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军事医学 2016年第3期40卷 256-260页

作者：徐永茹徐平徐锋李湘萍广西大学亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室南宁530005 军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质药物国家工程研究中心北京102206

细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)是Rho蛋白鸟苷三磷酸酶(guanosine triphosphatase,GTPase)家族成员之一,在细胞增殖、迁移、转化等过程发挥重要作用。与大多数GTPase一样,CDC42的活性受到鸟嘌呤核苷酸转换因子(guani... 详细信息

细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)是Rho蛋白鸟苷三磷酸酶(guanosine triphosphatase,GTPase)家族成员之一,在细胞增殖、迁移、转化等过程发挥重要作用。与大多数GTPase一样,CDC42的活性受到鸟嘌呤核苷酸转换因子(guanine nucleotide exchange factors,GEF)、GTP酶激活蛋白(GTPase activating proteins,GAP)和鸟苷酸解离抑制因子(guanine nucleotide-dissociation inhibitors,GDI)的调控。目前研究表明,CDC42在大多数人癌症组织中表达异常,对癌症的发生发展具有复杂而重要的调控作用。该文就CDC42自身活性变化、CDC42调节因子的变化及其下游效应因子的变化在癌症中的作用进行综述,旨在深入理解CDC42在人类癌症中的作用机制。

关键词： CDC42 癌症细胞恶性转化肿瘤

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去泛素化酶OTUD3通过稳定PTEN抑制癌症发生发展

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中国细胞生物学学报 2016年第6期38卷 657-661页

作者：李洪昌张鹏飞袁林张令强军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心北京100850

PTEN(phosphatase and tension homology,deleted in chromosome 10)是重要的抑癌分子,其蛋白剂量水平的精细变化与肿瘤的发生发展密切相关。PTEN的蛋白水平调控研究一直是该领域的研究热点,虽然已经发现了数个PTEN的泛素连接酶,但能调... 详细信息

PTEN(phosphatase and tension homology,deleted in chromosome 10)是重要的抑癌分子,其蛋白剂量水平的精细变化与肿瘤的发生发展密切相关。PTEN的蛋白水平调控研究一直是该领域的研究热点,虽然已经发现了数个PTEN的泛素连接酶,但能调控PTEN蛋白稳定性的去泛素化酶却一直不明确。该文介绍了PTEN泛素化修饰的最新进展,去泛素化酶OTUD3(OTU domaincontaining protein 3)通过去除PTEN的多聚泛素化维持其蛋白水平,并发挥抑癌功能。这一研究进展弥补了通过拮抗泛素化降解从而稳定PTEN这一长期未被阐释的调控机制。

关键词： PTEN 去泛素化酶 OTUD3 乳腺癌

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全反式维甲酸对免疫细胞调控的研究进展

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现代免疫学 2016年第5期36卷 410-414页

作者：韩鑫涛赵殿元唐丽安徽医科大学军事医学科学院放射与辐射医学研究所国家蛋白质科学中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206

维生素A是人和动物为维持正常的生理功能而必须从食物中获取的一类微量有机物质。全反式维甲酸是维生素A的一种活性代谢物,它不仅调控固有免疫反应中的巨噬细胞、树突细胞和固有淋巴样细胞的功能,而且也调控获得性免疫反应中的T细胞和B... 详细信息

维生素A是人和动物为维持正常的生理功能而必须从食物中获取的一类微量有机物质。全反式维甲酸是维生素A的一种活性代谢物,它不仅调控固有免疫反应中的巨噬细胞、树突细胞和固有淋巴样细胞的功能,而且也调控获得性免疫反应中的T细胞和B细胞的功能,从而在免疫稳态中发挥重要作用。本文主要综述近年来全反式维甲酸对巨噬细胞、树突细胞、固有淋巴样细胞以及淋巴细胞调控的研究进展。

关键词：全反式维甲酸免疫细胞免疫稳态

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基于实时定量PCR技术的秀丽隐杆线虫肠道食物菌鉴定方法

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军事医学 2016年第3期40卷 248-251页

作者：于周龙高艳张成岗广西医科大学南宁530021 军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室全军军事认知与心理卫生研究中心北京100850

目的建立基于实时定量PCR技术的秀丽隐杆线虫肠道食物菌鉴定方法。方法采用实时定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qP CR)分别对1、20、50只线虫进行肠道食物菌检测,分析成虫期和衰老期线虫肠道食物菌的变化情... 详细信息

目的建立基于实时定量PCR技术的秀丽隐杆线虫肠道食物菌鉴定方法。方法采用实时定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qP CR)分别对1、20、50只线虫进行肠道食物菌检测,分析成虫期和衰老期线虫肠道食物菌的变化情况。结果 qP CR可检测到单只线虫肠道食物菌含量,可准确反映不同样本之间肠道食物菌含量的变化。结论基于qP CR技术的线虫肠道食物菌鉴定方法可对线虫肠道食物菌进行准确定量,具有成本低、灵敏度高、特异性好的优势。

关键词：秀丽隐杆线虫实时定量聚合酶链反应肠道食物菌

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柔性辟谷技术改善高血压的初步研究

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中国食物与营养 2017年第8期23卷 70-75页

作者：任青河黄江南黄荣杰梁丽峰陈可翔刘贺亮卢一鸣高大文李志慧张成岗军事医学科学院放射与辐射医学研究所/蛋白质组学国家重点实验室/全军军事认知与心理卫生研究中心北京100850 第四军医大学西京医院西安710032 广西医科大学第一附属医院高血压病区南宁530021 安徽医科大学研究生院合肥230032

目的:研究柔性辟谷技术对高血压患者血压、体重、体质量指数(BMI)等指标的影响,评价该技术在协助改善高血压症状中的应用价值。方法:本研究共招募30名高血压志愿者,研究过程分三个时期,即柔性辟谷前期、中期、后期各7d,每天均详细监测... 详细信息

目的:研究柔性辟谷技术对高血压患者血压、体重、体质量指数(BMI)等指标的影响,评价该技术在协助改善高血压症状中的应用价值。方法:本研究共招募30名高血压志愿者,研究过程分三个时期,即柔性辟谷前期、中期、后期各7d,每天均详细监测患者的收缩压/舒张压、BMI、体重、腰围等指标。进行柔性辟谷操作(中期)的七天时间内,以特殊益生元代餐进行柔性辟谷技术干预。测试均采用自身对照并进行统计学分析。结果:所有高血压患者在柔性辟谷测试过程中的血压、BMI、体重、腰围均出现预期性下降。经过柔性辟谷干预,志愿者的收缩压(118.40±5.92mm Hg比干预前125.30±12.05mm Hg)、舒张压(75.56±2.32mm Hg比干预前77.25±4.72mm Hg)、BMI(27.53±4.74比干预前29.47±4.99)、体重(76.31±16.95kg比干预前81.71±18.04kg),腰围(101.40±9.49cm比干预前103.6±9.35cm)均显著下降。测试期间所有志愿者均无明显主观不适和体征。结论:柔性辟谷技术有望成为协助改善高血压症状的一种有效方法。

关键词：高血压柔性辟谷体重控制肠道菌群益生元

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2015年中国医学遗传学研究领域若干重要进展

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遗传 2016年第5期38卷 363-390页

作者：李元丰韩玉波曹鹏博孟金凤李海北秦庚张锋靳光付杨勇邬玲仟平杰周钢桥中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京100850 中国科学院遗传与发育生物学研究所北京100101 复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室上海200438 南京医科大学生殖医学国家重点实验室南京210029 北京大学第一医院皮肤科北京100034 中南大学医学遗传学国家重点实验室长沙410008

2015年中国医学遗传学稳步发展,众多具有原创性的研究论文在国际顶级杂志上发表。中国科学家在医学遗传学的诸多领域,如罕见疾病的致病基因、复杂疾病的易感基因、癌症的体细胞突变、遗传学新方法新技术、疾病相关微小RNA(micro RNA,mi ... 详细信息

2015年中国医学遗传学稳步发展,众多具有原创性的研究论文在国际顶级杂志上发表。中国科学家在医学遗传学的诸多领域,如罕见疾病的致病基因、复杂疾病的易感基因、癌症的体细胞突变、遗传学新方法新技术、疾病相关微小RNA(micro RNA,mi RNA)、疾病相关长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lnc RNA)、疾病相关竞争性内源RNA(Competing endogenous RNA,ce RNA)、疾病相关可变剪接和分子进化等研究领域均取得了突破性的进展。中国科学家在医学遗传学研究中逐步从常见变异延伸到罕见变异,从遗传学现象的描述到功能机制的确证,从单组学分析扩展至多组学数据整合,从基础研究走向临床应用。同时,中国科学家的研究成果引起了国际同行的高度关注。本文概括性综述了2015年中国科学家在医学遗传学领域取得的若干重要研究进展,旨在追踪当前中国医学遗传学领域发展的前沿,与国内读者分享我国科学家在该领域取得的重要成果以及研究思路。

关键词：中国医学遗传学表观遗传学研究进展 2015 年

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氢棒制备富氢水的实验研究

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军事医学 2016年第8期40卷 646-650页

作者：黄清健张双双沙继斌张林张成岗安徽医科大学研究生院合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室全军军事认知与心理卫生研究中心北京100850 苏州大学体育学院江苏苏州215021

目的研究利用氢棒制备富氢水的影响因素。方法 1取7根未拆封的氢棒,置于装满蒸馏水的塑料瓶中,浸泡6 h,测量其所制备的富氢水中的含氢量,重复10次;2去除制氢能力最强和最弱的两根氢棒,将其余5根氢棒放入5瓶装满350 ml蒸馏水的塑料瓶中,... 详细信息

目的研究利用氢棒制备富氢水的影响因素。方法 1取7根未拆封的氢棒,置于装满蒸馏水的塑料瓶中,浸泡6 h,测量其所制备的富氢水中的含氢量,重复10次;2去除制氢能力最强和最弱的两根氢棒,将其余5根氢棒放入5瓶装满350 ml蒸馏水的塑料瓶中,分别置于20、40、60℃水浴锅中,并分别将其连续浸泡于水中2、4、6、8、10 h制备富氢水,在相应时间点测定含氢量、氧化还原电位和含氧量;3将制备好的富氢水分成两组,分别是氢棒连续制氢开盖组(不取出组)与氢棒制氢后取出开盖组(取出组),前者在打开塑料瓶瓶盖后不把氢棒取出从而连续制氢,后者则在开盖后将氢棒取出停止制氢,分别在开盖后0、10、30 min,以及1、2、5、12、24、30、48、72 h测定含氢量。结果 1本研究所使用的氢棒具有良好的重复性和稳定性,可满足实验要求;2在温度保持不变的情况下,富氢水中含氢量随氢棒浸泡于水中制氢时间延长而升高、氧化还原电位随浸泡制氢时间延长而降低、含氧量随温度升高而降低;3在使用瓶口直径为25 mm的塑料瓶为容器制备富氢水时,不取出组的富氢水在含氢量下降到0.50 ppm左右开始保持恒定,而取出组在72 h时,含氢量已降低至0 ppm。结论系统研究了氢棒产氢过程中含氢量、氧化还原电位和含氧量的变化及氢从瓶中逸出的速度,证明通过氢棒制备富氢水具有良好的稳定性和可靠性,为氢棒制备的富氢水在日常生活和慢病防控中的应用提供了参考依据。

关键词：氢棒富氢水含氢量氧化还原电位含氧量氢氧化镁

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中国染色体蛋白质组计划研究进展

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生命科学 2016年第9期28卷 1054-1066页

作者：彭雪辉苏纳李宗桃徐平武汉大学药学院组合生物合成和药物开发教育部重点实验室北京蛋白质组研究中心蛋白质组国家大科学设施军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室

人类染色体蛋白质组计划(Chromosome-Centric Human Proteome Project,C-HPP)是由人类蛋白质组组织(Human Proteome Organization,HUPO)于2010年9月在悉尼召开的第九届国际蛋白质组学大会上正式提出的大型国际合作计划。与生理-病理驱... 详细信息

人类染色体蛋白质组计划(Chromosome-Centric Human Proteome Project,C-HPP)是由人类蛋白质组组织(Human Proteome Organization,HUPO)于2010年9月在悉尼召开的第九届国际蛋白质组学大会上正式提出的大型国际合作计划。与生理-病理驱动的人类蛋白质组计划(Biology/Disease-driven HPP,B/D-HPP)相同,C-HPP是人类蛋白质组计划(Human Proteome Project,HPP)的主要工作,将由中国、美国、澳大利亚、瑞士、意大利等17个国家的25个研究团队共同合作,旨在10年内(2012.09—2022.09)完成人类24条染色体和线粒体上蛋白质编码基因产物本身及其修饰产物的检测、验证和确认,注销可能过度注释的编码基因,绘制基因图谱并实现人类基因组的重注释。国内军事医学科学院的贺福初院士和徐平教授、复旦大学的杨芃原教授、华大基因的刘斯奇教授和暨南大学的何庆瑜教授,以及台湾地区的陈玉如教授分别领衔承担了人类第1号、8号、20号和第4号染色体上蛋白质编码基因的研究任务。综述了我国承担的C-HPP工作的策略和进展,并提出展望。

关键词：人类染色体蛋白质组计划 1号染色体 8号染色体 20号染色体 4号染色体

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液相色谱-质谱用于人肝微粒体中药物代谢酶含量测定新方法研究

液相色谱-质谱用于人肝微粒体中药物代谢酶含量测定新方法研究

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第34届(2016)中国质谱学会学术年会

作者：张养军颜辉王欢欢钱小红军事医学科学院放射与辐射医学研究所国家蛋白质科学中心北京蛋白质组研究中心蛋白质学国家重点实验室

人肝微粒体中药物代谢酶是参与药物代谢过程的主要酶类,不管是合成药物,还是组成复杂的中药,主要是经过肝脏中药物代谢酶的代谢转化成易于排泄的化合物.药物代谢酶因基因多态性导致个体差异性表达,因此,对药物代谢酶的含量进行准确定量... 详细信息

人肝微粒体中药物代谢酶是参与药物代谢过程的主要酶类,不管是合成药物,还是组成复杂的中药,主要是经过肝脏中药物代谢酶的代谢转化成易于排泄的化合物.药物代谢酶因基因多态性导致个体差异性表达,因此,对药物代谢酶的含量进行准确定量对药物的药理、药物相互作用和临床应用具有重要意义.高效液相色谱-质谱方法是一种用于生物样本中蛋白质绝对定量的常用技术,因其高灵敏度、高选择性和高通量的特点,加之不需要特异性的抗体,已经成为药物代谢酶定量分析的常用方法[1,2],但由于定量药物代谢酶时内标制备基体干扰及单点校正等问题,影响了该方法的准确度和规模化应用,为此,我们建立了一种18O/金属等重标记结合串联质谱蛋目标白质组绝对定量新方法1,2：通过金属标记肽段N-末端、18O标记肽段C-端实现双重等重标记,使内标肽段与目标肽段在一级质谱分析时质荷比相同,而在串联质谱分析时达到同时分离和碎裂,并可基于内标肽段与目标肽段产生的相同质谱相应,但不同质荷比的b、y离子进行定量.实验结果表明选择18O+Ho与Tm重等重标记都能对肽段实现高效标记并且7天内保持稳定,满足标记定量要求;两种标记肽段在色谱中保留时间完全一致,保证了在质谱碰撞池中同时碎裂;18O+Ho与Tm标记肽段等量混合后,经二级质谱分析碎裂后的b、y离子以相差4 Da和1：1信号强度比在质谱谱图中成对出现,说明定量的准确性高;最后选择腾冲嗜热菌全蛋白酶切肽段作为基质,采用多反应监测质谱分析目标肽段的b和y离子,其母子离子对在两个数量级范围内R2均为0.999,定量限达到0.7 fmol/μL且RSD<10％,相对误差小于10％,表明该方法可以准确地用于目标蛋白质组的绝对定量分析.另外,我们还提出了一种新的计算方法计算标准样本中内源分析物的浓度,即以内标分析物浓度为横坐标,以内标(重标)和内源分析物(轻标)的质谱峰峰面积比(重标：轻标)为纵坐标建立线性回归方程,准确求出了内源分析物的浓度.然后以稳定同位素标记肽段与内源性肽段的浓度比为横坐标,以他们的峰面积比为纵坐标,建立标准曲线,每个肽段的每个定量子离子的峰面积比带入标准曲线,可以获得对应的浓度比来计算待测样本中内源性肽段的浓度.通过方法学评价,所建方法的准确度97％,检测限LOD为3 fmol,定量限LOQ为低于20 fmol,5次测量的变异系数低于10％,线性范围为低于20 fmol-1000 fmol,与一般常用的工作曲线法计算法相比,可提高定量结果的准确性.进一步将此以上所建方法用于人肝微粒体样本中的药物代谢酶含量的测定,测定结果与文献报道结果一致,表明所建方法可以可靠用于生物样本中目标蛋白质组的含量测定.

关键词：药物代谢酶液相色谱-质谱重等重标记目标蛋白质组蛋白定量

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白介素33基因多态性与脓毒症的关联研究

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中华急诊医学杂志 2016年第2期25卷 160-166页

作者：张腾飞周钢桥岳茂兴王志富郑琦涵翟芸史卫海冯凯安徽医科大学解放军第306临床学院北京100101 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京100101 解放军第306医院特种医学实验中心北京100101 江苏大学附属常州市武进人民医院急诊科江苏省常州213002 江苏大学附属常州市武进人民医院普外科江苏省常州213002

目的探讨中国汉族人群中白介素33（IL-33，interleukin-33）基因单核苷酸多态性（SNP,single nucleotide polymorphism）与脓毒症发生风险及疾病严重程度的相关性。方法采用病例-对照研究设计，标签SNP（tagging SNP，tagSNP）策略，... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中白介素33（IL-33，interleukin-33）基因单核苷酸多态性（SNP,single nucleotide polymorphism）与脓毒症发生风险及疾病严重程度的相关性。方法采用病例-对照研究设计，标签SNP（tagging SNP，tagSNP）策略，应用Sequenom MassARRAY？SNP检测技术完成对IL-33基因的标签SNPs分型。采用非条件Logistic 回归分析，并对性别、年龄、吸烟和饮酒、APACHEⅡ评分、慢性病状态等混杂因素进行校正后，评估IL-33单核苷酸多态性与脓毒症易感性的关系，以及脓毒症继发的严重脓毒症、脓毒症休克、死亡等表型的相关性。结果在所选的7个IL-33标签SNPs（rs10118795 C/T，rs16924159 G/A，rs1891385 A/C，rs2210463 A/G，rs72614079 A/G，rs76864631 G/A，rs7849201 C/T）中，rs76864631不符合Hardy-Weinberg平衡定律，其余6个多态位点及单体型与脓毒症的发生风险和疾病的严重程度均无明显相关性。结论 IL-33基因多态性可能与中国汉族人群脓毒症的发生、发展和病程转归无关。

关键词：白介素33 脓毒症严重脓毒症脓毒症休克多器官功能障碍综合征单核苷酸多态性单体型遗传易感性

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