检索结果-内蒙古大学图书馆

靶向HER-2 mRNA模拟二级结构中局部保守序列的反义药物优化设计及QSAR分析(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2003年第9期24卷 59-64+112页

作者：杨栓平宋三泰汤仲明宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPS... 详细信息

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析,RT-PCR检测S-ODN对HER-2表达的影响。结果:11个靶向模拟二级结构完全保守局域(LM)的S-ODN中,有9个获得低于或相似于HA4的IC50值,且其IC50值显著低于靶向部分保守与非保守LM的AS-ODN(P<0.05),靶二级结构单元膨胀环的碱基数,靶结构自由能在QSAR方程中有统计意义,多元回归R=0.967,P=0.005)。结论:针对模拟靶mRNA二级结构中高度保守LM部位进行反义药物设计可提高阳性率,并获得优于阳性对照的S-ODN。

关键词： erbB-2基因反义寡脱氧核苷酸类构效关系二级结构

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基于系统发育与模拟mRNA结构设计的靶向蛋白激酶C-α的反义药物(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第3期24卷 79-86页

作者：宋海峰汤仲明袁守军朱宝珍刘秀文军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京 100850 中国

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用... 详细信息

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用裸鼠荷A549肿瘤和小鼠荷B16肿瘤模型评价ODN的体内活性。结果:3个ODN体外对A549细胞的IC50值显著低于阳性对照ISIS3521。效果最佳的ODN AP1261可剂量依赖地抑制PKC-α mRNA的表达。AP1261在0.005-0.5mg·kg-1·d-1的剂量范围内可抑制A549和B16肿瘤的体内生长。相同剂量下AP1261对A549肿瘤体内生长的抑制率显著高于ISIS3521,而ISIS3521对鼠B16肿瘤的体内外生长无影响。结论:AP1261可能成为有效的抗癌药物或佐剂,系统发育比较分析与二级结构模拟相结合有助于反义药物设计。

关键词：药物设计反义寡脱氧核苷酸类蛋白激酶C 系统发育

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反义寡核苷酸治疗乳腺癌研究进展(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第4期24卷 3-9+96页

作者：杨栓平宋三泰宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。... 详细信息

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。近年,反义治疗这种能抑制特定癌基因过度表达的有效手段被应用于乳腺癌的治疗。研究表明,在多数情况下,反义寡核苷酸(ON)能在mRNA或蛋白水平抑制目的基因的表达,有些反义ON在体和离体对乳腺癌细胞系或动物乳腺癌异植肿瘤均显示出令人鼓舞的治疗效果。此外,反义ON与常规化疗药物合用也能产生协同的抗肿瘤作用。反义ON与化疗药物合用可能在不远的将来是治疗乳腺癌的最佳方法之一。

关键词：乳腺癌:反义寡核苷酸癌基因

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基因重组人粒细胞集落刺激因子在兔和小鼠中的药物动力学(英文)

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中国药理学报 1997年第1期18卷 44-48页

作者：刘秀文汤仲明军事医学科学院放射医学研究所药理室

目的：研究家兔和小鼠中重组人粒细胞集落刺激因子的药物动力学．方法：用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＧＣＳＦ．用分子筛ＨＰＬＣ测定浓度．结果：ｉｖ后浓度时间曲线符合二房室模型．初期和末端Ｔ１／２分别为０２５－０... 详细信息

目的：研究家兔和小鼠中重组人粒细胞集落刺激因子的药物动力学．方法：用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＧＣＳＦ．用分子筛ＨＰＬＣ测定浓度．结果：ｉｖ后浓度时间曲线符合二房室模型．初期和末端Ｔ１／２分别为０２５－０３３ｈ和３２－４６ｈ．ＡＵＣ和剂量接近正比．ｓｃ达峰时间０５９±０２５ｈ，生物利用度为１０．药物主要以原型从尿排泄．给药后泌尿系统放射性最高，胆胃肠道次之，骨髓和脾脏略低或接近血浆．结论：家兔和小鼠ｒｈＧＣＳＦ药物动力学数据为临床试验提供有用参考．

关键词： rhGCSF 重组粒细胞集落刺激因子药物动力学

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丝裂原活化蛋白激酶介导人胚肺成纤维细胞增生的观察

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中华病理学杂志 1997年第6期26卷 352-355页

作者：宋良文崔雪梅王德文军事医学科学院放射医学研究所病理研究室

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖｉｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）在６０Ｃｏγ射线照射后人胚肺成纤维细胞（ｈｕｍａｎｅｍｂｒｙｏｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ，ＨＥＬＦ）增生中的作用及其... 详细信息

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖｉｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）在６０Ｃｏγ射线照射后人胚肺成纤维细胞（ｈｕｍａｎｅｍｂｒｙｏｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ，ＨＥＬＦ）增生中的作用及其与血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡⅡ）的关系。方法对培养的ＨＥＬＦ进行１～５戈瑞（Ｇｙ）的６０Ｃｏγ－射线照射，用酶标方法检测细胞增生，用免疫细胞化学结合图像分析检测ＡⅡ、ＭＡＰＫ和Ⅰ型前胶原合成以及硝普钠抑制ＡⅡ的作用。结果１～５Ｇｙ照射能促进细胞增生及Ⅰ型前胶原合成，受照射细胞ＡⅡ和ＭＡＰＫ合成增加，外源性ＡⅡ能促进细胞增生而硝普钠则能抑制ＡⅡ的作用。结论６０Ｃｏγ－射线照射促进ＨＥＬＦ增生是一种链锁反应过程，ＡⅡ和ＭＡＰＫ介导了这一反应，ＭＡＰＫ在细胞增生信号传导中可能起着限制性阀门的作用。

关键词：成纤维细胞蛋白激酶类肺肿瘤诊断

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基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

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中国药理学报 1994年第1期15卷 51-56页

作者：汤仲明刘秀文徐兰平单传伟宋谦生军事医学科学院放射医学研究所药理室北京中国100850 军事医学科学院生物工程研究所

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉&g... 详细信息

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。

关键词：白细胞介素2 药物动力学小鼠

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电磁脉冲辐射对小鼠生殖功能的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2003年第5期21卷 329-331页

作者：王水明王德文彭瑞云陈浩宇高亚兵曹晓哲崔雪梅赵梅兰军事医学科学院放射医学研究所实验病理研究室北京100850

目的　探讨电磁脉冲辐射对小鼠生殖功能的影响。方法　 6～ 8周龄二级昆明种雌性或(和 )雄性小鼠分别于交配前、雌性小鼠受孕后接受 5次 6× 10 4 V m电磁脉冲重复全身辐射 ,在受孕后第 18天活杀 ,用足孕期畸形学指标进行分析。结... 详细信息

目的　探讨电磁脉冲辐射对小鼠生殖功能的影响。方法　 6～ 8周龄二级昆明种雌性或(和 )雄性小鼠分别于交配前、雌性小鼠受孕后接受 5次 6× 10 4 V m电磁脉冲重复全身辐射 ,在受孕后第 18天活杀 ,用足孕期畸形学指标进行分析。结果　电磁脉冲辐射对大多数雌鼠脏器重量、脏器重体重比值均无明显影响 ,但雌鼠辐射后受孕或孕后辐射 ,存活仔鼠尾长均缩短 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,后者伴有雄性仔鼠比例明显降低 ( 0 .85± 0 .0 9vs1.0 9± 0 .17) ,差异有显著性(P <0 .0 5 ) ;雄鼠辐射后 ,雄性仔鼠比例 ( 0 .76± 0 .18)明显降低 ,与对照组比较 ,差异亦有显著性 (P <0 .0 1) ;雌雄鼠均辐射后 ,存活仔鼠尾长缩短 ,雄性仔鼠的比例增加。辐射组死胎率均较正常对照组有不同程度的增高 ;除雄性小鼠辐射后胎吸收率降低外 ,其余辐射组均见胎吸收率明显增加 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　无论是雌或雄性小鼠交配前。

关键词：电磁脉冲辐射小鼠生殖功能影响

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高能电磁脉冲诱导肺癌细胞株GLC-82凋亡的研究

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癌症 2002年第9期21卷 929-933页

作者：曹晓哲赵梅兰王德文董波军事医学科学院放射医学研究所实验病理研究室北京100850

背景与目的:电磁脉冲(electromagneticpulse,EMP)辐射已用于饮食行业的灭菌,且较2450MHz连续微波辐射消毒更加有效。本研究探讨高能电磁脉冲对肺癌细胞GLC-82凋亡的影响,以发现治疗肿瘤的新手段。方法:以场强为6×104V/m的EMP2min... 详细信息

背景与目的:电磁脉冲(electromagneticpulse,EMP)辐射已用于饮食行业的灭菌,且较2450MHz连续微波辐射消毒更加有效。本研究探讨高能电磁脉冲对肺癌细胞GLC-82凋亡的影响,以发现治疗肿瘤的新手段。方法:以场强为6×104V/m的EMP2min内辐照5次,然后采用细胞计数、MTT、流式细胞术及SP免疫组化法检测bcl-2和p53蛋白的表达,并对表达强度用CMIAS-Ⅱ图像分析仪在放大400倍条件下进行分析,通过上述方法观察EMP对肺癌细胞GLC-82的损伤作用,所有数据经SPSS8.0软件进行分析。结果:EMP可明显抑制肺癌细胞GLC-82的增殖与活力。照射后细胞的MTT光吸收值(A570)与对照组相比,在辐照后0h,1h和6h明显降低。流式细胞术证明,GLC-82细胞在辐照后6h发生明显的凋亡,凋亡率达13.38%。免疫组化的图像分析表明,照射后GLC-82细胞有不同程度的bcl-2蛋白表达的下调及p53蛋白表达的上调。结论:EMP可诱导肺癌细胞GLC-82的凋亡。bcl-2及p53蛋白参与了GLC-82细胞的凋亡过程。

关键词：高能电磁脉冲肺癌细胞株 GLC-82凋亡研究

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海藻多糖抑制白细胞呼吸爆发作用研究

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生物化学与生物物理进展 1999年第2期26卷 162-164页

作者：李妍田晓华丛建波滕霞孙存普顾景范军事医学科学院放射医学研究所国家生物医学分析中心自由基与顺磁实验室军事医学科学院卫生学环境医学研究所

采用ＥＳＲ、自旋捕集及自旋氧探针技术，研究了海藻硫酸多糖（ＳＰＳ）对豆蔻酰佛波醇乙酯（ＰＭＡ）刺激的多形核白细胞（ＰＭＮ）呼吸爆发的影响．结果表明，ＳＰＳ能显著抑制ＰＭＮ呼吸爆发，１０ｇ／Ｌ和５ｇ／ＬＳＰＳ几乎完全清... 详细信息

采用ＥＳＲ、自旋捕集及自旋氧探针技术，研究了海藻硫酸多糖（ＳＰＳ）对豆蔻酰佛波醇乙酯（ＰＭＡ）刺激的多形核白细胞（ＰＭＮ）呼吸爆发的影响．结果表明，ＳＰＳ能显著抑制ＰＭＮ呼吸爆发，１０ｇ／Ｌ和５ｇ／ＬＳＰＳ几乎完全清除ＰＭＮ呼吸爆发产生的自由基，１ｇ／ＬＳＰＳ可清除５３２％；

关键词：海藻硫酸多糖多形核白细胞呼吸爆发

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一种规模化蛋白质组分离和鉴定新方法研究及其应用

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分析化学 2005年第10期33卷 1371-1375页

作者：张养军石蓉孟庆芳王京兰蔡耘朱云平贺福初钱小红军事医学科学院放射医学研究所基因组与蛋白质组研究室军事医学科学院放射医学研究所基因组与蛋白质组研究室北京100850

建立了一种规模化的蛋白质组分离和鉴定新方法。通过对在生命发育过程中具有重要研究价值的人胎肝线粒体蛋白质组的分离分析,表明与毛细管液-质联用的不同分离方法的组合可以增大检测动态范围和分辨率。研究共鉴定了2977个肽段,归属于91... 详细信息

建立了一种规模化的蛋白质组分离和鉴定新方法。通过对在生命发育过程中具有重要研究价值的人胎肝线粒体蛋白质组的分离分析,表明与毛细管液-质联用的不同分离方法的组合可以增大检测动态范围和分辨率。研究共鉴定了2977个肽段,归属于915种蛋白质。去除批次间冗余后,鉴定的蛋白质为477种,其中291种为唯一蛋白质,186种为蛋白质簇,144种蛋白质明确定位于人胎肝线粒体中。所鉴定蛋白质的分子量分布范围为7000 Da;30000 Da,pI值分布在4.0;1.89,克服了两维凝胶电泳在分子量和pH方面的歧视性问题。实验中发现的蛋白质簇以及确定一种蛋白质需要最少肽段数的问题还需要进一步研究。

关键词：多维液相色谱液-质联用蛋白质组学人胎肝线粒体

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