检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 743-747页

作者：付洁刘潜欧伦孙云娟李梦怡张晶宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理学研究室北京100850 湘乡市人民医院临床药学科湖南湘乡411400

目的：考察基于核酸的酶联桥接分析（ELBA）法定量分析生物基质中双链siRNA药物的反义链RNA的可行性，为研究siRNA药物提供可靠的检测方法。方法在LNCap细胞空白基质中采用ELBA方法建立siRNA反义链的标准曲线（5-50000pmol·L-1）。... 详细信息

目的：考察基于核酸的酶联桥接分析（ELBA）法定量分析生物基质中双链siRNA药物的反义链RNA的可行性，为研究siRNA药物提供可靠的检测方法。方法在LNCap细胞空白基质中采用ELBA方法建立siRNA反义链的标准曲线（5-50000pmol·L-1）。LNCap细胞中转染双链siRNA（终浓度100nmol·L-1），24h后取上清、细胞裂解物及RNA诱导沉默复合体（RlSC），根据标准曲线对各组分中反义链RNA浓度进行定量。分别配制含双链siRNA5-25000pmol·L-1或反义siRNA5-25000pmol·L-1的小鼠全血浆样品，用小鼠肝、心、肾和脾生物基质配制反义siRNA3-6250pmol·L-1样品，考察ELBA方法对血浆和生物基质中siRNA反义链进行定量的特异性和定量范围。sc给予C57小鼠LNCap细胞制备移植瘤模型，iv给予双链siRNA药物15nmol·kg-1，30min后ELBA法测定血浆、肿瘤组织、肝、肾、心和脾中反义链siRNA浓度。结果基于ELBA方法对细胞基质中反义链siRNA定量范围为5-50000pmol·L-1，且ELBA可以对转染双链siRNA的细胞裂解物和RlSC复合物中的反义链siRNA进行特异定量。ELBA对血浆中双链siRNA中的反义链无响应，对血浆和组织中siRNA反义链的定量分析范围分别为5-25000pmol·L-1和3-3125pmol·L-1。双链siRNA在前列腺特异膜抗原-适配子递送系统下静脉给药30min后，ELBA检测发现，反义链RNA分布丰度依次为肿瘤组织、肝、肾、血和脾。结论ELBA方法可用于siRNA药物的反义链的定量分析及组织分布研究。

关键词：核酸杂交-酶联桥接分析法 siRNA 药代动力学组织分布

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鼠源T细胞受体单克隆抗体对Ⅱ型胶原诱导DBA/1小鼠关节炎的治疗作用

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第1期27卷 91-94页

作者：韩春光黄火高王琼高志清彭明丽承京霞刘永学军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理学与毒理学研究室北京100850 中国人民解放军海军总医院干部保健科北京100037

目的观察鼠源T细胞受体(mTCR)单抗对类风湿性关节炎的治疗作用。方法将DBA/1小鼠随机分为正常对照、模型对照、地塞米松0.5 mg·kg-1和mTCR单抗25 mg·kg-1治疗组,每组6只。除正常对照组外,其余各组小鼠分别在第1天和第22天皮... 详细信息

目的观察鼠源T细胞受体(mTCR)单抗对类风湿性关节炎的治疗作用。方法将DBA/1小鼠随机分为正常对照、模型对照、地塞米松0.5 mg·kg-1和mTCR单抗25 mg·kg-1治疗组,每组6只。除正常对照组外,其余各组小鼠分别在第1天和第22天皮内注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂的乳化剂,制备Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型。地塞米松治疗组于第29～41天皮下注射地塞米松磷酸钠注射液,隔日一次;mT-CR单抗组分别在第0天和第21天皮下注射mTCR单抗各1次;正常和模型对照组皮下注射等体积生理盐水。动态观察小鼠体质量、足掌厚度和关节炎指数的变化,并计算CIA的发生率。给药后第60天实验结束,处死小鼠,HE染色观察踝关节组织病理变化,多功能流式液相芯片分析仪测定小鼠血清γ干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素4(IL-4)的含量。结果在第42天,模型组小鼠CIA发生率为6/6,地塞米松和mTCR单抗治疗组分别为2/6和1/6;第49天,模型组和地塞米松治疗组CIA的发生率仍分别为6/6和2/6,mTCR单抗治疗组升高为5/6。在整个发病过程中,地塞米松和mTCR单抗治疗组小鼠的足掌厚度和关节炎指数较模型组降低(P<0.05,P<0.01),其中第38天时,正常对照组、模型组、地塞米松和mTCR单抗治疗组小鼠足掌厚度分别为2.34±0.06,2.96±0.49,2.61±0.44和(2.29±0.13)mm;关节炎指数分别为0.0±0.0,4.0±2.6,0.7±1.0和0.3±0.8。实验结束时,地塞米松和mTCR单抗治疗组血清IL-4含量分别为94±12和(105±38)ng·L-1,与模型组(67±8)ng·L-1比较明显升高(P<0.05);TNF-α含量分别为4.8±0.7和(3.8±0.8)ng·L-1,与模型组(6.7±1.5)ng·L-1比较明显降低(P<0.05);各组IFN-γ含量无明显变化。组织病理观察结果显示,与模型组相比,地塞米松和mTCR单抗治疗组小鼠踝关节炎症细胞浸润明显减轻,骨破坏减弱。结论 mTCR单抗对类风湿性关节炎可能具有治疗作用。

关键词：受体,抗原,T细胞抗体,单克隆关节炎,类风湿

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三七总皂苷对H9c2细胞P450酶mRNA表达的影响

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中国药理学通报 2013年第11期29卷 1563-1567页

作者：胡东华王宇光陈志武马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林高月军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850 安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032

目的研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响。方法不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化。结果 MT... 详细信息

目的研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响。方法不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果表明随着PNS浓度的增大,细胞的存活率逐渐降低并呈浓度依赖性,IC50(5.28±0.08)g·L-1,同时LDH的释放率也逐渐增大。在对P450酶mRNA表达影响层面,PNS使CYP2J3、CYP4A1、CYP4A2、CYP4F1和CYP4F5表达上调(P<0.05或P<0.01);对CYP2C11、CYP4A3和CYP4F4表达下调(P<0.05或P<0.01),但高浓度时(5 g·L-1)对CYP4A3和CYP4F4有上调作用(P<0.01)。结论 PNS对心脏和血管有一定的保护作用,高浓度(5 g·L-1)的PNS对H9c2细胞有一定细胞毒作用,因此使用PNS时应注意用药剂量,使其发挥疗效而尽量减少药物不良反应的发生。

关键词： PNS 血栓通 H9c2 CYP450 细胞毒性用药剂量

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基于高内涵筛选技术研究生首乌和制首乌醇提物的肝毒性机制

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 626-635页

作者：李丹丹汤响林龙隆许龙龙谭洪玲梁乾德肖成荣王宇光马增春王莉莉高月广西医科大学药理学系广西南宁530000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理学研究室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所药物化学研究室北京100850 安徽医科大学药理学系安徽合肥230032

目的应用高内涵筛选技术研究生首乌醇提物(RPM)和制首乌醇提物(RPMP)的肝毒性及其可能机制。方法 RPM(终浓度10,25,50,100,200和300 mg·L^(-1))和RPMP(终浓度10,50,100,300,600和1200 mg·L^(-1))作用于Hep G2细胞3~24 h。采用... 详细信息

目的应用高内涵筛选技术研究生首乌醇提物(RPM)和制首乌醇提物(RPMP)的肝毒性及其可能机制。方法 RPM(终浓度10,25,50,100,200和300 mg·L^(-1))和RPMP(终浓度10,50,100,300,600和1200 mg·L^(-1))作用于Hep G2细胞3~24 h。采用Cell Titer-GloTM荧光细胞活性检测试剂盒检测Hep G2细胞存活率;应用高内涵筛选技术进行Hep G2细胞计数,并检测线粒体内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、细胞内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、转录激活因子4(ATF4)水平及细胞凋亡和细胞周期阻滞;Western蛋白质印迹法验证Hep G2细胞SOD2和ATF4蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,RPM 300 mg·L^(-1)作用24 h使Hep G2细胞存活率下降约48%(P<0.01),而相同浓度RPMP对细胞存活率无显著影响;RPM和RPMP均能降低MMP(P<0.05),并升高GSH,ROS,SOD2和ATF4水平(P<0.05)。与细胞对照组相比,RPM 200 mg·L^(-1)作用3 h SOD2水平显著升高(P<0.05),6 h ATF4水平显著升高(P<0.05);RPMP 300 mg·L^(-1)作用6 h ATF4水平显著升高(P<0.05),24 h SOD2水平显著升高(P<0.05)。结论 RPM和RPMP均具有一定的细胞毒性,RPM的细胞毒性强于RPMP,两者的肝毒性可能主要与氧化应激和内质网应激导致的细胞凋亡有关。

关键词：何首乌肝毒性细胞,Hep G2 高内涵筛选技术氧化应激内质网应激

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HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的知母皂苷B-Ⅱ

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中国药理学通报 2010年第8期26卷 1064-1068页

作者：王莉贾彦波陈方王清清赵阳马百平陈志武宋海峰安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所生物技术研究室北京100850

目的建立快速、灵敏和准确的大鼠血浆中知母皂苷B-Ⅱ液质联用(HPLC-MS/MS)定量分析方法。方法大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经Alltima HP C18柱(2.1mm×50mm,5μm)分离,采用负离子检测多反应监测模式(MRM)、电喷雾离子化(ESI)... 详细信息

目的建立快速、灵敏和准确的大鼠血浆中知母皂苷B-Ⅱ液质联用(HPLC-MS/MS)定量分析方法。方法大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经Alltima HP C18柱(2.1mm×50mm,5μm)分离,采用负离子检测多反应监测模式(MRM)、电喷雾离子化(ESI)对知母皂苷B-Ⅱ进行定量分析,内标为ParisaponinⅠ(重楼皂苷Ⅰ)。检测离子对为知母皂苷B-Ⅱ离子对(m/z919.4→757.4)与"重楼皂苷Ⅰ"离子对(m/z1033.5→901.4)。结果方法的线性范围为5～2000μg·L-1,最低定量下限5μg·L-1。日内精密度<10.9%,日间精密度<6.6%,准确度为-8.6%～7.5%;每样品分析时间为3min。结论该法准确、灵敏、特异,适用于血浆中知母皂苷B-Ⅱ的测定。

关键词：知母皂苷B-Ⅱ 液质联用法电喷雾电离 SD大鼠血药浓度药代动力学

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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 678-684页

作者：胡东华王宇光陈志武马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林李桦沈国林张伯礼高月安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室北京100850 天津中医药大学现代中药国家重点实验室天津300193

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 ***-1,丹参0.27 ***-1,三七0.0528 ***-1和冰片0.003 ***-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,C... 详细信息

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 ***-1,丹参0.27 ***-1,三七0.0528 ***-1和冰片0.003 ***-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。

关键词：复方丹参滴丸丹参三七冰片细胞色素P450酶系统

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基于靶标分析的天然药物抗癌潜力研究

基于靶标分析的天然药物抗癌潜力研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：谢达菲军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射毒理学研究室

【目的】以植物草药为主的天然化合物一直以来被应用于治疗或减轻人类病痛,天然药物也被证明是发展现代制药业的宝贵资源。天然药物具有经济有效、安全性较高等优势,顺应多向药理学的思路,因此,近年来制药产业对天然药物的研究蓬勃发展... 详细信息

【目的】以植物草药为主的天然化合物一直以来被应用于治疗或减轻人类病痛,天然药物也被证明是发展现代制药业的宝贵资源。天然药物具有经济有效、安全性较高等优势,顺应多向药理学的思路,因此,近年来制药产业对天然药物的研究蓬勃发展,天然药物在当前药物研发领域表现出巨大的潜力。包括癌症、痴呆、免疫系统相关疾病在内的许多人类复杂疾病的发病机制与多种因素有关,而基于天然药物的多向药理学不仅可以为识别新的候选药物提供重要的线索,还为人工合成新化学物质提供了宝贵的素材与启示。因而探索天然药物在复杂疾病治疗中的潜在应用成为了系统生物学一个重要的课题。【材料和方法】我们收集了来自HIT数据库的天然药物制剂及其相应蛋白靶标信息,对它们进行了大规模的分析,从靶标重合情况、靶标蛋白相关通路和疾病分类的角度将天然药物靶标与DrugBank数据库提供的合成药物靶标进行对比,并基于天然药物成分-靶标二元关系建立了由天然药物成分及其靶标组成的二分网络。在此基础上对天然药物靶标从细胞定位、分子功能和生物过程的角度进行了富集分析,并从当前药物研发趋势的视角讨论该网络的关键特性和天然药物及其靶标之间的关联,进一步与已上市抗癌药物比较,从通路富集和靶标重合的角度探讨天然药物的抗癌潜在应用。【结果】天然药物、药物成分和靶标之间呈现"多对多"的复杂关系,天然药物成分靶标很大一部分未被DrugBank数据库中的药物靶标所覆盖,天然药物靶标倾向于显著富集在癌症相关通路上。【结论】在当前的药物设计领域和制药产业,天然药物的治疗潜力尚未被充分利用。另一方面,天然药物可能成为潜在的有效抗癌候选化合物,用于多种人类癌症的治疗。天然药物相关研究将继续为新药的设计开发提供原料和线索,同时也为非天然药物的化学合成提供启发和指导。

关键词：天然药物药物靶标富集分析抗癌活性

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喷替酸锌钠对铅中毒小鼠的驱铅作用研究

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解放军药学学报 2011年第2期27卷 147-149页

作者：杨树陈立尹艳艳董俊兴安徽医科大学基础医学院药理学研究室安徽合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的研究喷替酸锌钠对慢性铅中毒小鼠体内铅的排泄效果,为临床用药提供实验依据。方法小鼠随机分为6组,连续10 d腹腔注射醋酸铅溶液,每日剂量为10 mg/kg,建立小鼠慢性铅中毒模型,末次染铅后24 h开始给药,连续7 d肌肉注射喷替酸锌钠或Ca-... 详细信息

目的研究喷替酸锌钠对慢性铅中毒小鼠体内铅的排泄效果,为临床用药提供实验依据。方法小鼠随机分为6组,连续10 d腹腔注射醋酸铅溶液,每日剂量为10 mg/kg,建立小鼠慢性铅中毒模型,末次染铅后24 h开始给药,连续7 d肌肉注射喷替酸锌钠或Ca-DTPA,喷替酸锌钠每日剂量分别为50、150、450 mg/kg,Ca-DTPA每日剂量为150 mg/kg。于注射开始后即每日收集尿液。停药后24 h处死动物,取血液、脑和双侧股骨,通过石墨炉原子吸收分光光度计法测小鼠血铅、脑铅、骨铅和7 d总的尿铅含量。结果喷替酸锌钠可显著降低染铅小鼠血、脑、骨骼中铅含量,明显增加尿铅含量。结论喷替酸锌钠对于慢性铅中毒小鼠体内的铅有明显的促排效果。

关键词：喷替酸锌钠铅中毒排铅

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青蒿素通过激活PXR诱导CYP3A4的表达及对DSS诱导的炎症性肠病的保护作用

青蒿素通过激活PXR诱导CYP3A4的表达及对DSS诱导的炎症性肠病的保...

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第二届岐黄论坛

作者：王宇光胡东华谭洪玲肖成荣马增春梁乾德汤响林高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032

本实验选择青篙素作为研究对象，以葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate DSS) (MW 36-50 KDa)造炎症性肠病模型，初步探讨青篙素治疗炎症性肠病的分子机制，为进一步研究青篙素功能提供实验依据和为更进一步考察PXR诱导化合物在治炎症... 详细信息

本实验选择青篙素作为研究对象，以葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate DSS) (MW 36-50 KDa)造炎症性肠病模型，初步探讨青篙素治疗炎症性肠病的分子机制，为进一步研究青篙素功能提供实验依据和为更进一步考察PXR诱导化合物在治炎症性肠病的作用提供依据。

关键词：炎症性肠病青篙素葡聚糖硫酸钠分子机制

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α粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中细胞的抗氧化能力和辐射敏感性研究

α粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中细胞的抗氧化能力和...

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第七届中国核学会“三核”论坛中国放射医学教育五十年暨中国毒理学会放射毒理委员会第八次全国会议

作者：苟巧苏旭张伟王春燕张翠兰吕慧敏齐雪松郝述霞佟鹏胡迎春霍艳英周平坤中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所毒理学研究室军事医学科学院放射医学研究所放射毒理研究室

目的:研究α粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中细胞的抗氧化能力和辐射敏感性变化。方法:运用谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)试剂盒分别检测永生化人支气管上皮细胞BEP2D、α粒子照射BEP2D后第21代细胞RH21和α粒子照射诱导BEP2... 详细信息

目的:研究α粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中细胞的抗氧化能力和辐射敏感性变化。方法:运用谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)试剂盒分别检测永生化人支气管上皮细胞BEP2D、α粒子照射BEP2D后第21代细胞RH21和α粒子照射诱导BEP2D后形成的恶性转化细胞BERP35T-1内抗氧化蛋白GSH的含量和CAT酶的活性;噻唑蓝(MTT)法检测0、30、60、90、120和150μmol/L H2O2作用BEP2D、RH21和BERP35T-1后,细胞增殖率的差异;用细胞克隆计数和MTT法检测0、2、4和8Gyγ射线照射BEP2D、RH21和BERP35T-1后,细胞增殖率和存活分数的变化。结果:与BEP2D细胞相比,RH21细胞内CAT酶活力显著降低,BERP35T-1细胞内CAT酶活力进一步降低,并出现GSH含量降低。60、90、120和150γmol/L H2O2作用后,RH21和BERP35T-1细胞的增殖率均明显低于BEP2D。经4和8Gyγ射线照射的RH21和BERP35T-1细胞的增殖率和细胞存活分数均明显低于BEP2D细胞。结论:细胞抗氧化系统功能异常可能是α粒子诱发BEP2D细胞恶性转化以及辐射敏感性增强的分子机制之一。

关键词：人支气管上皮细胞 α粒子抗氧化能力辐射敏感性

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