检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医院药学杂志 2007年第8期27卷 1013-1016页

作者：石苏英金科涛沈建幸高月诸暨市人民医院药剂科浙江诸暨311800 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的:研究乌头、贝母合用对主要药物代谢酶和蛋白质水平的影响,阐明中药产生相互作用的机制。方法:采用高效液相色谱法测定CYP1A2、CYP2E1活性;采用紫外-可见分光光度法测定CYP3A1/2活性;分别采用RT-PCR和Western Blot方法评价药物对CYP... 详细信息

目的:研究乌头、贝母合用对主要药物代谢酶和蛋白质水平的影响,阐明中药产生相互作用的机制。方法:采用高效液相色谱法测定CYP1A2、CYP2E1活性;采用紫外-可见分光光度法测定CYP3A1/2活性;分别采用RT-PCR和Western Blot方法评价药物对CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2 mRNA及蛋白水平的影响。结果:乌头、贝母合用后CYP1A2、CYP2E1的酶活性均有下降;Western Blot检测显示CYP1A2、CYP2E1、CYP3A2的蛋白质表达水平下降;CYP3A1的蛋白质表达水平上升。RT-PCR检测显示CYP1A2、CYP2E1的mRNA水平下降;CYP3A1、CYP3A2的mRNA水平上升。结论:乌头、贝母合用后抑制CYP1A2、CYP2E1的酶活性,酶活性下降可能主要通过影响基因转录进而影响其蛋白水平来实现。

关键词：细胞色素P450 酶活性蛋白质免疫印迹反转录聚合酶链式反应

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人体微生态尤其是肠道微生态为新药研发提供前所未有的机遇和挑战

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第7期30卷 703-713页

作者：张成岗军事医学科学院放射与辐射医学研究所、蛋白质组学国家重点实验室、全军军事认知与心理卫生研究中心北京100850

进入21世纪以来,国内外慢病高发的态势并没有得到有效控制,对医学和药学领域提出了新的挑战,无论是化学药、生物药还是中药的研发与评价,都面临着如何显著提升药效、降低其毒副作用即增敏促效的极其迫切的现实需求。随着精准医疗和大数... 详细信息

进入21世纪以来,国内外慢病高发的态势并没有得到有效控制,对医学和药学领域提出了新的挑战,无论是化学药、生物药还是中药的研发与评价,都面临着如何显著提升药效、降低其毒副作用即增敏促效的极其迫切的现实需求。随着精准医疗和大数据时代的到来,为新药研发、老药新用等提出了新的机遇与挑战。然而,由于目前不断认识到由人体共生微生物群体所构成的人体微生态系统尤其是肠道微生态系统在人体健康与疾病方面越来越重要的作用,甚至与部分疾病如肥胖和糖尿病具有一定程度的因果关系,因此,对于目前药物研发甚至当前医学理论体系的一些核心思路提出了新的思考,只有从根本上对这些核心问题进行正确分析,才有可能让新药研发在新的时期以创新的方式走出传统路线,为真正有效实现慢病防控事业做出新的贡献。本文结合国内外人体微生态尤其是肠道微生态领域的研究进展,系统分析当前新药研发存在的问题,提出如何分别从人体、人体微生态和人体与人体微生态平衡这3个角度综合出发,破解当前慢病高发时期新药研发所面临和困扰的难题,期望能够促进新药研发以及慢病防控事业又好又快地发展,为我国人民身心健康服务。

关键词：人体微生态肠道微生态肠道菌群新药研发中药菌心说人菌平衡

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人GPC3基因真核表达载体的构建及重组蛋白表达纯化

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细胞与分子免疫学杂志 2012年第9期28卷 937-939,943页

作者：宋海晶张卓梅邱伟成杨小盼万德友何椿鹏李萌萌高新解放军第306医院急诊部北京100850 武警总医院妇产科北京100039 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的:人磷脂酰肌醇蛋白3是肝癌的诊断标志物和潜在治疗靶点。本研究目的在于获得足量的GPC3蛋白用于结构、功能及应用研究。方法:通过RT-PCR从人胎肝中克隆GPC3编码cDNA,利用Xho I和Xba I酶切位点,将GPC3ORF编码基因插入毕赤酵母表达载... 详细信息

目的:人磷脂酰肌醇蛋白3是肝癌的诊断标志物和潜在治疗靶点。本研究目的在于获得足量的GPC3蛋白用于结构、功能及应用研究。方法:通过RT-PCR从人胎肝中克隆GPC3编码cDNA,利用Xho I和Xba I酶切位点,将GPC3ORF编码基因插入毕赤酵母表达载体pPICZ A中,构建真核表达质粒pPICZ A-GPC3。以该表达质粒转染毕赤酵母菌株GS115,在含有Zeocin的YPD平板上进行筛选。然后使用HRP标记的山羊抗人IgG在醋酸-硝酸纤维素双层膜上进行Dot blot筛选。对筛选获得的菌株进行诱导表达,表达上清经SDS-PAGE和Western blot检测。结果:筛选获得的阳性菌株诱导表达上清SDS-PAGE结果表明在预期位置观察到GPC3重组蛋白条带,且该蛋白条带与抗GPC3单克隆抗体(mAb)孵育后呈现特异性反应。工程菌株经高密度培养后,发酵上清中重组GPC3表达量约5 mg/L,进而通过阳离子交换层析从发酵上清中纯化了重组蛋白。结论:利用毕赤酵母表达并纯化了重组人GPC3蛋白,为进一步研究GPC3的结构和功能奠定了基础。

关键词：人磷脂酰肌醇蛋白3 克隆毕赤酵母表达纯化肝癌

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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 678-684页

作者：胡东华王宇光陈志武马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林李桦沈国林张伯礼高月安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室北京100850 天津中医药大学现代中药国家重点实验室天津300193

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 ***-1,丹参0.27 ***-1,三七0.0528 ***-1和冰片0.003 ***-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,C... 详细信息

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 ***-1,丹参0.27 ***-1,三七0.0528 ***-1和冰片0.003 ***-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。

关键词：复方丹参滴丸丹参三七冰片细胞色素P450酶系统

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鼠源T细胞受体单克隆抗体对Ⅱ型胶原诱导DBA/1小鼠关节炎的治疗作用

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第1期27卷 91-94页

作者：韩春光黄火高王琼高志清彭明丽承京霞刘永学军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理学与毒理学研究室北京100850 中国人民解放军海军总医院干部保健科北京100037

目的观察鼠源T细胞受体(mTCR)单抗对类风湿性关节炎的治疗作用。方法将DBA/1小鼠随机分为正常对照、模型对照、地塞米松0.5 mg·kg-1和mTCR单抗25 mg·kg-1治疗组,每组6只。除正常对照组外,其余各组小鼠分别在第1天和第22天皮... 详细信息

目的观察鼠源T细胞受体(mTCR)单抗对类风湿性关节炎的治疗作用。方法将DBA/1小鼠随机分为正常对照、模型对照、地塞米松0.5 mg·kg-1和mTCR单抗25 mg·kg-1治疗组,每组6只。除正常对照组外,其余各组小鼠分别在第1天和第22天皮内注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的乳化剂,制备Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型。地塞米松治疗组于第29～41天皮下注射地塞米松磷酸钠注射液,隔日一次;mT-CR单抗组分别在第0天和第21天皮下注射mTCR单抗各1次;正常和模型对照组皮下注射等体积生理盐水。动态观察小鼠体质量、足掌厚度和关节炎指数的变化,并计算CIA的发生率。给药后第60天实验结束,处死小鼠,HE染色观察踝关节组织病理变化,多功能流式液相芯片分析仪测定小鼠血清γ干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素4(IL-4)的含量。结果在第42天,模型组小鼠CIA发生率为6/6,地塞米松和mTCR单抗治疗组分别为2/6和1/6;第49天,模型组和地塞米松治疗组CIA的发生率仍分别为6/6和2/6,mTCR单抗治疗组升高为5/6。在整个发病过程中,地塞米松和mTCR单抗治疗组小鼠的足掌厚度和关节炎指数较模型组降低(P<0.05,P<0.01),其中第38天时,正常对照组、模型组、地塞米松和mTCR单抗治疗组小鼠足掌厚度分别为2.34±0.06,2.96±0.49,2.61±0.44和(2.29±0.13)mm;关节炎指数分别为0.0±0.0,4.0±2.6,0.7±1.0和0.3±0.8。实验结束时,地塞米松和mTCR单抗治疗组血清IL-4含量分别为94±12和(105±38)ng·L-1,与模型组(67±8)ng·L-1比较明显升高(P<0.05);TNF-α含量分别为4.8±0.7和(3.8±0.8)ng·L-1,与模型组(6.7±1.5)ng·L-1比较明显降低(P<0.05);各组IFN-γ含量无明显变化。组织病理观察结果显示,与模型组相比,地塞米松和mTCR单抗治疗组小鼠踝关节炎症细胞浸润明显减轻,骨破坏减弱。结论 mTCR单抗对类风湿性关节炎可能具有治疗作用。

关键词：受体,抗原,T细胞抗体,单克隆关节炎,类风湿

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PCPA失眠大鼠模型的制作及其机制

PCPA失眠大鼠模型的制作及其机制

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2007年全国药物毒理学会议

PCPA 失眠鼠模型是目前公认的,并广泛用于5-HT 及其与其他递质之间关系研究的经典动物模型。现从 PCPA 对失眠鼠脑内单胺类递质的影响,旨在了解 PCPA 导致大鼠失眠证的机制,为镇静催眠药物的评价提供理论基础。

关键词： PCPA 经典动物模型 5-HT

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基于SPR系统的TMP-Fc免疫原性分析方法建立与应用

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中国新药杂志 2017年第20期26卷 2424-2430页

作者：谢新遥徐静芝罗宇欧伦高柳村高晨燕王海学付洁董立厚宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军科正源(北京)药物研究有限责任公司国家食品药品监督管理总局药品审评中心

目的:利用Biacore 3000 Gx P系统建立并验证基于表面等离子体共振（SPR）技术的免疫原性分析方法,对2种重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白（TMP-Fc）在食蟹猴体内的免疫原性（IM）进行比较研究。方法:采用食蟹猴连续皮下注射候选药... 详细信息

目的:利用Biacore 3000 Gx P系统建立并验证基于表面等离子体共振（SPR）技术的免疫原性分析方法,对2种重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白（TMP-Fc）在食蟹猴体内的免疫原性（IM）进行比较研究。方法:采用食蟹猴连续皮下注射候选药LMF(L,100,300,1 000μg·kg;)或参照药romiplostim(R,300μg·kg;)后采集血清样品,用验证的IM分析方法检测样品中的抗药抗体（ADA）。筛选阈值（CP）采用信噪比（S/N）进行计算;确证阈值（SCP）经免疫抑制试验确定;其他验证指标包括灵敏度、分析范围与Hook效应、药物耐受性与精密度。结果:候选药与参照药筛选阈值分别为CPL1.54和CPR1.41。确证阈值分别为SCPL37.6%和SCPR40.9%;配制于混合食蟹猴血清（PCMS）中的阳性质控（PC）浓度为1;4μg·mL;,参数模型拟合良好,未见Hook效应。二者方法灵敏度分别为556和463 ng·mL;。药物耐受性数据表明样品S/N值随药物浓度升高而降低,其信号抑制比率（inhibition）反之升高。所有阴性质控（NC）、低浓度LPC与抗体血清rs PC样品变异系数（CV）均不高于25%。样品分析结果表明各给药组均有个体检出ADA,相同剂量下L和R的ADA阳性率均为50%;2种方法（anti-L,anti-R）对R的样品检测阳性个体及其检测时间点高度吻合。结论:本研究建立并验证了基于SPR系统的IM分析方法。方法符合生物制品IM研究要求,并成功应用于2种TMP-Fc生物样品的ADA检测。

关键词：表面等离子体共振技术抗药抗体 TMP-Fc 免疫原性

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寡核苷酸药物定量分析方法的研究进展

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药物分析杂志 2011年第5期31卷 992-996页

作者：李娜方珍文王啸林王清清宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 广西壮族自治区食品药品检验所南宁530021

寡核苷酸作为治疗药物在抗肿瘤、病毒治疗、免疫调节等方面有着良好的应用前景。寡核苷酸药物的药代动力学的研究和质量控制均要求具备相应的定量分析方法。本文综述了近年来在寡核苷酸药物药代动力学评价及生产质量控制中常用的几种定... 详细信息

寡核苷酸作为治疗药物在抗肿瘤、病毒治疗、免疫调节等方面有着良好的应用前景。寡核苷酸药物的药代动力学的研究和质量控制均要求具备相应的定量分析方法。本文综述了近年来在寡核苷酸药物药代动力学评价及生产质量控制中常用的几种定量分析方法,主要包括质谱法、毛细管电泳法、定量PCR法以及杂交技术相关的方法,阐述了各方法的特点、应用前景及其最新研究进展。

关键词：寡核苷酸质谱法毛细管电泳法定量PCR法杂交技术

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环磷酰胺损伤小鼠骨髓造血的机制

环磷酰胺损伤小鼠骨髓造血的机制

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2007年全国药物毒理学会议

环磷酰胺是化学药物诱发血虚证的代表药物,现从外周血各血液成份改变、骨髓造血干/祖细胞的动态变化、骨髓细胞凋亡、CD34细胞的改变、细胞周期、造血相关基因和蛋白质的表达等方面研究环磷酰胺致血虚证发生发展的分子机制,旨在了解环... 详细信息

环磷酰胺是化学药物诱发血虚证的代表药物,现从外周血各血液成份改变、骨髓造血干/祖细胞的动态变化、骨髓细胞凋亡、CD34细胞的改变、细胞周期、造血相关基因和蛋白质的表达等方面研究环磷酰胺致血虚证发生发展的分子机制,旨在了解环磷酰胺诱发小鼠血虚证的机制,为临床血虚的诊断提供客观标准并为补血药物的评价提供理论基础。分别按100、200、250 mg/kg 剂量对小鼠一次腹腔注射环磷酰胺,可使外周血白细胞在注射损伤后3d 降至最低,损伤后5 d 回升,损伤后7d 超越用药前水平,以后白细胞水平缓慢下降,白细胞降至最低点的水平与用药剂量呈负相关。分别按 50、100 mg/kg 剂量对小鼠连续5d 腹腔注射,50 mg/kg 在损伤3 d,100 m/kg 在损伤5d 后,白细胞下降至最低水平,2个剂量组在损伤10d 后白细胞水平上升后又下降。

关键词：环磷酰胺小鼠骨髓造血

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生酮饮食抑制脑胶质瘤作用的研究进展

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中华神经医学杂志 2016年第3期15卷 251-255页

作者：宣自学袁守军浙江省人民医院药学部杭州310014 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

新陈代谢一直是癌症研究的焦点，研究者们发现许多肿瘤生长相关的信号通路与肿瘤细胞代谢途径息息相关。生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物和蛋白质）能够引起代谢方式的变化，例如降低血糖和增加血酮体。研究发现生酮饮食可以断绝肿瘤细... 详细信息

新陈代谢一直是癌症研究的焦点，研究者们发现许多肿瘤生长相关的信号通路与肿瘤细胞代谢途径息息相关。生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物和蛋白质）能够引起代谢方式的变化，例如降低血糖和增加血酮体。研究发现生酮饮食可以断绝肿瘤细胞能量供给，抑制肿瘤细胞生长，而对机体能量代谢和生理状况无明显影响。到目前为止，生酮饮食已经被认为是一种通过抗血管新生、抗肿瘤侵袭转移和促凋亡的代谢治疗策略，且该治疗策略可能会提高多形性胶质母细胞瘤和其他恶性脑瘤的治疗效果。本文将综述生酮饮食的抗恶性脑瘤的作用及其机制研究进展。

关键词：生酮饮食神经胶质瘤能量代谢抗肿瘤作用

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