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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：任建平付洁鹰卞广兴栗瑞福吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理室

目的:研究了小纤溶酶原（mini-plasmin）对犬股动脉血栓的溶栓作用,同时以rt-PA作溶栓对照药进行对比性研究。方法采用机械损伤结合电刺激损伤和动脉阻断法造成股动脉血栓,动脉导管法给药,小纤溶酶原给药剂量为0.75 mg·kg,1.5 mg&#... 详细信息

目的:研究了小纤溶酶原（mini-plasmin）对犬股动脉血栓的溶栓作用,同时以rt-PA作溶栓对照药进行对比性研究。方法采用机械损伤结合电刺激损伤和动脉阻断法造成股动脉血栓,动脉导管法给药,小纤溶酶原给药剂量为0.75 mg·kg,1.5 mg·kg,3.0 mg·kg,观测药后2 h内血流量和微组织血流量的变化,再通率和再通时间,伤口出血情况,取血测定TT、APTT、PT、FIB和FDP含量,并通过血管造影术观察小纤溶酶

关键词：纤溶酶原股动脉血栓溶栓作用

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人参皂苷Rg1对TCDD致HepG2细胞CYP1A1诱导的抑制作用

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中国药理学通报 2013年第10期29卷 1382-1386页

作者：王宇光陈强李晗马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 天津市现代中药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地天津300193

目的人参对多种肿瘤具有非器官特异性的预防作用,该文对人参皂苷Rg1与2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)共同作用HepG2细胞,对CYP1A1在mRNA、蛋白及酶活性3个层面影响进行了研究,同时对CYP1A1... 详细信息

目的人参对多种肿瘤具有非器官特异性的预防作用,该文对人参皂苷Rg1与2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)共同作用HepG2细胞,对CYP1A1在mRNA、蛋白及酶活性3个层面影响进行了研究,同时对CYP1A1转录调控子芳烃受体(AhR)表达情况亦进行了检测,旨在探索人参皂苷与TCDD共同作用时对CYP1A1影响,为干预前致癌物如TCDD等通过CYP1A1代谢活化产生致癌作用提供线索。方法该实验分别以TCDD 5 nmol·L-1单独作用或与Rg1(1.0、10.0、100.0μmol·L-1)共同作用于HepG2细胞24 h。溶剂对照组为二甲基亚砜(dimethyl suffoxide,DMSO)。利用RT-PCR法和Western blot法检测不同药物处理后HepG2细胞中CYP1A1、AhR的mRNA和蛋白质表达水平的变化,同时采用EROD法测定不同处理组细胞CYP1A1酶活性。结果与溶剂对照组比较,TCDD能使CYP1A1基因、蛋白表达上调及酶活性水平上升;与TCDD单独处理细胞组比较,Rg1与TCDD共处理组CYP1A1、AhR在mRNA和蛋白质表达水平均较TCDD单独处理组明显降低(P<0.01);同时CYP1A1酶活性也较单独TCDD处理组明显降低(P<0.01)。结论人参皂苷Rg1对TCDD致HepG2细胞CYP1A1诱导在mRNA、蛋白表达及酶活性3个层面均具有抑制作用,为深入研究人参皂苷Rg1对TCDD致肝脏损伤的保护作用提供线索。

关键词：人参皂苷Rg1 7-乙氧基异吩噁唑-O-脱乙氧基酶 CYP1A1 AhR 肝损伤药物代谢酶

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以PXR受体为靶点的中药活性成分筛选及相关药理学研究

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中国中药杂志 2015年第17期40卷 3444-3449页

作者：王宇光张娴勰李晗陆倍倍周建明刘浩生胡东华周涛张亚欣马增春梁乾德汤响林肖成荣谭洪玲高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 天津中医药大学天津330007 安徽医科大学安徽合肥230032 广西医科大学广西南宁530000

孕烷X受体(PXR)作为关键的转录因子调控CYP3A基因的诱导表达,在分子水平上揭示了PXR保护机体免受外源性物质的机制,同时也揭示了一类最主要的药物相互作用模式。PXR除了在药物代谢及药物相互作用中扮演重要角色外,越来越多的研究显示PX... 详细信息

孕烷X受体(PXR)作为关键的转录因子调控CYP3A基因的诱导表达,在分子水平上揭示了PXR保护机体免受外源性物质的机制,同时也揭示了一类最主要的药物相互作用模式。PXR除了在药物代谢及药物相互作用中扮演重要角色外,越来越多的研究显示PXR及其调控的靶基因在维持机体内环境稳态,发挥重要生理功能方面扮演重要角色。因此有必要研究中药及天然产物对PXR调节及相关药理作用研究,为挖掘新的药理作用途径提供新的线索,该文就PXR研究进展及本实验室近年来的开展的相关工作进行综述。

关键词：孕烷X受体细胞色素P450 3A 石胆酸溃疡性结肠炎

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简易肾癌及膀胱癌原位肿瘤模型的建立与应用研究

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军事医学 2015年第7期39卷 537-540,545页

作者：张琦王珊珊杨德宣李琳娜刘江华潘柯袁守军安徽医科大学研究生学院合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 江苏亚虹医药科技有限公司江苏泰州225300

目的建立一种操作简单、稳定可靠的肾癌及膀胱癌原位癌模型,并运用于抗癌药效评价工作。方法将人肾癌肿瘤组织块穿刺接种到肾实质组织中,建立肾癌原位肿瘤模型;用留置针机械摩擦损伤膀胱黏膜,人膀胱癌细胞悬液暴露法建立膀胱癌原位肿瘤... 详细信息

目的建立一种操作简单、稳定可靠的肾癌及膀胱癌原位癌模型,并运用于抗癌药效评价工作。方法将人肾癌肿瘤组织块穿刺接种到肾实质组织中,建立肾癌原位肿瘤模型;用留置针机械摩擦损伤膀胱黏膜,人膀胱癌细胞悬液暴露法建立膀胱癌原位肿瘤模型。通过小动物B超和荷瘤组织的HE染色确定模型建立的可靠性,并采用该模型对硝羟喹啉(nitroxoline,NTX)的体内抗肿瘤药效进行初步药效评价。结果术后2周通过B超可见肿瘤发生;组织病理HE染色显示肾癌原位模型肿瘤呈现浸润性生长,膀胱癌模型可见明显突向膀胱腔的癌组织团块。NTX体内药效评价中,60 mg/kg NTX对肾癌原位肿瘤抑制率为57.5%,30 mg/kg NTX对膀胱癌原位肿瘤抑制率为48.8%。结论利用上述方法建立的肾癌及膀胱癌原位肿瘤模型简单、实用,是评价治疗肾癌和膀胱癌抗癌药物的可靠方法。

关键词：肾肿瘤膀胱肿瘤组织病理模型,动物抗肿瘤药

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大鼠血浆中活性寡肽RX 31的HPLC-MS/MS定量分析方法研究

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军事医学科学院院刊 2010年第3期34卷 206-209页

作者：葛华向慎思王清清贾彦波宋海峰王东援沈阳药科大学分析化学教研室沈阳110016 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 南京军区南京总医院药品科南京210002

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中活性寡肽RX31的浓度。方法血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,以0.1%甲酸-甲醇为流动相梯度洗脱,CapcellMGⅢCl8柱分离。采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子... 详细信息

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中活性寡肽RX31的浓度。方法血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,以0.1%甲酸-甲醇为流动相梯度洗脱,CapcellMGⅢCl8柱分离。采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z640.3→m/z623.3(RX31)和m/z596.1→m/z287.1(内标,RX20)。结果在本实验条件下,血浆中RX31的线性范围为3.91～500ng/ml,定量下限为3.91ng/ml,日内、日间精密度(相对标准差,RSD)均小于12%,准确度(相对误差,RE)在-11%～5%。结论该法快速、灵敏、准确,可用于RX31的药代动力学研究。

关键词：寡肽类色谱法,高压液相光谱法,质量,电喷雾电离血浆药代动力学

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基于毒性视角考察水飞雄黄的质量情况及其影响因素

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中国中药杂志 2017年第24期42卷 4782-4787页

作者：姜腊徐焕华江珍红杨诗涵史巧莉马增春高月陈志武安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 广东药科大学广东广州510006 江西省分子中心医学重点实验室江西南昌330006 野战输血研究所血液药理研究室药物代谢重点实验室北京100850

对收集到的市售3个生产厂家的水飞雄黄采用HPLC-ICP-MS分析其砷的形态及不同形态砷的含量。结果发现,3家企业游离As(Ⅲ)均未超过药典限值,但按游离砷[As(Ⅲ)+As(Ⅴ)]的总值计算,1家企业超出药典限值。现有药典游离砷检定方法为古蔡氏检... 详细信息

对收集到的市售3个生产厂家的水飞雄黄采用HPLC-ICP-MS分析其砷的形态及不同形态砷的含量。结果发现,3家企业游离As(Ⅲ)均未超过药典限值,但按游离砷[As(Ⅲ)+As(Ⅴ)]的总值计算,1家企业超出药典限值。现有药典游离砷检定方法为古蔡氏检砷法,存在一定局限性,未能有效规避三价砷以外的其余价态砷伴生的毒性风险。随后考察了水分和温度对水飞雄黄中可溶性砷的含量及形态的影响。结果表明:(1)水分对水飞雄黄中可溶性砷的含量有显著影响,随着水分的含量的增加,可溶性砷的含量呈上升趋势,形态未发生改变,仅有As(Ⅲ)和As(Ⅴ);(2)单纯性的温度因素,样品中可溶性砷的含量变化存在增多趋势,最大增量分别是As(Ⅲ)2.489 mg·g^(-1),As(Ⅴ)0.546 mg·g^(-1);(3)当水分与温度共同作用时,样品中可溶性砷的增加量发生显著变化,最大增量分别是As(Ⅲ)23.690 mg·g^(-1),As(Ⅴ)0.468 mg·g^(-1)。综合分析认为:雄黄质量容易受到水分和温度的影响,单纯的水分,以及水分和温度共同作用均能显著改变雄黄中可溶性砷的含量,水分为高危因素。现行《中国药典》2015年版中游离砷的检测方法存在局限性,新的技术应当被引进;于此同时,现行药典中雄黄药材项下未设置水分检查项,应当补足。

关键词：雄黄水分温度可溶性砷质量研究

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蛋白质组技术在中药配伍药理学和毒理学机制研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第6期29卷 973-978页

作者：程汉兴孙爱华姜颖北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京102206 安徽医科大学合肥安徽230032

配伍用药是中药遣药组方、辨证施治的主要形式和应用特点。组方的宜忌多来自前人经验的总结,大多缺少相应的分子机制研究做配伍的理论支撑。作为规模化研究蛋白质的工具,蛋白质组技术可以从整体水平,较全面地呈现中药多种有效成分进入... 详细信息

配伍用药是中药遣药组方、辨证施治的主要形式和应用特点。组方的宜忌多来自前人经验的总结,大多缺少相应的分子机制研究做配伍的理论支撑。作为规模化研究蛋白质的工具,蛋白质组技术可以从整体水平,较全面地呈现中药多种有效成分进入机体后发挥的多途径、多靶点调控过程,进而揭示中药配伍发挥宜忌作用的分子机制。本文对近年蛋白质组技术,包括双向电泳、荧光双向差异凝胶电泳技术和基于稳定同位素标记的相对和绝对定量技术在中药配伍宜忌和相应的药理毒理学机制研究中的应用进行综述,为进一步探讨中药配伍宜忌原理,更好地实现中药现代化和实际临床用药发展提供理论指导基础。

关键词：中药配伍蛋白质组药理学毒理学

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基于CYP1A1的人参与藜芦配伍禁忌分子机制研究

基于CYP1A1的人参与藜芦配伍禁忌分子机制研究

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中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会

作者：王宇光军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

目的:传统中医药理论认为藜芦与人参存在配伍禁忌,这组相反药对因剧毒中药藜芦与人参合用毒性加大而造成严重的不良反应故在中医临床上禁止配伍在一起使用。细胞色素P450酶作为人体重要的Ⅰ相药物代谢酶系统,对药物代谢和药物之间的

关键词： CYP1A1 配伍禁忌分子机制体外代谢

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银杏内酯B,麦冬皂苷D激活PXR对心血管细胞损伤的干预作用

银杏内酯B,麦冬皂苷D激活PXR对心血管细胞损伤的干预作用

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：王宇光周涛油文亭高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

孕烷X受体(Pregnane X Receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中的NR1I亚家族,由于该受体能被一系列天然或合成的孕烷所激活,故将其命名为孕烷X受体,其在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。PXR作为内源及外源物激活受体在机体的防御机... 详细信息

孕烷X受体(Pregnane X Receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中的NR1I亚家族,由于该受体能被一系列天然或合成的孕烷所激活,故将其命名为孕烷X受体,其在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。PXR作为内源及外源物激活受体在机体的防御机制中发挥着重要的生物调血管内皮细胞不断暴露于外源性物质和内源性代谢产物以及其他物质中,使内皮细胞的生物功能被扰乱和生物稳态失衡。PXR核受体在维持血管内稳态中发挥着至关重要的作用,它是对抗外源性物质和内源性代谢产物以及其他有害物质对血管内皮细胞造成损伤的重要屏障。许多外源性物质和内源性代谢产物以

关键词：麦冬皂苷外源性物质银杏内酯内源性代谢产物 PXR 干预作用细胞损伤心血管

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生物技术药物免疫原性的评价及面临的挑战

生物技术药物免疫原性的评价及面临的挑战

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2006年全国药物毒理学会议

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

评价非期望出现的免疫反应是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。评价免疫原性不是简单描述地抗体的滴度,完整的免疫原性评价应是在分析受试样品性质基础上, 通过方法学比较和验证,选择合理的免疫学和生物学方法,检测抗体滴度的... 详细信息

评价非期望出现的免疫反应是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。评价免疫原性不是简单描述地抗体的滴度,完整的免疫原性评价应是在分析受试样品性质基础上, 通过方法学比较和验证,选择合理的免疫学和生物学方法,检测抗体滴度的变化及分析抗体亚型和特性、测定抗体的中和活性、免疫复合物的形成及沉积,并与药代、药效和毒性反应等实验结果联系起来分析。本文内容包括:①免疫反应的类型和免疫原性影响因素:各类生物技术药物可产生两种明显不同的免疫反应:新抗原引发的经典免疫反应和免疫耐受的崩溃(Breakdown)。免疫原性影响因素包括生物技术药物的结构(序列和糖基化等)、贮存条件(氧化引起的变性和聚集)、污染或杂质、给药剂量、时间和途径、制剂配方、制剂包装材料和患者的遗传特异性。②免疫原性评价的必要性和意义:免疫原性是生物技术药物临床安全性评价的组成部分。在非临床毒理学试验中,检测抗体可以在一定程度上反映生物技术药物的免疫原性强弱。在临床前和临床试验中,药物引起的抗体反应(中和抗体和非中和抗体)会影响药代动力学、疗药和(或)毒性,影响药物毒性原因的分析。③抗药物抗体反应检测方法的种类和标准化: 抗药物抗体的检测属于类定量法。目前抗体检测方法包括ELISA-桥法、ELISA-直接法、间接法(包被单抗或生物素,再加药物)、放射免疫沉淀法(RIP)、表面等离子体共振(Surface Plasmon Resonance)和电化学发光法。检测方法的考察,包括特异性和干扰、灵敏度(对低滴度和低亲和力抗体即会引起临床反应的抗体检测方法尤其重要)和精确度、样本最小稀释倍数、包被物浓度、标记物稀释倍数、温育时间等条件。④免疫原性评价的内容:抗体滴度和抗体的特点、抗体的中和活性、免疫复合物沉积、对药代动力学的影响等。对不同类生物技术药物的免疫原性评价有特殊要求。评价结果应结合各项临床前实验或临床资料进行综合分析。⑤免疫原性评价面临的的挑战:缺乏科学和规范的指导原则、传统或转基因动物模型的预测性、体外免疫原性预测方法的发展(如Ex vivo T细胞激活检测等)。随着对生物技术药物免疫原性的认识加深和预测技术的发展,将会有越来越多的免疫原性弱的生物技术药物被开发出来。

关键词：生物技术药物免疫原性

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