.75g/kg组、腹泻康1.6,0.8,0.4g/kg剂量组均较对照组体质量明显下降,且这6组大鼠实验后体质量均较实验前降低。但高剂量组在5,6d和低剂量组在6d与对照组体质量比较差异无显著性。④大鼠胸腺指数、脾脏指数:给予药物治疗的各组均较模型组有不同程度改善。⑤大鼠血清D-木糖含量、淀粉酶活性和琥珀酸脱氢酶比活性:模型组均较对照组明显下降(P<0.01),柳氮磺胺吡啶0.5g/kg组、葛根芩连丸0.75g/kg组和腹泻康1.6,0.8,0.4g/kg剂量组上述指标均有不同程度的改善。结论:腹泻康对脾虚泄泻证大鼠的免疫和消化吸收功能有明显的防治作用,其中腹泻康1.6g/kg剂量组效果最显著。

关键词：脾虚泄泻消化吸收免疫

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